贺普丁 说明书
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拉米夫定说明书【别名】贺普丁, 拉米夫定【外文名】Lamivudine,Heptodin【药理毒理】拉米夫定是核苷类抗病毒药,对体外及实验性感染动物体内的乙型肝炎病毒(HBV)有较强的抑制作用。
拉米夫定可在HBV感染细胞和正常细胞内代谢生成拉米夫定三磷酸盐,它是拉米夫定的活性形式,既是HBV聚合酶的抑制剂,亦是此聚合酶的底物。
拉米夫定三磷酸盐掺入到病毒DNA链中,阻断病毒DNA的合成。
拉米夫定三磷酸盐不干扰正常细胞脱氧核苷的代谢,它对哺乳动物DNA聚合酶α和β的抑制作用微弱,对哺乳动物细胞DNA含量几乎无影响。
拉米夫定对线粒体的结构、DNA含量及功能无明显的毒性。
对数乙型肝炎的血清HBV DNA检测结果表明,拉米夫定能迅速抑制HBV复制,其抑制作用持续于整治疗过程。
同时使血清转氨酶降至正常,长期应用可显著改善肝脏坏死炎症性改变并减轻或阻止肝脏纤维化的进展。
【药动学】拉米夫定口服后吸收良好,成人口服拉米夫定0.1 g约1 hr左右达血药峰浓度Cmax 1.1-1.5 μg/mL,生物利用度为80-85%。
拉米夫定与食物同时服用,可使Tmax 延迟0.25-2.5 hr,Cmax下降10-40%,但生物利用度不变。
静脉给药研究结果表明拉米夫定平均分布容量为1.3 L/Kg,平均系统清除率为0.3 L/h/kg,拉米夫定主要(>70%)经有机阳离子转运系统经肾清除,清除半衰期为5-7 hr。
在治疗剂量范围内,拉米夫定的药物代谢动力学呈线性关系,血浆蛋白结合率低。
体外研究显示与血清白蛋白结合率<16-36%。
拉米夫定可通过血脑屏障进入脑脊液。
拉米夫定主要以药物原型经肾脏排泄,肾脏排泄约占总清除的70%左右,仅5-10%被代谢成反式硫氧化物的衍生物。
患者肾功能不全会影响拉米夫定的排泄,对肌酐清除率<30 mL/分的患者,不建议使用本品。
肝脏损害不影响拉米夫定的药物代谢过程,对于因年龄增大而肾脏排泄功能下降的老年患者,拉米夫定代谢无显著变化,只有在肌酐清除率<30 mL/分时,才有影响。
拉米夫定片核准日期:2006年8月21日药品名称:【通用名称】拉米夫定片【商品名称】贺普丁Heptodin【英文名称】Lamivudine Tablets【汉语拼音】La Mi Fu Ding Pian成份:本品主要成份:拉米夫定其化学名称为:(2R-顺式)-4-氨基-1-(2-羟甲基-1,3-氧硫杂环戊-5-基)-1H-嘧啶-2-酮其结构式为:分子式:C8H11N3O3S分子量:229.26所属类别:化药及生物制品>> 抗微生物药>> 抗病毒药>> 逆转录酶抑制药性状:本品为薄膜衣片,除去薄膜衣后显白色。
适应症:拉米夫定片适用于伴有丙氨酸氦基转移酶[ALT]升高和病毒活动复制的、肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎病人的治疗。
规格:0.1g用法用量:本品应在对慢性乙型肝炎治疗有经验的医生指导下使用,推荐剂量为每日一次,每次100mg,饭前或饭后服用均可。
疗程·对于HBeAg阳性的病人,根据已有的研究资料,建议应用本品治疗至少一年,且在治疗后发生HBeAg血清转换(即HBeAg转阴、HBeAb阳性),HBVDNA转阴,ALT正常,经过连续2次至少间隔3个月检测确认疗效巩固,可考虑终止治疗。
·对于HBeAg阴性的病人,尚未确定合适的疗程,在发生HBsAg血清转换或治疗无效(HBVDNA水平或ALT水平仍持续升高)者,可以考虑终止治疗。
·对于考虑出现YMDD变异的病人,如果其HBVDNA和ALT水平仍低于治疗前,可在密切观察下继续用药,并必要时加强支持治疗。
如果其HBVDNA和ALT持续在治疗前水平以上,应加强随访,在密切监察下由医师视具体病情采取适宜的疗法。
如果经过2次至少间隔3个月检测确认HBeAg血清转换,HBVDNA转阴,可考虑终止治疗。
对于在本品治疗过程中合并肝功能失代偿或肝硬化的病人,不宜轻易停药,并应加强对症保肝治疗。
·如果治疗期间HBVDNA和ALT仍持续在治疗前水平以上,治疗前HBeAg阳性的病人未出现HBeAg血清转换,提示治疗无效,可考虑终止治疗。
葛兰素史克世界领先的制药业巨擘葛兰素史克公司秉承以研究开发为基础的一贯理念,凭藉公司本身的技术潜力和资源优势,在当今瞬息万变的医疗保健领域保持强劲的增长势头。
葛兰素史克公司,由葛兰素威康和史克必成强强联合,于2000年12月成立。
两家公司的历史均可追溯至19世纪中叶,各自在一个多世纪的不断创新和数次合并中,在医药领域都确立了世界级的领先地位。
两个制药巨人的成功合并,为葛兰素史克成为行业中无可争议的领导者奠定了基础,并在全球药品市场中占据了7%的份额。
葛兰素史克公司在抗感染、中枢神经系统、呼吸和胃肠道/代谢四大医疗领域代表当今世界的最高水平,在疫苗领域和抗肿瘤药物方面也雄居行业榜首。
此外,公司在消费保健领域也居世界领先地位,主要产品包括非处方药、口腔护理品和营养保健饮料。
2003年,公司全球销售总额达352亿美元,在全球药品市场中占据了7%的份额,其中处方药290亿美元。
葛兰素史克公司总部设在英国,以美国为业务营运中心。
公司在世界39个国家拥有99个生产基地,产品远销全球191个国家和地区,在全球拥有10万余名既掌握专业技能又有奉献精神的出色员工。
强大的研究开发能力葛兰素史克公司拥有全球制药行业中最大的研究开发体系之一,研发人员多达1 6,000余名,2003年研发投资高达40亿美元。
公司在基因组学/遗传学及新药开发技术方面居世界领先地位。
该企业在2007年度《财富》全球最大五百家公司排名中名列第一百四十七,在《巴伦周刊》公布的2006年度全球100家大公司受尊重度排行榜中名列第三十六。
葛兰素史克公司(GlaxoSmithKline)总部设在英国,以美国为业务营运中心。
公司在世界39个国家拥有99个生产基地,产品远销全球191个国家和地区,在全球拥有10万余名既掌握专业技能又有奉献精神的出色员工。
葛兰素史克公司2002年全球销售总额达212亿英镑(318亿美元),其中处方药为180亿英镑(270亿美元),新产品的销售额更是占据了处方药27%的份额。
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【药品名称】
药品名(中):拉米夫定口服溶液
汉语拼音:Lamifuding Koufurongye
商品名(中):
英文名:lamivudineoralsolution
英文商品名:Epivir
剂型:口服溶液剂
【主要成分】
【性状】
【药品毒性】
【药代动力学】
【适应症】适用于伴有丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高和病毒活动复制的、肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者的治疗。
【用法用量】
【不良反应】
【禁忌】
【注意事项】1.ALT2-3 倍ULN(正常值高限)的患者,如果ALT持续增高至少1个月,或6个月以内反复增高,可以开始治疗;2.ATL持续正常的患者可暂不进行治疗,每隔3-6个月随访肝功能、血清病毒学标志物和进行肝细胞肝癌监测;3.ALT水平在1-2倍ULN之间,需根据具体情况(如肝活检结果等),在告知患者治疗的利与弊、了解患者配合程度的前提下,决定是否实施治疗。
无论治疗与否均应密切随访,为治疗提供更为科学的根据;4.治疗前如有可能,建议作肝活组织检查,了解肝脏的炎症活动度分级和纤维化分期;5.剂量和给药途径:每日一次,每次100mg口服。
【妇女和哺乳期妇女用药】
【儿童用药】
【老年患者用药】
【药物相互作用】
【药物过量】
【规格】10mg/ml
【贮藏】遮光,密封。
【包装】
【有效期】暂定36个月。
血液科常用药物用法第三版(欢迎补充修正!^-^)警告:详细用法及注意事项以说明书为准对于使用本用法所致一切不良后果文章作者概不负责口泰10ml 分次含漱碘伏1:1000 睡前、便后坐浴碳酸氢钠1.0 3/日口服别嘌醇0.1 3/日口服碱化:碳酸氢钠(0.9%氯化钠250ml 碳酸氢钠40ml QD 静点,注意调节)水化、止吐、保肝(还原型谷胱甘肽)、保胃(成人用PPI,儿童多用西咪替丁)、保心脏(成人左卡尼汀(50mg/kg,总量不超过3g),儿童不用)一、抗生素复方新诺明(复方新诺明2片2/日口服)(口服1周)诺氟沙星【氟哌酸】(诺氟沙星2粒(0.2)2/日口服)(口服一周)(空腹用,多饮水,注意尿量,18岁以下不用)米诺环素(米诺环素100mg 2 /日口服)头孢替唑(0.9%氯化钠100ml 头孢替唑2.0g Q12h 静点)头孢吡肟(0.9%氯化钠100ml 头孢吡肟2.0g Q12h 静点)拜复乐【莫西沙星】(拜复乐400mg 1/日静点)利奈唑胺(利奈唑胺600mg Q12h 静点)G+万古霉素(0.9%氯化钠250ml(或糖)万古霉素1.0 Q12h 大于60min静点)美罗培南【海正美特、美平】(0.9%氯化钠100ml 美罗培南1.0g Q8h 静点)亚胺培南-西司他丁【泰能】(0.9%氯化钠100ml 亚胺培南-西司他丁1.0g Q8h(or 0.5 Q6h)) 静点)头孢哌酮/舒巴坦【舒普深】(0.9%氯化钠100ml 头孢哌酮/舒巴坦2g Q12h 静点)哌拉西林/他唑巴坦【特治星】(0.9%氯化钠100ml 哌拉西林/他唑巴坦 4.5 Q8h 静点)左氧氟沙星(0.9%氯化钠100ml 左氧氟沙星200mg 2/日静点)替硝唑(替硝唑800mg 1/日静点)替加环素(老虎素)(0.9%氯化钠100ml 替加环素50mg 2/日持续60min静点(首剂加倍,用250ml 盐水点))二、抗真菌药氟康唑【大扶康】(大扶康400mg or 200mg 1/日静点)伊曲康唑口服液(伊曲康唑20ml 2/日)Cr <30伏立康唑(伏立康唑200mg 2/日口服)伏立康唑(0.9%氯化钠200ml 伏立康唑200mg 连用24小时后改为100mg 2/日)米卡芬净(0.9%氯化钠250ml 米卡芬净150mg 1/日静点)卡泊芬净(0.9%氯化钠250ml 卡泊芬净50mg(首次为70mg)1/日大于1h缓慢静点)两性霉素B 需爬坡制霉菌素(矿泉水500ml 制霉菌素10片分次含漱)三、抗病毒药阿昔洛韦(阿昔洛韦片0.4g 2/日口服)(预防用药时用1周)更昔洛韦(0.9%氯化钠250ml 更昔洛韦0.25g Q12h 静点)(CMV++)阿昔洛韦乳膏(阿昔洛韦乳膏白天每2小时1次,一日6次,连用7日外用)干扰素乳膏外用四、呼吸系统相关用药雾化(0.9%氯化钠5ml 沐舒坦2支庆大霉素1支2/日雾化吸入)溴已新(盐酸溴已新葡萄糖100ml Q12h 静点)沐舒坦【盐酸安溴索】(0.9%氯化钠100ml 沐舒坦30mg 2/日静点)痰热清(5%葡萄糖250ml 痰热清20ml QD 静点)孟鲁司特钠【顺尔宁】(孟鲁司特钠10mg 1/日口服)复方甲氧那明【希舒美】(复方甲氧那明2粒3/日口服)五、心血管系统相关用药曲美他嗪(曲美他嗪20mg 3/日口服)辅酶Q10(辅酶Q10 10mg 3/日口服)舒血宁(5%葡萄糖250ml 舒血宁20ml 1/日静点)复方苦参(0.9%氯化钠200ml 复方苦参10ml 1/日静点)参芪扶正注射液(参芪扶正注射液250ml 1/日静点)新活素【冻干重组人脑利钠肽】(先以1.5μg/kg静脉冲击后,以0.0075μg/k g/min的速度连续静脉滴注)(用于心衰)六、消化系统相关用药胃肠:麻仁软胶囊(麻仁软胶囊1粒(2粒)3/日口服)胃复安【甲氧氯普胺】(胃复安10mg 必要时肌注)雷莫司琼(0.9%氯化钠20ml 雷莫司琼0.3mg 1/日化疗前30min静推)格拉司琼(0.9%氯化钠20ml 格拉司琼3mg 1/日化疗前30min静推)托烷司琼(0.9氯化钠20ml 托烷司琼5mg 1/日化疗前30min静推)思联康(思联康1.0-1.5g 3/日口服)阿嗪米特(阿嗪米特1片3/日餐后口服)L-谷氨酰胺呱仑酸钠【麦滋林】(麦滋林1袋3/日口服)达喜【铝碳酸镁】(达喜0.5g 3/日口服)莫沙比利(莫沙比利5mg 3/日餐前口服)泮托拉唑【国产、潘妥洛克】(0.9%氯化钠100ml 泮托拉唑40mg 2/日(or 1/日)静点)奥美拉唑【国产、洛赛克】(0.9%氯化钠100ml 奥美拉唑40mg 2/日(or 1/日)静点)兰索拉唑(0.9%氯化钠100ml 兰索拉唑30mg 2/日(or 1/日)静点)肝脏:拉米夫定【贺普丁】(拉米夫定100mg 1/日口服)还原型谷胱甘肽(5%葡萄糖250ml 还原型谷胱甘肽1.8g(儿童减量)1/日静点)(药物性肝损害)甘乐【复方二氯醋酸二异丙胺】(5%葡萄糖100ml 甘乐40mg 1/日(or2/日)静点)甘利欣【甘草酸二铵】(甘利欣150mg 3/日口服)(降酶)美能【复方甘草酸苷】(复方甘草酸苷2片3/日口服)异甘草酸镁【天晴甘美】(10%葡萄糖注射液250ml 异甘草酸镁0.1g 1/日静点)易善复【多烯磷脂酰胆碱】(5%葡萄糖100ml 易善复10ml 1/日静点)斯美泰【丁二磺酸腺苷蛋氨酸】(5%葡萄糖250ml 斯美泰1g 1/日静点)(淤胆)优思弗【熊去氧胆酸】(熊去氧胆酸50mg 3/日口服)(胆石、淤胆)七、泌尿系统相关用药海昆肾喜胶囊2粒3/日口服开同【复方α-酮酸】(开同3粒3/日口服)左卡尼汀(0.9%氯化钠100ml 左卡尼汀1.0g 1/日静点)(5% 葡萄糖250ml 左卡尼汀2.0g 1/日静推)呋塞米(0.9%氯化钠20ml 呋塞米20mg 静推)托拉塞米(0.9%氯化钠20ml 托拉塞米20mg 静推)八、神经系统相关用药维生素B1(维生素B1 10mg 3/日口服)维生素B6(维生素B6 10mg 3/日口服)维生素B12(维生素B12 500ug 1/日口服)维生素B1、B6(5%葡萄糖100ml 维生素B1 100mg 维生素B6 100mg 1/日静点)维生素B12(维生素B12 500ug 1/日肌注)九、其他用药*止血药作用于血管的止血药:垂体后叶素(垂体后叶素5-10u加入50ml葡萄糖溶液静推,再10-20u加入葡萄糖200ml每分10-20滴持续72h静点)可使肠系膜动脉及肝动脉血管收缩,减少肝动脉及门静脉血流。
齐多拉米双夫定片【成分】本品为复方制剂,其组份为每片含齐多夫定300 mg和拉米夫定150 mg。
【性状】白色或类白色胶囊形薄膜衣刻痕片,两面均印有“GXFC3”。
【适应症】本品单独或与其他抗逆转录病毒药物联合使用,用于治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)感染。
【规格】每片含拉米夫定150 mg和齐多夫定300 mg。
【用法用量】本品在进食或不进食时均可服用。
为确保服用剂量的完整,本品应吞服而不要碾碎。
对于无法吞服的患者,可将本品碾碎加入到少量的半固体或液体的食物中,并立即服用。
(见【药代动力学】)成人及体重 2 30kg的青少年:本品的推荐剂量是每日二次,每次1片,每日总剂量为齐多夫定600 mg,拉米夫定300 mg o体重为21 - 30 kg的儿童:本品的推荐剂量是早半片,晚1片。
体重为14 - 21 kg的儿童:本品的推荐剂量是每日2次,每次半片。
对于体重不到14 kg的儿童,应按照拉米夫定口服液和齐多夫定糖浆单方制剂处方剂量用药。
在处方齐多拉米双夫定片之前,应评估儿童是否可以吞服药片。
如果儿童不能吞服齐多拉米双夫定片,应处方液体口服剂型:拉米夫定口服液和齐多夫定糖浆单方制剂。
当必须停用或减低本品中活性成分之一的剂量时,可选用拉米夫定片或口服溶液,和齐多夫定胶囊或糖浆单方制剂。
患者监测:血液学毒性可能与治疗前骨髓储备和剂量及疗程相关。
对骨髓储备差的患者,特别是晚期有症状的HIV疾病患者,建议应频繁监测血液学指标,以检测严重贫血或粒细胞减少(见【注意事项】)。
在经历血液学毒性的患者中,可在早至2-4周就可能发生血红蛋白降低,而粒细胞减少通常在6-8周后才发生。
剂量调整:显著的贫血(血红蛋白<7.5g/dL或从基线减少>25%),及/或显著的粒细胞减少(粒细胞计数<750细胞/ mm3或从基线减少>50%)的患者,需要调整剂量,直至看到骨髓恢复的证据(见【注意事项】)。
对于非重度贫血或粒细胞减少的患者,减少每日剂量即可。
阿德福韦酯片说明书通用名:阿德福韦酯片生产厂家: 上海益生源药业有限公司批准文号:国药准字H20210216药品规格:10mg*14片药品价格:¥0元【通用名称】阿德福韦酯片【商品名称】阿德福韦酯片优贺丁【英文名称】AdefovirDipivoxilTablets【拼音全码】ADeFuWeiZhiPianYouHeDing【主要成份】阿德福韦酯片化学名:9-[2-[二特戊酰氧基甲基]氧膦基]甲氧基]乙基]腺嘌呤分子式:C20H32N5O8P分子量:501.48【性状】阿德福韦酯片优贺丁为白色至类白色片。
【适应症/功能主治】用于治疗乙型肝炎病毒活动复制和血清氨基酸转移酶持续升高的肝功能失代偿的成年慢性乙型肝炎患者。
【规格型号】10mg*14s*7盒【用法用量】患者必须在有慢性乙型肝炎治疗经验的医生指导下使用阿德福韦酯片优贺丁成人18~65岁阿德福韦酯片优贺丁的推荐剂量为每日1次,每次10mg,饭前或饭后口服均可。
治疗的好疗程尚未确定。
勿超过推荐剂量使用。
患者应当定期监测乙型肝炎生化指标、病毒学指标和血清标志物,至少每6个月1次。
【不良反应】国外临床研究中常见不良反应为虚弱、头痛、腹痛、恶心、胃肠气胀、腹泻和消化不良。
国内临床研究中不良反应为白细胞减少轻度、腹泻轻度和脱发中度。
临床研究中发生1例严重不良事件,为服用阿德福韦酯片优贺丁治疗29周后的1例急性粒细胞白血病M3型,经研究者判断与阿德福韦酯片优贺丁无关。
【禁忌】禁止用于已经证实对阿德福韦酯片优贺丁过敏的患者。
【注意事项】1.病人停止乙肝治疗会发生肝炎急性加重,包括停止使用阿德福韦酯。
因此,停止乙肝治疗的病人应密切监测肝功能,若必要,应重新进行抗乙肝治疗。
2.对于肾功能障碍或潜在肾功能障碍风险的病人,使用阿德福韦酯长期治疗会导致肾毒性。
这些病人应密切监测肾功能并适当调整剂量。
3.使用阿德福韦酯治疗前,应对所有病人进行人类免疫缺陷病毒HIV抗体检查。
贺普丁(拉米夫定片)【药品名称】商品名称:贺普丁通用名称:拉米夫定片英文名称:Lamivudine T ablets【成份】本品的主要成份是拉米夫定【适应症】拉米夫定片适用于伴有丙氨酸氨基转移酶[ALT]升高和病毒活动复制的、肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎病人的治疗。
【用法用量】口服,成人一次0.1g,一日1次。
【不良反应】常见的不良反应有上呼吸道感染样症状、头痛、恶心、身体不适、腹痛和腹泻,症状一般较轻并可自行缓解。
【禁忌】对拉米夫定或制剂中其他任何成份过敏者禁用。
【注意事项】1.治疗期间应对患者的临床情况及病毒学指标进行定期检查。
2.少数患者停止使用本品后,肝炎病情可能加重。
因此如果停用本品,要对患者进行严密观察,若肝炎恶化,应考虑重新使用本品治疗。
3.患者肾功能不全会影响拉米夫定的排泄,对于肌酐清除率30ml/分钟的患者,不建议使用本品。
肝脏损害不影响拉米夫定的药物代谢过程。
4.本品治疗期间不能防止病人将乙型肝炎病毒通过性接触或血源性传播方式感染他人,故仍应采取适当防护措施。
5.目前尚无资料显示孕妇服用本品后可抑制乙型肝炎病毒的母婴传播。
故仍应对新生儿进行常规的乙型【特殊人群用药】儿童注意事项:目前尚无16岁以下患者的疗效和安全性资料。
妊娠与哺乳期注意事项:1.妊娠3个月内的患者不宜使用本品。
妊娠3个月以上的患者使用本品需权衡利弊。
2.哺乳妇女服用本品时暂停哺乳。
老人注意事项:对于因年龄增大而肾脏排泄功能下降的老年患者,拉米夫定代谢无显著变化,只有在肌酐清除率【药物相互作用】1.拉米夫定与具有相同排泄机制的药物(如甲氧苄啶、磺胺甲?唑)同时使用时,拉米夫定血浓度可增加40%,无临床意义,但有肾脏功能损害的患者应注意。
2.与齐多夫定合用可增加后者的血药峰浓度(Cmax),但不影响两者的消除和药时曲线下面积。
【药理作用】拉米夫定是核苷类抗病毒药。
对体外及实验性感染动物体内的乙型肝炎病毒(HBV)有较强的抑制作用。
薄荷锭
药品名称:
通用名称:薄荷锭汉语拼音:BOHE DING。
成份:
薄荷脑。
性状:
本品为白色纺锤形的块体;具有特异清凉香气。
功能主治:
散风,泄热。
用于风热感冒头痛。
规格:
每锭重1.6克。
用法用量:
嗅吸或擦患处,用后密盖。
注意事项:
1.本品为外用药,不可内服。
2.对本品过敏者禁用,过敏体质者慎用。
3.本品性状发生改变时禁止使用。
4.儿童必须在成人监护下使用。
5.请将本品放在儿童不能接触的地方。
6.如正在使用其他药品,使用本品前请咨询医师或药师。
药物相互作用:
如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用,详情请咨询医师或药师。
贮藏:
密闭,置阴凉干燥处。
执行标准:
部颁标准第十册。
拉米夫定之“攻城略地”拉米夫定,商品名为贺普丁,化学名称为二脱氧硫代胞苷,属于有抗乙肝病毒作用的核苷类似物。
其主要的作用机制,为抑制HBV DNA多聚酶和逆转录酶活性;掺入病毒DNA链,终止DNA链的延长和合成,抑制HBV复制。
药物主要经肾脏排泄,少量经肝脏代谢。
因此,在血清肌酐清除率降至<50ml/min时,应调整药物剂量。
它的不良反应很轻,发生率低,治疗剂量对人体细胞DNA多聚酶的抑制力很弱,对细胞和线粒体没有毒性;较常见的反应有乏力、疲倦、头痛、上腹部不适或隐痛、肝区及脾区不适、恶心、呕吐等。
拉米夫定治疗慢乙肝的适应证、临床疗效影响因素和暂不用治疗的情况同干扰素-α,在此不再赘述。
但因为拉米夫定不影响患者的免疫系统,因此不但可用于乙肝后肝硬化失代偿期患者,而且可用于防和治器官移植术后乙肝的复发。
拉米夫定的用法为每天100mg,口服。
关于停药指征,目前尚未有统一明确认识。
比较公认的是“国内专家组共识”的建议:治疗至出现HBeAg / HBeAb血清转换后,继续用药6个月,仍保持HBeAg/ HBeAb 、HBV DNA、ALT正常者,可以停药,停药后仍需定期复查。
但前C区变异病毒株感染[血清HBeAg/ HBeAb 、HBV DNA] 患者的停药指征尚未明确界定。
在第十七届亚太地区肝病年会广受关注的美国肝病研究协会2007版《慢性乙肝防治指南》,对各种抗乙肝病毒药物的应用提供了详细和最新的推荐建议。
台湾成功大学医院的张定宗教授和香港大学玛丽医院医学部主任黎青龙教授均表示,目前来说,AASLD2007版《指南》是国际上慢性乙肝治疗领域最新的诊疗规范性指导文件,吸纳了当前临床相关研究的最新进展和成果,具有较高的参考价值。
耐药变异一直困扰着长期服用核苷类似物的抗病毒治疗。
乙肝病毒对核苷类似物的耐药性是多种因素作用的结果,耐药变异的产生与治疗前的乙肝病毒水平、病毒抑制速度、疗程以及过往核苷类似物治疗史等因素有关。
贺普丁(拉米夫定)说明书
【别名】贺普丁, 拉米夫定
【外文名】Lamivudine,Heptodin
【药理毒理】拉米夫定是核苷类抗病毒药,对体外及实验性感染动物体内的乙型肝炎病毒(HBV)有较强的抑制作用。
拉米夫定可在HBV感染细胞和正常细胞内代谢生成拉米夫定三磷酸盐,它是拉米夫定的活性形式,既是HBV聚合酶的抑制剂,亦是此聚合酶的底物。
拉米夫定三磷酸盐掺入到病毒DNA链中,阻断病毒DNA的合成。
拉米夫定三磷酸盐不干扰正常细胞脱氧核苷的代谢,它对哺乳动物DNA聚合酶α和β的抑制作用微弱,对哺乳动物细胞DNA含量几乎无影响。
拉米夫定对线粒体的结构、DNA含量及功能无明显的毒性。
对数乙型肝炎的血清HBV DNA检测结果表明,拉米夫定能迅速抑制HBV复制,其抑制作用持续于整治疗过程。
同时使血清转氨酶降至正常,长期应用可显著改善肝脏坏死炎症性改变并减轻或阻止肝脏纤维化的进展。
【药动学】拉米夫定口服后吸收良好,成人口服拉米夫定0.1 g约1 hr左右达血药峰浓度Cmax 1.1-1.5 μg/mL,生物利用度为80-85%。
拉米夫定与食物同时服用,可使Tmax 延迟0.25-2.5 hr,Cmax下降10-40%,但生物利用度不变。
静脉给药研究结果表明拉米夫定平均分布容量为1.3 L/Kg,平均系统清除率为0.3 L/h/kg,拉米夫定主要(>70%)经有机阳离子转运系统经肾清除,清除半衰期为5-7 hr。
在治疗剂量范围内,拉米夫定的药物代谢动力学呈线性关系,血浆蛋白结合率低。
体外研究显示与血清白蛋白结合率<16-36%。
拉米夫定可通过血脑屏障进入脑脊液。
拉米夫定主要以药物原型经肾脏排泄,肾脏排泄约占总清除的70%左右,仅5-10%被代谢成反式硫氧化物的衍生物。
患者肾功能不全会影响拉米夫定的排泄,对肌酐清除率<30 mL/分的患者,不建议使用本品。
肝脏损害不影响拉米夫定的药物代谢过程,对于因年龄增大而肾脏排泄功能下降的老年患者,拉米夫定代谢无显著变化,只有在肌酐清除率<30 mL/分时,才有影响。
【适应证】乙肝、乙型肝炎病毒复制的慢性乙型肝炎。
【不良反应】患者对本品有很好的耐受性。
常见的不良反应有上呼吸道感染样症状、头痛、恶心、身体不适、腹痛和腹泻,症状一般较轻并可自行缓解。
【相互作用】[联合用药的考虑] 在综合研究中将拉米夫定或α-干扰素单一治疗的患者与α-干扰素和拉米夫定联合治疗的患者相比较,发现接受α-干扰素治疗的患者发生不良反应多,在所有接受过α-干扰素治疗的病人中约有2/3发生"流感样"副反应。
拉米夫定和干扰素的联合应用并未改善α-干扰素发生不良反应的情况。
总之,除了治疗后ALT升高的发生
率略高之外,拉米夫定100mg每天一次安全性与安慰剂相似。
且在些有ALT升高的病人中,绝大多数是无临床症状的。
【用法用量】口服,成人每次0.1g,每日一次。
儿童慢性乙肝患者的最佳剂量为3mg/kg,每天一次。
12岁后,须用成人剂量100mg每天一次。
【疗程】·根据病情恢复情况而定,达显效病人,继续用药3-6个月,经复查仍为显效者,可停药观察。
·有前C区变异患者,不能以HBeAg血清转换作为疗效考核标准,疗程应适当延长,可考虑血清HBV DNA PCR转阴且伴肝功能正常后3-6个月,经复查后考虑停药观察。
【注意事项】对拉米夫定和本品中其他成分过敏者禁用。
治疗期间应对患者的临床情况及病毒学指标进行定期检查。
少数患者停止使用本品后,肝炎病情可能加重。
因此如果停用本品,要对患者进行严密观察,若肝炎恶化,应考虑重新使用本品治疗。
对于肌酐清除率<30 mL/分的患者,不建议使用本品。
本品治疗期间不能防止病人将乙型肝炎病毒通过性接触或血源性传播方式感染他人,故仍应采取适当防护措施。
尚无16岁以下患者的疗效和安全性资料。
对妊娠和哺乳的影响妊娠期间一般不应使用本品,除非在特殊情况下,医生考虑使用本品对孕妇有利,妊娠最初三个月的患者不宜使用本品。
哺乳妇女服用本品时不必停止哺乳。
除非拉米夫定对婴儿的潜在危险超过对母亲的益处。
目前尚未资料显示孕妇服用本品后可抑制乙型肝炎病毒的母婴传播。
故仍应对新生儿进行常规的乙型肝炎免疫接种。
【病人的选择】1.适合治疗对象慢性乙型肝炎;按全国病毒性肝炎防治方案,确诊为慢性乙型肝炎,性别不限,年龄16岁或以上,并且符合下列标准。
· HBeAg阳性,HBV DNA 阳性(HBV DNA阳性系指斑点杂交法,不是PCR法阳性,有条件者可作HBV DNA定量测定。
没有条件检测HBV DNA的地方,可以HBeAg阳性为准)。
· HBeAg阴性,抗- HBe阳性,HBV DNA阳性者,考虑有前C区变异情况也适于治疗。
· ALT高于正常,胆红素低于
50μmol/L (3.0mg/dL)。
2.不适应治疗对象·自身免疫性肝病。
·遗传性肝病:如肝豆状核变性、Wilson病、血色病、α抗胰蛋白酶缺乏症等。
·骨髓抑制:血红蛋白<10g/L、白细胞<4x109/L、血小板<80x109/L(迄今为止,在临床研究中并未发现拉米夫定有骨髓抑制作用。
对于有骨髓抑制倾向的患者严格遵照医嘱)。
·有明显心、脑、神经、精神病和不稳定糖尿病。
·妊娠妇女。
【注意事项】1.治疗期间应由有经验的肝炎专科医生对患者的临床情况及病毒学指标进行定期检查2.少数患者停止使用本品后,肝炎病情可能加重。
因此如果停用本品,要对患者进行严密观察,若肝炎恶化,应考虑重新使用本品治疗。
3.对于肌酐清除率<30毫升/分的患者,不建议使用本品。
4.妊娠期间一般不应使用本品,除非在特殊情况下,医生考虑使用本品对孕妇有利,妊娠最初三个月的患者不宜使用本品哺乳妇女服用本品时不必停止哺乳。
除非拉米夫定对婴儿的潜在危险超过对母亲的益处。
5.目前尚无资料显示孕妇服用
本品后可抑制乙型肝炎病毒的母婴传播。
故仍应对新生儿进行常规的乙型肝炎免疫接种。
6.本品治疗期间不能防止病人将乙型肝炎病毒通过性接触或血源性传播方式感染他人,故仍应采取适当防护措施。
7.拉米夫定与具有相同排泄机制的药物(如:甲氧苄啶)同时使用时、拉米夫定血浓度可增加40%,无临床意义,但有肾脏功损害的患者应注意。
8.目前尚无16岁以下患者的疗效的安全性资料。
9. 酗酒者在用药开始前,首先要戒酒;吸毒者在治疗用药前应严格戒毒; 10.对拉米夫定和本品中其他成分过敏者禁用。
【停药标准】·治疗一年无效者。
·治疗期间发生严重不良反应者。
·治疗期间合并妊娠者。
·出现病毒变异和耐药性,伴有临床恶化者。
·病人依从性差,不能坚持服药者。
停药后,继续随访观察6-12个月复查HBV DNA、HBeAg、ALT、AST等。
【规格】100MG/片。