钙通道为镶嵌在细胞膜脂质双层中的蛋白
小孔,根据调控通道开闭的不同,主要分为电 压依赖性和受体激活性钙通道。此外,还有存 在于内皮细胞的机械门控钙通道等。电压依赖 性钙通道至少有6种亚型(L、N、T、P、Q、 R型)。其中,L型电压依赖性钙通道对二氢 吡啶类CCB尤为敏感,存在于所有可兴奋的细 胞中,有介导肌肉的兴奋-收缩耦联,促进激 素分泌,调控递质释放等作用。
尼莫地平与降压药物的联合应用
就作用机理而言,尼莫地平虽然属于二氢吡啶类 CCB,但主要作用为扩张脑血管,很少产生降低外周 阻力的作用,而其他CCB则主要通过扩张外周血管、 降低外周阻力来发挥降压作用。因此,尼莫地平与其 他CCB的作用靶点不同,联合用药可发挥心脑血管床 的全面保护作用。
就指南而言,《中国高血压防治指南》(2005年 修订版)和《美国预防、检测、评估与治疗高血压全 国联合委员会第七次报告》(JNC-7)均未将尼莫地 平列入降压药的范畴,因此可消除该药联合其他CCB 导致血压明显降低的顾虑。但在临床实践中,建议密 切监测患者在联合用药期间的血压变化。
目前,尼莫地平片剂主要用于治疗由脑血管病引起的认知功 能损害,如记忆力减退、定向力和注意力障碍及情绪吡啶类CCB(如尼卡地平、尼 群地平等)主要作用为扩张外周血管,可明显 降低系统血压,部分二氢吡啶类CCB(如尼伐 地平)主要用于改善心肌供血。以硝苯地平为 代表的抗高血压CCB,可同时扩张冠状动脉和 外周血管,增加冠状动脉痉挛者的心肌供氧, 解除和预防冠状动脉痉挛,并可抑制心肌收缩, 减少心肌耗氧量。此外,它还能舒张外周阻力 血管,减轻心脏后负荷,降低血压。硝苯地平 的药理特性决定了其具有强效降压作用和心脏 保护作用,在高血压、冠心病心绞痛的治疗中 占有重要地位。
表1 不同二氢吡啶类CCB的血管选择性