晚期上皮性卵巢癌新辅助化疗应用36例临床分析

㊃论 著㊃晚期上皮性卵巢癌㊁输卵管癌㊁原发性腹膜癌患者新辅助化疗后K i -67表达与预后的相关性分析*刘玥曦,令狐华ә重庆医科大学附属第一医院妇科,重庆400016摘 要:目的 分析晚期上皮性卵巢癌㊁输卵管癌㊁原发性腹膜癌患者新辅助化疗后K i -67水平与患者预后的关系㊂方法 回顾性收集重庆医科大学附属第一医院2017年1月至2019年6月接受新辅助化疗联合间期肿瘤细胞减灭术的晚期上皮性卵巢癌㊁输卵管癌㊁原发性腹膜癌患者的病历资料,对其临床病理特征㊁术后病理标本中卵巢癌组织K i -67表达情况及患者无进展生存期进行统计分析㊂结果 根据时间依赖的受试者工作特征曲线(R O C 曲线)分析,判断患者预后情况的K i -67最佳临界值为20%㊂单因素分析显示,新辅助化疗后K i -67ȡ20%的患者无进展生存期短于K i -67<20%的患者,差异有统计学意义(P <0.05);在除外分期㊁肿瘤分级㊁原发部位㊁手术方式及手术结局等因素的作用后,K i -67为患者无进展生存期的独立影响因素(P =0.004,H R =1.927,95%C I :1.240~2.995)㊂结论 新辅助化疗后K i -67水平是晚期上皮性卵巢癌㊁输卵管癌㊁原发性腹膜癌患者复发的独立影响因素,K i -67ȡ20%的患者可能倾向于早期复发㊂关键词:卵巢癌; 新辅助治疗; K i -67; 无进展生存期D O I :10.3969/j .i s s n .1673-4130.2021.08.016中图法分类号:R 737.3文章编号:1673-4130(2021)08-0961-06文献标志码:AC o r r e l a t i o n a n a l y s i s o f K i -67e x p r e s s i o n a f t e r n e o a d j u v a n t c h e m o t h e r a p y a n d c l i n i c a l p r o gn o s i s o f p a t i e n t s w i t h a d v a n c e d e p i t h e l i a l o v a r i a n c a n c e r ,f a l l o p i a n t u b e c a n c e r a n d p r i m a r y pe r i t o n e a l c a n c e r *L I U Y u e x i ,L I N G HU H u aәD e p a r t m e n t o f G y n e c o l o g y ,F i r s t A f f i l i a t e d H o s p i t a l o f C h o n g q i n g M e d i c a l U n i v e r s i t y ,C h o n g q i n g 400016,C h i n a A b s t r a c t :O b je c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e r e l a t i o n s h i p b e t w e e n K i -67e x p r e s s i o n af t e r n e o a d j u v a n t c h e m o -t h e r a p y a n d p r og n o s i s o f a d v a n c e d e p i th e li a l o v a r i a n c a n c e r ,f a l l o p i a n t u b e c a n c e r a n d p r i m a r y pe r i t o n e a l c a n c -e r .M e t h o d s M e d i c a l r e c o r d s of p a t i e n t s w i t h e p i t h e l i a l o v a r i a n c a n c e r ,f a l l o p i a n t u b e c a n c e r a n d p r i m a r y pe r i -t o n e a l c a n c e r w h o r e c e i v e d n e o a d j u v a n t c h e m o t h e r a p y a n d i n t e r v a l d e b u l k i n g s u r g e r y in t h e F i r s t A f f i l i a t e d H o s p i t a l o f C h o n g q i n g M e d i c a l U n i v e r s i t y f r o m J a n u a r y 2017t o J u n e 2019w e r e c o l l e c t e d r e t r o s p e c t i v e l y.T h e r e l a t i o n s h i p b e t w e e n K i -67a n d p r o g n o s i s w e r e e v a l u a t e d t h r o u g h s t a t i s t i c a l a n a l y s i s o f t h e c l i n i c o p a t h o l o gi c a l c h a r a c t e r i s t i c s ,K i -67e x p r e s s i o n o f t h e p o s t o p e r a t i v e s p e c i m e n a n d p r o gr e s s i o n -f r e e s u r v i v a l o f t h e p a t i e n t s .R e s u l t s T i m e -d e p e n d e n t R O C c u r v e a n a l y s i s s h o w e d t h a t t h e o p t i m a l c u t -o f f v a l u e o f K i -67t o p r e d i c t p r o g-n o s i s w a s 20%.U n i v a r i a t e a n a l y s i s s h o w e d t h a t p r o gr e s s i o n -f r e e s u r v i v a l o f p a t i e n t s w i t h K i -67ȡ20%w a s s h o r t e r t h a n t h a t o f p a t i e n t s w i t h K i -67<20%a f t e r n e o a d j u v a n t c h e m o t h e r a p y (P <0.05).T h e r e s u l t s o f m u l t i v a r i a t e C o x p r o p o r t i o n a l h a z a r d s r e g r e s s i o n a n a l y s i s s h o w e d t h a t K i -67w a s a n i n d e pe n d e n t i nf l u e n c e d f a c t o r f o r p r og r e s s i o n -f r e e s u r v i v a l o f p a t i e n t s a f t e r a d j u s t i n g s t a g i n g ,g r a d i n g ,p r i m a r y s i t e ,s u r g i c a l a p pr o a c h a n d s u r g i c a l o u t c o m e (P =0.004,H R =1.927,95%C I :1.240-2.995).C o n c l u s i o n K i -67e x pr e s s i o n i s c l o s e -l y r e l a t e d t o t h e p r o g n o s i s o f p a t i e n t s w i t h a d v a n c e d e p i t h e l i a l o v a r i a n c a n c e r ,f a l l o pi a n t u b e c a n c e r a n d p r i m a -r y p e r i t o n e a l c a n c e r w h o r e c e i v e d n e o a d j u v a n t c h e m o t h e r a p y a n d i n t e r v a l d e b u l k i n g s u r g e r y .P a t i e n t s w i t h K i -67h i g h e r t h a n 20%h a v e t h e t e n d e n c y o f e a r l y re c u r r e n c e .K e y wo r d s :o v a r i a n c a n c e r ; n e o a d j u v a n t t h e r a p y ; K i -67; p r o g r e s s i o n -f r e e s u r v i v a l ㊃169㊃国际检验医学杂志2021年4月第42卷第8期 I n t J L a b M e d ,A pr i l 2021,V o l .42,N o .8*基金项目:希思科-石药肿瘤研究基金(Y -S Y 201901-0316)㊂ 作者简介:刘玥曦,女,在读硕士研究生,主要从事妇科肿瘤方面的研究㊂ ә通信作者,E -m a i l :L i n gh u _h u a @126.c o m ㊂ 本文引用格式:刘玥曦,令狐华.晚期上皮性卵巢癌㊁输卵管癌㊁原发性腹膜癌患者新辅助化疗后K i -67表达与预后的相关性分析[J ].国际检验医学杂志,2021,42(8):961-966.卵巢癌病死率居妇科恶性肿瘤首位[1],其发病隐匿,大多数患者就诊时已存在盆腔和腹腔的广泛转移[2],而输卵管癌和原发性腹膜癌的临床特点及诊疗方式均与卵巢癌相似,故通常将其共同研究[3]㊂晚期卵巢癌的标准治疗方式为初始肿瘤细胞减灭术,术后辅以化疗[4],对于手术风险高或难以获得满意减瘤效果的患者,新辅助化疗后行间期肿瘤细胞减灭术具有与初始手术相似的疗效,且术后并发症发生率更低[5-6]㊂疾病分期㊁肿瘤组织学特点及手术结局是目前公认的与上皮性卵巢癌患者预后相关的重要影响因素[7-8],此外,K i-67基因编码的肿瘤增殖抗原作为一种增殖标志物,被认为是多种恶性肿瘤分类㊁治疗反应和预后预测的临床标志物[9-10]㊂近年来,越来越多试验致力于研究K i-67在卵巢癌患者预后中的作用,但只有很少的研究报道了新辅助化疗后肿瘤组织K i-67表达对卵巢癌患者预后的影响[9,11-13]㊂本研究通过回顾性分析本院新辅助化疗联合间期肿瘤细胞减灭术患者的临床病理资料,探讨K i-67表达水平与晚期上皮性卵巢癌㊁输卵管癌及原发性腹膜癌患者临床病理特点及预后之间的关系,分析其评估接受新辅助化疗的患者预后情况的价值,以期为患者的个体化诊治提供参考㊂1资料与方法1.1一般资料选取2017年1月至2019年6月于本院就诊,并首次经探查手术或腹腔穿刺获得组织学或细胞学病理依据确诊为国际妇产科联合会(F I G O)Ⅲ/Ⅳ期恶性肿瘤患者,接受以紫杉醇联合铂类为基础化疗后完成间期肿瘤细胞减灭术,经术后病理学确诊为上皮性卵巢癌㊁输卵管癌或原发性腹膜癌,术后接受相同方案辅助化疗,并在初始治疗完成后通过门诊㊁住院或电话规律随访的患者作为研究对象㊂排除标准:(1)治疗过程中因个人因素放弃后续治疗,或因疾病进展未行间期肿瘤细胞减灭术;(2)术后病理检查提示为交界性或非上皮性肿瘤;(3)术后病理检查提示为其他部位来源恶性肿瘤;(4)病历资料不完善,缺乏研究所需的重要指标㊂共纳入132例患者作为研究对象㊂年龄29~73岁,中位年龄53岁;95例为F I G O分期Ⅲ期;随访时间4.0~39.3个月,中位随访时间15.0个月;91例患者在随访中出现复发,4例在随访过程中失访,失访率为3.0%㊂患者的临床病理资料见表1㊂本研究获得重庆医科大学生物医学伦理委员会批准(N O.2020-674)㊂1.2方法1.2.1治疗方法自2017年1月起于本院首次经病理学确诊的上皮性卵巢癌㊁输卵管癌或原发性腹膜癌患者,经2位及以上妇科主任医师综合评估后无初始手术机会,接受紫杉醇联合铂类为基础的新辅助化疗㊂具体给药方式:紫衫醇注射液175m g/m2+顺铂90m g/m2静脉滴注或紫衫醇注射液175m g/m2+卡铂[剂量根据C a l v e t公式进行计算,其中曲线下面积(A U C)为5~6]静脉滴注,每周期的第1天给药,每21d为1个周期㊂经临床医师综合评估,术前接受1~6个周期新辅助化疗㊂每周期新辅助化疗后,结合临床查体评估患者对化疗药物反应性及手术机会,有手术机会的患者在末次化疗后3~6周内接受间期肿瘤细胞减灭术㊂手术由工作10年以上或有妇科四级腹腔镜手术经验的妇科肿瘤医生参照美国国立综合癌症网络(N C C N)指南进行㊂术后予以原方案补充化疗至少3个周期,共化疗至少6个周期㊂初治结束后每2~4个月对患者进行随访,包括癌谱㊁胸部㊁腹部㊁盆腔影像学检查等,评估复发或转移情况㊂在最后一次随访时确认患者的存活及疾病进展情况,包括癌症进展或任何原因造成的死亡㊂表1患者的临床病理信息临床病理变量病例数(n)构成比(%)年龄(岁)ɤ609068.2 >604231.8原发部位输卵管/卵巢11788.6腹膜1511.4F IG O分期Ⅲ期9572.0Ⅳ期3728.0病理分级1/2级86.13级11486.4未报告107.6病理学类型浆液性12493.9其他类型86.1新辅助化疗周期(个)1~311687.94~61612.1手术方式腹腔镜10277.3经腹3022.7残瘤最大径(c m)ɤ110680.3 >12619.7 1.2.2 K i-67检测方法肿瘤细胞减灭术完成后采集标本,离体后30m i n内采用甲醇固定,并送重庆医㊃269㊃国际检验医学杂志2021年4月第42卷第8期I n t J L a b M e d,A p r i l2021,V o l.42,N o.8科大学临床病理部,H E 染色后采用免疫组化S -P 法检测K i -67表达情况㊂根据美国临床肿瘤学会/美国病理学家学院(A S C O /C A P )指南,K i -67定位于癌细胞核,阳性表达即细胞核有淡黄㊁棕黄或者棕褐色颗粒,K i -67评分定义为恶性细胞总数中阳性染色细胞的百分比㊂1.2.3 临床资料收集及相关定义 通过本院病历系统回顾性收集患者的年龄㊁确诊及首次治疗日期㊁确诊病理学依据㊁F I G O 分期㊁新辅助化疗方案及周期㊁间期肿瘤细胞减灭术记录(手术方式㊁手术结局)㊁术后病检报告等资料㊂通过门诊㊁住院资料及电话随访患者生存情况㊂满意的肿瘤细胞减灭术:术后残瘤最大径ɤ1c m ㊂疾病进展定义为任何影像学上出现的新发病灶或血清C A 125水平持续上升至超过正常上限2倍㊂无进展生存期定义为初次接受治疗到出现疾病进展或者发生任何原因的死亡之间的时间,若随访截止时患者仍未出现结局,则无进展生存期定义为首次治疗到最后一次随访的日期㊂1.3 统计学处理 采用S P S S 24.0和R -4.0.3统计软件进行数据分析㊂偏态分布的计量资料采用M (P 25,P 75)表示,组间比较采用秩和检验㊂计数资料采用百分数表示,组间比较采用χ2检验或F i s h e r 精确检验㊂绘制时间依赖的受试者工作特征曲线(R O C 曲线),选取灵敏度和特异度相加最大时K i -67值为判断患者预后的最佳临界值(c u t -o f f 值)㊂K a pl a n -M e i e r 法绘制生存曲线,对可能影响预后的临床病理因素进行单因素C O X 回归分析,有统计学意义的变量以及具有重要临床意义的变量(如分期㊁肿瘤分级等)进入多因素C O X 回归分析,得到与复发相关的独立危险因素㊂以P <0.05为差异有统计学意义㊂2 结 果2.1 K i -67界值确定 时间依赖的R O C 曲线分析结果显示,判断患者预后情况的K i -67c u t -o f f 值为20%(n =132,A U C=0.657,灵敏度=58.33%,特异度=70.83%,P =0.005)㊂2.2 K i 67与患者病理特征的关系 根据c u t -o f f 值将患者分为K i -67<20%组和K i -67ȡ20%组,患者年龄㊁原发部位㊁分期㊁病理学类型及手术结局在两组中的分布差异无统计学意义(P >0.05)㊂而病理分级不同的患者肿瘤组织K i -67水平差异有统计学意义(P =0.003)㊂B o n f e r r o n i 法对检验水准进行校正后提示病理分级为3级的K i -67ȡ20%患者比例高于病理分级为1/2级患者,差异有统计学意义(P <0.05)㊂见表2㊂表2 K i -67与患者临床病理特征的关系[n (%)]组别n年龄(岁)ɤ60>60原发部位输卵管/卵巢腹膜F I G O 分期Ⅲ期Ⅳ期新辅助化疗周期(个)1~34~6K i -67<20%组6645(68.2)21(31.8)60(90.9)6(9.1)46(69.7)20(30.3)59(89.4)7(10.6)K i -67ȡ20%组6645(68.2)21(31.8)57(86.4)9(13.6)49(74.2)17(25.8)57(86.4)9(13.6)χ2<0.0010.6770.3380.051P1.0000.4110.5610.821组别n病理分级1/2级3级病理学类型未报告浆液性其他类型残瘤最大径(c m )ɤ1>1K i -67<20%组668(12.1)114(86.4)10(7.6)61(92.4)5(7.6)52(78.8)14(21.2)K i -67ȡ20%组660(0.0)63(95.5)3(4.5)63(95.5)3(4.5)54(81.8)12(18.2)χ2--0.192P0.0030.7180.662注:-代表F i s h e r 精确检验㊂2.3 K i -67与患者预后之间的关系 K a p l a n -M e i e r 曲线,显示K i -67ȡ20%组和K i -67<20%组中位无进展生存期分别为13.5个月和22.0个月㊂单因素C O X 分析显示,两组患者的无进展生存期比较,差异有统计学意义(P =0.002),且化疗后K i -67ȡ20%组无进展生存期较短㊂见图1㊂此外,对患者其余临床病理因素进行单因素分析,结果显示原发部位㊁手术方式和手术结局与无进展生存期相关,见表3,进一步多因素C O X 回归分析提示,在排除分期㊁肿瘤分级㊁原发部位㊁手术方式及手术结局等因素后,K i -67水平为患者无进展生存期的独立影响因素(P =0.004)㊂原发部位(P =0.006)和手术方式(P =0.012)也为影响患者预后的独立危险因素㊂见表4㊂表3 临床病理因素与患者无进展生存关系的单因素回归分析变量H R (95%C I )W a l dχ2P年龄(岁) ɤ601.136(0.733~1.760)0.3270.567>60㊃369㊃国际检验医学杂志2021年4月第42卷第8期 I n t J L a b M e d ,A pr i l 2021,V o l .42,N o .8续表3 临床病理因素与患者无进展生存关系的单因素回归分析变量H R (95%C I )W a l dχ2P原发部位 腹膜0.442(0.247~0.789)7.6210.006输卵管/卵巢F IG O 分期 Ⅲ期1.305(0.840~2.033)1.4020.236Ⅳ期病理分级 未报告1.000ә2.5740.2761/2级1.419(0.381~5.292)0.2720.6023级2.071(0.759~5.655)2.0190.155病理学类型 其他类型2.282(0.721~7.222)1.9690.161浆液性癌新辅助化疗周期(个)1~31.078(0.558~2.083)0.0500.8244~6手术方式 经腹0.558(0.354~0.880)6.2960.012腹腔镜残瘤最大径(c m )ɤ11.807(1.123~2.906)5.9440.015>1K i -67(%) <201.939(1.276~2.947)9.6110.002ȡ20注:ә以病理分级未报告为参考㊂图1 新辅助化疗后不同K i -67水平患者无进展生存期的K a p l a n -M e i e r 曲线分析表4 临床病理因素与患者无进展生存关系的多因素C O X 回归分析变量H R (95%C I )W a l dχ2P原发部位 腹膜0.411(0.218~0.774)7.5780.006输卵管/卵巢续表4 临床病理因素与患者无进展生存关系的多因素C O X 回归分析变量H R (95%C I )W a l dχ2PF IG O 分期 Ⅲ期1.385(0.831~2.309)1.5580.212Ⅳ期病理分级未报告1.000ә0.8500.6541/2级1.434(0.374~5.492)0.2760.5993级1.612(0.577~4.504)0.8300.362手术方式 经腹0.522(0.328~0.832)7.4790.006腹腔镜残瘤最大径(c m )ɤ11.516(0.887~2.590)2.3150.128>1K i -67(%) <201.927(1.240~2.995)8.5090.004ȡ20注:ә以病理分级未报告为参考㊂3 讨 论卵巢癌发病隐匿,大多数患者在就诊时已处于疾病晚期,预后差[14]㊂对于因合并症风险高,或评估初次减瘤可能不满意而不适宜立即手术的卵巢癌患者,新辅助化疗后行间期肿瘤细胞减灭术不仅同样有效[15],而且更为安全[16-21]㊂尽管大部分患者对初始治疗反应良好,但只有10%~30%的患者可获得长期生存,多数患者会在两年内出现复发[22]㊂因此,对复发危险因素进行研究对评估疾病预后具有重要意义㊂K i -67是一种核蛋白,表达于所有活跃的细胞周期阶段㊂K i -67表达水平在G 1期及S 期早期较低,S 期及G 2期表达急剧增加,M 期达到峰值,随后在细胞分裂后期和末期表达量迅速下降,且K i -67半衰期短,细胞脱离增殖周期后迅速降解㊂上述特点使K i -67成为良好的细胞增殖标志物,针对肿瘤组织K i -67进行免疫组织化学检测是一项简单可行的辅助检查,可以增加重要的预后价值,目前广泛应用于评估肿瘤的恶性程度及其治疗及预后效果的判断[23]㊂然而,有研究表明高水平K i -67与患者不良预后相关[11],也有研究提示K i -67升高的患者预后更好[12]㊂在不同研究中这些矛盾的结论阻碍了K i -67表达在卵巢癌患者预后中的临床应用㊂有学者认为具有较高增殖能力的肿瘤预后往往也较差,然而,肿瘤的增殖指数越高,对大多数化疗药物的敏感性就越高[24]㊂此外,肿瘤的治疗是一个动态的过程,不同患者的肿瘤增殖水平及对化疗的敏感性等都可能在治㊃469㊃国际检验医学杂志2021年4月第42卷第8期 I n t J L a b M e d ,A pr i l 2021,V o l .42,N o .8疗过程中动态改变,这可能导致了不同试验结果的差异㊂V O N M I N C KW I T Z等[25]进行的一项试验提示,相较使用于治疗前K i-67水平或辅助化疗引起K i-67水平变化对患者预后进行评估,K i-67在化疗后的水平更能反映患者预后㊂目前,部分研究报道了新辅助化疗后K i-67水平对卵巢癌患者预后的影响,结果均提示化疗后高水平K i-67与不良预后显著相关[26-27]㊂并且由于评估方法的差异,K i-67临界值在不同试验中各不相同,本研究分析了新辅助化疗后K i-67水平与患者临床病理因素及预后的关系,发现K i-67ȡ20%组患者中肿瘤病理分级为3级者的比例明显较高,而患者年龄㊁原发部位㊁F I G O分期㊁病理学类型及残瘤最大径在不同K i-67表达水平的两组患者中差异无统计学意义(P> 0.05)㊂单因素分析显示,K i-67ȡ20%的患者,其无进展生存期也短于K i-67<20%患者(P=0.002)㊂此外,多因素C O X回归分析进一步表明K i-67水平是影响患者无进展生存期的独立影响因素(P= 0.004),提示新辅助化疗后K i-67ȡ20%与患者不良预后相关,可能倾向于早期复发㊂同时,治疗后K i-67水平高的患者提示当前的一线化疗方案抗肿瘤效应的有限性,针对这类患者,可以在术后采用个体化的治疗方案,如适度延长化疗疗程㊁调整化疗方案㊁加用靶向药物等,以期延长患者的疾病无进展生存时间及总生存时间㊂本研究有以下局限性,首先本研究为单中心㊁回顾性研究,样本量相对较小,结果可能受混杂因素影响;其次,由于随访时间相对较短,难以评估总生存期是否存在差异;此外,K i-67在整个肿瘤中的内源表达也分布不均,单一样本可能不能完全反映肿瘤的异质性[28]㊂本研究中K i-67的表达是使用术后病理组织标本进行评估的,多部位取材并计算平均结果可能会减少这种差异㊂因此,K i-67在卵巢癌患者预后中的预测价值尚需前瞻性随机对照试验进行验证㊂由于输卵管癌及原发性腹膜癌发病率明显低于卵巢癌,本研究中输卵管癌共14例,原发性腹膜癌共15例,在样本量限制下统计学意义有限,可在未来进一步扩大样本量的情况下针对输卵管癌及原发性腹膜癌患者中该指标的预后意义进行进一步研究㊂参考文献[1]S I E G E L R L,M I L L E R K D,J E MA L A.C a n c e r s t a t i s-t i c s,2019[J].C A C a n c e r J C l i n,2019,69(1):7-34. 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新辅助化疗在临床上的应用早在20世纪70年代末，就有学者通过动物实验发现，术前给予环磷酰胺等药物能预防残存细胞的增殖、抑制肿瘤生长和延长存活。

1982年Frei提出新辅助化疗的概念，应对手术后病人尽早辅助化疗，在肿瘤诊断明确后给予化疗，即术前化疗，又称新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy)。

新辅助化疗是各种恶性肿瘤治疗的新进展，1989 年sKarin等报道了初步的临床治疗效果，认为某些癌症患者在手术之前先给予化疗可以提高治疗效果和预后效果。

近年来，随着前瞻性随机对照研究方法的介入，新辅助化疗显示出良好的应用前景，越来越受到重视，已成为各种恶性肿瘤多学科综合治疗中的重要组成部分。

新辅助化疗被看作是肿瘤细胞减量治疗，即通过术前化疗减小肿瘤负荷，从而提高肿瘤的手术完全切除率，延长患者生存期。

一、定义新辅助化疗(neoadjuvant or primary chemotherapy，NC或PcT)是指在恶性肿瘤局部实施手术或放疗前应用的全身性化疗，在局部治疗前先以全身化疗为第一步治疗，局部治疗(手术或加放疗)后继之完成全程化疗而言。

二、发展用途新辅助化疗最初用于局部晚期乳腺癌手术切除困难者，其目的是通过化疗后肿瘤缩小使手术易于切除，尤其对一些不可切除的患者，经化疗后变为可切除。

其显著效果可以临床无远处转移的炎性乳腺癌(IBC)的疗效为例。

随着临床的广泛应用和研究的深入，新辅助化疗的用途也有了更多的内涵，如对肿块较大的可手术乳腺癌，通过化疗肿瘤缩小，降低临床分期，使更多的患者得到保乳治疗的机会；人们也欲采用新辅助化疗进一步提高乳腺癌的远期疗效。

这样在相当程度上可以提高治愈率。

这方面的工作虽然很多年来已有人开展，尤其是骨肉瘤、睾丸肿瘤和卵巢癌几乎已经成为常规方法。

骨肉瘤尽管可以通过截肢局部切除，但多数学者均主张先做术前化疗，以后再手术，可使治愈率明显提高。

不能手术，甚至已有转移的睾丸和卵巢肿瘤在化疗和(或)放疗后手术业已证明可以提高治愈率。

新辅助化疗联合间歇性肿瘤细胞减灭术治疗晚期上皮卵巢癌的疗效李少丛;朱冬梅;焦盈盈;张艳玉【期刊名称】《中国实用医药》【年(卷),期】2017(012)022【摘要】目的分析新辅助化疗联合间歇性肿瘤细胞减灭术治疗晚期上皮卵巢癌的疗效.方法 90例晚期上皮卵巢癌患者,采取随机数字表法分为对照组与观察组,每组45例.对照组给予间歇性细胞减灭术,观察组在对照组基础上加用新辅助化疗,对比两组近期疗效及随访3年的生存率.结果对照组总有效率为73.33%,观察组总有效率为93.33%,观察组总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).两组随访1年、2年生存率对比差异无统计学意义(P>0.05).观察组随访3年生存率明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).结论采用新辅助化疗联合间歇性肿瘤细胞减灭术治疗晚期上皮卵巢癌的疗效显著,远期随访生存率较高,值得进一步研究与推广.【总页数】2页(P9-10)【作者】李少丛;朱冬梅;焦盈盈;张艳玉【作者单位】252000 山东省聊城市人民医院;252000 山东省聊城市人民医院;252000 山东省聊城市人民医院;252000 山东省聊城市人民医院【正文语种】中文【相关文献】1.肿瘤细胞减灭术联合新辅助化疗治疗晚期上皮性卵巢癌的价值 [J], 王艳霞;李菡旖;李竞2.新辅助化疗联合肿瘤细胞减灭术治疗晚期上皮性卵巢癌的随访观察 [J], 谭细凤;李怀芳;谷雨枫3.新辅助化疗联合中间性肿瘤细胞减灭术治疗晚期上皮性卵巢癌的疗效及对HE4、VEGF、CA125水平的影响 [J], 侯晓茹;郭田田;秦峰4.新辅助化疗联合间歇性肿瘤细胞减灭术治疗晚期卵巢癌的疗效研究 [J], 熊廷川5.新辅助化疗联合中间性肿瘤细胞减灭术治疗晚期上皮性卵巢癌的临床研究 [J], 张晓明;孙杰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

·工作探讨·2012年11月第9卷第31期卵巢癌是女性生殖器官常见的恶性肿瘤，发病率在妇科恶性肿瘤中居第三位。

国外文献报道卵巢癌的五年生存率为25%~30%[1]。

由于卵巢癌缺乏有效的诊断方法，大多数患者确诊时已是晚期，肿瘤细胞减灭术辅以术后铂类为主的联合化疗是目前公认的晚期上皮性卵巢癌的标准治疗方案，但是晚期卵巢癌广泛种植和转移，难以手术。

新辅助化疗（NCAT），即在肿瘤减灭术前先接受一定次数的化疗，能有效减低肿瘤负荷，提供肿瘤细胞减灭术的成功率。

为了评价晚期卵巢癌新辅助化疗的疗效，笔者统计了2005年1月~ 2011年12月在国内外期刊上发表的具有可比性的6篇文献，用系统评价的观点比较NACT与ACT在手术最佳减免率，术后并发症发生率，一年、三年生存率方面的差异。

1资料与方法1.1研究对象及纳入标准1.1.1研究对象所有符合入选标准的随机对照试验（RCT）。

1.1.2纳入和排除标准纳入标准：①必须是临床随机对照试验；②实验组和对照组分别采用新辅助化疗和传统化疗，失访率<20%；③重复发表的文献作同一项处理。

排除文献标准：①信息少，数据不全，无法利用的文献；②实验方法不明确，成分复杂的治疗手段研究；③分类不标准的文献。

1.2检索策略通过计算机检索PubMed、CENTRAL、EMbase、VIP、CN-KI、CBM和WANFANG数据库。

英文检索词为“new adjuvant chemotherapy、ovarian cancer、curative effect”。

中文检索以“新晚期卵巢癌新辅助化疗与传统化疗近期临床疗效的系统评价常爱民刘淑梅河北北方学院附属第三医院妇产科，河北张家口075000[摘要]目的系统评价晚期卵巢癌新辅助化疗的临床疗效。

方法计算机检索PubMed、CENTRAL、EMbase、The ISI Web of Knowledge databases、VIP、CNKI、CBM和WANFANG数据库，查找所有比较新辅助化疗（NACT）与传统化疗（ACT）治疗晚期卵巢癌疗效的RCT，检索时限为2005年1月~2011年12月，按纳入排除标准由两人依据Cochrane Handbook5.0.1的质量评价标准独立进行RCT筛选、资料提取和质量评价后，按Cochrane协作网推荐的方法使用RevMan5.0软件对相关病例对照研究进行Meta分析。

《中国癌症杂志》2017年第27卷第8期CHINA ONCOLOGY 2017 Vol.27 No.8661老年晚期上皮性卵巢癌治疗结局及预后分析龙行涛，周　琦，王海霞，王　冬，邹冬玲重庆市肿瘤医院，重庆市肿瘤研究所，重庆市癌症中心，妇科肿瘤科，重庆 400030 ［摘要］　背景与目的：目前老年卵巢癌特别是晚期卵巢癌的治疗趋于保守，往往不能得到标准治疗，这方面的治疗经验及研究比较少。

该研究旨在探讨老年晚期上皮性卵巢癌患者治疗结局、生存及影响预后相关因素。

方法：回顾性分析重庆市肿瘤医院2008年4月—2012年12月收治的年龄大于等于65岁，Ⅲ、Ⅳ期上皮性卵巢癌患者临床资料，随访生存状况，分析影响预后的因素。

结果：181例患者符合纳入标准，8.8%的患者未治疗，12.7%的患者接受单纯手术，15.5%的患者接受单纯化疗，33.2%的患者接受非标准治疗，29.8%的患者接受标准治疗。

不同治疗方法基线比较，标准治疗组患者合并心脑血管疾病比例较低(P=0.001)。

校正心脑血管合并症后，标准治疗组中位生存时间(48个月)、非标准治疗组中位生存时间(47个月)均明显长于其他组(P<0.001)；单纯化疗组中位生存时间(26个月)明显长于单纯手术及未治疗组(P<0.001)，而单纯手术组中位生存时间与未治疗组相似(9个月vs 8个月，P=0.269)。

COX比例风险回归分析治疗方法、残余病灶大小、心脑血管合并症为影响卵巢癌预后的独立因素。

结论：标准治疗仍是影响老年晚期上皮性卵巢癌患者预后的最重要因素。

若患者不能耐受手术及术后辅助化疗，单纯化疗预后明显优于单纯手术，而单纯手术并不改善预后。

［关键词］　老年；卵巢肿瘤；预后；化学疗法 DOI: 10.19401/ki.1007-3639.2017.08.010 中图分类号：R737.31 文献标志码：A 文章编号：1007-3639(2017)08-0661-07Analysis of treatment outcome and prognosis of elderly patients with advanced epithelial ovarian cancer LONG Xingtao, ZHOU Qi, WANG Haixia, WANG Dong, ZOU Dongling (Department of Gynecologic Oncology, Chongqing Cancer Hospital, Chongqing Cancer Research Institute, Chongqing Cancer Center, Chongqing 400030, china)Correspondence to: ZHOU Qi E-mail: qizhou9128@ ［Abstract］ Background and purpose: At present, the treatment of elderly patients with ovarian cancer, espe-cially advanced ovarian cancer, tends to be conservative, and elderly patients often can not receive standard treatment.There are few treatment experiences and research data. This study aimed to investigate the treatment outcome, survival and prognostic factors of elderly patients with advanced epithelial ovarian cancer.Methods: This study retrospectively analyzed the clinical data for women older than 65 years diagnosed with stage Ⅲ and Ⅳ epithelial ovarian cancer between Apr. 2008 to Dec. 2012 in Chongqing Cancer Hospital. Results: Of the 181 women who met study criteria, 8.8% received no treatment, 12.7% underwent surgery alone, 15.5% received chemotherapy alone, 33.2% underwent non-standard treatment, 29.8% underwent standard treatment. Baseline comparison of different treatment methods showed that the proportion of patients with cardiovascular and cerebrovascular diseases was lower in the standard treatment group. After Correcting the effect of cardio-cerebrovascular diseases, the median survival time of standard treatment (48 months) and the median survival time of non-standard treatment (47 months) were significantly longer than that of the other treatment groups (P<0.001). The median survival time of chemotherapy alone (26 months) was significantly longer than that of the surgery alone and untreated group (P<0.001), while the median survival time of surgery alone was similar to untreated group (9 months vs 8 months, P=0.269). Multivariate analysis using Cox model showed that treatment, residual lesion size, cardio-cerebrovascular diseases significantly impacted on survival time. Conclusion: Standard treatment was still the key factor for the best survival of elderly women with advanced ovarian cancer. When this is not offered or possible, chemother-基金项目：重庆市基础科学与前沿技术研究专项(2015jcyjBX0137)。

新辅助化疗治疗宫颈癌35例病例分析目的：探讨Ⅰb2～Ⅱb期宫颈癌患者术前应用新辅助化疗取得的临床效果。

方法：收集35例宫颈癌患者，术前采用1～2个疗程的静脉或动脉新辅助化疗，之后行宫颈癌根治术。

通过对患者病灶大小的改变、化疗毒副反应、术后病理等结果观察，评价新辅助化疗在宫颈癌治疗中应用的安全性。

结果：化疗有效率为82.6%。

化疗效果与肿瘤分期无关，而与病理类型有关，鳞癌的有效率明显高于腺癌。

所有患者经化疗后均进行了广泛性子宫切除术及盆腔淋巴清扫术，手术成功率为100%。

结论：宫颈癌的术前新辅助化疗是安全有效的，经过新辅助化疗，明显缩小了宫颈肿块直径，且减少了术后宫旁浸润、淋巴结转移，降低了术后并发症。

标签：宫颈癌；新辅助化疗；手术治疗；病例分析宫颈癌是威胁女性健康最常见的妇科恶性肿瘤之一，以前宫颈癌治疗手段主要是手术和放疗，但这只能对早期宫颈癌取得较好疗效，对巨块型（直径>4 cm）和中晚期患者则手术难度大，术后效果差。

收集大连市妇产医院2002年1月～2007年9月收治的进行新辅助化疗的Ⅰb2～Ⅱb期宫颈癌患者35例，进行回顾性分析，新辅助化疗（NACT）能扩大手术适应证，对肿瘤巨大的Ⅰb期和局部有转移的中晚期患者，经化学治疗后可减缩肿瘤的体积和范围，降低肿瘤的分期，赢得手术时机，增加治疗效果。

现将观察结果报道如下：1 资料与方法1.1 一般资料选择2002年1月～2007年9月经大连市妇产医院收治临床诊断为Ⅰb2～Ⅱb期宫颈癌进行新辅助化疗的患者35例为研究对象（行新辅助化疗的患者实为37例，有2例患者完成1个疗程化疗后不明原因失访，不列入研究范围），均经宫颈活检或阴道镜下活检病理确诊为宫颈癌，经2位副主任以上职称的医师共同检查，按FIGO临床分期，Ⅰb2期8例，Ⅱa期23例，Ⅱb期4例。

病理分类鳞癌32例，腺癌3例。

年龄最小20岁，最大60岁，平均40岁。

1.2 宫颈癌术前新辅助化疗的指征①宫颈局部病灶直径大于4 cm；②宫颈呈桶状质硬，以内生型溃疡为主，出血明显；③盆腔检查宫旁增厚、质硬，但未达盆壁。

晚期卵巢癌应用新辅助化疗的疗效评估及分析
郝晶;李云
【期刊名称】《滨州医学院学报》
【年(卷),期】2018(041)003
【摘要】受多方面因素的影响,卵巢癌已成为威胁妇女生命健康的疾病之一,继子宫颈癌和子宫内膜癌之后,其发病率位居女性生殖系统肿瘤第三位,死亡率更位居第一位^（[1]）,并呈逐年上升趋势。

由于卵巢癌患者早期无明显临床症状,70%~80%的患者就诊时已为晚期^（[2]）,且五年的生存率仅为10%~20%,这也是卵巢癌成为妇科恶性疾病中预后较差的原因之一。

之前,治疗晚期卵巢癌主要采用肿瘤减灭术结合术后化疗,以期提高疗效^（[3]）。

【总页数】2页(P218-219)
【作者】郝晶;李云
【作者单位】威海市立医院妇科威海 264200;威海市立医院妇科威海 264200【正文语种】中文
【中图分类】R737.31
【相关文献】
1.新辅助化疗对晚期卵巢癌治疗应用价值的评估及多因素分析 [J], 边策;綦小蓉;姚奎;赵际童;李黎;赵霞
2.新辅助化疗治疗晚期卵巢癌疗效的Meta分析 [J], 郑祥钦;张宇龙;宋建榕;林园
3.新辅助化疗对晚期卵巢癌患者疗效及预后分析 [J], 吴昊;石杨杨;梅雅婷;周颖;申震;吴大保
4.新辅助化疗、肿瘤细胞减灭术、手术后化疗(腹腔热灌注)对晚期卵巢癌的疗效分析 [J], 姚俊阁;岳青芬;李冰熠
5.肿瘤细胞减灭术联合新辅助化疗治疗晚期卵巢癌的疗效分析 [J], 高玉青; 丁慧; 丁雪华
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