２１２ 基础医学与临床 Ｂａｓｉｃ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ ａｎｄ Ｃｌｉｎｉｃｓ 文章编号：１００１—６３２５ ｃ ２００２）０３—０２１２－０７ 中枢神经系统干细胞研究进展 汪璇，王琨，王晓民 （北京大学神经科学研究所．北京１００（￣３） 摘要：近年来，中枢神经系统干细胞的研究方法和其在临床应用方面的价值日益成为神经干细胞研究的焦点．本 文对于神经干细柏的发现，最新的神经干细胞研究技术以及神经干细柏在中枢神经系统退变性疾病，缺血损伤和 肿瘤治疗等方面的研究进展作一概述。 关键词：神经干细胞；神经再生；细柏移植 中圈分类号：Ｒ７４１．０５ 文献标识码：Ａ 长久以来，中枢神经系统（ｃｅｎｔｒａｌ ｎｅｒｖｏｕｓ ｓｙｓｔｅｍ， ＣＮＳ）的损伤与再生一直是困扰人类健康的难题，也 是科学家们致力于研究的焦点。１９世纪末至２０世 纪初，人们逐渐发现低等脊椎动物和两栖类的中枢 和外周神经损伤后都能再生；而在哺乳动物中，断定 只有外周神经系统（ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｎｅｒｖｏｕ￣８ｖｓｔｅｍ，ＰＮＳ） 损伤后可以再生，ＣＮＳ则没有再生能力。然而，科学 家们从未放弃对ＣＮＳ再生的研究，随着研究的深 人，逐渐证明哺乳动物ＣＮＳ仍具有较大的可塑性， 尤其是近十多年来对干细胞（ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ）的研究使人 确信，包括人类自身在内的哺乳动物ＣＮＳ在一定条 件下是可以再生的，新生的神经元可以修复ＣＮＳ损 伤，而干细胞移植无疑为ＣＮＳ疾病的治疗带来希望 的曙光。 １神经干细胞的发现 神经干细胞（ｎｅｕｒａｌ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ，ＮＳＣｓ）的发现是 在研究造血发生和神经发育的基础上开始的，参照 造血系统干细胞的性质，１９８９年提出了神经干细胞 的概念——它是一类多能干细胞，能够长期自我更 新（复制），并具有分化形成神经元、星形胶质细胞和 少突胶质细胞的多潜能特性。神经干细胞在哺乳动 物胚胎期神经系统中的分布具有较大的普遍性。早 期的研究集中于从胚胎期的ＣＮＳ和ＰＮＳ中分离干 收稿日期：２ＯＯ２—０３—０６ 基金项目：国家重点基础研究规划（Ｇ１９９９０５４００８） 通讯联系人 细胞样的细胞群，研究证明，神经干细胞可以从胚胎 期神经系统中的多个部位分离得到Ｚｔ］。１９９８年 Ｊａｍｅｓ Ｔｈｏｍｓｏｎ和Ｊｏｈｎ Ｇｅａｒｈａｒｔ分别报导了人类胚胎 干细胞（ｅｍｂｒｙｏｎｉｃ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ，ＥＳ ｃｅｌｓ）在体外培养成 功 ，促使科学家开始了对人源神经干细胞的深入 研究，近年来，在人胚胎期神经干细胞的研究中，已 先后从大脑皮层、海马、纹状体、嗅球、脑室沿线包括 侧脑室、第三脑室和第四脑室、间脑、中脑、小脑、脊 髓、视网膜中分离得到干细胞 （图１）。 随着胚胎期神经干细胞研究的逐渐成熟人们开 始思考成体哺乳动物ＣＮＳ中是否也存在相似的细 胞群体？长久以来人们一直认为成体哺乳动物ＣＮＳ 是完全有丝分裂后的组织，不再具有自我更新的潜 能。１９９２年Ｒｅｙｎｏｌｄｓ和Ｒｉｃｈａｒｄｓ先后从成鼠的纹状 体和海马中分离出神经干细胞 ，从而对这一传统 观念提出了挑战。大量的研究已经表明，成体哺乳 动物ＣＮＳ内仍具备类似干细胞性质的神经前体细 胞，它们是中枢神经系统内长期提供新细胞（神经元 和胶质细胞）的源泉。目前还不十分清楚来源于胚 胎期ＣＮＳ某一区域的干细胞是否与由胚胎发育的 成体相应部位中所分离的干细胞相同。单细胞水平 研究表明这些成体ＣＮＳ干细胞同样具有长期增殖 和多潜能分化的特性，在许多方面，胚胎期和成体
医！重盘查（ 王题） 生 旦筮 鲞箜 塑 』 ｉｎｊ ｉａｎｓ（Ｅｌｅｃｔｍｎｉｃ Ｅｄｉｔｉｏｎ），Ｆｅｂｍａ玎１．２０１１．Ｖｏ１．５．Ｎｏ．３ 致命性的传导阻滞是导致患者死亡的主要原因，植入永久性 起搏器可以有效预防由于心脏传导系统功能障碍所引发的 心源性猝死。本文中２例患者在病程中均出现了三度房室 传导阻滞，心脏起搏器的植入延长了患者的生命。但植人心 脏起搏器并不能阻止由于心肌线粒体功能变化引起的心肌 细胞的凋亡与心肌的重构。本文中例１最终死于心力衰竭。 总之，ＫＳＳ是一种少见的疾病，其临床表现和相关的实 验室和影像学检查缺乏特异性表现，给本病的诊断带来一定 的困难。随着研究的进展，对该病的认识也更深入，特别是 分子生物学和基因治疗的飞速发展给本病的诊治带来了新 的希望。 参考文献 ［１］Ｋｅａｍｓ ＴＰ，Ｓａｖｅ ＧＰ．Ｒｅｔｉｎｉｔｉｓ ｐｊ ｒ－ｍｔ０ｓａ，ｅｘｔｅｍａｌ ｏｐｈｔｈａｌｍｏｐｈｅｇｉａ，ａｎｄ ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｈｅａｒｔ ｂｌｏｃｋ：ｕｎｕｓｕａ１ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｗｉｔｈ ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｅ ｓｔｕｄｙ ｉｎ ｏｎｅ ｏｆ ｔｗｏ ｃａｓｅｓ．ＡＭＡ Ａｒｃｈ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ，１９５８，６０（２）：２８０－２８９． ［２］Ｙｏｕｎｇ ＴＪ，Ｓｈａｈ ＡＫ，Ｌｅｅ ＭＨ，ｅｔ ａ１．Ｋｅａｍｓ—Ｓａｙｒｅ ｓｙｎｄｒｏｍｅ：ａ ｃａｓｅ ｒｅｐｏｒｔ ａｎｄ ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ．Ｐａｃｉｎｇ Ｃｌｉｎ Ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｙｓｉｏｌ，２００５，２８（５）：４５４－４５７． ［３］ Ｋａｒａｎｉｋｉｓ Ｐ，Ｋｏｒａｎｔｚｏｐｏｕｌｏｓ Ｐ，Ｋｏｕｎｔｏｕｒｉｓ Ｅ，ｅｔ ａ１．Ｋｅａｒｎｓ—Ｓａｙｒｅ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｔｒｉｆａｓｃｉｃｕｌａｒ ｂｌｏｃｋ ａｎｄ ＱＴ ｐｒｏｌｏｎｇａｔｉｏｎ． Ｉｎｔ Ｊ Ｃａｒｄｉｏｌ，２００５，１０１（１）：１４７．１５０． ［４］ 张曼碉，李建萍，苗玲．Ｋｅａｒｎｓ—Ｓａｙｒｅ综合征的临床表现、诊断 与治疗．临床神经病学杂志，２００８，２１（５）：３９２．３９４． （收稿日期：２０１０一ｌ１—１５） （本文编辑：张岚）
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陈有和’，Ｗｉｓｅ Ｙｏｕｎｇ’＇
１冲国脊髓损伤研究协作组，香港，中国 ２．Ｗ．Ｍ．Ｋｅｃｋ Ｃｅｎｔｅｒ ｆｏｒ Ｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｖｅ Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，Ｒｕｔｇｅｒｓ，Ｓｔａｔｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ， Ｐｉｓｃａｔａｗａｙ，ＮＪ，ＵＳＡ
锂与神经营养因子 分学者还报道了锂增加脑区内的胶 的ｔａｕ蛋白去磷酸￣ｔｇＰｌ３Ｋ｛ｇ，ｇ
许多学者报道抑郁使得脑内脑 质细胞源性神经营养因子（ＧＤＮＦ） 系统介导的，而锂可抑制ＰＩ３Ｋ信息
源性神经营养因子（ＢＤＮＦ）减少，（Ａｎｇｅｌｕｃｃｉ Ｆ，Ａｌｏｅ Ｌ，Ｊｉｍｅｎｅｚ一 系统。Ｗｏｒｔｍａｎｎｉｎ（一种ＰＩ３Ｋ抑制 锂通过增加脑内的ＢＤＮＦ而发挥作 Ｖａｓｑｕｅｚ Ｐ，ｅｔ ａ１．２００３），尤其是 剂）和锂都可抑制ＰＩ３Ｋ￣ＪＧＳＫ３ ；
用。锂和丙戊酸盐选择性地激活神 有匹鲁卡品抽搐的大鼠。但其他学 有Ｗｏｒｔｍａｎｎｉｎ或锂存在时，ＢＤＮＦ￣
经元内脑源性神经营养因子促进因 者报道无论短期还是长期使用锂均 ｔａｕ蛋白不起作用。锂可抑制Ｆｏｘｏ３ａ
ｚｊ￣ｉＶ，提高海马内ＢＤＮＦ的水平。锂 不增加大鼠脑内￣ＪＧＤＮＦ（Ｆｕｋｕｍｏｔｏ 的活性，ＦＯｘｏ３ａ是一种转录因子，
和匹鲁卡品诱导的癫痫持续状态Ｔ，Ｍｏｒｉｎｏｂｕ Ｓ，０ｋａｍｏｔｏ Ｙ， 在脑内广泛分布、受ＢＤＮＦ的抑制。
与大鼠脑Ｐ￣ＢＤＮＦ广泛增高有关。锂 ｅｔ ａ１．２００１）。 ２００４年，Ｔｓａｉ（Ｔｓａｉ ＳＪ．２００４）提
也能增加大鼠海马内的神经生长 短期和长期锂治疗均增加前扣 出ＢＤＮＦ活性过高可能促成双相情感 因子（ＮＧＦ），但丙戊酸和安非他 带中￣ＪＢＤＮＦ高亲和受体（ＴｒｋＢ）， 障碍，而不是减少隋绪波动。
陈有和 ，Ｗｉ ｓｅ Ｙｏｕｎｇ 【三）
１．中国脊髓损伤研究协作组，香港，中国 ２．Ｗ．Ｍ．Ｋｅｃｋ Ｃｅｎｔｅｒ ｆｏｒ Ｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｖｅ Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，Ｒｕｔｇｅｒ Ｓ，Ｓｔａｔｅ Ｕｎｉｖｅｒ Ｓｉｔｙ ｏｆ Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ， Ｐｉ ｓｃａｔａｗａｙ，ＮＪ，ＵＳＡ
锂与躁狂抑郁症
双相抑郁是最严重和最常见的
精神病中的一种。全球患病率为
１％～５％，如果不治疗，自杀率为 １５％。在１５至２４岁的年青人中，囚
抑郁自杀列死亡原因的第三位。这
是一种终身疾病，有很强的遗传
倾向。锂、丙戊酸和卡马西平是
目前治疗躁狂抑郁症的主要药物。
锂对急性躁狂症效果明显。丙戊酸
的疗效不确定，许多病人都不能耐
受其体重增加的副作用。卡马西平 仅有较弱的作用。近来还有一些其
他的药物可供选用，包括奥氮平、
二丙戊酸、齐拉西酮和阿立哌唑等
（Ｖｉｅｔａ Ｅ．２００５）。 了解锂的作用机制，可能为我
们提供了一种特殊途径去认识躁狂 抑郁症的发病机制。尽管锂是治疗
躁狂抑郁症最有效的药物，但开发
躁狂抑郁症治疗的新疗法仍是围绕
５一羟色胺和去甲肾上腺素神经递质
水平的双子学说。然而也有一些研
究结果提示，躁狂抑郁的机制可能 与生长因子缺乏有关，而不一定是
神经递质失衡。 ＢＮＤＦ；￣［Ｉ ５－羟色胺转运蛋白基
因５一ＨＴＴ的多态性对锂治疗躁狂
抑郁病人的疗效可有预示作用。 Ｒｙｂａｋｏｗｓｋｉ等（Ｒｙｂａｋｏｗｓｋｉ ＪＫ，
Ｓｕｗａｌ Ｓｋａ Ａ，Ｓｋｉｂｉｎ Ｓｋａ Ｍ， ｅ ｔ ａ』．２００７）报道某些ＢＤＮＦ和５一ＨＴＴ 的多态型与锂疗效之间有显著
的相关性。然而，ＭｉｃｈｅｌＯｉｌ等人
（Ｍ ｃｈｅ】ｏ１３ Ｉ ，Ｍｅｉｒａ—Ｌｉｍａ Ｉ， Ｃｏｒｄｅｉｒｏ Ｑ，ｅｔ ａ１．２００６）在双相
障碍病人中，并没有找到ＩＮＰＰ１、
５ＨＴＴ、ＢＤＮＦ、ＡＰ一２ ｐ、或者ＧＳＫ３ ｐ
