第30章 甲状腺激素类药与抗甲状腺药

25-70%
6-50%
50
课堂讨论
患者，女，20岁，未婚。因多汗、易怒、心悸、消瘦 但脖子变粗等就诊，入院检查：颈部两侧肿大，血 清检查T3、T4明显增高。医生诊断甲亢。 请问： 1. 请推荐药物治疗方案。 2. 病人听说放射性碘疗效好，价格便宜，要求应用， 你会答应病人要求吗？
急躁、震 颤，神经 过敏， HR↑,心排 出量↑， BP↑ 说话行动迟 缓记忆力 ↓,HR↓心排 出量↓，
甲亢：三大物质分解代 谢↑，病人怕热多汗、 消瘦、易饥和乏力，骨 质疏松、贫血。
甲低：病人怕冷、皮肤干燥无汗 冠脉硬化发生率↑，钠水潴留，细 胞间液↑并聚集大量的清蛋白和粘 蛋白形成粘液性水肿
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大剂量碘
抑制甲状腺激素释放
拮抗TSH作用，使腺体变 小，质地变硬 不单独用于甲亢内科治疗 手术前准备（预防术中出血） 治疗甲状腺危象
临 床 应 用
特 点
作用强而快，但易复发 44
三、放射性 131I
t1/2 8天
起效慢，1个月
消除缓慢，30天消除90%，56天消除 99%以上
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β 射线（99％） 【药理作用】射程仅2mm，其电离辐射效应可 以抑制和破坏功能亢进的甲状腺组织 【临床应用】 1. 硫脲类药物过敏或无效者 2.不宜手术或术后复发者 γ射线（1％） 【药理作用】射程远，穿透能力强，可体外 测得 【临床应用】甲状腺功能测定
甲状腺危象： iv或po，并同时服用硫脲类药 物
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【不良反应】
1. 急性反应（过敏反应）：血管神经性水肿 2. 慢性碘中毒 3. 长期服用诱发甲状腺功能紊乱
注意：孕妇、哺乳期妇女慎用 ，碘过敏者禁 用
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硫脲类药物和大剂量碘的比较
硫脲类药物
药 理 作 用
抑制甲状腺激素的合成 抑制外周组织的T4转化为T3 免疫抑制作用 可使TSH分泌增多，腺体增生， 组织脆而充血 甲亢的内科治疗 手术前准备（预防术后并发 症及甲状腺危象） 治疗甲状腺危象（丙硫氧嘧啶） 起效慢，对已合成甲状腺素无效
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治疗甲状腺功能异
常的药物有哪些？
一、甲状腺激素
二、抗甲状腺药
• 硫脲类 • 碘及碘化物
• 放射性碘
• β-受体阻滞药
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第1节 甲状腺激素类药
• 甲状腺激素
• 左甲状腺激素（T4）
• 碘塞罗宁（T3）
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甲状腺激素
从动物的甲状腺中提取的，含T3和T4，以 T4为主（占90%），但T3的活性较T4强约5倍 。
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【体内过程】
甲硫氧嘧啶
口服易吸收、2h达峰、 血浆蛋白结合率75%， 分布广、以甲状腺居多， 可通过胎盘、乳汁中浓 度高，肝代谢、肾排出， t1/2约2h。
甲巯咪唑
血浆t1/2约6～13h、 甲状腺中有效浓度 维持16～24h，疗 效与每日药量正相 关，卡比马唑体内 转化为甲巯咪唑。
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甲状腺激素合成、贮成、分泌和调节
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垂体 ＋ 小剂量碘 大剂量碘 ＋ － 甲状腺 TSH －
T 3 T4
－
9
甲 状 腺 激 素 分 泌 的 调 节
下丘脑
＋ TRH
甲状腺激素有哪些功能？ 分泌过多或分泌不足将对机体产生什么影响？ 甲状腺激素是维持机体正常代谢、促进生 长发育所必需的激素。 分泌过多或过少均可导 致机体代谢紊乱： 过少：甲状腺功能低下 过多：甲状腺功能亢进。
结节性甲状腺肿、甲状腺癌并甲亢时禁用
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二、碘及碘化物
碘在自然界分布广泛，海水、海产品的含碘量高
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《神农本草经》记载用海带治“瘿瘤”，是最 早用含碘食物治疗甲状腺病的文献。 碘(iodine) ：100-150μg/天 医用：复方碘溶液，又称卢戈氏液（含碘5%， 碘化钾10%）。
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【药理作用和临床应用】
复习
1. 糖皮质激素全身应用不良反应多，但不引起：
A 水肿 B 高血压 C 血糖升高 D 高血钾 E低血钙 2. 糖皮质激素的药理作用，不包括： A 抗毒 B 抗炎 C 抗菌 D 抗免疫 E 抗过敏
1
患者，女，25岁，平时易患咽炎及扁桃体炎，近来不规则 低热3个月，膝及踝关节红肿热痛明显，小腿有散在红 斑，心肺（-），WBC高于正常，患慢性肝炎多年。
【甲状腺激素的合成、贮存、分泌及调节】
------合成
﹡碘的摄取
﹡碘的活化
﹡酪氨酸碘化
﹡碘化酪氨酸耦联 ------贮存 ------分泌 ------调节
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甲 血 状 滤 血液 液 腺 过氧 活 泡 蛋白 T MIT T 过氧 3 3 中碘泵 腺 腔 性 碘 DIT 化物酶 T4 胶 水解酶 T4 泡 化物酶 碘 DIT 化 TG上的酪 质 细 氨酸残基 物 胞 TSH 腺垂体 TRH 下丘脑
作用特点：
1.强而快: 1～2天起效， 10～15天达峰效应。
2.但是，持续用药， >15天，反使甲状腺细胞 的摄碘能力下降，失去抗甲状腺的作用，甲 亢又复发。
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【临床应用】
外科术前准备 ：减少甲状腺组织的血流量， 使腺体充血减少，组织退化，缩小变韧
用法：硫脲类使基础代谢率恢复或接近正常后， 术前两周加服复方碘化钾溶液，每天3次
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2. 促进代谢 →糖、 蛋白、脂肪代谢↑ (成人)粘液性水 →耗氧↑, 产热↑ 肿 3. 维持神经系统 功能和心血管效 应
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促进生长激素的产生 增加生长激素的作用
呆小症 促进中枢神经系统 和长骨的发育 身材矮小
肢体粗短
智力愚笨
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先天性甲状腺功能不足—— 呆小病
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↑物质氧化，↑耗氧，↑基础代 2.促进代谢和产热 谢率，使产热↑而又不能很好的 利用
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外周组织
硫脲类
血 液 中碘泵 碘 化 物
甲 滤 状 过氧 活 MIT 过氧 T3 泡 蛋白 T4 性 腺 腔 水解酶 T 化物酶 DIT 化物酶T4 碘 3 细 胶 DIT TG上的酪 胞 血液 质 氨酸残基
T3 脱 碘 酶
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３、抑制免疫
自身免疫异常
甲状腺刺激性免疫 球蛋白(TSI)生成 TSI与甲状腺细胞 膜TSH R结合
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（二）甲状腺肿
甲状腺左叶、 右叶和峡部 弥漫性肿大
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（三）眼征（25%～50%）
眼征：突眼、凝视、睑列增宽
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单纯性突眼
交感兴奋及TH的β肾 上腺素能样作用致眼 外肌和提上睑肌张力 增高有关。
浸润性突眼
因眶内软组织肿胀、 增生和眼肌明显病变 所致。症状明显，预 后差，可导致失明。28来自亢的治疗48小结
大剂量碘 硫脲类
大剂量碘
丙硫氧嘧啶 β受体阻断剂
β受体阻断剂
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甲亢治疗方法评价
抗甲状腺药物 可靠性 很好
131I治疗
手术治疗 好
1周 高 85% 6-25%
好
三个月 低 >90% 10%
达到正常功能时间 4-8周 费用 治愈率 复发率 一般 10-30% >50%
发生甲低的危险性 不大可能
粘液性水肿
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成人甲状腺功能低下——粘液性水肿
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【临床应用】（甲状腺功能减退替代治疗）
1.呆小病
*预防为主 *尽早诊治 *终身治疗
2.粘液性水肿
3.单纯性甲状腺肿
*预防为主（含碘盐、食物）
*补充治疗（甲状腺片）
4. 其他：甲亢、甲状腺癌术后、
甲状腺功能辅助检查
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【不良反应】
• 过量：甲状腺功能亢进症状，如：心悸，手 震颤，多汗，体重减轻，失眠等。
1. 此患者不宜选用： A 氢化可的松 B 泼尼松 C 阿司匹林 D 地塞米松 E 布洛芬
2. 利用地塞米松治疗过程中，与下列哪一药物易导致消化 性溃疡： A 西咪替丁 B 罗通定 C 阿托品 D 阿司匹林 E 硫糖铝
2
1. 严重感染性休克： 2. 系统性红斑狼疮： 3. 肾上腺皮质功能不全： A 大剂量突击疗法 B 一般剂量长程疗法 C 替代疗法 D 局部应用
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【体内过程】
生物利用度 血浆蛋白亲和力 血浆游离型 半衰期 显效时间 T3 90%-95% 低 0.2%-0.5% 2天 作用快而强 T4 50%-75% 高 0.03% 5天
35%脱碘成T3 慢而弱
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【药理作用】
生理作用
1. 维持生长发育 脑、长骨
病理意义 功能低下 功能亢进
(小儿)呆小病(克 汀病) 怕热、多汗 消瘦等 神经过敏、 心率加快等
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第30章 甲状腺激素类药及抗甲状腺药
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概 述
人的甲状腺重20～30g，是 人体内最大的内分泌腺。它 位于气管上端两侧，甲状软 骨的下方，分为左右两叶， 中间由较窄的峡部相连，呈 “H”形。
甲状腺组织主要由甲状腺 腺泡细胞组成，是生成和分 泌甲状腺激素的场所。
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甲状腺腺泡细胞有很强的摄取碘的能力。人体每天从 饮食摄取100～200g碘，其中1/2碘进入甲状腺，以碘 和酪氨酸为原料在甲状腺腺细胞内合成甲状腺激素。 临床上将甲状腺摄取碘的能力作为常规检查甲状腺 6 功能的方法之一。
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临床表现
（一）甲状腺毒症表现(甲状腺激素分泌过多) 1.高代谢症状群：产热和散热增多，蛋白质、脂肪和碳 水化合物分解加速 2.神经精神系统兴奋表现 3.心血管系统：心动过速，房性心律失常，房颤，心脏 杂音，心脏增大，脉压增大，心脏病 4.消化系统：胃肠蠕动增快，肝功能异常 5.肌肉骨骼系统:眼肌麻痹性突眼症，周期性麻痹，急 慢性甲亢肌病，重症肌无力 6.其他(生殖、血液）
不同剂量，作用不同。
1. 促进甲状腺激素合成：小剂量
【临床应用】 防治碘缺乏病---单纯性甲状腺肿 在食盐中按1/105～1/104的比例加入碘化钾 或碘化钠可有效地防止发病 1996年起实行全民补碘