第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药
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第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药一.教材精要了解甲状腺素的合成、储存、分泌和调节,掌握甲状腺素的药理作用,临床应用及不良反响。
了解抗甲状腺药的分类,每类的代表药物。
掌握硫脲类抗甲状腺药物、碘及碘化物、放射性碘、β受体阻断药的药理作用、作用机制,临床应用及不良反响。
甲状腺激素包括T3和T4,口服易吸收,生物利用高,主要经过肾脏代谢。
可通过胎盘和进入乳汁,故在妊娠期和哺乳期慎用。
甲状腺的生理、药理作用主要为维持正常生长发育、促进代谢和产热、提高机体交感一肾上腺系统的感受性。
甲状腺激素的作用是通过甲状腺激素受体介导的,甲状腺激素受体具有与DNA结合的能力,与核受体结合后启动基因转录,促进mRNA形成,加速新蛋白质和各种酶的生成从而产生生理效应。
此外,甲状腺激素还有“非基因作用〞,通过核蛋白体、线粒体和细胞膜上的受体结合,影响转录后的过程、能量代谢以及膜的转运功能,增加葡萄糖、氨墓酸等摄入细胞内,供多种酶和细胞活性加强。
甲状腺激素主要用于甲状腺功能低下的替代疗法。
甲状腺激素缺乏可引起呆小病、粘液性水肿、单纯性甲状腺肿,T3抑制实验,多用于对摄碘率高者作鉴别诊断用。
甲状腺激素过量可出现心悸、手震颤、多汗、体重减轻、失眠等甲亢病症,重者可腹泻、呕吐、发热、脉搏快而不规那么,甚至心绞痛、心衰、肌肉震颤或痉挛。
硫脲类抗甲状腺药包括硫氧嘧啶类如甲硫氧嘧啶,丙硫氧嘧啶,咪唑类如甲疏咪唑,卡比马唑等。
硫脲类的根本作用机制是抑制甲状腺激素的合成,还能抑制外周组织的T4转化为T3,还有免疫抑制作用。
内科治疗常用于轻症和不宜手术或131I治疗的患者,还可以和碘剂用于甲状腺切除的术前准备;大剂量药物还可以治疗甲亢危象。
硫脲类药物常见的不良反响为过敏反响如瘙痒、药疹等,严重的不良反响为粒细胞缺乏症,因此应定期检查血象。
小剂量碘用于治疗单纯性甲状腺肿,大剂量碘那么可产生抗甲状腺作用,其机制主要是抑制甲状腺激素的合成,还能拮抗TSH促进激素释放的作用。
药理学pharmacology第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药甲状腺激素激素的生物合成及发挥效应的过程中,涉及一些新的药理学机制,即跨膜转运及作用于细胞核内受体。
一、甲状腺腺泡细胞摄取碘的机制甲状腺腺泡细胞从血中摄取碘(I-)的过程,是通过“碘泵”的主动转运过程。
碘泵的分子基础现在已经得到阐明,它是一种细胞膜上的转运体“钠-碘同向转运体(Na+-I- symporter,NIS)”,是具有13次跨膜结构的膜蛋白。
甲状腺腺泡细胞对I-的转运属于一种继发性主动转运过程。
首先,在细胞膜Na+-K+-ATP 酶水解A TP提供能量,转运Na+和K+后形成膜内外电化学梯度;甲状腺腺泡细胞膜内外存在电化学梯度时,细胞膜Na+-I-同向转运体将血液中的I-与Na+(1个I-和2个Na+)一起转运到细胞内(图1)。
进入细胞内的I-,再通过另一侧细胞膜上的通道(如Cl-/I-通道、Pendrin等),转运到甲状腺滤泡内。
甲状腺滤泡内,在甲状腺过氧化物酶(TPO)的作用下,I-与甲状腺球蛋白上的酪氨酸结合,形成碘化酪氨酸(一碘酪氨酸和二碘酪氨酸),再进一步合成甲状腺激素(T3和T4)。
Na+-I-同向转运体为认识甲状腺特异性摄取碘的机制,提供了理论说明;同时也是放射性碘(131I)进入甲状腺发挥治疗作用的基础。
图1 Na+-I-同向转运体及甲状腺滤泡细胞碘转运示意图二、甲状腺激素作用机制1.甲状腺激素进入靶细胞甲状腺激素主要作用部位在细胞核,因此,要发挥生理或药理作用,首先必须通过靶细胞的细胞膜。
甲状腺激素是含碘的氨基酸衍生物,分子量约700 Da,由于其具有水溶性特征,难以通过简单扩散方式跨膜转运。
目前,已经了解到甲状腺激素可通过细胞膜的多种转运体进行跨膜转运,包括氨基酸转运体(amino acid transporters)、单羧酸转运体(monocarboxylate transporters)、有机阴离子转运体(organic anion transporters)、有机阴离子转运肽(organic anion transporting polypeptides)、有机阳离子转运体(organic cation transporters)、多药耐药转运体(multidrug resistance transporters)及脂肪酸易位酶(fatty acid translocase)。
第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药
一、选择题
A型题
1.硫脲类抗甲状腺药的主要作用机制是:
A.破坏甲状腺组织
B.抑制过氧化物酶,使甲状腺激素合成减少
C.阻止甲状腺细胞对碘的摄入
D.抑制甲状腺球蛋白水解酶
E.抑制下丘脑-垂体-甲状腺轴,使甲状腺激素合成减少
2.下列哪种抗甲状腺药物不能抑制外周组织的T4转化为T3?
A.丙硫氧嘧啶
B.甲硫氧嘧啶
C.甲巯咪唑
D.卡比马唑
E.碘化钾
3. 下列哪种药物可治疗粘液性水肿?
A. 卡比马唑
B.甲硫氧嘧啶
C.丙硫氧嘧啶
D.碘化钾
E.甲状腺激素
4.硫脲类抗甲状腺药物的严重不良反应主要是:
A高血压 B.粒细胞缺乏症C.肝功能损害D.过敏反应 E.骨质疏松
5.小剂量碘剂可用于治疗:
A.甲状腺功能亢进的术前准备
B.预防单纯性甲状腺肿
C.甲状腺危象
D.甲状腺功能亢进
E.以上都不是
6.甲状腺功能亢进手术前给予复方碘溶液的目的是:
A.降低血压
B.使甲状腺腺体变大,便于手术操作
C.使甲状腺腺体变小,血管网减少,变韧,利于手术
D.抑制呼吸道腺体分泌
E.降低血压增强病人对手术的耐受性
7.下列甲状腺激素的不良反应,哪项不正确?
A. 心悸,多汗
B. 手震颤
C.脉搏减慢而不规则
D.腹泻,呕吐
E.心力衰竭
8.下列哪种酶可被大剂量碘抑制?
A.甲状腺过氧化物酶
B.琥珀酸脱氢酶
C.二氢叶酸合成酶
D.多巴胺β羟化酶
E.蛋白水解酶
9.幼儿甲状腺分泌不足易患哪种疾病?
A.侏儒病 B 肢端肥大症 C.粘液性水肿 D.单纯性甲状腺肿 E.呆小症
10.治疗粘液性水肿的主要药物是:
A.他巴唑
B.丙硫氧嘧啶
C.甲状腺素
D.小剂量碘剂
E.卡比马唑
11.丙硫氧嘧啶治疗甲亢引起的严重不良反应是:
A.瘙痒
B.药疹
C.粒细胞缺乏症
D.关节痛
E.咽痛、喉头水肿
12.下列哪种疾病使用碘制剂治疗?
A.尿崩症
B.甲状腺功能亢进
C.糖尿病
D.活动性肺结核
E.单纯性甲状腺肿
13.下列哪种药物可用于甲状腺危象的治疗?
A.大剂量碘剂
B.小剂量碘剂
C.放射性碘
D.普萘洛尔
E.甲状腺素
14.治疗呆小病应选下列哪种药物?
A.他巴唑
B.卡比马唑
C.丙硫氧嘧啶
D.甲状腺素
E.小剂量碘剂
15.不属于硫脲类的药物是:
A.甲硫氧嘧啶
B.丙硫氧嘧啶
C.甲巯咪唑
D.卡比马唑
E.格列齐特
16.碘化物不能单独用于甲亢内科治疗的原因是:
A.使甲状腺组织退化
B.使腺体增大、肥大
C.使甲状腺功能减退
D.使甲状腺功能亢进
E.失去抑制激素合成的效应
17.下列哪种疾病禁用甲状腺激素?
A.克汀病
B.呆小病
C.甲状腺危象
D.粘液性水肿
E.单纯性甲状腺肿
18.为什么硫脲类药物在重症甲亢,甲状腺危象时可列为首选?
A.促进腺体增生
B.能迅速控制血清中T3水平
C.能迅速控制血清中T4水平
D.能抑制甲状腺过氧化物酶的活性
E.免疫抑制作用
19.放射性碘的不良反应是:
A.可导致粒细胞缺乏症
B.可诱发心绞痛和心肌梗死
C.可导致肝功能损害
D.可导致血管神经性水肿、上呼吸道水肿及喉头水肿
E.可导致甲状腺功能低下
20.下列哪种药物可用于术后复发的甲亢?
A.丙硫氧嘧啶
B.放射性碘
C.格列齐特
D.大剂量碘剂
E.小剂量碘剂
21.下列哪种药物主要用于青少年甲亢?
A.左旋甲状腺素
B.丙硫氧嘧啶
C.小剂量碘
D.大剂量碘
E.少量131I
22.下列哪种药物主要用于地方性甲状腺肿大?
A.丙硫氧嘧啶
B.小剂量碘
C.大剂量碘
D.少量131I
E.左旋甲状腺素
23.下列哪种作用与甲状腺激素的药理作用无关:
A.维持生长发育
B.升高血压
C.兴奋中枢
D.提高基础代谢率
E.减慢心率
24.下列哪种药物不是治疗甲亢的药物?
A.硫脲类
B.碘化物
C.放射性碘
D.β受体阻断药
E.钙拮抗药
25.下列哪种药物长期服用口内可出现金属味?
A.碘及碘化物
B.普萘洛尔
C.甲硫氧嘧啶
D.丙硫氧嘧啶
E.甲巯咪唑
B型题
A.呆小病
B.粘液性水肿
C.甲状腺危象
D.甲状腺功能检查
E.单纯性甲状腺肿
26.大剂量碘主要用于治疗?
27.放射性碘131I用于?
A.丙硫氧嘧啶
B.放射性碘
C.格列齐特
D.大剂量碘剂
E.小剂量碘剂
28.术后复发的甲亢选用哪种药物?
29.单纯性甲状腺肿选用哪种药物?.
C型题
A.硫脲类药物
B.放射性碘
C.两者均可
D.两者均否
30.可引起过敏反应的药物是:
31.可诱发甲状腺功能低下的药物是:
A.甲状腺危象的治疗
B.甲亢术前准备
C.两者均可
D.两者均否
32.大剂量碘剂主要临床应用是:
33.小剂量碘剂主要临床应用是:
X型题
34.甲状腺激素可用于治疗:
A.呆小病
B.粘液性水肿
C.甲状腺功能亢进
D.甲状腺危象
E.单纯性甲状腺肿
35.碘化物的不良反应包括:
A.诱发甲状腺功能低下
B.血管神经性水肿
C.慢性碘中毒如咽喉烧灼感
D.孕妇应用可引起新生儿甲状腺肿
E.喉头水肿
36.硫脲类药物可用于治疗下列哪些疾病?
A.轻症甲亢
B.儿童甲亢
C.青少年甲亢
D.甲亢术后复发
E.克汀病
37.大剂量碘的主要临床应用包括?
A.甲亢的术前准备
B.甲亢的内科治疗
C.单纯性甲状腺肿
D.甲状腺危象
E.粘液性水肿
二、填空题
1.硫脲类抗甲状腺药可分为和。
2.硫脲类抗甲状腺药主要用于、和。
3.放射性碘主要用于和,它可产和两种射线,前者可破坏甲状腺实质,后者可用作甲状腺功能测定。
三、简答题
简述甲状腺激素的药理作用。
参考答案
一、选择题
1.B
2.E
3.E
4.B
5.B
6.C
7.C
8.E
9.E10.C11.C12.E13.A14.D15.E16.E17.C18.B19.E20.B 21.B22.B23.E24.E25A26.C27.D28.B29.E30.A31.C32.C33.D34.ABE35.ABCDE
36.ABCD37.AD
二、填空题
1.硫氧嘧啶类咪唑类
2.甲亢的内科治疗甲状腺手术前准备甲状腺危象的治疗
3. 甲亢的治疗甲状腺摄碘功能检查βγ
三、简答题
甲状腺激素的作用:①维持生长发育,为人体正常生长发育所需;②促进代谢,促进物质氧化,增加氧耗,提高基础代谢率;③神经系统及心血管效应,甲状腺系统对神经系统发育的影响尤其重要。
如在脑发育期摄入不足,可引起“呆小病”;
④甲状腺激素能使机体对儿茶酚胺类的反应提高,因而在甲状腺功能亢进时出现心率加快,血压升高等症状。