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骨髓增生异常综合征诊断与分型

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骨髓增生异常综合征诊断与分型

从骨髓增生异常综合征的一般特点、细胞化学、免疫表型和免疫组织化学法、美、英(FAB)协作组分型诊断法以及FAB分型方案的修正(WHO的修正)诊断法进行临床探讨。

标签：骨髓增生异常综合征；诊断；分型

19世纪以来，血液学家发现有些急性髓性白血病患者在发生白血病前数月或数年有一段血液学异常时期，常表现为两种血细胞减少或全血细胞减少，其骨髓中原始细胞不增多或稍增多，但骨髓中红系、粒系及臣核细胞系都有成熟异常。这种异常称为“病态造血”Ⅲ。骨髓增生异常综合征，主要是指急性髓性细胞白血病(AML)，表现一系或多系外周血细胞减少；骨髓功能异常而致三系细胞病态发育及骨髓增生异常活跃，但又伴显著无效造血为特征的一组综合征，过去即称“白血病前期”(PL)。PL一词均带有肯定进入白血病的含义，而实际并非如此，故提出使用骨髓增生异常综合征(MDS)这一术语。据Heaney等1981～1990年间每10万人口的年龄相关发病率的调查，＜50岁组为0.5，50～59岁组5.3，60～69岁组为15，70～79岁组为49，≥80岁者升至89，提示MDS的发病随年龄的增长而上升，国内无本病流行病学报道。

1 骨髓增生异常综合征的一般特点

1.1 定义

MDS是一组包括白血病前期和冒烟性白血病在内的由全潜能干细胞恶性变所致分化障碍，引起无效造血的克隆性异质性为特征的综合征。

1.2 临床和血液学特点

临床表现多种多样，通常起病隐匿，进展缓慢，约半数病例无明显自觉症状，仅在检查血常规后才被发现，另约半数患者的症状轻重取决于贫血、白细胞减少和血小板减少的程度及其进展速度，5％～26％肝大，16％～20％有脾大，多数程度较轻。5％～15％伴轻度淋巴结肿大。此外，病程中伴有类风湿因子(RF)和抗核抗体(ANA)等自身抗体的MDS患者出现皮炎的概率较抗体阴性的患者为高(如过敏性紫癜、干燥性皮肤病损，急性中性粒细胞性皮肤病等)。

骨髓增生异常活跃，以及因无效造血而致二系或三系血细胞减少和血细胞形态学之间的矛盾是MDS主要特征。90％MDS患者伴大细胞或正常细胞正色素贫血，网织红多数正常，少数可降低或升高。约2／3病例血片可见伴巨幼样变的幼红细胞，50％病例呈全血细胞减少，20％示贫血加血小板减少，5％表现贫血加白细胞减少。血片中性粒细胞颗粒减少或缺如，分叶过多或不分叶颗粒少且POX阴性，约3／4病例血片内可检出原始细胞和幼粒细胞，偶见Auer小体，可见巨大血小板、低颗粒血小板以及直径＜15μm之淋巴样微巨核细胞。

骨髓病态造血是MDS诊断问题的核心，实际是指三系造血细胞数量和形态的异常，以及细胞形态与内在结构统一性的丧失，当此种发育异常的细胞占各系细胞的10％～20％以上，即称该系细胞存在“病态造血”现象。多数病例示增生异常活跃，不足15％病例骨髓示增生减退。注意判断以下形态学指标。

1.2.1 原始细胞 凡Ⅰ+Ⅱ型原始细胞≤30％者为MDS，＞30％即诊断为AMLL。

1.2.2 红系病态造血 幼红细胞大小不一，多核分叶核，核碎裂、核畸形和核浆发育同步失调等。此外可见幼红细胞类巨幼样变，此种细胞胞体大，胞浆深蓝，核圆位于中央，有核仁，铁染色环形铁粒幼细胞也是MDS红系病态表现之一，正常铁粒幼红细胞内之铁颗粒＜5个，病理性铁粒幼细胞之铁粒>5个，且此种线粒体铁沉积围绕核周≥1／3圈，即应划入病理性环形铁幼粒细胞范畴。

1.2.3 粒系病态造血 约半数患者涂片粒细胞胞浆颗粒稀少或缺如，假性派一胡异常，环形核中性粒细胞以及易检出核老浆幼改变，异带双核型幼稚粒细胞，约10％嗜酸粒细胞增多，偶见嗜碱粒细胞增多现象。

1.2.4 巨核系病态造血 骨髓涂片巨核细胞常增多，但多数是成熟障碍，表现核形异常，如核分叶过多，核分叶过低(巨大单核)，多个小圆核及微巨核细胞等四类。其中微巨核，假派一胡样异常的联合检出是MDS诊断中最为特异的病态发育标志。微巨核细胞可经免疫组化加以精确识别。凡涂片内胞体直径＜30μm，伴1～4个小圆核之巨核细胞，均可划入微和小巨核范畴，最近，不少学者提出低颗粒巨核细胞也是巨核系病态的一种表现。

2 细胞化学、免疫表型和免疫组织化学

2.1 细胞化学

2.1.1 铁染色 由于本病线粒体内铁病理性堆积，铁染色在识别异常环形铁粒幼细胞中具有重要意义，而后者也是红系病态造血的特点之一，是MDS分型诊断的重要指标。

2.1.2 PAS染色 正常幼红细胞浆内PAS反应阴性，MDS患者早期多为阴性或弱阳性，随着病情进展阳性强度增高，故定期复查幼红细胞PSA反应的积分值对判断疾病的发展有一定意义。

2.1.3 碱性磷酸酶约20％MDS患者LAP积分降低，多数正常，少数增高，凡本病患者ALP积分值低者，其向AML转化的危险性增高。

2.1.4 过氧化物酶(POX) 约半数患者部分中性粒细胞POX活性降低或阳性。而同一标本，另一些粒系细胞内POX含量正常，提示本病有正常和白血性两种克隆并存的可能。

2.2 免疫表型

某些高危MDS患者病程中显示干细胞一髓系细胞分化的早期膜表标记CDu阳性，已证明此种高危病例易向AML转化。

2.3 免疫组织化学

骨髓活检切片内免疫组织化学与免疫组织形态学的检测类似近年来MDS诊断工作中的一项重要操作技术，使用一系列特异性或选择性单抗去区分出MDS免疫表型，就可作为对FAB组标准分型的补充，切片免疫酶标技术有助于病态多形性巨核细胞尤其是微巨核细胞的识别，本病切片内常用的髓性分化抗原包括：CD34、CD13、CD33、CD14、CD15、CD15、CD41、CD61、CD68、因子Ⅶ相关抗原和血型蛋白A、血型糖蛋白c等。

3 细胞遗传学异常

细胞遗传学的研究证明，MDS是一种突变多能造血干细胞的获得性克隆性疾病，半数伴有非随机性染色体异常，另约半数正常，原发性MDS中最常见是5q－异常，三体8，单体7(－7)，del(11q)，－5，del(12p)，－Y，del(7q)，del(20q)和del(21q)；在不同MDS亚型中，染色体畸变率也不同，5q－最常见于RA，－5，－7和del(12q)较常见于CMML和RAEB，而＋8和del(11q)易在RARS检出，化疗、放疗中诱发的T-MDS中－7，5q，－5，del(21q)，＋8和del(12p)易见。

4 MDs的分类诊断

4.1 法、美、英(FAB)协作组分型法

根据上述诊断标准为MDS后，FAB协作组提出按血涂片和骨髓内原始细胞(Ⅰ＋Ⅱ)型数量和骨髓内环形铁粒幼细胞多少，以及周围血单核细胞的增加与否，将MDS分为5种亚型(期)。此种分型界线完全是人为的，并非独立的病型，而是同一综合征的不同阶段，即分期MDS只有早、中、晚期之分，而无型别之分。

4.1.1 RA RA约占MDS的28％，外周血原始细胞无或≤1％，骨髓原始细胞≤5％，铁染色环形铁粒幼细胞＜15％，中位生存32～50个月，8％～15％转化为急性白血病。

4.1.2 RARS RARS约占MDS的24％，骨髓铁染色示：环形铁粒幼细胞≥15％，余同RA，中位生存45～76个月，3％～12％转化为急性白血病。

4.1.3 RAEB RAEB约占MDS的23％，外周血原始细胞＜5％，骨髓原始细胞5％～19％，中位生存11～19个月，20％～44％转化为急性白血病。

4.1.4 RAEB－T RAEB-T约占MDS的9％，血液原始细胞≥5％，骨髓原始细胞占20％～29％，和(或)可见Aure小体，中位生存3～11个月，53％～75％转化为急性白血病。

4.1.5 CMML CMML约占MDSR 16％，血原始细胞＜5％，骨髓原始细胞5％～19％，血单核细胞绝对值≥1×109／L，中位生存11～12个月，13％～33％转化为急性白血病。

当骨髓原始细胞≥30％的病例，应划入AML，而不诊断MDS。

4.2 FAB分型方案的修正(WHO的修正)

2001年世界卫生组织召开了造血和淋巴组织恶性疾病分类和血液病理学讨论会，会上对先前的分类加以复习和讨论，有关MDS的分型与FAB分型方案基本类似，但某些MDS病例无法按原FAB标准归入相应亚型中，需作相应修正。

4.2.1 伴多系病态造血的难治性血细胞减少症(RCMD)本型与RA相似，但贫血常伴外周血中粒细胞减少和(或)血小板减少，骨髓显示红系病态造血的同时，常合并粒系和(或)巨核系病态造血，原始细胞不增高。

4.2.2 RARS再分型 此型可分为两亚组：①纯铁粒幼细胞性贫血(PSA)，仅示骨髓单纯红系生成病态，中性粒细胞和血小板计数常较高，染色体异常较低。②环形铁粒幼细胞难治性贫血(RARS)，示骨髓红系病态造血的同时，常伴粒系和(或)巨核系生成病态，中性粒细胞和血小板计数常较低，染色体异常较多。

4.2.3 CMML再分型 据临床和生物学行为上的差异分为3种亚型：①骨髓增生异常性CMML(MDS-CMML)：白细胞＜13×109／L，伴较高的胆红素水平，染色体检测核型异常者更常见，中位生存较短，向急性白血病转率较高。②骨髓增殖性CMML(MPD-CMML)：白细胞计数≥13×109／L，中位生存期较长，向急性白血病转型率低，异常核型较少见。③转化性CMML(T-CMML)，与一般CMML类似，但骨髓原始细胞和早幼粒细胞占20％～29％，外周血中原始和早幼粒细胞占5％～29％，或原始细胞中检出Aure小体。

4.2.4 WHO分型中去掉7 FAB分型中的RA EB－t和CMML将RA EB-t归为急性白血病。按原始细胞百分数将RA EB分为RA EB－I和RA EB－Ⅲ。WHO分型中增加了RCMD，此型多见于老年人，发生率约占MDS的24％。对18例RCMD与42例MDS(14例RA、RARS，28例RA EB)患者的临床、血液学、形态学和遗传学进行比较，结果显示RCMD血细胞减少比RA、RARS更严重，类似RA EB；RA、RA EB以红系增生和红系病态造血为主，而RCMD是多系增生和多系病态造血。RCMD发生率类似RA EB及核型缺失，有5号和7号染色体复合异常，这仅见于RCMD、RA EB。RCMD患者临床预后差，约11％转化为AML。WHO分型中的MDS-U缺乏相应RA、RARS、RA EB、RCMD特征，多发于老年人，偶见于青年、儿童，有化疗和放疗史。其特点为难治性粒细胞减少或难治性血小板减少；血象和骨髓象原始细胞不多，骨髓粒系和巨核系

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骨髓增生异常综合征的诊断

骨髓增生异常综合征的诊断

检验医学与临床２０］２年ｌ０月第９卷第１９期Ｌａｂ　Ｍｅｄ　Ｃｌｉｎ，Ｏｃｔｏｂｅｒ　２０１２，Ｖｏ１．９，Ｎｏ．１９　骨髓增生异常综合征的诊断　谭丽芳（江苏省大丰市人民医院检验科２２４１００）　・经验交流・　【摘要】　目的　提高骨髓增生异常综合征（ＭＤｓ）诊断及分型的准确率。方法　对２００７年１月１日至２０１１年　】２月３１日诊断为ＭＩ）Ｓ的１８例患者进行回顾性分析。结果　１８例ＭＤＳ患者分型中，难治性贫血（ＲＡ）４例　（２２．２　），难活性贫血伴环形铁粒幼细胞】例（５．６　），难治性血细胞减少伴多系发育异常５例（２７．８　），难活性血　细胞减少伴多系发育异常伴环形铁粒幼细胞２例（１１．０　），难治性贫血伴原始细胞过多一Ｉ　５例（２７．８　），难治性贫　血伴原始细胞过多Ⅱｌ例（５．６　）。结论诊断ＭＤＳ时，必须以细胞形态学诊断为主，将细胞形态学、骨髓病理　学、细胞遗传学、临床资料和临床随访结合起来，可以在很大程度上提高ＭＤＳ的诊断效率和准确性，避免漏诊、　误诊。　【关键词】骨髓增生异常综合征；　诊断；　分型　ＤＯＩ：１０．３９６９／］．ｉｓｓｎ．１６７２—９４５５．２０１２．１９．０４４　文献标志码：Ｂ　文章编号：１６７２—９４５５（２０１２）１９－２４８０－０２　骨髓增生异常综合征（ＭＤＳ）足一组异质性克隆性造血干　细胞疾病，其生物学特征是髓系细胞（粒系、红系、巨核系）一系　或多系发育异常（或称病态造血）和尢效造血，可以伴有原始细　胞增多。临床和血液学特征是外闽血细胞・系或多系减少，骨　髓有核细胞常增多且形态异常，如伴原始细胞增多则转化为急　性髓系自血病的危险性明显增高。现将奉院２００７年１月１日　至２０１１年ｌ　２月３１日诊断为ＭＤＳ的１８例患者进行回顾性分　析，现报道如　。　１资料与方法　１．１　一般资料　选择本院２００７午Ｊ　ｌ同垒２０１１年１２月　３１日诊断为ＭＤＳ的患者ｊ８例．其『ｆ１男７例，女１１例，年龄　３８～８３岁。　１．２形态学检查方法取外蒯血怍血常规分析，所有病例骨　髓穿刺细胞涂片后进　瑞氏姬姆萨染色和铁染色。双目显微　镜观察骨髓增生程度，骨髓分类计数２００～５ＯＯ个有核细胞，外　周血分类计数ｌ（）Ｏ～２００个确核细胞，同时结台细胞内外铁判　定。在分析伞片细胞时重点观察各系细胞的病念造血，然后全　面描述和记录，结合临床，按ｗＨ０　２００１年ＭＩ）ｓ标准口　分出　亚型。　２结　果　ｌ８例ＭＤＳ患者分型结果肢骨髓增生程度见表１。其中难　治性贫Ｊ血ｌ（ＲＡ）占２２　２　，难治性贫血伴环形铁粒幼细胞　（ＲＡＲＳ）＾５．６　，难治性血细胞减少伴多系发育异常（ＲＣ—　ＭＤ）占２７．８　，难治性血细胞减少伴多系发育异常伴环形铁　粒幼细胞（ＲＣＭＤ－ＲＳ）占１　１．０　，难治性贫血伴原始细胞过多一　Ｉ（ＲＡＥＢ－Ｉ）占２７．８　，难治性贫血伴原始细胞过多一Ⅱ　（ＲＡＥ／３－１１）占５．６　。　表１　ｌ８例ＭＤＳ患者分型结果及骨髓增生程度　、ｌ　型　”　增生明锓活跃增生活跃　增生减低　ＲＡ　４　２　２　０　ＲＡＲＳ　１　ｌ　０　０　ＲＣＭＤ　５　２　３　０　ＲＣＭＤ—ＲＳ　２　１　１　０　ＲＡＥＢ　Ｉ　５　２　（）　３　ＲＡＥＢ一Ⅱ　１　０　ｌ　０　合汁　１８　８　，　３　３讨　论　３．１诊断分型依据　３．１．１诊断依据血细胞三系病态造血是诊断ＭＤＳ的基本　依据，其中红系表现为类巨幼样变（以晚幼红为主）、双核、核间　桥联，多核（尤其奇数核）、畸形核、核出芽、核碎裂、胞质出现　Ｈ—Ｊ小体、嗜碱性点彩、幼红细胞空泡变形、核浆发育不平行、　环形铁粒幼细胞、成熟红细胞大小不等、显著大红细胞、嗜多色　性、异型红细胞等。粒系表现为细胞颗粒过少、无颗粒或颗粒　粗大、分叶过少，假性Ｐｌｇｅ－Ｈｕｅｔ畸形（＞ｏ．０５为病态）或分叶　过多、双核幼粒细胞、环形杆状核粒细胞、异常染色质聚集（呈　菊花样）、巨幼样变、核浆发育不平行、成熟障碍和空泡变性、原　始细胞簇（由３个或３个以上原始细胞组成）等。巨核系表现　为小巨核细胞（或称微小巨核细胞）、多小巨核细胞、多分叶巨　核细胞、单圆核巨核细胞、大单个核巨核细胞、核逸出或巨大、　异型血小板等。　上述各系病态造血表现中，有的诊断意义大一些（如肿瘤　性幼红细胞、粒细胞核浆发育不同步和畸形变、小巨核细胞、多　小巨核细胞等），有的诊断意义小些（如粒系空泡、类巨幼变、颗　粒减少和分叶过多，大单个核巨核细胞等）。因此，在分析诊断　ＭＤＳ病态造血细胞的意义时必须考虑具体细胞的异常价　值　２］，并结合原始细胞的数量、临床表现等多方面的资料进行　综合分析考虑。　３．１．２分型依据　ＦＡＢ协作组根据骨髓和外周血细胞发育　异常形态改变的基本特征，以及原始细胞的百分比、环形铁粒　幼细胞百分比、外周血单核细胞绝对数和原始细胞中奥氏小体　提出了ＭＤＳ分型标准，将ＭＤＳ分为五型：ＲＡ、ＲＡＲＳ、ＲＡＥＢ、　难治性贫血伴原始细胞增多转变型（ＲＡＥＢ－Ｔ）和慢性粒一单细　胞白血病（ＣＭＭＬ）。　ＷＨＯ　２００１年将ＭＤＳ分型根据形态学、免疫学、细胞遗　传学、分子生物学及临床特征等综合因素，将髓系肿瘤分为骨　髓增殖性疾病（ＭＰＤ）、骨髓增生异常一骨髓增殖性疾病（Ｍ　ＭＰＤ）、ＭＤＳ以及急性髓细胞白血病（ＡＭＬ）４类。其中的　ＭＤＳ分为８个类型：（１）ＲＡ；（２）ＲＡＲＳ；（３）ＲＣＭＤ；（４）ＲＣＭ【）Ｉ　ＲＳ；（５）ＲＡＥＢ－Ｉ原始细胞比例为０．０５～０．０９；（６）ＲＡＥＢ－Ⅱ原　始细胞比例为０．１Ｏ～Ｏ．１９；（７）纯５号染色体长臂缺失的ＭＤＳ　（５ｑ综合征）；（８）不能分型的ＭＤＳ（ＭＤＳ－Ｕ）。　

骨髓增生异常综合征转变急性白血病的临床分析

骨髓增生异常综合征转变急性白血病的临床分析

骨髓增生异常综合征转变急性白血病的临床分析

目的：研究骨髓增生异常综合征（MDS）转变post MDS-AL临床表现及联合化疗成效。方法：运用WHO标准开展成效回顾。结果：62例患者中12例转为急性白血病（AL），主要属于AML，中位转白期限12个月，联合化疗总体有效率为（OR）67%。结论：MDS高危向AL转化，post MDS-AL治疗难度极大，预后成效不佳。

[Abstract] Objective: To study changes in post MDS-AL MDS clinical

manifestations and the effectiveness of combination chemotherapy. Methods: WHO

standard was used in effectiveness review. Results: In sixty-two cases of patients, 12

cases changed to AL, primarily AML, the median duration of 12 months to white, the

overall response rate was combined with chemotherapy (OR) 67%. Conclusion: MDS

high-risk conversion to the AL, post MDS-AL treatment is extremely difficult, the

prognosis is poor performance.

[Key words] Myelodysplastic syndrome; Acute leukemia; Chemotherapy;

Prognosis

本文選取本院2004年1月~2010年12月期间确诊的62例骨髓增生异常综合征（MDS），开展分析研究，报道如下：

骨髓增生异常综合征诊断标准

骨髓增生异常综合征诊断标准

诊断标准

建议参照维也纳标准(表2)。MDS诊断需要满足两个必要条件和一个确定标准。

表2 MDS的诊断标准

条件

一、必要条件 1 持续(≥6月)一系或多系血细胞减少：红细胞(Hb<110g/L);中性粒细胞(ANC<1.5×10^9/L);血小板(BPC<100×10^9/L)

2 排除其他可以导致血细胞减少和病态造血的造血及非造血系统疾患

二、确定标准 1 病态造血：骨髓涂片红细胞系、中性粒细胞系、巨核细胞系中任一系至少达10%;

2环状铁粒幼细胞占有核红细胞比例≥15%

3 原始细胞：骨髓涂片中达5～19%

4 染色体异常(参考表6)

三、辅助标准 (用于符合必要标准，未达确定标准，临床呈典型MDS表现者)

1 流式细胞术显示骨髓细胞表型异常，提示红细胞系或/和髓系存在单克隆细胞群

2 单克隆细胞群存在明确的分子学标志：HUMARA(人类雄激素受体)分析，基因芯片谱型或点突变(如RAS突变)

3 骨髓或/和循环中祖细胞的CFU集落(±集簇)形成显著和持久减少

当患者未达到确定标准，如：不典型的染色体异常，病态造血<10%，原始细胞比例4%等，而临床表现高度疑似MDS，如输血依赖的大细胞性贫血，应进行MDS辅助诊断标准的检测(见表2)，符合者基本为伴有骨髓功能衰竭的克隆性髓系疾病，此类患者诊断为高度疑似MDS。若辅助检测未能够进行，或结果呈阴性，则对患者进行随访，或暂时归为意义未明的特发性血细胞减少症，定期检查以明确诊断。

MDS的形态学异常

原始细胞标准：Ⅰ型为无嗜天青颗粒的原始细胞，Ⅱ型为含有嗜天青颗粒但未出现核旁高尔基区的原始细胞。出现核旁高尔基区者则为早幼粒细胞。 病理活检是骨髓涂片的必要补充(表4)。要求在髂后上棘取骨髓组织长度不得少于1.5cm。所有怀疑为MDS的患者均应进行免疫组化检测(表5)。

细胞遗传学检测

骨髓增生异常综合征分型(专业知识值得参考借鉴)

骨髓增生异常综合征分型(专业知识值得参考借鉴)

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骨髓增生异常综合征分型(专业知识值得参考借鉴)

一 概述骨髓增生异常综合征（MDS）是一个综合征，由一组疾病组成，而各个疾病间又有联系，由于各个疾病间有时界线不清，而且各个疾病间可逐渐转化。各型的预后至少在短期内是不同的，因此，分型有重要意义。

二 分型标准1.FAB分型

20世纪70～80年代，由法、美、英三国的血液病专家组成协作组（简称FAB）对大量病例进行回顾性总结，详细描述了MDS的特征，提出诊断标准和分型建议，后经数十年的应用，被世界各国学者所接受应用至今。

FAB协作组将MDS分为5个亚型，分型的主要依据为骨髓及外周血中原始细胞的比例，其他还有骨髓中环状铁粒幼细胞的百分数及外周血中单核细胞的绝对值。分型标准如下：

（1）难治性贫血简称RA，骨髓原始细胞＜5%，外周血原始细胞＜1%。

（2）难治性贫血伴原始细胞过多简称RAEB，骨髓原始细胞5%～20%，外周血原始细胞＜5%。

（3）转化中的难治性贫血伴原始细胞过多简称RAEBT，骨髓中原始细胞21%～30%，外周血原始细胞≥5%。

（4）难治性贫血伴环状铁粒幼细胞简称RAS，骨髓及外周血原始细胞比例同RA，骨髓铁染色后环状铁粒幼细胞占有核红细胞的15%以上。

（5）慢性粒单核细胞白血病简称CMML，骨髓及外周血原始细胞比例同RAEB，外周血单核细胞绝对值＞1×109/L。

2.WHO分型

（1）FAB分型的修订尽管MDS的FAB分型得到了广泛的认同，但在实际工作中仍存在不少问题，甚至争议，因此，世界卫生组织（WHO）在1997年对FAB分型进行了修订，并推荐为国际统一标准。其修改的要点如下：

1）强调RA及RAS仅有红细胞系血细胞发育异常即可诊断，原FAB标准中则要求至少二系血细胞发育异常才能诊断。

2）新增二个亚型，一为难治性血细胞减少伴多系发育异常，简称RCMD。实际上本亚型的骨髓和外周血原始细胞数仍和RA一样，而强调血细胞发育异常至少涉及二系。二为5q-综合征，染色体检本文极具参考价值，如若有用请打赏支持我们！不胜感激！