下载文档原格式
⼉童EB病毒感染相关疾病诊断标准EB病毒（Epstain-Barr virus，EBV）是⼀种双链 DNA病毒，属于疱疹病毒科，亚科，⼈感染EBV后建⽴终⾝潜伏感染，⼈群感染率超过 90％。
EBV是⼀种重要的肿瘤相关病毒，与⿐咽癌、淋巴瘤等多种肿瘤的发⽣密切相关。
IM诊断标准：以第7版《实⽤⼉科学》的诊断标准为依据，根据临床表现、外周⾎象和⾎清学检查确诊。
伴多脏器功能损害的IM病例为重症IM。
⽬前对重症IM诊断⽆统⼀标准，有研究认为伴有⾄少2个系统受累即可诊断为重症IM。
有以下临床特征时⾼度重视：（1）持续⾼热（>1周），肝脾明显肿⼤；（2）外周⾎象2系或3系显著下降，但未达到EBV-HLH标准；（3）转氨酶显著异常，尤其是乳酸脱氢酶（LDH）显著增⾼；（4）呼吸和吞咽困难，并发胸腔积液、肺炎等；（5）⼼电图异常，⼼肌炎。
慢性活动性EBV感染（CAEBV）诊断标准：（1）有持续或反复发作的IM表现，即发热、持续性肝功能损害、多发性淋巴结病、肝脾肿⼤、全⾎细胞减少、视⽹膜炎、间质性肺炎、⽜痘样⽔疱及蚊⾍过敏等症状持续 3 个⽉以上。
（2）EBV感染及引起组织病理损害的证据如满⾜下述标准中的1条或1条以上：①⾎清EBV抗体滴度异常增⾼，包括抗VCA-IgG≥1：640 或抗EA-IgG≥1：160， VCA/EA-IgA 阳性；②在感染组织或外周⾎中检测出 EBER-1 阳性细胞；③外周⾎ PBMC 中 EBV-DNA ⽔平⾼于 102.5 拷贝/g DNA；④受累组织中EBV-EBERS原位杂交或EBV-LMP1免疫组化染⾊阳性；⑤ Southern 杂交在组织或外周⾎中检测出EBV-DNA。
（3）排除上述临床表现系由其他已知疾病所致。
EBV 相关噬⾎淋巴组织细胞增多症（EBV-HLH）的诊断：（1）HLH 诊断标准依据HLH-2004⽅案，即符合以下8 项中的 5 项可诊断 HLH：①发热；②脾脏增⼤；③外周⾎⾄少两系减少（⾎红蛋⽩＜90 g/L、⾎⼩板＜100 × 109/L、中性粒细胞＜110 ×109/L）；④⾼⽢油三酯⾎症和（或）低纤维蛋⽩原⾎症；⑤⾻髓、脾脏或淋巴结中有噬⾎现象；⑥NK细胞活⼒降低或缺乏；⑦⾎清铁蛋⽩≥500 mg/L；⑧可溶性CD25（SIL-2R）≥2400 U/mＬ。
【中图分类号】【文献标识码】【文章编号】 （ ）·综述·!"病毒感染相关性疾病四川大学华西第二医院儿科（四川成都 ）李强综述病毒（ ）是已知的 个人类疱疹病毒之一。
自 年 首次报道 淋巴瘤及 年 和 在 淋巴瘤标本的体外传代细胞中发现 以来，已有多种疾病被证实与 感染有关，现综述如下。
一、 生物学特点（一） 基因组、感染方式： 是线性双链 病毒，基因组长度 ，编码大约 个基因，其中重要的有编码壳抗原（ ）、早期抗原（ ）、核抗原（ ， ）的基因 。
特点为亲淋巴细胞性和亲上皮细胞性，有 种感染方式：复制性感染（细胞溶解性感染）和潜伏感染（持续性感染）。
在复制性感染期间，病毒 转录， 、 充分表达，有成熟病毒颗粒产生并伴有受感染宿主细胞的溶解和死亡，这种感染方式主要见于 感染性疾病如传染性单核细胞增生症（ ）。
在潜伏感染期间， 、 表达受到抑制，主要表达 、（ ），不产生新的病毒颗粒，这种感染方式主要见于 相关性恶性肿瘤性疾病。
（二） 潜伏感染时表达的基因：研究发现，在潜伏感染的 细胞内， 的表达与病毒的复制和细胞的永生化有关。
是 潜伏感染最重要的基因，可诱导 表达并且反式激活 ，在受感染的 细胞转化 永生化过程中起着关键的作用。
潜伏感染时还有 编码的（ ）表达， 和 是迄今所知在潜伏感染的细胞内表达最为丰富的病毒 ，广泛用于 潜伏感染的诊断，但其功能目前还不清楚。
潜伏感染期间 表达以后， 、 、 表达于受到感染的细胞上。
是一种整合膜蛋白并且是潜在的致癌基因，它可剌激细胞间和细胞内信号传导途径，包括核因子 ! （ ! ），后者是转录因子，控制与细胞增殖和生长调控有关的基因。
体外培养已证实受 潜伏感染的细胞可有 种不同形式的 潜伏感染基因表达，见表 。
不同的潜伏感染类型与不同的临床恶性肿瘤性疾病有关 。
二、 感染的诊断（一）特异的血清学实验测定 相关抗体： 感染后可通过特异的血清学实验测定 相关抗体以证实 感染（见表 ）。
EB病毒感染儿童的临床特征与实验室检查结果分析EB病毒感染是一种常见的儿童感染疾病，主要通过呼吸道传播。
EB病毒会引起一系列的临床症状，并且在实验室检查中也会有一些特征性的变化。
本文将从临床特征与实验室检查结果两个方面对EB病毒感染儿童进行分析，以便临床医生更好地了解该疾病，提高诊断治疗水平。
一、临床特征分析1. 发热EB病毒感染常会导致患儿出现高热，体温可达39-40摄氏度，持续时间较长，且不易退热。
患儿会出现全身不适、乏力等症状，甚至出现寒战。
2. 咽喉痛感染EB病毒后，患儿咽喉会出现疼痛、灼热感，进食、说话均受限制。
咽部检查可见扁桃体肿大、有脓性分泌物，伴有咽部充血、横纹状出血点等表现。
3. 淋巴结肿大EB病毒感染后，患儿常常会出现全身淋巴结肿大，尤其是颈部、腋窝以及腹股沟淋巴结，质地较硬，可有触痛。
淋巴结肿大持续时间较长，不易缓解。
4. 肝脾肿大EB病毒感染导致的淋巴样肿瘤综合征常常会导致患儿肝脾肿大，临床上可以通过体检或B超等方式发现。
肝脾肿大一般伴有黄疸、肝功能异常等表现。
5. 其他表现感染EB病毒的儿童还可能会出现头痛、乏力、肌肉疼痛、皮疹、腹泻等不同程度的症状，严重者还可能出现呼吸困难、心律失常等严重并发症。
由于EB病毒感染症状较多，因此易被误诊、漏诊，诊断时需要结合临床表现及实验室检查结果。
二、实验室检查结果分析1. 血液学检查EB病毒感染的儿童在血液学检查中常常会出现白细胞计数升高，淋巴细胞比例增高；部分病例也可出现贫血、血小板减少等表现。
血清学检查中EB病毒IgM抗体阳性率较高，可以作为辅助诊断依据。
2. 肝功能检查EB病毒感染后，患儿肝功能常会出现异常，如转氨酶升高，黄疸等表现。
有些病例还可能伴有乙肝、丙肝病毒感染，因此在肝功能检查时需要进行病毒谱筛查。
3. 其他实验室检查感染EB病毒的儿童还可能会出现尿常规异常、血气分析异常、凝血功能异常等实验室检查结果，这些检查结果有助于对病情的评估及治疗方案的制定。
小儿ＥＢ病毒感染相关疾病的临床分析摘要目的分析小儿EB病毒感染与许多疾病关系密切，临床上可引起多系统损害。
方法应用PCR方法检测EBV-DNA阳性，结合临床诊断为EB病毒感染，对65例患儿进行回顾性临床分析。
结果65例中，急性上呼吸道感染17例（占26.2%），淋巴结炎16例（占24.6%），传染性单核细胞增多症7例（占10.8%），急性支气管炎或肺炎8例（占12.3%），急性血小板减少性紫癜4例（占6.1%），急性淋巴细胞性白血病2例（占3.1%），病毒性脑炎3例（占4.6%），病毒性心肌炎3例（占4.6%），川崎病2例（占 3.1%），过敏性紫癜2例（占3.1%），急性再生障碍性贫血1例（占1.5%）。
结论小儿EB感染主要引起呼吸系统、循环系统、网状内皮系统、血液系统、神经系统等损害，临床医生应综合分析，及早做相应检查才能做出正确诊断，并进行合理治疗。
关键词EBV感染；相关疾病；临床分析EB病毒感染是儿科较为常见的病毒感染性疾病，感染时症状轻重不一，可累及多系统引起相关疾病。
笔者回顾性分析了65例EB病毒感染患儿的临床特点，以期提高对EB病毒感染及相关疾病的认识。
1 资料与方法1.1 一般资料2002年5月至2007年2月在我科住院诊断为EB病毒感染患儿共65例，其中男38例，女27例，年龄（6个月2例，6个月～3岁29例，3～7岁25例，7岁9例）。
1.2 方法EB病毒检测是选用多聚酶链技术（PGR）荧光半定量法，测得结果EBV-DNA>103拷贝/ml为阳性。
2 结果2.1 EB病毒感染相关疾病与年龄分布见表１。
2.2 各系统EB病毒感染相关疾病的临床特点2.2.1 呼吸系统上呼吸道感染１７例，急性支气管炎或肺炎８例，均有发热、咳嗽、咽部充血，年龄越小，体征越明显。
而患肺炎者同其他病毒性肺炎一样，肺部体征不明显，Ｘ线表现呈间质性肺炎样改变。
2.2.2 循环系统病毒性心肌炎３例，均符合全国小儿病毒性心肌炎的诊断标准。
儿童EB病毒感染相关疾病临床分析目的了解儿童EB病毒感染症状及相关疾病诊断情况,以提高临床诊断水平,并探讨EBV感染临床多样性机制。
方法对本院经PCR法测定EBV-DNA阳性的121例EBV感染患儿采用回顾性研究方法进行分析。
结果EBV感染患儿起病症状不一,依次为发热(87.6%)、咳嗽(47.9%)、咽痛(15.7%)、眼睑浮肿(8.3%)、淋巴结肿大(6.7%)、皮疹(5.8%)、肉眼血尿(5.8%)、惊厥(4.5%)、腹痛(4.5%)、腹泻(2.5%),可累及全身各个系统,引起疾病多种多样,但以呼吸道感染最多见(64.5%),其次为传染性单核细胞增多症(12.4%)、过敏性紫癜(6.7%)、单纯性血尿(4.1%)、腹泻病(3.3%)、肠系膜或颈淋巴结炎(2.5%)、川崎病(2.5%)、肾炎(1.6%)、口腔炎(1.6%)、特发性血小板减少性紫癜、病毒性脑炎、病毒性心肌炎各1例(各占0.8%)。
结论儿童EBV感染起病症状多种,临床表现多样,累及系统多,临床医师应综合分析,及早做EBV-DNA检查才能做到早期、正确诊断,并进行合理治疗。
标签：EB病毒;儿童;呼吸道感染EB病毒感染是儿科较为常见的病毒感染性疾病,可累及多系统,引起相应的疾病,临床非典型病例逐渐增多,给诊断治疗带来一定困难。
现将我科121例EB 病毒感染的患儿进行回顾性分析,报道如下。
1资料与方法1.1一般资料2008年1月～2009年7月我科收治EB病毒感染患儿121例,其中男69例,女52例,男女比例1.33︰1;年龄1月~15岁。
1.2方法选用聚合酶联反应(PCR)方法检测,EBV-DNA>1000IU为阳性。
2结果2.1EB病毒感染的临床特点(表1,2)2.2EB病毒感染的实验室检查(表3)3治疗及转归所有确诊病例均给予更昔洛韦5mg/(kg·次),Q12h治疗7d,5mg/(kg·次),Qd治疗7d,总疗程14d。
EB病毒相关性儿科疾病
Epstein-Barr 病毒(EB病毒),属于疱疹病毒γ亚科,1964年由Epstein、Archong和Barr首次在建立的伯基特淋巴瘤细胞株中发现。
在免疫功能正常的个体,原发感染EB病毒在口咽上皮细胞复制,最后潜伏在B淋巴细胞,可无症状或出现传染性单核细胞增多症(IM)。
IM具有自限性,数周后症状减轻直至消失。
在先天免疫缺陷或后天免疫抑制时,儿童EB病毒感染可引起淋巴异常增殖性疾病(LPD)或淋巴组织细胞增生性噬血综合征(HLH)。
个别情况下,在无明确免疫功能低下的个体,EB病毒感染后可出现慢性或复发性传染性单核细胞增多症症状,伴随EB病毒抗体异常改变,称为慢性活动性EB病毒感染(CAEBV)。
EB病毒仅能在B淋巴细胞中增殖，可使其转化，能长期传代。
被病毒感染的细胞具有EBV的基因组，并可产生各种抗原，已确定的有：EBV核抗原（EBNA），早期抗原（EA），膜抗原（MA），衣壳抗原（VCA），淋巴细胞识别膜抗原（L YDMA）。
EB病毒长期潜伏在淋巴细胞内，以环状DNA形式游离在胞浆中，并整合在染色体内。
人体感染EBV后能诱生抗EBNA抗体，抗EA抗体，抗VCA 抗体及抗MA抗体。
已证明抗MA抗原的抗体能中和EBV。
上述体液免疫系统能阻止外源性病毒感染，却不能消灭病毒的潜伏感染。
一般认为细胞免疫(如T淋巴细胞的细胞毒反应)对病毒活化的“监视”和清除转化的B淋细胞起关键作用。
EBV分离培养困难，一般用血清学方法辅助诊断。
在有条件实验室可用核酸杂交和PCR等方法检测细胞内EBV基因组及其表达产物。
二)嗜异性抗体凝集试验
(一)EBV特异性抗体的检测
儿科相关疾病：
(一)非肿瘤性疾病
1．传染性单核细胞增多症(Infectionmononucleosis.IM)
小儿感染EBV后多数表现为IM。
1968年首次发现该病毒是引起IM的病源，后经血清流行病学等研究得到证实。
该病是目前所知道的由EBV直接引起的唯一疾病，有以下理论依据：(1)此种病毒只能在淋巴网状系统的细胞中生长增殖；(2)培养过程中该病毒能刺激淋巴细胞的增生;(3)急性期患儿周围血淋巴细胞可培养出EBV；(4)患者血清中具有高滴定度EBV的特异抗体，并可长期存在；(5)无此特异抗体者对此病易感,而抗体阳性者则不发病。
IM主要症状表现为：发热、咽痛、皮疹、肝脾淋巴结肿大，血液系统改变可以累及三系，但主要以白细胞改变较多，大多白细胞总数增高，可出现异常淋巴细胞。
2．口腔白癍
多发生在免疫功能缺陷病人。
在病变上皮的上层可检测到EBV增殖期抗原及病毒DNA。
3．X染色体相关的淋巴增生综合征(XLP)
是一种罕见的与X染色体相关的免疫缺陷性疾病，仅见于男孩。
EBV感染后常引发致死性IM或恶性淋巴瘤。
4．病毒相关性噬红细胞增多症
这是一种反应性组织细胞增多症。
临床上主要表现有高热，肝、脾、淋巴结肿大，肝功能异常，凝血障碍，外周血常规全血细胞减少、无异形淋巴细胞，骨髓中吞噬红细胞现象多见。
血清学检查有抗VCA-IgG和抗VCA-IgM、抗EA-IgG增高,但抗EBNA抗体缺乏,符合EB 病毒急性感染表现。
(二)肿瘤性疾病
1．Burkitt's淋巴瘤
EBV是英国病毒学家Epstein及Barr等在1964年首次从非洲儿童Burkitt's淋巴瘤的细胞中分离出来，与Burkitt's淋巴瘤的相关性勿庸置疑。
Burkitt's淋巴瘤分为地方性和散发性两种。
前者主要见于非洲中部的儿童，病变部位多见于颌部，亦见于眼眶、中枢神经系统和腹部，小无裂B细胞为其形态特征。
几乎所有的地方性病例都与EBV有关；而散发的Burkitt's淋
巴瘤仅有15%～20%与EBV有关，近几年又发现了许多与EBV相关淋巴瘤的新亚型。
2．霍奇金病(HD)
传统上将其分4型：以淋巴细胞为主型、混合细胞型、结节硬化型和淋巴细胞消减型。
其中混合型与EBV关系密切，病毒检出率可达96%，而结节硬化型及以淋巴细胞为主型的检出率分别为34%和10%。
HD与EBV的关系的密切程度有地域及年龄差别。
秘鲁、洪都拉斯、墨西哥等拉丁美洲国家HD中EBV的阳性率高于欧美国家。
在中国，90%以上的儿童HD 与EBV有关，特别是10岁以下的儿童病例95%检测到了EBV，且与组织亚型无关，许多资料显示,IM的患儿罹患HD的危险性是对照组的5倍。
3．鼻咽癌(NPC)
NPC是与EBV密切相关的恶性肿瘤中最常见的一种，也是研究报道最多的一种，我国南方是NPC高发区，儿童鼻咽癌的早期症状中由鼻咽原发灶所引起的症状并不明显，且病儿对由此引起的不适不懂申诉，加上一般临床医师对儿童病例认识不足，容易漏诊。
虽然EBV 与NPC的发生关系密切，但尚无动物实验证明单独EBV可引起上皮性癌，无法证明EBV 是NPC的唯一病因。
(三)其它疾病
除了以上介绍的与EBV关系比较密切的疾病外，还有一些儿科疾病中也查到EBV感染,如:与免疫功能受损有关的平滑肌肉瘤、大细胞间变性淋巴瘤、恶性组织细胞增生症、类风湿性关节炎、川崎病、肾小球肾炎、肾病综合征、病毒性心肌炎、心包炎、急性特发性血小板减少性紫癜、多发性硬化、病毒性脑炎、格林-巴利综合征、再生障碍性贫血、呼吸系统感染等疾病。
目前治疗上仍无有效办法，为预防EB病毒感染，目前有二种疫苗问世，其中之一为我国用基因工程方法构建的同时表达EBV gp320和HBsAg的痘苗疫苗，重点使用在鼻咽癌高发区。
另一为提纯病毒gp320膜蛋白疫苗，正在英国大学生患者中作小规模接种，以期观察该疫苗是否能降低传染性单核细胞增多症的发病率。
无环鸟苷(AC)和丙氧鸟苷(DHPG)可抑EBV复制，均有一定疗效。
有关小儿的EBV感染越来越受到医务工作者的重视，随着时间的推移和新技术的应用，还会不断有与EBV感染相关的儿科疾病被发现，这些发现会为提高小儿EBV感染的诊断和估计预后提供更多有价值的信息，为及时控制感染，减少并发症，预防和减少恶性肿瘤的发生奠定理论基础。
