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16免疫耐受-lin2017(1)课件

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免疫耐受PPT课件

免疫耐受PPT课件
病原体抗原变异可引起免疫耐受。
病原体抗原变异，不仅使原有免疫力失效，也 会因变异而产生模拟抗原，这类抗原能与特异应 答的T及B细胞抗原受体结合，却不能产生使细胞 活化的第一信号，而使细胞处于免疫耐受状态。
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21
（二）机体方面的因素与后天免疫耐受
每个个体的免疫应答状态受客观环境因素的影 响，呈动态变化。可根据个体所处的环境分析免 疫应答程度和耐受程度。
免疫耐受
（Immunological Tolerance）
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1
内容提要
概述：免疫耐受 免疫耐受的形成和表现 免疫耐受的机制 免疫耐受与临床医学
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2
➢免疫正应答——指机体免疫系统对外来抗原进行 应答，产生免疫应答的产物，破坏、清除抗原。
➢免疫负应答（不应答）——是指免疫系统对体内 组织细胞表达的自身抗原不应答，不产生应答产物， 不能将抗原破坏清除的免疫应答。
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3
免疫原 耐受原
免疫应答 无应答
细胞免疫 体液免疫 正免疫应答
免疫耐受 负免疫应答
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4
免疫耐受（immunological tolerance）：
指对抗原特异应答的T细胞与B细胞，在 抗原刺激下，不能被激活，不能产生特异 免疫效应细胞及/或特异性抗体，从而不能 执行正免疫应答的现象。
编辑版ppt
18
4、抗原持续存在和后天免疫耐受：
在无活化的APC提供的共刺激信号下，单纯被 自身抗原反复刺激的特异应答T细胞，易发生活化 后凋亡，致对自身抗原的特异耐受。
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19
5、抗原表位特点和后天免疫耐受：
抗原不同部位的决定基，其作用不同，可诱导或抑 制免疫应答，能诱导Treg细胞活化的抗原表位，称为 “耐受原表位”。

医学免疫学课件-免疫耐受

医学免疫学课件-免疫耐受

2023医学免疫学课件-免疫耐受contents •免疫耐受简介•免疫耐受与免疫应答•免疫耐受的诱导与维持•免疫耐受异常•医学免疫学在免疫耐受中的应用目录01免疫耐受简介免疫耐受是指在抗原的刺激下，特异性的T、B细胞不能够被激活，不能产生特异的免疫效应细胞及特异性抗体。

定义在免疫耐受状态下，机体免疫系统对抗原的识别和清除能力降低，表现为免疫无应答或低应答状态。

特点定义与特点原因免疫耐受产生的原因主要是由于机体接触到了抗原，但这种抗原通常为内源性抗原，如自身抗原或微生物抗原。

机制免疫耐受的机制主要包括调节性T细胞（Treg）介导的免疫抑制、抗原清除、T细胞克隆无能等。

产生原因及机制类型免疫耐受包括天然免疫耐受和获得性免疫耐受。

天然免疫耐受是在个体未接触相关抗原的情况下形成的，具有遗传性和先天性；获得性免疫耐受是在机体接触抗原后形成的，具有抗原特异性。

表现免疫耐受的表现包括自身免疫性疾病、肿瘤免疫逃逸、移植排斥反应等。

在这些情况下，机体的免疫系统对特定抗原的应答减弱或缺失，从而导致疾病的发生或移植排斥反应的出现。

类型与表现02免疫耐受与免疫应答1免疫应答的概述23免疫应答是机体免疫系统针对抗原物质产生一系列的防御反应：包括固有免疫和适应性免疫应答。

固有免疫应答是机体在种系发育和进化过程中逐渐形成，针对多种病原体起作用。

适应性免疫应答是针对某一特定病原体产生，需经历致敏和效应两个阶段。

免疫耐受是指在抗原刺激下，特异性的T、B细胞克隆被负向选择清除或是被抑制，机体不产生针对该抗原的特异性应答。

免疫耐受与免疫应答相互关联，在免疫系统针对抗原物质发生免疫应答的过程中，同样可以诱导免疫耐受。

免疫耐受与免疫应答的关系影响免疫应答的因素抗原性质往往影响免疫应答的类型和强度。

抗原的性质和感染剂量机体状态抗原进入途径疫苗接种方式机体处于不同的生理、病理状态对免疫应答有很大影响。

抗原进入机体途径不同，可影响免疫应答强度和类型。

免疫学课件免疫耐受

免疫学课件免疫耐受

胸腺基质细胞的AIRE（autoimmune regulator gene)编码蛋 白的调控作用
当AIRE缺陷时，没有组织特异性抗 原的异位表达，不能诱导阴性选择发 生，自身反应性T细胞不能清除。
AIRE调控组织特异性抗原在胸腺髓 质上皮细胞上表达。诱导阴性选择 发生，清除自身反应性T细胞。
免疫耐受
导致免疫耐受。（耐受抗原表位）
免疫耐受
② 机体因素：
• 年龄及发育阶段：胚胎期、新生期 • 生理状态：与免疫抑制剂联合使用 • 遗传背景
免疫耐受
二、免疫耐受的机制
1. 中枢耐受 2. 外周耐受
免疫耐受
中枢耐受：指胚胎期及出生后T、B细胞发育过程
中遇自身抗原所形成的耐受。
外周耐受：指成熟T、B细胞遇抗原刺激时，不产
免疫耐受
• 抗原剂量：
抗原剂量过高和过低 均会导致耐受
免疫耐受
T细胞易于诱导耐受，所需抗原剂量低，耐 受持续时间长；诱导B细胞耐受，需较大剂 量抗原，耐受持续时间短。
免疫耐受
• 抗原类型：聚合的蛋白易被APC加工而激发正免
疫应答；可溶性单体易诱免疫耐受。
• 抗原免疫途径：静脉、口服途径易致耐受。 • 抗原持续存在：没有共刺激信号 • 抗原表位特点：抗原中的某些决定基能活化Ts，
免疫耐受
免疫耐受 Immune Tolerance
免疫耐受
免疫耐受 (Immune Tolerance) ：
机体对抗原刺激表现为“免疫不应答”的 现象，具有抗原特异性，即抗原不能激活特异 性T或B细胞完成正特异性免疫应答的过程。
免疫耐受
免疫耐受的形成 免疫耐受的机制 免疫耐受与临床医学
免疫耐受
• 自身耐受破坏：导致自身免疫病 • 对病原体或肿瘤细胞的耐受：导致疾病的迁延

免疫耐受 PPT课件

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免疫耐受的研究热点
一. 有关免疫耐受的各种理论 1. 克隆选择学说 2. 危险信号假说---免疫系统并不能区分
“自我”与“非自我”成分,而只是区分 危险信号 3. ＤＮＡ全息识别假说---攻击还是耐受 则由多因素决定
二. Ｆａｓ/ＦａｓＬ在免疫耐受建 立中的作用
三 ＨＬＡ --Ｇ与妊娠耐受 四 ＣＤ4+Ｔh2在免疫耐受中的作用 五 临床应用免疫耐受的诱导
(3)抑制性Ｔ细胞的主动抑制作用及Ｔh1/ Ｔh2的平衡倾斜也起到一定作用。
口服耐受的机理及应用进展
ＯＴ的形成机制 : 1.克隆清除(凋亡 ) 2.克隆无反应性 3.主动抑制 4.旁观者抑制 影响ＯＴ形成的因素 :
IL12可阻止ＯＴ的形成, IL 4则可促进诱 导ＯＴ
ＯＴ在治疗免疫性疾病中的应用
打破免疫耐受
一.免疫原及免疫应答分子用于治疗肿 瘤如肿瘤多肽疫苗、B7基因转入肿 瘤细胞
二. 细胞因子及其抗体 IFN-γ、GM-CSF、抗TGF-β抗体
三.抗感染防止病原体产生抗原拮抗 分子
研究免疫耐受的意义
一. 理论方面 为阐明免疫应答和免疫调节的机制提 供依据
二. 医学上的应用 (一) I 超敏反应 1. 使用细胞因子调节Th1、Th2 细胞的
3. 抑制细胞的作用 Ts细胞产生TGF-β ,抑制Th细胞及CTL功能。
4. 免疫隔离部位抗原在生理条件下不致 免疫应答机制：
1. 生理屏障 2.抑制性细胞因子的作用，如 TGF-β、IL-4、IL-10
B细胞中枢耐受机制
1. B细胞与自身细胞膜抗原交联导 致"克隆排除"
2. B细胞与可溶性自身抗原结合导 致细胞“无能” IgM停滞在胞内, 而不表达于膜表面。

免疫学16免疫耐受ppt课件

免疫学16免疫耐受ppt课件

2. 活 化 诱 导 的 细 胞 死 亡 （ activation induced cell death, AICD）导致的耐受
FasL(自身反应性T细胞) + Fas(自身反应性B 细胞) 启动AICD 针对自身抗原的细胞消除。
动物实验证明：如果Fas基因和FasL基因发生突 变, 引起自身免疫病。
高带耐受
诱生抗原 参与细胞 产生速度 持续时间
小剂量TD抗原 T细胞 快，1天 长,120～135天
大剂量TD或TI抗原 T和B细胞 慢，8～15天 短，40～50天
3.抗原注射的途径 诱导耐受: 经鼻内、口服、静脉注射 > 腹腔注射
> 皮下及肌肉注射。 4.抗原在体内的持续时间
抗原持续刺激 免疫耐受； 抗原消失 免疫耐受逐渐消退。 5.不添加佐剂 抗原不加佐剂易致耐受，添加佐剂则易诱导免疫 应答。
● 抗CD40L 与CD40L结合 阻断CD40-CD40L 结合；
2. 用于超敏反应性疾病治疗： 脱敏疗法治疗I型超敏反应。
3. 器官移植预防与治疗：
单体抗原或免疫抑制剂（静脉） 受者(移植
前) 对移植物的耐受(一定程度)。
二.人工诱导免疫耐受形成的条件 (一)抗原方面
1.抗原的性质 (1)结构简单、分子小、亲缘关系近 易诱
发免疫耐受，如血清蛋白、多糖和脂多糖。 (2)表位不同
危险信号来源：损伤、异常死亡细胞；微生物的产物。
预存型：如甘露糖和线粒体； 诱导型：如热休克蛋白。 机制： 危险信号 活化APC 活化T细胞 引 起免疫应答； 无危险信号 APC未活化 T细胞耐受。
第三节 人工诱导免疫耐受形成
一.人工诱导免疫耐受形成的意义

医学免疫学PPT第16章 免疫耐受课件

医学免疫学PPT第16章 免疫耐受课件
有特异性耐受
二、后天的免疫耐受
1）抗原因素：剂量 、类型 、免疫途径、 抗原表位特点 抗原变异等
2）机体方面：机体发育程度与年龄、种系、机体 免疫状态
第二节 免疫耐受机制
一、中枢耐受
克隆消除
二、外周耐受
克隆清除 及免疫忽视
克隆无能 及 不活化 免疫调节（抑制）细胞的作用
细胞因子的作用 信号转导障碍与免疫耐受
对多种抗原不应答或应答低下 免疫抑制：机体免疫系统功能受抑制，对
多种抗原不应答或应答低下。去除抑制因素 后免疫应答恢复正常
两者均无抗原特异性
第一节 免象
Owen（1945年）发现异卵双生小牛血型嵌合体
2）人工诱导免疫耐受现象
Medawar建立人工诱导耐受的动物模型 表明：胚胎期接触某种抗原，出生后对该抗原
免疫隔离部位的抗原在生理条件下不致免疫应答
第三节 免疫耐受与临床医学 一、建立免疫耐受 二、打破免疫耐受
一、建立免疫耐受
1、口服免疫原 2、静脉注射抗原 3、移植骨髓及胸腺 4、脱敏治疗 5、防止感染 6、诱导调节性细胞产生 7、自身抗原肽拮抗剂
二、打破免疫耐受
1、免疫原及免疫应答分子 2 、 CTLA-4单抗 3 、细胞因子及其抗体 4、多重抗感染措施
免疫耐受
一、免疫耐受的概念 对抗原特异应答的T与B细胞，在抗原刺
激下，不能被激活产生特异免疫效应细胞， 从而不能执行正免疫应答效应的现象，称 为免疫耐受（负免疫应答） 二、免疫耐受的特性
具有免疫应答的特性：需抗原激发，具 有抗原特异性和记忆性
三、概念辨析 免疫缺陷：机体免疫系统缺陷和功能障碍，
一、维持机体的自身稳定
生理性耐受——防止自身免疫病 二、临床意义 （一）防止器官移植排斥

免疫耐受主题医学知识培训课件


23
5.抗原表位特点
• 以鸡卵溶菌酶(HEL)蛋白免疫小鼠，致免疫 耐受，现知HEL的N端氨基酸构成的表位能 诱导Treg细胞活化，而其C端氦基酸构成的 表位，则诱导Th细胞活化。
• 耐受原表位：能诱导Treg细胞活化的抗原表 位。
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(二)机体方面的因素
1. 年龄及发育阶段：
（二）免疫忽视(immunological ignorance)
自身抗原亲和力低或浓度低，不足以活化自身反应性T 、B细胞。这种免疫忽视可以被打破。
• 异嗜性抗原：存在于人、动物及微生物等不同种属之 间的共同抗原。溶血性链球菌的表面抗原成分与人肾 小球基底膜及心肌组织存在共同抗原。链球菌感染引 发心肌炎或肾小球肾炎。
14
（五）免疫豁免部位的抗原在生理条件 下不引起免疫应答
• 免疫豁免部位：脑、眼前房、胎盘、睾丸等。 • 特点：
1、生理屏障：隔离部位细胞不能进入淋巴及血液循 环；免疫细胞不能进入隔离部位。
2、局部微环境：抑制Th1反应，向Th2 方向分化。 3、通过表达FasL与高表达Fas 的活化Tcell结合,诱导
• 外周耐受：成熟的T、B细胞，遇内源性或外 源性抗原，不产生免疫应答，而 显示免疫耐受。
免疫耐受主题医学知识
6
二. 中枢耐受的机制
(一) T细胞中枢耐受的建立
1. 自身反应性T细胞在胸腺中的阴性选择导致克隆清 除。
2. 自身反应性T细胞在胸腺中发育成自然调节性T细 胞（CD4+CD25+Foxp3+T, nTreg)。
高带耐受
High zone tolerance
免疫耐受主题医学知识
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T 细胞与B细胞耐受

免疫耐受PPT课件


免疫抑制
原因 产生条件 特异性
细胞系消失或不活化， T r细胞的抑制作用
可先天或后天获得，特 别是在免疫功能未成熟 或减弱时容易形成
高
免疫活性细胞发育缺陷或增殖 分化障碍
先天缺陷或人为产生，如：射 线、免疫抑制药物、抗淋巴细 胞血清
无
持续性 临床应用
长期的，一时性的或终 生
实验治疗阶段
一时性
应用于变态反应、自身免疫病、 移植
APC表面必须有10-100个相同的PMHC与相应 数目的 TCR结合，才可能是TL活化
*太高 诱导Tr活化 高带耐受
低带耐受和高带耐受的主要特征
低带耐受
高带耐受
诱生抗原 参与细胞 产生速度 持续时间
小剂量TD抗原 T细胞 快，1天 长,120～135天
大剂量TD或TI抗原 T和B细胞 慢，8～15天 短，40～50天
自身抗原的剂量效应可导致淋巴细胞克隆清除或克隆忽视
2、克隆无能 clonal anergy 由多种原因引起，最常见的是：
未成熟DC提呈抗原， 而自身低表达B7和
MHC-II
组织细胞表达自身Ag， 但不表达B7,CD40等 分子
淋巴细胞不能充分活化，呈无能状态
3、免疫调节细胞的作用
* Tr细胞 分泌TGF-β、IL-10、IL-4等抑制性细胞 因子,抑制Th和CTL、B淋巴细胞的免疫应答.
的免疫应答能力下调或丧失。
3、免疫缺陷（Immunodeficiency） 非特异性低应答或无应答状态。
4、耐受原---引起免疫耐受的抗原 *自身组织抗原 天然诱导耐受； *非自身抗原(如病原体、异种个体组织抗原等)
免疫原 特异性免疫应答 耐受原 无特异性免疫应答

免疫耐受与免疫调节PPT课件


免疫应答的类型与过程
固有免疫应答
指个体出生就具备的、对多种病 原体具有防御能力的非特异性免 疫应答。包括天然屏障、吞噬细
胞、自然杀伤细胞等的作用。
适应性免疫应答
指个体在遇到特定病原体后才会 产生的、具有高度特异性防御能 力的免疫应答。包括抗原识别、 淋巴细胞活化、细胞因子分泌等
过程。
免疫应答过程
包括抗原识别阶段、淋巴细胞活 化阶段、细胞因子分泌阶段和效 应阶段，最终形成特异性的免疫 记忆，提高机体对再次入侵的病
• 营养物质：营养物质对免疫系统的正常运作至关重要。例如，维生素C、维生 素E、锌等营养物质可以增强机体的免疫力，而营养不良则会导致免疫力下降 。
• 药物：一些药物也可以影响机体的免疫调节。例如，糖皮质激素可以抑制机体 的免疫应答，用于治疗某些自身免疫性疾病；而一些生物制剂则可以用于治疗 癌症和某些感染性疾病。
非药物治疗
包括生活方式调整、心理治疗和康复训练等，有助于改善患者的生 活质量和预后。
肿瘤免疫治疗
01
02
03
04
肿瘤免疫治疗概述
肿瘤免疫治疗是通过激活机体 免疫系统来攻击肿瘤细胞的治
疗方法。
免疫检查点抑制剂
通过阻断免疫检查点，如 CTLA-4和PD-1等，来增强T
细胞的抗肿瘤活性。
细胞免疫治疗
利用自体或异体的淋巴细胞或 细胞因子等来调节机体免疫反
01
02
03
天然免疫耐受
指个体在发育过程中自然 形成的对某些抗原的免疫 耐受，如机体对自身抗原 的免疫耐受。
诱导免疫耐受
通过给予特定抗原或利用 特定手段如免疫抑制剂、 细胞因子等诱导机体产生 免疫耐受。
特点
具有抗原特异性、持久性 和可逆性，但也可能导致 对其他抗原的过敏反应或 自身免疫疾病。

免疫耐受ppt课件


（二）克隆无能及不活化 1.不成熟DC提呈的自身抗原，DC不充分表达B7及MHC II类 分子，不产生IL-2而致T细胞克隆无能。
2.组织细胞不表达B7等协同刺激分子而致T细胞克隆无能。
3. B细胞也存在克隆无能 无能B细胞寿命较短，易由FasL+Th细胞诱导其表达 Fas，而致细胞凋亡、克隆清除。
2. 动物的种属和品系
不同种属： 大鼠和小鼠：胚胎期和新生期易建立免疫耐受； 家兔、有蹄类和灵长类：胚胎期可诱导免疫耐受。 同一种属不同品系： HGG(0.1mg) C57BL/6小鼠 产生耐受性； HGG(1.0mg) A/J小鼠 产生耐受性； HGG(10mg) BALB/c小鼠 产生耐受性。
第三节 免疫耐受与临床医学
一、建立免疫耐受
（一）口服免疫原，建立全身免疫耐受 口服免疫原，可致局部肠道黏膜免疫，而抑制全身免疫 应答，再经静脉途径给以相同抗原时，不能诱导免疫应答。
（二）静脉注射抗原，建立全身免疫耐受
（三）移植骨髓及胸腺，建立或恢复免疫耐受 （四）脱敏治疗，防止IgE型Ab产生 （五）防止感染 自身免疫病常因感染而诱发
3.免疫抑制措施
主要有： ① 亚致死量X线全身照射，杀灭绝大多数淋巴 细胞； ② 胸导管引流，除去循环中的淋巴细胞； ③ 用抗淋巴细胞单克隆抗体破坏相应淋巴细 胞； ④ 应用大剂量免疫抑制剂(如环磷酰胺、环孢 酶素A或FK506)，抑制免疫应答。
第二节 免疫耐受机制
免疫耐受按其形成时期不同，分为中枢耐受和外周耐受。两 类耐受诱因及形成机制不同。 中枢耐受(central tolerance)：是指在胚胎期及出生后T 与B细胞发育的过程中，遇到自身抗原所形成的耐受。 外周耐受（peripheral toleran不产生正免疫应答。
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德州大学MD安德森癌症中心的免疫学和癌症免疫疗法平台
CTLA-4抗体激活T细胞《Nature Reviews Immunology》
目前两种靶向CTLA-4的抗体Ipilimumab和Tremelimumab均已进入Ⅲ期临床试验， 已广泛用于治疗黑色素瘤、肾癌、前列腺癌、肺癌等。 2020/4/5
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AICD：activation-induced cell death
T淋巴细胞被活化并发挥效应功能后，可借助表达的Fas 或者FasL和其他细胞表面的配体结合，使已发生特异性克 隆扩增的T、B细胞数量下降，从而调控免疫应答的强度， 使之适时终止。
Fas和FasL基因突变后，不能通过本途径进行免疫调节， 可以使自身反应性T、B细胞增殖失控，引起SLE或自身免 疫性淋巴细胞增生综合症。
免疫耐受
➢ 免疫耐受及其类型 ➢ 影响免疫耐受形成的因素 ➢ 免疫耐受形成的机制。 ➢ 免疫耐受与临床医学的关系。
2020/4/5
免疫耐受（immunological tolerance)
机体免疫系统接触某种抗原后产生的特异性免疫 无应答状态。
即：抗原不能激活T与B细胞完成特异正免疫应答的过程，不能产 生特异免疫效应细胞/特异性抗体，不能执行正免疫应答效应。
辅查：血尿常规，肝肾功能等实验室检查未见异常。 眼部B超示脉络膜轻度水肿。眼底荧光造影：动静 脉显影时间正常，静脉早期，视网膜后极部可见散 在点状高荧光，后期轻度渗漏，视盘边界欠清，后 期呈强荧光渗漏，视盘上方可见片状低荧光。荧光 诊断：交感性眼炎(0D)。 入院后诊断为：①右眼交感性眼炎；②右眼渗出性 视网膜脱离；③ 左眼球摘除术后。 治疗：入院后，按交感性眼炎给予激素、扩管、抗 炎、营养神经等治疗。病情好转出院。
蛋白单体
不能被APC细胞提呈
T细胞不被活化
B细胞不产生抗体
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一、抗原因素
2. 抗原剂量
抗原剂量过低 抗原剂量过高
不足以激活T及B细胞
低带耐受
诱导应答细胞凋亡 或诱导Ts细胞活化
抑制免疫应答
高带耐受
2020/4/5
12
2020/4/5
13
3. 抗原表位特点
抗原不同部位的决定基，其作用不同，可诱导或抑制免疫 应答。
2020/4/5
36
The End
Thank you for your attention !
2020/4/5
Jujiyu,Immu Dept.
37
Cell
Loss of IFN-γ Pathway Genes in Tumor Cells as a Mechanism of Resistance to Anti-CTLA-4 Therapy
肿瘤细胞中IFN-γ通路的基因缺失是导致抗CTLA-4治疗耐药的机制之一
小结
• 何谓免疫耐受？特点？ • 中枢耐受和外周耐受的概念？
淋巴细胞
小鼠新生期免疫耐受的诱导（Medawar， 1955）
2020/4/5
7
二、免疫耐受的类型
按耐受原 按形成部位
自身耐受（self- tolerance）：自身抗原，终生
诱导性耐受（induced tolerance）：非己抗原， 特定条件
中枢耐受（central tolerance）：指未成熟 T、B细胞在中枢免疫器官发育的过程中 遇到自身抗原形成的耐受。
防止外界病原体
识别和清除体内出 通过自身免疫耐受
的入侵及清除已
现的“非己”成分， 及免疫调节两种主
经入侵的病原体
如基因突变形成的 要机制达到生理内
及其他有害物质。 肿瘤细胞，衰老及 环境的稳定。
凋亡的细胞。
2
免疫耐受
Immunological Tolerance
林志娟 （10495） 潍坊医学院免疫学教研室 Tel：8462530 8462468 E-mail：myx@
ICAM-1 B7-1（CD80） B7-2（CD86）
ICAM-1 APC
LFA-3 B7（CD80/86）
• 抗原识别时缺乏第二信号，则导致T细胞失能。 • 缺乏CTLA-4：自身免疫病
2. 免疫忽视（ignorance）
免疫忽视：绝大多数组织特异性抗原浓度低，不足 以活化相应的T淋巴细胞，自身应答性T细胞与相应 组织特异抗原并存，在正常情况下，不引起自身免 疫病的发生，称免疫忽视。
二、打破免疫耐受
1. 增强DC的功能：免疫佐剂 促DC成熟，回输 2. 阻断免疫抑制分子: anti-CTLA-4; anti-PD1
癌症免疫疗法
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CTLA-4抑制剂，癌症免疫疗法的传奇故事
anti-CTLA-4
yervoy (ipilimumab）
James Allison
Padmanee Sharma
2.免疫系统状态： 胚胎期或新生期：易诱导耐受；成年期：不易诱导耐 免疫抑制措施：诱导耐受，延长移植物存活 X 线全身照射、胸导管引流、应用抗淋巴细胞单抗 等免疫抑制措施，是常规防止器官移植排斥的方法。
2020/4/5
16
第三节 免疫耐受形成的机制
一、中枢耐受（central tolerance）：
二、外周免疫耐受：针对组织特异性抗原
其机制可归纳为： 1、克隆无能: T、B 2、免疫忽视； 3、调节性T细胞； 4、AICD: T、B 5、免疫豁免。
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1. 克隆无能（Clonal anergy）：缺乏第二信号。
表达
IL-2
2
T Cell
-
LFA-1 CD28 CD28 LFA-1 CD2
CTLA-4
2020/4/5
第三节 免疫耐受与临床医学
一、建立免疫耐受
1. 口服或静脉注射抗原，建立全身 耐受。
• 在器官移植前，静脉注射供者 的同种异型抗原的血细胞，能 建立一定程度的免疫耐受。
2. 阻断共刺激信号 ：自身免疫病 的治疗 3. 诱导免疫偏离：Th1与Th2细胞 4. 骨髓和胸腺移植：SLE 5. 过继输入抑制性免疫细胞:Treg 回输
外周耐受（peripheral tolerance）：成熟 的Ｔ、Ｂ细胞在外周免疫器官遇到自身 抗原或非己抗原抗原形成的免疫耐受。
9
第二节 免疫耐受形成的条件
一、抗原因素：类型、剂量、表位特点、 免疫途径等； 二、机体因素：物种及免疫状态等。
10
一、抗原因素
1. 抗原类型
小分子、可溶性、单体分子常为耐受原（多糖、LPS）； 大分子、颗粒性、蛋白聚合物常为免疫原（血细胞、细菌）； 抗原联合佐剂使用，可诱导正免疫应答。
C：→ Th
C
N
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
鸡卵溶菌酶（HEL）
N：→ Ts
诱导Treg 细胞活化的抗原表位，称为耐受原表位。
2020/4/5
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4. 抗原免疫途径
• 免疫途径与耐受的形成：经口服或静脉注入易致耐受， 皮下或肌肉注射易导致免疫应答。
2020/4/5
15
㈡机体因素
1.动物的种属和品系： 大鼠和小鼠：胚胎期和新生期均易建立免疫耐受； 有蹄类和灵长类：胚胎期易建立免疫耐受。
2020/4/5
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3. 调节性T细胞
CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞具有负调节作用， 经细胞－细胞间的直接接触，抑制CD4+和 CD8+T细胞的免疫应答。
具有免疫抑制功能的还有其它类型的调节性T、B细胞等。
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4. 活化诱导的细胞死亡（AICD）: T、B
AICD：activation-induced cell death
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5. 免疫隔离部位（豁免区, privilege）
免疫隔离部位：晶状体、葡萄膜； 睾丸、胎盘； 脑、脊髓
生理屏障 抑制性细胞因子 临床：交感性眼炎
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FasL、PD-1的 负调控作用
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交感性眼炎
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Case Study
主诉：左眼球摘除术后1月，右眼视物模糊十余天。 现病史：该病人1月前因左眼外伤后行左眼球摘除术。十余天 前无明显诱因下出现右眼视物模糊伴视物变形，变暗。无明显 眼痛、眼胀、畏光、流泪、复视等。 既往史：体健。 入院检查：一般情况好。 眼部体征：VOD0．25，光定位准，眼压15．88 mmrtg，结膜 无充血，角膜透明，房水清，无KP，瞳孔圆。对光反射灵敏， 虹膜纹理清，虹膜无粘连，晶体透明，玻璃体透明。 眼底改变：视网膜苍白水肿，视乳头充血、水肿，边界消失，， 黄斑部中心凹反射消失，周围可见放射状皱折及淡黄色渗出。 三面镜检未发现网膜有裂孔，左眼球缺如，左眼结膜下可见少 许残留色素。
T细胞：胸腺；阴性选择 减少生后自身免疫病的发生
B细胞：骨髓微环境，阴性选择
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B细胞的发育与耐受的形成
抗原非依赖期：骨髓
抗原依赖期：外周
克隆清除（Clonal deletion） 克隆无能（Clonal anergy）
受体编辑（Receptor editing）
特征：1.具有特异性和记忆性 2.针对特定抗原，不影响免疫应答的整体功能 3.不同于免疫抑制或免疫缺陷
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第一节 免疫耐受的发现和类型
一、免疫耐受的发现：Nobel Prize，1960
胚胎期接触 同种异型Ag 所致的免疫 耐受现象
（Owen，1945）
异卵双胎小牛：血型嵌合体
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淋巴细胞
16章 学习要求
• 掌握免疫耐受概念及特征。 • 掌握中枢耐受、外周耐受的概念。 • 熟悉影响免疫耐受形成的因素和免疫耐受
的机制。 • 了解免疫耐受与临床医学的关系。