免疫耐受PPT课件

病原体抗原变异可引起免疫耐受。
病原体抗原变异，不仅使原有免疫力失效，也 会因变异而产生模拟抗原，这类抗原能与特异应 答的T及B细胞抗原受体结合，却不能产生使细胞 活化的第一信号，而使细胞处于免疫耐受状态。
编辑版ppt
21
（二）机体方面的因素与后天免疫耐受
每个个体的免疫应答状态受客观环境因素的影 响，呈动态变化。可根据个体所处的环境分析免 疫应答程度和耐受程度。
免疫耐受
（Immunological Tolerance）
编辑版ppt
1
内容提要
概述：免疫耐受 免疫耐受的形成和表现 免疫耐受的机制 免疫耐受与临床医学
编辑版ppt
2
➢免疫正应答——指机体免疫系统对外来抗原进行 应答，产生免疫应答的产物，破坏、清除抗原。
➢免疫负应答（不应答）——是指免疫系统对体内 组织细胞表达的自身抗原不应答，不产生应答产物， 不能将抗原破坏清除的免疫应答。
编辑版ppt
3
免疫原 耐受原
免疫应答 无应答
细胞免疫 体液免疫 正免疫应答
免疫耐受 负免疫应答
编辑版ppt
4
免疫耐受（immunological tolerance）：
指对抗原特异应答的T细胞与B细胞，在 抗原刺激下，不能被激活，不能产生特异 免疫效应细胞及/或特异性抗体，从而不能 执行正免疫应答的现象。
编辑版ppt
18
4、抗原持续存在和后天免疫耐受：
在无活化的APC提供的共刺激信号下，单纯被 自身抗原反复刺激的特异应答T细胞，易发生活化 后凋亡，致对自身抗原的特异耐受。
编辑版ppt
19
5、抗原表位特点和后天免疫耐受：
抗原不同部位的决定基，其作用不同，可诱导或抑 制免疫应答，能诱导Treg细胞活化的抗原表位，称为 “耐受原表位”。
编辑版ppt
12
（一）抗原因素与后天免疫耐受 1、抗原剂量
Mitchison于1964年报道，用不同剂量的牛血清 白蛋白（BSA）接种给小鼠，发现注射
低剂量（10-8 M）——不引起Ab产生 高剂量（10-5 M）——不引起Ab产生 适宜剂量（10-7 M）——高水平的Ab产生
编辑版ppt
13
编辑版ppt
➢免疫耐受：特异性无免疫应答,机体仅对某一特定抗原无应答 或低应答，但对其他无关抗原仍保持正常免疫应答能力，不影 响适应性免疫应答的整体功能。
➢应用免疫抑制药物引起的免疫抑制：对免疫系统普遍抑制，
非特异性无免疫应答，无抗原特异性，对所有抗原均呈无应答
14
Mitchison把低剂量、高剂量引起的耐受分别称为
“低带耐受”和“高带耐受”。
低带耐受——抗原过少，使T、B细胞活化第
一信号不足。以T细胞活化为
例，APC表面必须有10-100个相同
的抗原肽-MHC分子复合物，与相应
数目的TCR结合后，才能使T细胞活
化，低于此数目，不足以使T细胞
活化。
高带耐受——抗原过多，则诱导应答细胞
例如：以鸡卵溶菌酶（HEL）蛋白免疫H-2b小鼠， 表现为免疫耐受。而如果将HEL氨基末端的3个氨基 酸去除，再给小鼠注入，就可刺激小鼠产生抗HEL抗 体。
这是因为HEL的N端氨基酸构成能诱导Treg细胞活
化的表位，而C端氨基酸构成诱导Th细胞活化的表位。
编辑版ppt
20
6、抗原变异与后天免疫耐受
➢聚体分子——容易激发免疫应答，因为蛋白聚合体易被M 吞噬处理和提呈，在Th的辅助下，B细胞产生相应 Ab。
编辑版ppt
17
3、抗原免疫途径和后天免疫耐受：
免疫耐受诱导：
口服＞静脉＞腹腔＞肌肉＞皮下＞皮内
口服Ag时，可在胃肠道诱导派氏集合淋 巴结及小肠固有层Ｂ细胞发生免疫应答，产 生分泌型IgA，在形成粘膜局部免疫的同时， 却导致全身免疫耐受，这种现象称为“耐受 分离”(split tolerance)。
编辑版ppt
22
发育程度或年龄
耐受的诱导一般在胚胎期最易，新生期次之，成年 期最难。
动物种属和品系
➢大鼠和小鼠较易诱导耐受，在胚胎期和新生期 均易诱导成功。
➢兔、有蹄类、灵长类仅在胚胎期较易诱导耐受。
➢同一种属不同品系动物诱导耐受的难易程度也 有很大差别。
凋亡，或可能诱导抑制性T
细胞活化，抑制免疫应答。
编辑版ppt
15
T细胞和B细胞诱导耐受的不同特点
诱导耐受 T细胞 较易 B 细胞 较难
Ag剂量 耐受持续时间
低
长（数月～数年）
高
短（数周）
编辑版ppt
16
2、抗原的类型及剂型和后天免疫耐受：可溶性蛋白抗原中存 在单体分子和聚体分子。
➢单体分子——容易引起耐受，因为蛋白单体不易被M吞噬 处理，不能被APC提呈，T细胞不能被活化。（佐剂）
• 先天耐受：
胚胎期，不成熟的T、B细胞接触自身抗原或外来 抗原，形成对所接触抗原的免疫耐受。这种耐受可 持续终生。
• 后天耐受：
受多种因素影响导致免疫系统原本对此抗原应答 的能力消失，这种耐受待影响因素消失后可恢复。
编辑版ppt
9
一、胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受 胚胎期
编辑版ppt
10
在新生期
编辑版ppt
11
二、后天接触抗原导致的免疫耐受
同一种抗原，因条件不同，既可是免疫原也可以是耐受原。 一种物质引起免疫应答的条件： 易被APC摄取 同时含有T细胞表位、B细胞表位 在APC中经消化产生的多肽适于和MHC结合 专职APC为T细胞活化提供双信号 活化的Th细胞为B细胞提供辅助信号 活化的T、B细胞周围具有适于其增殖分化的细胞因子微环境
6
免疫耐受和免疫正应答两者均是免疫系统的重要功能：
➢对自身抗原的耐受，避免发生自身免疫病；
➢免疫系统对外来抗原或内源新生抗原应答，执行 抗感染、抗肿瘤的防卫功能。
免疫应答与免疫耐受的平衡实际上是“阴”与“阳” 的平衡，保持免疫系统的自身（内环境）稳定
（homeostasis）。
编辑版ppt
7
免疫耐受不同于免疫抑制药物引起的对免疫系统的普遍的抑制 作用。
耐受原（toleragen）诱导免疫耐受的抗原
免疫耐受的特点：特异性 只对特定的抗原不应答，对不引起耐受
的抗原，仍能进行良好的免疫应答。
编辑版ppt
5
免疫正应答和免疫耐受的异同
免疫正应答 免疫耐受
抗原刺激 需要
需要
同
抗原特异性 +
+
免疫记忆 +
+
免疫反应 强
无
异
效 应 排斥异己 保护自身
编辑版ppt