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国际人类白细胞分化抗原专题讨论会文献国际人类白细胞分化抗原专题讨论会文献一、引言国际人类白细胞分化抗原（HLA）是一种高度多态的分子，在免疫系统中扮演着重要的角色。
其基因位于人类染色体6号上，具有极高的多态性和复杂性。
作为免疫系统中的重要遗传因子，HLA影响着人类对抗各种疾病的能力，特别是对于器官移植和自身免疫病的发展具有重要的影响。
对于HLA的研究和讨论就显得尤为重要。
二、HLA的基本特征国际人类白细胞分化抗原是通过其多样性的抗原肽与T淋巴细胞的受体相互作用，从而激活T淋巴细胞，介导免疫应答的。
其高度多态性表现为多种等位基因和排列的基因。
在不同的族群中，HLA的多态性表现出显著的差异，这也使得HLA与不同人群之间的疾病易感性和免疫应答差异有了重要关联。
三、HLA与疾病的关联1. 器官移植的免疫排斥在器官移植过程中，HLA对于移植物的存活和排斥具有重要的影响。
接受者和供体HLA的匹配程度直接影响移植物的存活率，而HLA不匹配则容易引发移植物的排斥反应。
2. 自身免疫疾病HLA与自身免疫疾病的关联也备受关注。
许多自身免疫疾病，如类风湿关节炎、糖尿病等，都与特定的HLA等位基因有着密切的关联。
对于这些疾病的研究，也离不开对HLA的深入探讨。
四、国际人类白细胞分化抗原专题讨论会的重要性国际人类白细胞分化抗原专题讨论会是一个汇聚全球专家学者，共享研究成果，探讨前沿科学问题的重要评台。
其议题涵盖了HLA的分子特性、免疫学功能以及在疾病研究和临床应用中的最新进展。
通过参加讨论会，可以不仅可以获取最新的研究成果，还可以与业内领先学者进行深入交流，促进HLA研究领域的不断发展。
五、我的个人观点和理解作为一名科研工作者，我认为HLA研究领域具有重要的意义。
通过深入研究HLA的分子特性和其在免疫学中的作用，可以为器官移植、自身免疫疾病的治疗以及疫苗研发等领域提供重要的科学依据。
而国际人类白细胞分化抗原专题讨论会，则为我提供了一个与国际同行交流、学习的机会，对于我个人的学术研究和发展也有着积极的推动作用。
中国药理学通报！i$e& '"a r*a c,,#a Z2018 Cep $34 (9 ):1193 〜8•1193 •网络出版时间：2018/8/23 11:53 网络出版地址：http ://k n s. cnki. net/kcm s/detail/34. 1086. 9 20180822. 1149. 006. html基因多态性对类风湿关节炎药物疗效和不良反应影响的研究进展张贤政，邰宇，张玲玲，魏伟(安徽医科大学临床药理研究所，抗炎免疫药物教育部重点实验室，安徽省高校抗炎免疫药物协同创新中心，安徽省高校抗炎免疫药物创新团队，安徽合肥230032)d=: 10. 3969// issn. 1001 - 1978.2018. 09. 003文献标志码：A 文章编号：1001 - 1978(2018)09 - 1193 - 06中国图书分类号:905 $ R392.11 $ R392. 12 $ R394.2 $ R593.220.5摘要:治疗类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA)的药物主 要包括疾病调修抗风湿药物（disease-modifying an/rheum a/c drugs，DMARDs)、非留体抗炎药物（nonsteroidal anti-inflammatory drugs ，NCA I D s)、生物制剂等。
这些药物对于阻止 RA 病程和预防并发症起着重要作用，药物和不良反应R A患者中存体差异。
药物代谢酶（二氢叶酸还原酶、细胞色素P450酶、<乙酰转移酶等）、药物转运蛋白 (A TP结合盒转等）和药物靶点（因子乙受体等）的基因存性。
药物转基因性变药物的、排泄，药物靶标的性明显影响药物的敏感性。
这基因性会影响药物代谢学和药效学，也可导体间药物和不良反异的重要机制。
该文综述了基因性对R A药物和不良反应的影响。
［文章编号］1007-7669（2016）07-0458-06［DOI号］10.14109/ki.xyylc.2016.07.002 HLA基因多态性与严重药品不良反应相关性研究进展田雪梅1，2，马田甜2，王彦娥2，丁伶清2，薛丹平2，张美敬2，房盛楠2，王天宇2，余越2，林美钦2，宋洪涛1（1.中国人民解放军南京军区福州总医院药学科，福建福州350025；2.沈阳药科大学生命科学与生物制药学院，辽宁沈阳110016）［关键词］药物毒性；HLA抗原；多态性，单核苷酸；药品不良反应［摘要］随着遗传药理学的迅速发展，越来越多的研究发现人类白细胞抗原（HLA）基因多态性与药物引起不良反应之间存在一定的相关性。
现有研究证实HLA-B等位基因与抗癫痫药物、氟氯西林、阿巴卡韦等引起严重皮肤不良反应的风险相关，麻醉药、抗癌药、抗生素、抗结核病药物、抗逆转录药物、强心剂等引起药源性肝损伤与HLA基因多态性也有一定的关联。
为预防药品不良反应的发生，实施个体化给药方案，HLA基因多态性与药品不良反应发生间的相关性值得进一步研究。
［中图分类号］R595［文献标志码］AResearch progress of correlation between HLA gene polymorphism and serious adverse drug reactionsTIAN Xue-mei1，2，MA Tian-tian2，WANG Yan-e2，DING Ling-qing2，XUE Dan-ping2，ZHANG Mei-jing2，FANG Sheng-nan2，WANG Tian-yu2，YU Yue2，LIN Mei-qin2，SONG Hong-tao1（1.Department of Pharmacy，Fuzhou General Hospital of Nanjing Military Command of PLA，Fuzhou FUJIAN 350025，China； 2.College of Life Science and Biological Pharmacy，Shenyang Pharmaceutical University，Shenyang LIAONING110016，China）［KEY WORDS］drug toxicity；HLA antigens；polymorphism，single nucleotide；adverse drug reactions［ABSTRACT］With the rapid development of pharmacogenetics，a growing number of studies found the correlations between human leukocyte antigen（HLA）gene polymorphisms and adverse drug reactions.Existing studies have confirmed the HLA-B alleles were related to the risk of serious skin reactions caused by antiepileptic，flucloxacillin，abacavir and so on.And the anesthetics，anticancer drugs，antibiotics，antituber-culotics，antiretroviral drugs，cardiotonic，etc cause drug-induced hepaticinjury and HLA gene polymorphisms have a certain correlation.In order to prevent the occurrence of adverse drug reactions，the implementation of individualized administration，the correlation between HLA gene polymorphisms and adverse drug reactions is worth further study.[收稿日期]2015-12-13[接受日期]2016-07-14[作者简介]田雪梅，女，硕士研究生在读，主要从事临床药学研究，Phn：86-134********，86-591-2285-9972，E-mail：1512306439@；宋洪涛，男，主任药师，博士生导师，博士，主要从事药物新剂型和制剂新技术、药物基因组学与个体化给药的研究，Phn：86-591-2285-9459，E-mail：sohoto@[责任作者]宋洪涛药品不良反应（ADR）是合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应，是受现有科学技术的限制而导致必然发生的现象[1]。
别嘌呤醇及β内酰胺类抗生素诱发汉族人群皮肤药物不良反应与人类白细胞抗原基因关联研究目的别嘌呤醇因其无可媲美的多重降尿酸机制,长久以来被广泛用于治疗高尿酸血症及其并发症。
β内酰胺类抗生素是一类临床使用最广泛的抗菌药物。
两类药物均具有重要的临床地位,但却都存在较高的皮肤药物不良反应(cutaneous adverse drug reactions, cADRs)发生率,致使患者的临床治疗受到影响。
近来研究发现,人类白细胞抗原(human leukocyte antigen, HLA)与某些药物所致cADRs有关。
其中HLA-B*5801与别嘌呤醇所致重症药疹(severe cutaneous adverse drug reactions, SCARs)之间存在强关联。
而阿莫西林-克拉维酸钾所致药物性肝炎也与某些HLA Ⅰ类及Ⅱ类等位基因相关。
因此,本课题的研究目的共分两部分,其一是在前期工作基础上对别嘌呤醇所致cADRs的相关HLA-B基因进行定位,评估其临床表型特异性及预测价值。
另一方面,利用全基因组关联分析方法(genome-wide association study, GWAS)筛查阿莫西林与头孢菌素所致cADRs相关的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)并探索相关候选基因。
方法收集2008年至2011年期间于复旦大学附属华山医院皮肤科住院确诊为单一别嘌呤醇、阿莫西林或头孢菌素所致cADRs病例。
对其中38例别嘌呤醇所致cADRs进行HLA-B基因分型,包括22位发疹型药疹、13位Stevens-Johnson 综合征／中毒性表皮坏死松解症型药疹以及3位药物超敏反应综合征患者。
评估相关基因的临床表型特异性及预测准确性。
对17例阿莫西林及16例头孢菌素所致cADRs患者,采用GWAS筛查可能相关的SNPs,通过查询其位置及与周围SNPs的连锁不平衡(linkage disequilibrium, LD)关系探索可能相关的基因。
UGT1A1基因多态性对药物代谢和临床作用影响的进展张喆;蔡卫民【摘要】UG T1A 1基因是参与人体代谢循环的重要基因,随着药物基因组学的发展,发现其基因多态性与某些药物代谢水平相关,进而影响疾病的发生、发展及治疗等诸多方面.随着研究进展,UG T1A 1的底物在不断扩展,包括胆红素、雌激素、伊立替康及其他一些药物已有研究.研究UG T1A 1基因多态性对药物代谢情况的影响,在临床疾病的诊治、预后判断及药物不良反应等方面有重要的指导意义.【期刊名称】《药学实践杂志》【年(卷),期】2018(036)006【总页数】5页(P488-492)【关键词】尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1;基因多态性;药物代谢;药物基因组学【作者】张喆;蔡卫民【作者单位】上海复旦大学药学院,上海201203;上海复旦大学药学院,上海201203【正文语种】中文【中图分类】R963尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(uridine-5′-diphosphate glucuronosyl transferase, UGT)是一种结合在内质网上的膜蛋白，它是许多内源性和外源性物质在生物体内进行Ⅱ相生物转化时一种重要的酶。
UGT体外孵育时其活性表现需要孔道蛋白参与; 而CYP450 锚在内质网膜，活性部位朝向胞浆，体外孵育不需要特殊条件，并且大多数药物主要经过Ⅰ相代谢，因此对UGT 的研究落后于Ⅰ相代谢酶CYP450[1]。
在药物代谢中，UGT催化葡萄糖醛酸从UDP-葡萄糖醛酸(UDP-glucuronic acid, UDPGA) 转移到其他分子(通常是疏水分子)上，使得生成的亲水性代谢物由肾脏及胆汁排泄，其余的疏水性代谢物则由肠道及转运蛋白运输。
以上两种排泄方式都会受到UGT基因多态性的影响，即葡萄糖醛酸化低活性导致药物清除率降低，因此药物所需服用的剂量相应减少；相反，如果葡萄糖醛酸化高活性则清除率增高，需要相应调高药物剂量。
人类的UGT 超家族根据核苷酸序列的相似性分为2个家族: UGT1和UGT2，两者又进一步分为3个亚家族：UGT1A，UGT2A及UGT2B。
