下载文档原格式
肝胆疾病实验室检查一、肝胆生化（一）肝脏的代谢功能1.糖代谢：糖原合成、分解，糖异生2.蛋白质代谢：合成血浆蛋白质（清蛋白、纤维蛋白原、凝血酶原等）、合成尿素3.脂类代谢：合成胆固醇、甘油三酯、磷脂；合成LDL、HDL、LCAT；分解甘油三酯和脂肪酸，合成酮体4.维生素代谢储存多种维生素：如维生素A、B、D、E、K及B12等。
直接参与Vit的代谢转化：无活性形式→活性形式。
如胡萝卜素转变成维生素A，维生素D3在C25位上羟化，维生素PP合成NAD＋和NADP＋，维生素B1合成TPP等过程均在肝内进行。
5.激素灭活：肝是激素降解的主要部位。
（二）肝脏的生物转化功能1.概念：机体对内生及外来非营养物质进行代谢的过程，即为生物转化，主要在肝脏进行。
2.意义：使脂溶性极强的物质增加水溶性，有利于代谢产物、药物、毒物等从肾脏和胆道排出。
3.过程：两相反应。
第一相反应：氧化、还原、水解反应第二相反应：结合反应（与葡萄糖醛酸等结合）（三）胆汁酸代谢胆汁酸由胆固醇转化生成，存在于胆汁中。
1.分类：（1）初级胆汁酸：肝细胞内合成，主要成分有胆酸、鹅脱氧胆酸。
（2）次级胆汁酸：初级胆汁酸经肠内细菌分解作用而成，主要成分有脱氧胆酸、少量石胆酸及微量的熊脱氧胆酸。
2.胆汁酸功能：在脂肪的吸收、转运、分泌和调节胆固醇代谢方面起重要作用。
3.胆汁酸的肠肝循环（四）胆红素代谢与黄疸1.胆红素代谢血中运输：主要以胆红素-白蛋白复合物的形式存在和运输。
（不能被肾小球滤过）肝内代谢：肝对胆红素的摄取、转化及排泄（1）摄取：肝细胞内有Y蛋白和Z蛋白两种色素受体蛋白。
Y蛋白是肝细胞主要的胆红素转运蛋白，Z蛋白对长链脂肪酸具有很强的亲和力。
Y、Z蛋白与进入胞质的胆红素结合，并将它运至内质网。
（2）转化：水溶性↑，毒性↓。
在滑面内质网上进行，在葡萄糖醛酸转移酶的催化下，胆红素被转化为单、双葡萄糖醛酸结合胆红素，形成水溶性的结合胆红素（可通过肾脏）。
肝胆疾病的生物化学检验掌握内容蛋白质、糖和脂类物质在肝细胞损伤时的代谢变化；肝胆疾病生化检查指标的种类；血清蛋白质、胆红素、胆汁酸和常用酶类等检测临床应用熟悉内容肝功能实验的目的、项目选择与组合原则及其结果评价，黄疸实验室鉴别诊断要点了解内容肝脏的解剖结构特点及其生物化学功能重点肝胆疾病的生物化学检测指标肝细胞损伤时肝功能实验及临床意义难点肝功能检验项目选择原则与评价（一）蛋白质代谢异常急性肝损害时，血浆蛋白质浓度变化不大慢性肝病时----血浆清蛋白降低，γ-球蛋白升高，A/G比值降低、倒置。
----血浆尿素水平呈低值。
----血氨增高。
----支链氨基酸/芳香族氨基酸的比值下降。
（二）糖代谢磷酸戊糖途径和糖酵解途径相对增强，血中丙酮酸含量可显著上升严重肝病时糖有氧氧化及三羧酸循环运转失常血糖浓度异常糖耐糖曲线异常血清半乳糖浓度增高（三）脂代谢脂类消化吸收不良糖代谢异常，脂肪动员增加，导致酮血症血浆CE/FC的比值下降血浆脂蛋白电泳谱异常，出现LDL积累可出现异常的脂蛋白X（Lp-X）肝内脂肪氧化分解降低或脂肪合成增多或磷脂合成障碍，不能有效合成脂蛋白输出，脂肪在肝细胞内沉积而形成脂肪肝。
黄疸黄疸定义是指高胆红素血症引起皮肤、巩膜和粘膜等组织黄染的现象。
正常人血清胆红素小于17.1μmol/L（1mg/dL）未结合胆红素占80％。
隐性黄疸胆红素超过正常范围，在34.2μmol/L （2mg/dL）以内，肉眼难于察觉。
显性黄疸胆红素超过34.2μmol/L（2mg/dL）黄疸发生的主要机制胆红素形成过多肝细胞处理胆红素的能力下降胆红素在肝外的排泄障碍，逆流入血肝细胞性黄疸成因胆红素摄取障碍胆红素结合障碍胆红素转运障碍胆红素排泄障碍代谢特点血中两种胆红素含量都增高。
总胆红素升高，结合胆红素占总胆红素的35%以上。
结合胆红素可由肾小球滤过，尿中出现胆红素结合胆红素在肝内生成减少，粪便颜色变浅。
尿中胆素原含量变化不定：可升高：从肠吸收的胆素原不能有效地随胆汁排出，使血中胆素原增加，尿中胆素原增加；可减低：肝实质性损伤及炎症、肿胀等造成肝、胆管阻塞，结合胆红素不能排入肠道，尿中胆素原减少。
肝胆疾病的生化检验血浆蛋白测定：血清总蛋白（TP）清蛋白（Alb）A/G的测定参考区间：总蛋白：60～80g/L 清蛋白：35 ～55g/l 球蛋白：15～32g/L A/G:(1.5～2.5)/1临床意义：严重肝病时，肝合成分子量小的蛋白质能力降低，血中清蛋白浓度降低减少；而免疫系统、单核巨噬细胞合成球蛋白增加，导致A/G比值降低。
严重时会出现A/G比值小于1，称为A/G比值倒置，表示肝功能损害严重。
转铁蛋白（TRF）测定：参考区间：男：50～77umol/L 女：54～77umol/L临床意义：遗传学血色素沉积症，铁沉积在全身各组织器官，其中以肝常见，而影响功能。
实验室检查发现血清铁、铁蛋白上升，转天蛋白饱和度大于50%时，有助于该病早期诊断、治疗。
血清酶测定：ALT 、AST、ALP、GGT、MAO、参考区间：ALT:5～40IU/L 临床意义：ALT在肝细胞中含量的较多，且主要存在于肝细胞的可溶性部位。
当肝受损时，此酶可释放入血，致血中该酶活性浓度增加。
（1）肝细胞损伤的灵敏指标；（2）慢性活动性肝炎或脂肪肝（3）其他疾病或因素也会引起ALT 不同程度增高。
天冬氨酸氨基转移酶（AST）参考区间：5～40IU/L临床意义：AST在心肌细胞内含量较多，患者发生心肌梗死时，血清中AST活性增高。
一般在发病后6～12小时之内显著增高，16～48小时达到高峰，3～5天恢复正常。
血清中的AST也可来源于肝细胞，各种肝病患者也可引起血清中AST的升高，有时可达1200卡门单位，中毒性肝炎患者还可更高。
肌炎、胸膜炎、肺炎、肾炎等患者血清AST也可轻度增高。
碱性磷酸酶（ALP）的测定：参考区间：男：1～12岁《500U/L；15岁以上40～150U/L女：1～12岁《500U/L; 12～15岁《750U/L成人：40～100U/L临床意义：ALP可作为肝胆疾病和骨骼疾病的临床辅助诊断指标。
肝胆疾病、急性或慢性黄疸型肝炎、肺癌等血清酶活力可增高。
第十章肝胆疾病的生物化学与实验诊断第一节概述一、肝细胞的正常代谢功能肝是人体内体积最大的实质性腺体，是具有重要而复杂的代谢功能的器官。
它具有肝动脉和肝静脉双重的血液供应，且有肝静脉及胆道系统出肝，加上丰富的血窦及精巧的肝小叶结构，以及肝细胞中富含线粒体、内质网、核蛋白体和大量酶类，因而能完成复杂多样的代谢功能。
每个肝细胞平均约含400个线粒体，呈圆形、椭圆形或棒形。
线粒体与三羧酸循环、呼吸链及氧化磷酸化、脂肪酸的β-氧化及酮体生成、氨基酸的脱氨基、转氨基及尿素合成等有密切关系。
线粒体对缺氧特别敏感，易于受损伤。
肝细胞的粗面内质网是合成各种蛋白质和酶类的场所，而滑面内质网则与糖原的合成和分解、胆红素、激素、药物、染料及毒物等的生物转化有关。
溶酶体中含10余种水解酶类，它与肝细胞的溶解和坏死、胆红素的分泌以及胆褐素和铁颗粒的代谢有关，具有吞饮、储存、消化和运输细胞内代谢产物的作用。
高尔基复合体与分泌和排泄代谢产物及合成糖蛋白等有关。
有人认为高尔基复合体、溶酶体和毛细胆管构成肝细胞的胆汁分泌微小器官，在肝内胆汁淤积时其功能受到损害。
肝细胞的胞质中含有糖酵解、磷酸戊糖通路、氨基酸激活、脂肪酸和胆固醇合成的多种酶类。
肝细胞核染色体DNA及调控蛋白对肝细胞内代谢起调控作用，肝细胞再生时，DNA大量合成和复制。
肝细胞膜由蛋白质和磷脂等构成，具有三种形态：一是两个相邻肝细胞间的细胞膜，依靠指状突起使相邻肝细胞相互连接；面向肝窦的细胞膜则具有微绒毛，能增大与肝窦血液的接触面积，有利于物质交换；在2或3个肝细胞之间，细胞膜皱折形成毛细胆管，毛细胆管与胆红素等胆汁成分的排泌有关。
当肝内或肝外胆汁淤积时，毛细胆管发生改变。
肝细胞能合成多种血浆蛋白质（白蛋白、纤维蛋白原、凝血酶原及多种血浆蛋白质）。
在血浆蛋白质的处理上肝起着重要作用。
白蛋白以外的血浆蛋白质都是含糖基的蛋白质，它们在肝细胞膜上的唾液酸酶的作用下，失去糖基末端的唾液酸，就可被肝细胞上的特异受体－肝糖结合蛋白所识别，并经胞饮作用进入肝细胞而被溶酶体清除。
第十章肝胆疾病的生物化学教学目标和要求掌握：黄疸的发生机制和各型黄疸的代谢特点及实验室鉴别诊断要点；肝胆疾病实验室主要生化检查指标以及在肝胆疾病诊断和鉴别诊断中的临床应用及其评价。
熟悉：肝脏主要生物化学功能及其在肝细胞损伤时的代谢变化；胆汁酸代谢及在肝胆疾病诊断中的应用。
了解：肝脏功能实验室检查项目筛选的原则。
一、肝脏的主要生物化学功能1. 合成与分泌功能2. 加工与储存功能3. 生物转化功能4. 激素的灭活第一节肝脏主要生化功能及其代谢紊乱二、肝胆疾病的主要代谢紊乱（一）蛋白质代谢异常急性肝损害时，血浆蛋白质浓度变化不大；慢性肝病时----血浆清蛋白降低，γ-球蛋白升高，出现清蛋白与球蛋白（A/G）的比值降低，甚至倒置。
----血浆尿素水平呈低值。
----血氨增高。
----支链氨基酸和芳香族氨基酸的比值下降。
磷酸戊糖途径和糖酵解途径相对增强，血中丙酮酸含量可显著上升严重肝病时糖有氧氧化及三羧酸循环运转失常血糖浓度难以维持正常水平糖耐糖曲线异常，可呈低平型、高峰型、高坡型等异常曲线血清半乳糖浓度增高（二）糖代谢异常（三）脂类代谢异常脂类消化吸收不良肝内脂肪氧化分解降低或脂肪合成增多或磷脂合成障碍，不能有效合成脂蛋白输出，脂肪在肝细胞内沉积而形成脂肪肝糖代谢异常，脂肪动员增加，导致酮血症血浆胆固醇酯/胆固醇的比值下降血浆脂蛋白电泳谱异常，出现低密度脂蛋白（LDL）积累可出现异常的脂蛋白X（Lp-X）（四）胆红素代谢紊乱1.胆红素(bilirubin)来源与生成体内的铁卟啉化合物——血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。
胆红素来源1）衰老的RBC破坏、降解2）无效红细胞生成3）非血红蛋白的血红素蛋白质（细胞色素、过氧化物酶、肌红蛋白等）分解主流胆红素（80%）分流胆红素（20%）衰老的RBC网状内皮系统肝、脾、骨髓（微粒体、胞液）Hb珠蛋白血红素氨基酸胆绿素CO和铁血红素加单氧酶O2、NADPH胆红素Ⅸa胆绿素还原酶胆红素的性质：亲脂疏水，对大脑具有毒性作用胆红素的生成过程C10胆红素空间结构示意图2．胆红素转运胆红素－清蛋白复合体（主要）胆红素－α1-球蛋白（少部分）运输形式竞争结合剂---如磺胺药，水杨酸，胆汁酸等意义增加胆红素在血浆中的溶解度，便于运输。
