第4章-第五节遗传性代谢缺陷与分子病

医学遗传学习题集名词解释第一章绪论1 遗传性疾病(genetic disease):是指其发生需要有一定的遗传基础，通过这种遗传基础、并按一定的方式传于后代发育形成的疾病。

2 先天性疾病(congenital disease):一般是指婴儿出生时就已表现出来的疾病。

3 家族性疾病(familial disease):是指一个家族中多个成员都表现出来的同一种病，即某一种疾病有家族史。

第二章人类基因1卫星DNA(satellite DNA):以5bp、10bp或20bp、200bp为一个重复单位，经过多次重复串联，长度可达105bp，约占整个基因组10%～15%的简单序列DNA。

2 基因组(genome):一个物种所有遗传信息的总称。

通常表述为一个单倍体细胞中全部的基因或遗传物质。

3 结构基因（structural gene）:是决定合成某一种蛋白质或RNA分子结构相应的一段DNA。

结构基因的功能是把携带的遗传信息转录给mRNA,再以mRNA为模板合成具有特定氨基酸序列的蛋白质或RNA。

4 断裂基因（split gene）：是真核生物的结构基因，编码序列往往被非编码序列所分割，呈现断裂状的结构。

5 基因家族（gene family）：是一组来源相同、结构相似、功能相关的基因。

它们在基因组中的拷贝只有微小的差别，并行使相关的功能。

6 单一基因（solitary gene）：指在基因组中只有单个或极少数拷贝的基因。

7 外显子和内含子（exon and intron）：外显子（exon）是指编码氨基酸的序列，内含子（intron）是指位于外显子之间的非编码序列。

8 调节基因（regulator gene）：是指能控制结构基因转录起始和产物合成速率并能影响其他基因活性的一类基因。

9 串联重复基因（tandemly repeated gene）：连续或不连续的首尾串联重复排列的多拷贝基因。

10 拟基因（假基因，pseudogene）：在多基因家族中，某些成员不产生有功能的基因产物的基因。

分子病的定义一、分子病的分类分子病是指由于基因突变导致蛋白质或酶的结构异常，从而引起一系列的病理生理变化。

根据其病因和临床表现，分子病可以分为以下几类：1.血红蛋白病：由于血红蛋白的珠蛋白β链发生了突变，导致血红蛋白的结构异常，从而引起贫血、黄疸、脾肿大等症状。

常见的血红蛋白病包括镰状细胞贫血、地中海贫血等。

2.囊性纤维化：囊性纤维化是由于囊性纤维化基因（CFTR基因）突变导致的遗传性疾病，主要累及肺部、肠道和胰腺等器官，引起呼吸困难、腹泻、胰腺炎等症状。

3.苯丙酮尿症：苯丙酮尿症是由于苯丙氨酸羟化酶基因突变导致苯丙氨酸代谢异常，从而引起智力低下、鼠尿臭味等症状。

4.免疫缺陷病：免疫缺陷病是由于免疫系统基因突变导致免疫功能缺陷，从而引起反复感染、自身免疫性疾病等症状。

常见的免疫缺陷病包括先天性无丙种球蛋白血症、共济失调性毛细血管扩张症等。

5.其他分子病：除上述几种常见的分子病外，还有许多其他类型的分子病，如神经性疾病、代谢性疾病等。

二、分子病的诊断与治疗对于分子病的诊断，主要依赖于基因检测和生化检测等方法。

基因检测可以直接检测基因突变位点，从而确定病因；生化检测可以检测相关代谢产物和酶活性等指标，从而辅助诊断。

对于分子病的治疗，应根据不同类型采取不同的治疗方法。

对于血红蛋白病和免疫缺陷病等，可以通过输血、免疫球蛋白替代等方法进行治疗；对于囊性纤维化等，可以使用CFTR调节剂等药物进行治疗；对于苯丙酮尿症等，应限制苯丙氨酸的摄入，并使用特殊配方奶粉进行治疗。

三、展望随着基因组学和蛋白质组学等生物技术的不断发展，对分子病的认识将越来越深入。

未来，针对不同类型的分子病，将会有更加精准的诊断和治疗方法。

同时，随着基因治疗技术的发展，对一些严重的遗传性疾病，如囊性纤维化等，有望实现根治。

然而，基因治疗技术仍存在一些挑战和风险，需要进一步研究和探索。

总之，分子病是一类严重的遗传性疾病，其诊断和治疗需要多学科合作和综合治疗。

遗传性代谢疾病遗传性代谢疾病是由基因突变引起的一类疾病，其特点是机体无法正常代谢某些物质，导致代谢产物堆积在体内或缺乏某种代谢产物，从而引发一系列临床症状。

本文将介绍遗传性代谢疾病的基本概念、常见类型、诊断和治疗等方面内容，旨在加深对遗传性代谢疾病的了解。

一、基本概念遗传性代谢疾病是由遗传突变引起的一类疾病，主要表现为机体无法正常代谢某些物质，常见的包括糖代谢异常、脂代谢异常和氨基酸代谢异常等。

这些突变可遗传于下一代，并且影响人体正常生理功能。

二、常见类型1. 糖代谢异常：糖代谢异常是一类由于某些酶的缺陷而导致的代谢障碍。

常见的糖代谢异常疾病有糖尿病、葡萄糖酮症和乳酸酮症等。

2. 脂代谢异常：脂代谢异常是指机体对脂类物质的代谢异常。

常见的脂代谢异常疾病有高脂血症、脂肪酸氧化障碍和糖脂代谢紊乱等。

3. 氨基酸代谢异常：氨基酸代谢异常是指机体对氨基酸的代谢异常。

常见的氨基酸代谢异常疾病有苯丙酮尿症、甲基丙二酮尿症和酪氨酸尿症等。

三、诊断遗传性代谢疾病的诊断通常需要结合临床表现、家族史以及实验室检查等综合考虑。

临床症状可以包括生长迟缓、智力发育迟滞、肝脾肿大等。

此外，实验室检查可以通过检测相关酶活性、代谢产物浓度以及基因突变等方法进行确诊。

四、治疗遗传性代谢疾病的治疗通常包括对症治疗、饮食控制和基因治疗等。

对症治疗可以通过补充缺乏的酶活性或代谢产物来缓解症状。

饮食控制通常是限制某些物质摄入，以减少代谢产物的积累。

基因治疗是一种新兴的治疗方法，具体包括基因替代、基因修复和基因编辑等。

总结遗传性代谢疾病是由基因突变引起的一类疾病，其特点是机体无法正常代谢某些物质，导致代谢产物堆积或缺乏。

常见类型包括糖代谢异常、脂代谢异常和氨基酸代谢异常。

该疾病的诊断需要综合考虑临床表现、家族史和实验室检查等。

治疗方面可采用对症治疗、饮食控制和基因治疗等手段。

随着基因治疗的发展，相信对于遗传性代谢疾病的治疗将有更好的前景。

第一章绪论无第二章遗传的细胞学基础1.常染色质：间期核内纤维折叠盘曲程度小、分散度大、能活跃地进行转录的染色质。

2.异染色质：间期核内纤维折叠盘曲紧密、呈凝聚状态，一般无转录活性的染色质，又分为结构异染色质和兼性异染色质两大类。

3.兼性异染色质：是在特定细胞的某一发育阶段由原来的常染色质失去转录活性，转变成凝缩状态的异染色质，二者的转化可能与基因的表达调控有关。

4. Lyon假说：（1）雌性哺乳动物体细胞内仅有一条X染色体有活性，其他的X染色体在间期细胞核中螺旋化而呈异固缩状态的X染色质，在遗传上失去活性。

（2）失活发生在胚胎发育的早期（人胚第16天）；在此之前所有体细胞中的X染色体都具有活性。

（3）X染色体的失活是随机的，但是是恒定的。

5.剂量补偿：由于正常女性体细胞中的1条X染色体发生了异固缩，失去了转录活性，这样就保证了男女性个体X染色体上的基因产物在数量上基本一致，这称为X染色体的剂量补偿。

第三章遗传的分子基础1.外显子和内含子：真核生物的基因为断裂基因，即结构基因是不连续排列的，中间被不编码的插入序列隔开，编码序列称为外显子，编码序列中间的插入序列称为内含子。

2.单一序列和高度重复序列：单一序列是在一个基因组中只出现一次或少数几次，大多数编码蛋白质和酶类的基因即结构基因为单一序列。

重复序列是指在基因组中有很多拷贝的DNA序列，有些重复序列与染色体的结构有关。

3.基因突变：是指基因在结构上发生碱基对组成或排列顺序的改变。

4.转换和颠换：转换是指一个嘌呤被另一个嘌呤所取代，或是一个嘧啶被另一个嘧啶所取代。

颠换指嘌呤取代嘧啶，或嘧啶取代嘌呤。

5.同义突变：是指碱基替换使某一密码子发生改变，但改变前后的密码子都编码同一氨基酸，实质上并不发生突变效应。

6.错义突变：是指碱基替换导致改变后的密码子编码另一种氨基酸，结果使多肽链氨基酸种类和顺序发生改变，产生异常的蛋白质分子。

7.无义突变：是指碱基替换使原来为某一个氨基酸编码的密码子变成终止密码子，导致多肽链合成提前终止。

分子病分子病（molecular disease）由于遗传上的原因而造成的蛋白质分子结构或合成量的异常所引起的疾病。

蛋白质分子是由基因编码的，即由脱氧核糖核酸（DNA）分子上的碱基顺序决定的。

如果DNA分子的碱基种类或顺序发生变化，那么由它所编码的蛋白质分子的结构就发生相应的变化，严重的蛋白质分子异常可导致疾病的发生。

实际上任何由遗传原因引起的蛋白质功能异常所带来的疾病都是分子病，但习惯上把酶蛋白分子催化功能异常引起的疾病归属于先天性代谢缺陷而把除了酶蛋白以外的其他蛋白质异常引起的疾病称为分子病。

分子病这一名词是1949年美国化学家L．C．波林在研究镰形细胞贫血症时提出的，他发现患者的异常血红蛋白β链N端的第6位的谷氨酸被缬氨酸所替代并把它称为血红蛋白S（HbS）。

迄今已发现的血红蛋白异常达300多种，包括由于血红蛋白分子结构异常导致的异常血红蛋白病和血红蛋白肽链合成速率异常导致的血红蛋白病如地中海贫血。

分子病除了血红蛋白病以外，还有各种血浆白蛋白异常、球蛋白异常、脂蛋白异常、铜蓝蛋白异常、转铁蛋白异常、补体异常、受体蛋白异常等。

目前已能应用遗传工程的方法作血红蛋白病等分子病的产前诊断（见重组DNA 技术）。

例如α-地中海贫血（巴特氏胎儿水肿综合征）是由4个α结构基因全部缺失引起的。

通过分析羊水中胎儿脱屑细胞的DNA分子是否存在α珠蛋白基因即可诊断本病。

分析时先提取人类α珠蛋白信使核糖核酸（mRNA），用反向转录酶制备互补DNA（cDNA），再将cDNA用32P标记，然后与从羊水细胞中分离获得的DNA 进行分子杂交，再用放射自显影的吸印法来检查，即可判定是否有珠蛋白基因存在。

在某些情况下，限制性核酸内切酶的方法更为优越。

由于基因突变可以造成某种限制酶切点的丧失或新切点的出现。

在这种情况下，用同一种限制酶处理正常的和发生突变的基因就会出现长短不相同的DNA片段。

例如用限制酶HpaI切割正常人的D NA，切点是在距β珠蛋白基因3′端5 000个核苷酸处，切下的β基因包含在一个7个碱基对（7.6Kb）的DNA片段中。

分子病名词解释分子病是一种由基因突变或染色体异常引起的遗传病。

基因是生命的基本单位，它包含着控制身体内部生物化学反应和生长发育的遗传信息。

基因突变会导致生物体基因表达的异常，从而引发各种疾病。

分子病包括单基因遗传病和多基因遗传病两类。

单基因遗传病通常由单个基因的突变引起，如先天性免疫缺陷综合症、囊性纤维化、血友病等。

多基因遗传病则是由多个基因的异常相互作用引发的，如某些心脏病、精神病等。

分子病的发生与个体的基因组有直接关系，其中有些分子病表现为遗传性疾病，意即父母携带有该基因突变并将其遗传给子代，而有些分子病则是在个体本身的细胞遗传物质发生突变后引起。

分子病在临床上的表现十分复杂，其病因、发病机制和临床症状有很大的异质性。

一些分子病表现为疾病的早发型，患者在出生后不久即表现出明显的症状，如营养代谢障碍症、遗传代谢病等。

而一些分子病则表现为疾病的晚发型，症状出现的晚，如乳腺癌、结直肠癌等。

此外，分子病还可以表现为不同种类的疾病，如遗传性高胆固醇血症可引起心血管疾病、家族性结节性甲状腺癌可引起甲状腺癌等。

诊断分子病一般需要进行基因检测，通过寻找基因突变以及检测其影响的蛋白质的功能来确定疾病的基因突变和相关产物。

分子病的治疗方法主要有三个方面，一是基因治疗，即通过基因修补或替代等手段来纠正基因突变；二是蛋白质治疗，即通过补充或调节相关蛋白质来缓解疾病；三是细胞治疗，即通过移植或修复患者受损细胞来缓解疾病。

总的来说，分子病是由基因突变或染色体异常引起的遗传病，其病因和临床表现差异很大。

目前的诊断和治疗方法主要集中在基因检测、基因治疗和蛋白质治疗等领域，但仍面临许多挑战。

未来随着技术和研究的不断发展，预防和治疗分子病的方法将会更加多样化和精准化。