先天性代谢病

什么是代谢性疾病文章目录*一、什么是代谢性疾病*二、代谢性疾病的原因*三、先天性代谢性疾病的危害什么是代谢性疾病1、什么是代谢性疾病代谢性疾病是系统性疾病在脑的表现,由于血脑屏障发生障碍,脑组织受生化内环境的影响,发生代谢变化,导致脑功能障碍。

常见的病因有糖尿病、尿毒症、高血钙症及肝功能衰竭等。

往往脑功能障碍显着,但病理形态变化不明显。

本型脑病的性质主要是生化性障碍。

2、代谢性疾病的代谢障碍先天性代谢障碍常导致多系统受累。

临床上有些以神经系统表现为主,有些则以神经系统外的表现为突出,如肝豆状核变性患者中,有的主要表现为肝功能障碍,神经系统症状轻微;而另一些患者则有突出的神经系统症状,表现为舞蹈征、手足徐动或痴呆。

又如苯丙酮尿症患者,代谢障碍遍及全身各组织,但临床上神经系统的症状特别显着。

3、代谢性疾病的发病机制原发性营养失调摄取营养物质不足、过多或比例不当引起。

例如摄取蛋白质不足引起蛋白质缺乏症,能量摄取超过消耗引起肥胖症。

继发性营养失调器质性或功能性疾病所致。

遗传性代谢病(先天性代谢缺陷) 基因突变引起蛋白质结构和功能紊乱,特异酶催化反应消失、降低或(偶然地)升高,导致细胞和器官功能异常。

代谢性疾病的原因1、蛋白质不足。

当地养殖户为降低成本自配饲料而无法得到优质。

蛋白质,或用大量的植物性蛋白和用谷物饲料代替,引起毛皮动物因蛋白质不足,发生仔兽生长迟缓、毛绒质量下降、皮张等级降低或皮板过薄以及公兽发情不良或精液品质下降、母兽发情差、不排卵甚至发生流产和胚胎吸收等问题。

解决办法:通过丰富动物性饲料来源,使用多种原料配合出高蛋白、易消化的饲料,达到提高蛋白质含量又降低饲料成本的目的。

2、脂肪不足。

因为饲料中脂肪含量不足会导致脂溶性维生素吸收障碍,诱发相应的维生素缺乏症,脂肪含量不足还会引起毛皮光泽度差,毛被蓬乱,降低毛皮等级。

脂肪也是容易吸收的重要营养物质,提供机体所需的大量能量,如果缺乏也会诱发,摄能不足导致生长迟缓,脂肪含量太高会引起消化不良和腹泻等疾病发生。

MILS 检测的先天性代谢疾病氨基酸代谢异常1.苯丙酮尿症2.一过性高苯丙氨酸血症3.四氢生物蝶呤缺陷症（４种）4.GTPCH缺陷症5.6-丙酮酰四氢生物蝶呤合成酶缺陷症(PTPS)6.2-氢氢生物蝶啶还原酶缺陷症(DHPR)7.PCD缺陷症8.酪氨酸血症I型9.酪氨酸血症 II型10.酪氨酸血症 III型11.一过性酪氨酸血症12.肝功能障碍引起的一过性酪氨酸血症13.黑尿酸症14.先天性色氨酸尿症15.黄嘌呤尿症16.高颉氨酸血症17.高亮氨酸，异亮氨酸血症18.枫糖尿症19.二氢硫辛酸脱氢酶缺陷症20.异戊酸血症21.戊二酸尿症II型22.3甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺陷症23.多种羧化酶缺陷症24.生物素酶缺陷症25.3羟基异丁酰辅酶A脱酰酶缺陷症26.3-甲基戊烯酸尿症27.乙酰乙酰辅酶A硫解酶缺陷症28.甲基丙二酸半醛脱氢酶缺陷症29.丙酸血症30.甲基丙二酸血症31.维生素B12代谢异常，吸收不良，利用不良性甲基丙二酸血症 32.3羟基3甲基戊二酰辅酶A裂解酶缺陷症33.甲羟戊酸血症34.戊二酸尿症I型35.2酮基已二酸尿症36.孝母氨酸尿症37.羟基赖氨酸尿症38.高蛋氨酸血症39.同型胱氨酸尿症40.胱硫醚尿症 41.高脯氨酸血症I型42.高脯氨酸血症II型*43.亚甘氨酸尿症尿素循环障碍44.N-乙酰谷氨酸合成酶缺陷症*45.氨甲酰磷酸合成酶缺陷症*46.鸟氨酸转氨酶缺陷症47.瓜氨酸血症48.精氨基琥柏酸尿症*49.精氨酸血症50.高鸟氨酸-高氨血症-同型瓜氨酸尿症综合症氨基酸吸收障碍51.高组氨酸血症52.哈特纳普氏病53.碱性氨基酸尿症54.家族性肾原型亚甘氨酸尿症高乳酸，高丙酮酸血症55.丙酮酸脱氢酶缺陷症*56.丙酮酸脱氢酶磷酸酶缺陷症57.丙酮酸脱羧酶缺陷症*58.细胞色素aa3/b缺陷症59.Leigh syndrome*60.三羧酸循环障碍61.延胡索酸羟化酶缺陷症脂肪酸代谢异常62.短链乙酰辅酶A脱氢酶缺陷症63.中链乙酰辅酶A脱氢酶缺陷症64.长链乙酰辅酶A脱氢酶缺陷症过氧化物酶体病65.Zellweger综合症（ZLS）66.新生儿肾上腺脑白质营养不良67.婴儿Refsum病（IRD）68.Zellweger样综合症（ZLLS）69.高草酸血症嘌呤，嘧啶代谢异常70.腺苷脱氨酶缺陷症71.痛风72.自毁症（Lesch-Nyhan syndrome）73.次黄嘌呤尿嘌呤转磷酸核糖基酶部分缺陷症74.腺嘌呤磷酸核糖基转移酶缺陷症75.黄嘌呤尿症76.乳清酸尿症77.胸腺嘧啶-尿嘧啶尿症78.二氢嘧啶酶缺陷症其他代谢病79.高甘氨酸血症80.高肌氨酸血症81.组氨酸血症82.咪唑氨基酸尿症83.亚胺甲基谷氨酸尿症84.血清肌肽酶缺陷症85.谷胱甘肽尿症86.氧合脯氨酸尿症87.4羟基丁酸尿症88.卡那弯氏病89.6氢吡啶羧酸血症90.3氨基异丁酸尿症91.D-甘油酸尿症92.神经母细胞瘤糖代谢异常93.半乳糖血症94.半乳糖血症I型95.半乳糖血症II型96.半乳糖血症III型97.果糖血症98.一过性半乳糖血症99.果糖1，6-二磷酸激酶缺陷症100.先天性蔗糖尿症101.五碳糖尿症102.家族性甘油血症103.糖尿病 I型104.糖尿病 II型105.妊娠糖尿病106.耐糖能异常*表示的疾病需要做酶学测定。

遗传代谢病天津市中心妇产科医院新生儿科郑军一、定义遗传病代谢病（inherited metabolic disorders IMD)又称先天性代谢缺陷病(inbornerror of metabolism IEM), 是遗传性生化代谢缺陷的总称。

是因维持机体正常代谢的某种酶、载体蛋白、膜或受体等的编码基因发生突变，导致其编码的产物功能发生改变，而出现相应的病理床症状的一类疾病。

大多数为常染色体隐性遗传。

在父母有同宗病史、曾有不明原因新生儿死亡、家族中有同样严重疾病史时，临床医师应警惕IEM可能。

某些IEM如尿素循环病-鸟氨酸转氨甲酰酶(OTC)缺乏为X连锁疾病。

先天代谢病(IEM)患儿一般出生时表现正常。

新生儿期发病者一般在出生后数小时或数天出现症状。

因新生儿应急反应和代偿能力有限，先天代谢病常与感染、严重心肺功能不良等疾病的临床表现类似。

当出现有这些非特异表现时高度怀疑先天代谢病很重要，因大多数疾病如果不及时诊治会很快导致死亡。

即使某些代疾病目前尚无法治疗，但明确诊断对以后妊娠的产前诊断会有关键作用。

二、发生率虽然每一种先天代谢病都比较罕见，但因其种类繁多，故其总发生率可高达1/2000。

约有100种先天代谢病在新生儿期会出现临床表现。

三、临床特点1、孕期孕有长链3-羟辅酶A脱氢酶缺乏(LCHADD)及其它脂肪酸氧化疾病胎儿的孕妇可在孕期发生急性脂肪肝及溶血、肝酶升高、血小板减少（HELLP综合征）。

但大多数IEM孕期正常。

2、发病时间、方式根据新生儿期出现时间及方式划分二组。

中毒型典型病程是出生时表现健康、无症状，随后临床进行性恶化。

首发症状一般是喂养困难、呕吐、继而神经症状恶化，有嗜睡、呼吸暂停、惊厥、昏迷。

典型疾病为有机酸中毒、尿素循环病（UCD）。

能量缺乏型，最常见表现为势不可挡的神经系统表现，呼吸暂停、惊厥、昏迷，没有无症状期。

此组疾病有线粒体、微体病，非酮性高甘氨酸血症(NKH)，钼辅助因子缺乏，原发乳酸酸中毒。

先天性代谢缺陷病【导读】先天性代谢缺陷病是由于患者体内先天缺乏某种酶引起代谢障碍的一种遗传性疾病，素有“酶病”“基因病”之称。

先天性代谢缺陷病种类繁多，虽然每一种疾病的发病率很低，但总发病率是可观的，新生儿先天性代谢病的发生率约8‰。

先天性代谢缺陷病就是一种遗传疾病，由宝宝的父母或者父母的直系亲属遗传下来的。

先天性代谢缺陷病是指由于基因突变引起酶缺陷、细胞膜功能异常或受体缺陷，从而导致机体生化代谢紊乱，造成中间或旁路代谢产物蓄积，或终末代谢产物缺乏，引起一些列临床症状的一组疾病。

先天性遗传代谢缺陷病是由于患者体内先天缺乏某种酶引起代谢障碍的一种遗传性疾病，素有“酶病”“基因病”之称。

先天性代谢缺陷病种类繁多，虽然每一种疾病的发病率很低，但总发病率是可观的，新生儿先天性代谢病的发生率约8‰。

先天性代谢缺陷病有什么类别先天性代谢缺陷病的三大类型：一种是通过该代谢途径的某些终末产物缺乏，如过氧化酶体病、溶酶体病等，产生的症状多为持续性、进行性的，且与进食等因素无关；一种是受累代谢途径的中间和旁路代谢产物大量蓄积，如苯丙酮尿症、甲基丙二酸尿症、同型胱氨酸尿症、枫糖尿症、半乳糖血症等，通常都呈现累积物导致的中毒症状，常见者如呕吐、嗜睡、昏迷、生长发育迟滞、低血糖、高氨血症和酮、酸中毒等，其发病或早或迟，发病前常有无症状期，或症状呈间隙发作；另一种是由于代谢途径受阻而导致对肝、脑、肌等组织的供能不足，如糖代谢障碍。

先天性高乳酸血症、脂肪酸氧化缺陷、线粒体呼吸链功能障碍等，临床常见低血糖、高乳酸血症、肌张力低下、体重不增等表现。

怎么治疗先天性代谢缺陷病一般采取内科治疗先天性代谢缺陷病，例如：从出生开始就要控制宝宝的饮食。

早期控制饮食，对一些宝宝的代谢缺陷病有明显疗效，还可阻止病情发展。

宝宝从出生后2个月开始就要补充低苯丙氨酸，以此来代替水解蛋白，这个过程一直持续至6岁左右。

从宝宝出生起就开始不喂乳类及含半乳糖的食物，最好吃一些谷类、水果、代乳粉、肉、蛋类的食物。

妇幼保健院48种新生儿先天遗传代谢性疾
病筛查、递送流程
48种新生儿遗传代谢疾病筛查程序包括血片采集、送检、实验室检测、追访与管理。

（一）设有产科或儿科诊疗科目的医疗机构均应开展新生儿遗传代谢疾病筛查血片采集。

（二）对在各助产机构出生的活产新生儿的监护人进行筛查告知，内容包括新生儿遗传代谢疾病筛查的目的、意义、筛查病种等。

（三）监护人填写《新生儿遗传代谢病筛查知情同意书》。

（四）采血人员应在新生儿出生72小时后、7天之内，经充分哺乳，对婴儿进行血样标本的采集，并做好相关信息登记。

（五）各助产机构血样标本在按照规定要求采集完毕后，应当及时（最迟不超过5个工作日内）将血片及血片登记信息电子版递送至XX市妇幼保健院妇幼项目办。

（六）XX市妇幼保健院妇幼项目办收到血片后24小时内做好血片及信息汇总，统一邮寄至中国儿童遗传代谢病研究中心进行筛查。

（七）中心在收到血样标本后24小时内做好信息核对登记，对不符合要求的标本应立即予以退回，并要求重新采集；对符合要求的样本,在规定时间内送样检测，并及时反馈筛查结果。

（八）对筛查结果可疑阳性者，由XX市妇幼保健院妇幼项目办工作人员将信息反馈给原接产单位，原接产单位通过电话或书面通知新生儿监护人，督促其在7天内到原接产单位采样进行复查。

（九）各助产机构应严格按照原卫生部《新生儿疾病筛查技术规范》及我市相关规定，对可疑病例进行追访。

因地址不详、电话错误、拒绝随访等原因而失访者，追访机构应当注明原因。

遗传性代谢病能治吗
文章导读
遗传性代谢病是一种因为遗传的原因导致的代谢障碍，身体代谢所需要的多肽
和蛋白质组成的酶，以及载体和膜泵生物合成发生遗传缺陷，这就会导致基因发生突变，而造成这种病症，这种病症也被称为先天性代谢缺陷，这种病要及时进行治疗，治疗的
方法也比较多。

遗传性代谢病能治吗
1、内科治疗
（1）禁其所忌：早期控制饮食，对一些代谢缺陷病有明显疗效，可阻止病情发展。

①
苯丙酮尿症：从生后2个月开始给低苯丙氨酸饮食，代以水解蛋白，直至6岁左右。

②
半乳糖血症：从新生儿开始不喂乳类及含半乳糖食物，代以谷类、水果、代乳粉、肉、蛋
类饮食。

（2）去其所余：用药物将体内过多蓄积物排出体外。

①肝豆状核变性，可用络合剂D-青霉胺20mg/（kg·d）络合体内过多的铜。

②原发性痛风：可用丙磺舒等药，既减少肾
小管对尿酸的重吸收，又使尿酸排出增多。

（3）补其所缺：补充体内缺乏物质。

①血友病：给患者补充抗血友病球蛋白、新鲜全血、新鲜血浆。

②抗维生素D性佝偻病：口服中性磷酸盐（磷酸二氢钠18g及磷酸氢二
钠145g，加水至1000ml，10-20ml，5/d）。

同时口服维生素D，1万-5万IU/d，最大10万IU/d，或双氢速变固醇（DHT），可达。

婴儿代谢性疾病表现文章目录*一、婴儿代谢性疾病表现*二、小儿遗传代谢病疾病检测*三、使小儿遗传代谢病不遗传的方法婴儿代谢性疾病表现1、婴儿代谢性疾病表现1.1、粗糙面容头大,舟型头,前额突出,眉毛浓密,眼睛突出,眼睑肿胀,鼻梁低平,鼻孔上翻。

嘴唇大而厚;舌大,易突出口外。

牙龈增生,牙齿细小且间距宽。

皮肤厚,汗毛多,头发浓密粗糙,发际线低。

1.2、角膜混浊随着疾病的进展,角膜混浊逐渐明显严重,可致失明。

1.3、关节僵硬累及大关节,如肘关节,肩关节及膝关节,使这些关节的活动度受限;手关节受累,显示出“爪形手”的特征。

1.4、身材矮小患者脖子短,脊柱后凸,2～3岁生长几乎停止。

2、早期干预婴儿代谢性疾病有效吗宝篮宝宝早期干预中心在2012年7月收治一例患儿,为一岁女孩,当时因不会翻身不会坐,发音少以及对外界反应差来诊。

孩子面容异常,从来不哭,总是微笑,而且皮肤异常白皙,怀疑AS,建议做基因检查。

基因检查结果显示15号染色体长臂1区1带2亚带缺失,确诊AS。

患儿确诊后开始康复训练。

先对患儿进行Peabody和发育商的测试,以及临床特征分析,然后制定合理的训练方案。

训练期间根据患儿的反应及进步情况随时进行方案调整。

每隔一段时间门诊复诊,再进行整体的运动、智力、语言方面的评估,设定下一步的训练目标及更全面的康复计划。

经过康复训练,患儿的情况明显改善。

孩子在20月会有意识的叫爸爸妈妈,2岁2月独走。

现在3岁2月,能走稳,会双脚跳,能听懂简单的话,执行一些简单的指令,会说3-5个字的短句。

3、先天代谢疾病的诊断一般来说,孩子身上常常有奶香味,有些孩子排出的尿略带有呛人的氨水味,这些都是正常的。

然而有些新生儿身上散发出一些奇怪的味道,像烂白菜味、烂苹果味、脚汗味等。

如果你的新生儿身上有这样的味道,千万不要忽视,例如,患糖尿症可散发出焦糖味、咖喱味;苯丙酮尿症可散发出耗子臊味;蛋氨酸吸收不良可散发出啤酒花烘炉气味;高蛋氨酸血症可散发出煮白菜味或腐败黄油味;丁酸一己酸血症可散发出臭鱼烂虾味;焦谷氨酸血症可散出汗脚味等。

小儿遗传代谢性疾病病的诊断和治疗遗传代谢病是因维持机体正常代谢所必需的某些由多肽和（或）蛋白组成的酶、受体、载体及膜泵生物合成发生遗传缺陷，即编码这类多肽（蛋白）的基因发生突变而导致的疾病。

又称遗传代谢异常或先天代谢缺陷。

遗传代谢病就是有代谢功能缺陷的一类遗传病，多为单基因遗传病，包括代谢大分子类疾病：包括溶酶体贮积症（三十几种病）、线粒体病等等，代谢小分子类疾病：氨基酸、有机酸、脂肪酸等。

遗传代谢病一部分病因由基因遗传导致，还有一部分是后天基因突变造成，发病期不仅仅是新生儿，覆盖全年龄阶段。

1病因遗传代谢病致病原因定位在13q14.3，其发病机制迄今未名，现认为其基本代谢缺陷是肝脏不能正常合成血浆铜蓝蛋白，铜与铜蓝蛋白的结合力下降以致自胆汁中排出铜量减少。

人铜蓝蛋白基因位于3q23—25，其基因突变与本病相关，目前发现6种移码突变导致编码蛋白功能障碍铜蓝蛋白无法与铜结合。

铜是人体所必需的微量元素之一，人体新陈代谢所需的许多重要的酶，如过氧化物歧化酶、细胞色素C氧化酶、酪氨基酶、赖氨酸氧化酶和铜蓝蛋白等，都需铜离子的参与合成。

但机体内铜含量过多、高浓度的铜会使细胞受损和坏死，导致脏器功能损伤。

其细胞毒性可能铜与蛋白质、核酸过多结合，或使各种膜的脂质氧化，或是产生了过多的氧自由基，破坏细胞的线粒体、溶酶体等。

2临床表现神经系统异常、代谢性酸中毒和酮症、严重呕吐、肝脏肿大或肝功能不全、特殊气味、容貌怪异、皮肤和毛发异常、眼部异常、耳聋等，多数遗传代谢病伴有神经系统异常，在新生儿期发病者可表现为急性脑病，造成痴呆、脑瘫、甚至昏迷、死亡等严重并发症。

1.尿液异常气味、酮体屡次阳性等提示有代谢缺陷病的可能性；尿液中的α-酮酸可用2，4-二硝基苯肼法（DNPH）测试，判断有无有机酸尿的可能。

2.低血糖新生儿低血糖可以是由摄人食物中的某些成分所诱发，也可能是因为内在代谢缺陷而不能保持血糖水平，或者由于两种因素的共同作用。

新生儿遗传代谢性疾病筛查之串联质谱技术王兴光河北省沧州市人民医院产前诊断中心提高人口素质很重要的一个环节就是从新生儿开始。

由于多种原因，新生儿会患有很多种疾病，有些发病早、有些发病较晚、有些疾病甚至终生困扰着一个人的健康，其中新生儿遗传代谢性疾病作为非常重要的疾病群，渐渐引起人们的重视。

目前，在我国部分地区基本实现两项疾病的筛查：苯丙酮尿症和甲状腺功能减退症（简称甲减）。

随着人们生活环境和的改变遗传代谢性疾病（Inherited Metabolic Disorders，IMD）：因维持机体正常代谢所必需的某些由多肽和（或）蛋白组成的酶、受体、载体及膜泵生物合成发生遗传缺陷而导致的疾病，又称遗传代谢异常或先天代谢缺陷（Inborn Error of Metabolism，IEM ）。

这种疾病大多为单基因遗传病，涉及氨基酸、有机酸、脂肪酸、尿素循环、碳水化合物、类固醇等多种物质的代谢异常。

在人体内有多种氨基酸：丙氨酸（Ala），精氨酸（Arg），瓜氨酸（Cit），甘氨酸（Gly），亮氨酸/异亮氨酸/羟基脯氨酸（Leu）/（Ile）/（Pro-OH），蛋氨酸（Met），鸟氨酸（Orn），苯丙氨酸（Phe），脯氨酸（Pro），酪氨酸（Tyr），缬氨酸（Val）等等;同时包括多种酰基肉碱：游离肉碱（C0），乙酰肉碱（C2），丙酰基肉碱（C3），丙二酰肉碱/3-羟基-丁酰肉碱（C3DC）/（C4OH），丁酰肉碱（C4），甲基丙二酸（C4DC），3-羟基-异戊酰肉碱（C5OH），异戊酰肉碱（C5），戊烯酰肉碱（C5:1），戊二酰肉碱（C5DC），3-羟基-已酰肉碱（C6OH），已酰肉碱（C6），已二酰肉碱（C6DC）。

遗传代谢性疾病的筛查主要通过检测这些物质的变化，在人体代谢途径中任何一种物质发生变化都会影响整个循环代谢过程，代谢物质异常的增加或者减少就会影响整体的平衡状态，从而表现出相应的疾病。

串联质谱技术因其操作简单、检测速度快、单次检验项目多、灵敏度较高（通常是达到纳克级）等特点，被广泛应用于临床检验，尤其应用于新生儿遗传代谢性疾病的筛查,目前欧、美、澳洲以及中国台湾等国家和地区都已经普及串联质谱疾病筛选。