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慢性肾脏病（CKD）定义、诊断及分期慢性肾脏病(CKD)定义、诊断及分期——KDIGO伦敦研讨会纪要2009年10月4-6日，慢性肾脏病:改善全球预后(KDIGO)国际机构在英国伦敦召开了慢性肾脏病(CKD)定义、诊断及分期研讨会。
其主要目的是汇总全球CKD随访资料，以预后为硬终点，评价估算的肾小球滤过率(eGFR)及尿白蛋白与终点事件间关系，对现行CKD诊断和分期系统进行重新评估。
来自全球十余个国家和地区的近百位肾脏及全科医师，检验医学、流行病学、统计学专家和社区卫生保健者代表出席了本次会议，这其中既有现行CKD诊断系统的制定和拥护者，也有持不同观点的专家和学者。
唯一受邀参加此次高端学术研讨会的中国大陆学者、北京大学第一医院王海燕教授和王芳医师对此次会议的背景及所获部分成果等内容进行了系统介绍，希望对我国临床医师有所助益。
背景2002年，美国肾脏病学会(ASN)制定的肾脏病/透析临床实践指南(KDOQI)提出了CKD诊断的全新概念，用以代替既往的“慢性肾损伤”、“慢性肾衰竭”等名称，并制定了分期系统(见右表)。
表2002年KDOQI的CKD分期系统分期描述根据严重度分类根据治疗分类肾损伤伴GFR正常GFR?90 T代表移植 1或升高肾损伤伴GFR轻度GFR为60~89 2下降GFR中度下降 GFR为30~59 3GFR严重下降 GFR为15~29 4肾衰竭 GFR<15(或透析) D代表透析 5注:GFR肾小球滤过率，单位为ml/(min?1.73m2)2004年，国际肾脏病学会(ISN)的KDIGO采纳了CKD的定义和分期系统并向全球推广，使其分别成为全球肾脏病相关医疗及学术交流的统一疾病分类名词和划分标准。
7年来，CKD领域的新研究不断涌现，尤其是在普通和高危人群中进行的早期CKD流行病学调查，如欧美、我国等全球多个国家和地区均进行了CKD筛查研究。
与2000年相比，目前在Pubmed上可检索到的CKD相关文献已增加1倍以上。
抗肿瘤药物临床试验终点的技术指导原则1.临床意义：终点应该具有临床意义，即对患者的生存期、生活质量、症状缓解等产生重要影响。
终点的选择应该与疾病的发展和临床治疗目标密切相关，能够直接反映药物治疗的效果。
2.敏感性和特异性：终点应该具有较高的敏感性和特异性，能够准确地反映药物的疗效。
敏感性是指终点能够检测到治疗效果的能力，特异性是指终点只反映药物治疗效果而不受其他因素的干扰。
3.客观性和可重复性：终点的评价应该是客观的，能够被不同的观察者和实验室重复并得出相似的结论。
客观性和可重复性能够提高研究结果的可信度和可靠性。
4.生物学合理性：终点的选择应该基于对肿瘤生物学的充分理解。
终点应该与肿瘤发展的机制和药物的作用机制相吻合，从而能够提供有效的治疗信息。
5.可操作性和实用性：终点的评价应该能够在临床试验中进行并在合理的时间内获得结果。
终点的评价方法应该是成熟的、可靠的和经济的，能够适应多种研究设计和临床实施条件。
6.研究时间：终点的选择应该在合理的研究时间范围内能够得出结果。
研究时间过长会增加试验的成本和风险，限制其在临床实施中的可行性。
在具体的抗肿瘤药物临床试验中，终点的选择可以根据研究药物的特点和目标进行调整。
常见的抗肿瘤药物临床试验终点包括：总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、有效缓解率（RR）、疼痛缓解比例、生活质量改善等。
根据不同药物和疾病类型的特点，还可以选择一些特定的终点，如肿瘤标志物的变化、肿瘤病理学反应等。
总之，抗肿瘤药物临床试验终点的选择应该兼顾临床意义、敏感性、特异性、客观性、可重复性、生物学合理性、可操作性和实用性等原则。
确定合适的终点能够提高研究结果的准确性和可靠性，为药物的临床应用提供科学依据。
精心整理一、概述临床试验终点（EndPoint）服务于不同的研究目的。
在传统的肿瘤药物的研发中，早期的临床试验目的是评价安全性以及药物的生物活性，如肿瘤缩小。
后期的有效性研究通常评价药物是否能提供临床获益，例如生存期延长或症状改善等。
用于支持药物批准的临床试验终点通常应当是反映临床获益的指标。
在肿瘤领年代，通常解率（考，以使其符合某种药物上市申请的有效性评价要求。
本指导原则主要适用于国内、外均未上市的抗肿瘤新化合物的临床试验研究，新生物制品也可参考部分内容。
本指导原则中仅讨论用于治疗肿瘤患者的药物的终点,未讨论用于预防或降低肿瘤发生率的药物的终点。
二、关于临床试验终点的一般性考虑本节回顾了抗肿瘤药物研发中的一般性问题。
对常用的抗肿瘤药物临床试验终点进行了探讨，并对采用了这些终点的肿瘤临床试验设计中的相关问题进行了讨论。
本节中将讨论的临床试验终点包括总生存期(OverallSurvival,OS)、基于肿瘤测量的终点如无病生存期（Disease－FreeSurvival,DFS）、ORR、完全缓解(CompleteResponse,CR)、疾病进展时间(TimetoProgression,TTP)、无进展生存期(Progression-FreeSurvival,PFS)和基于症状评价的终点。
抗肿瘤药物审批所用的重要临床试验终点比较见下表。
）的历的上市批准。
生存期研究实施和分析中存在的困难包括大型试验随访期较长，以及随后的抗肿瘤治疗可能会混淆生存期的分析。
（二）基于肿瘤测量的临床试验终点在本节，将讨论几种基于肿瘤测量的临床试验终点。
这些终点包括无病生存期（DFS）、客观缓解率（ORR）、疾病进展时间（TTP）、无进展生存期（PFS)和治疗失败时间（TTF）。
所有时间依赖性终点的数据收集和处理均基于间接的评价、计算或估算（如肿瘤的测量）。
关于无进展生存期数据收集和分析的讨论见附3。
当选择基于肿瘤测量的临床试验终点时，应针对该终点在抗肿瘤药物临床获益评价中的不确定性和偏倚进行评估。
临床研究终点事件临床研究是为了评估新药或治疗方法的安全性和有效性，而终点事件（endpoint）则是研究的最终目标和结果。
终点事件在临床研究中起着至关重要的作用，它们是评估治疗效果和药物安全性的关键指标。
本文将对临床研究终点事件进行探讨，介绍其定义、分类和重要性，以及在不同类型研究中的应用。
一、终点事件的定义和分类终点事件是研究中预先确定的特定事件或结果，用于评估研究干预措施的效果。
它们能够提供关键的临床信息，帮助研究者判断干预措施的疗效和安全性。
终点事件可以是疾病的发生、严重并发症的发生、患者的症状缓解情况、生存时间延长等。
根据研究的目的和特点，终点事件可以分为主要终点和次要终点。
主要终点是研究的主要结果，通常与研究假设直接相关，能够直接反映干预措施的效果。
次要终点则是对主要终点的补充，能够提供更多有关干预效果的信息。
另外，终点事件还可以按时间分为临时终点和最终终点。
临时终点是在研究过程中提前评估效果的指标，最终终点则是在研究结束后评估效果的指标。
最终终点通常是研究的主要目标。
二、终点事件的重要性终点事件在临床研究中具有至关重要的地位。
首先，它们是评估研究干预措施效果的关键指标，能够提供治疗方法的临床效果信息。
通过观察和统计终点事件的发生率，可以判断干预措施是否具有统计学意义上的优势。
其次，终点事件对于研究结果的解读和临床应用具有指导意义。
临床医生和决策者可以根据研究结果，判断治疗方法是否适合自己的患者群体，并作出相应的决策。
最后，终点事件的选择和评估需要考虑临床可行性和研究效益。
合理选择终点事件，能够提高研究的精确性和可靠性，减少研究成本和时间。
三、终点事件在不同类型研究中的应用1. 随机对照试验随机对照试验是评估治疗效果的金标准，在临床研究中广泛应用。
在随机对照试验中，主要终点通常为治疗组和对照组之间特定疾病事件发生率的比较。
例如，对于一种新的抗癌药物，主要终点可以是疾病进展的时间，可以通过统计分析两组疾病进展的发生率和治疗时间的差异来评估治疗效果。
Clinical End Points in Coronary Stent Trials冠状动脉支架试验中的临床终点Background—Although most clinical trials of coronary stents have measured nominally identical safety and effectiveness end points, differences in definitions and timing of assessment have created confusion in interpretation.背景——虽然大多数冠状动脉支架的临床实验已经评价了完全相同的安全性终点和疗效终点，但多种定义以及评估时间的不同已然造成阐述问题时的困扰。
Methods and Results—The Academic Research Consortium is an informal collaboration between academic research organizations in the United States and Europe. Two meetings, in Washington, DC, in January 2006 and in Dublin, Ireland, in June 2006, sponsored by the Academic Research Consortium and including representatives of the US Food and Drug Administration and all device manufacturers who were working with the Food and Drug Administration on drug-eluting stent clinical trial programs, were focused on consensus end point definitions for drug-eluting stent evaluations. The effort was pursued with the objective to establish consistency among end point definitions and provide consensus recommendations. On the basis of considerations from historical legacy to key pathophysiological mechanisms and relevance to clinical interpretability, criteria for assessment of death, myocardial infarction, repeat revascularization, and stent thrombosis were developed. The broadly based consensus end point definitions in this document may be usefully applied or recognized for regulatory and clinical trial purposes.方法和结果——美国学术研究联合会（ARC）是美国和欧洲之间的一个非正式的学术研究机构。
2024《中国慢性肾脏病早期评价与管理指南》解读摘要慢性肾脏病是重要的公共卫生问题，面对中国沉重的肾脏疾病负担，加强肾脏疾病防控，推进管理关口前移已迫在眉睫。
《中国漫性肾脏病早期评价与管理指南》在多学科专家充分共识及系统证据检索的基础上，为临床工作者、基层医疗卫生人员以及卫生政策制定者提供符合中国国情的慢性肾脏病筛查、诊断与管理指导，促进肾脏疾病的合理诊疗和规范管理。
文章就该指南的相关核心要点进行简要解读。
关键词：慢性肾脏病；预防；管理；临床实践指南；解读慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)已成为全球危害人类健康的重要公共卫生问题。
我国人群CKD的患病率为10.8%，患者人数超1.3亿；但与发达国家不同，我国CKD早期阶段（即CKD1 ~ 2期）的患者比例高达84.3%[1]。
鉴千我国患者基数庞大，且CKD发病过程隐匿，对于CKD早期筛查与识别的需求更为迫切。
近年来，CKD相关研究取得了诸多重大进展，新的临床研究证据与药物不断涌现。
为提高我国CKD防治水平，在参考国内外指南的基础上，结合我国国情特点，中华预防医学会肾脏病预防与控制专业委员会组织肾脏病学、公共卫生、循证医学及全科医学等领域专家制定了《中国漫性肾脏病早期评价与管理指南》，旨在为临床工作者和卫生政策制定者提供指导与参考[2]。
本文就该指南的核心要点进行解读，以飨读者。
1、CKD高危人群需早筛查、早管理该指南针对CKD筛查的目标人群、方法、频率以及成本效益进行了系统性证据检索与评价，综合考虑筛查措施的成本和利弊等因素，形成了相关推荐意见，并将早期评价与管理的核心理念贯穿千指南全文。
该指南建议，对糖尿病、高血压、心血管疾病、老年群体进行CKD的定期筛查，对上述高危人群的筛查每年至少1次，筛查内容包括尿白蛋臼、基千血肌酐计算的估计肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR) ; 如无尿蛋臼定量检测条件，可考虑尿常规进行初步筛查，如有异常再行尿白蛋臼（或蛋白）检测。
临床试验的结局和终点(Primary、Secondary end point差别)疾病对于人健康的影响叫结局，英文为outcome；而用于测量结局的指标称为终点，英文endpoint。
临床试验设计常讲主要终点（primary endpoint）和次要终点（secondary endpoint），实际上就是要设计者根据研究目的确定主要（次要）结局指标(测量/变量)，primary(secondary) outcome measure(variable)。
而我们有时会混淆上述概念，说成试验的主要结局是什么，次要结局是什么，而实际想表达的是主要结局测量选用的指标是什么。
结局是带有方向和判断的结果表达，如恶化、加重或好转，它是通过选择的终点测量比较得出的结果。
写标书时应写成primary endpoint is ...，secondary endpoint is ..., 不能写成primary outcome is ...和secondary outcome is ...其它相关概念，clinical endpoint（临床终点）, surrogate endpoint（替代终点）, biomarker(Biological Marker)（生物标志）。
终点有时被我们误解为只是死亡等终极事件，生存分析时要求对事件（event）有明确的定义，即如果发生此事件，该病例的研究即告结束，更常用的表达是failure event，有时也用end event，但不是endpoint。
End event和endpoint翻译时可能会造成混淆。
进一步阅读：1. Considerations in the Evaluation of Surrogate Endpoints in Clinical Trials: Summary ofa National Institutes of Health Workshop，Controlled Clinical Trials 22:485–502 (2001)2.DESIGN AND ANALYSIS OF CLINICAL TRIALS. Copyright ? 2004 by John Wiley & Sons, Inc. All rights reserved.临床试验用语主要终点(primary endpoint)次要终点(secondary end point)判别如下:试验终点1．主要终点(primary endpoint)：主要终点是判断药物疗效和主要毒副作用最重要的观察指针，也是一项研究主要欲达到的目标或回答的问题。
临床试验中患者报告的终点指标与结果在临床试验中，患者报告的终点指标是评估药物或治疗方法疗效的重要参考指标之一。
患者的自我报告可以提供宝贵的信息，帮助研究人员了解治疗对患者生活质量的影响，以及病情改善程度等关键指标。
临床试验是评估新药物或其他治疗方法疗效与安全性的关键环节。
在试验过程中，研究人员通常会设定一系列终点指标，以评估治疗对患者的影响。
其中，患者报告的终点指标尤为关键，因为它直接反映了患者的主观感受和体验。
患者报告的终点指标可以包括但不限于以下几个方面：1. 疾病症状：患者可以自行报告疾病的症状变化，如疼痛、瘙痒、咳嗽等。
这些主观感受能够有效地衡量治疗的效果，因为只有患者自己才能真实地体验到症状的变化。
2. 生活质量：治疗方法对患者生活质量的改善程度也是一个重要的终点指标。
患者可以报告他们在日常生活中的表现，如工作能力、睡眠质量、情绪状态等。
这些指标可以反映治疗方法对患者整体健康和福祉的改善程度。
3. 心理状态：患者在治疗过程中的心理状态也是重要的终点指标之一。
他们可以主动报告自己的情绪、焦虑、抑郁等心理变化。
这些指标对于评估治疗方法对心理健康的影响具有重要意义。
4. 治疗满意度：患者还可以报告他们对治疗方法的满意度和反馈。
这些信息能够帮助研究人员评估治疗方法的可接受性和可靠性，以及对患者的投入和参与程度。
综上所述，患者报告的终点指标在临床试验中具有重要意义。
研究人员应该重视患者的主观感受和体验，并将其纳入到试验结果的综合评估中。
只有全面了解患者的反馈，才能够更准确地评估治疗的效果，为患者提供更好的治疗选择。
因此，在临床试验设计和实施中，应该充分尊重和重视患者报告的终点指标。
