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GnRH泵治疗低促性腺激素性性腺功能减退金楠;母义明【期刊名称】《药品评价》【年(卷),期】2013(000)007【摘要】对于低促性腺激素性性腺功能减退(HH)患者,GnRH脉冲泵治疗与传统的促性腺激素治疗均可促进性腺的发育、性激素合成以及生殖细胞的成熟。
连续的脉冲式给予GnRH类似物,使得垂体产生接近正常的促性腺激素脉冲,从而诱导性腺的发育,合成性激素并促进生殖细胞成熟。
多数男性患者需要治疗至少2年,以最大限度地增大睾丸体积并实现精子生成。
这一治疗方案仅适用于垂体功能正常的患者。
通常认为,治疗前的睾丸体积是影响HH患者预后的主要因素之一,治疗前睾丸体积较大(>4ml),具有一定程度青春期发育的患者治疗效果更好。
对于罹患HH的女性患者,接受GnRH治疗可诱导青春期发育,并促使卵泡成熟、排卵和维持黄体功能。
目前普遍认为皮下给药方式具有良好的治疗效果和耐受性,因此推荐皮下注射为长期治疗时首选的给药方式。
但对于GnRH脉冲泵治疗与传统促性腺激素治疗疗效的比较,以及决定治疗预后的因素等问题,仍需要更多临床资料进一步阐明。
【总页数】4页(P10-13)【作者】金楠;母义明【作者单位】解放军总医院内分泌科;解放军总医院内分泌科【正文语种】中文【中图分类】587.1【相关文献】1.促性腺激素治疗男性低促性腺激素性性腺功能减退症的疗效评估 [J], 鞠长亮;王小林;乔磊2.10例应用GnRH泵治疗低促性腺激素性性腺功能减退症的护理分析 [J], 王文贵;郑旋玲;张蔓菁3.GnRH治疗对特发性低促性腺激素性性腺功能减退症\r患者内分泌功能的相关性分析 [J], 孙敏;伊国臻4.GnRH脉冲治疗特发性低促性腺激素性性腺功能减退症的护理经验分析 [J], 张虹;牛奔;苏恒;杨晓飞5.促性腺激素释放激素泵治疗成年男性特发性低促性腺激素性性腺功能减退症的临床效果与安全性探讨 [J], 黄永祥;黄丽娜因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
“凡大医者，必当安神定志，无欲无求，先发大慈恻隐之心，誓愿普救含灵之苦”-----孙思邈以下为本文具体内容：戈那瑞林一概述戈那瑞林（Gonadorelin）（LRH）为促黄体生成素释放素（LHRH）受体拮抗剂。
LHRH由下丘脑分泌，与垂体的LHRH受体结合生成并释放促黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）。
应用LHRH受体拮抗剂后，LHRH受体拮抗剂竞争结合垂体LHRH的大部分受体，从而使LH、FSH的生成和释放呈一过性增强，但这种刺激的持续，会导致受体的吞噬、分解增多，受体数减少，垂体细胞的反应下降，LH和FSH的分泌能力降低，因而抑制卵巢雌激素的生成本品通过这种负反馈作用来抑制垂体功能，从而起治疗作用。
二适应证用于促排卵，以治疗下丘脑性闭经所致不育、原发性卵巢功能不足，特别是对氯米芬无效的患者；还用于小儿隐睾症及雄激素过多、垂体肿瘤等。
三临床应用1.静滴（使用脉冲泵）促性腺激素不足性闭经或不孕症：于研究周期的第2～4天，每隔90分钟给予10～20μg（一分钟内给完），连续6个月或直到怀孕；2.皮下注射治疗前列腺癌：开始7天，1次/日，每次0.5mg，以后1次/日，0.1mg/次；3.诊断下丘脑-垂体-性腺功能：0.1mg皮下或静脉注射，也可静滴，根据患者血中促性腺激素和性激素水平的变化情况来诊断。
四不良反应可有多胎妊娠、注射处炎症，偶有暂时性阴茎肥大。
不良反应可有恶心、腹痛、腹部不适、头痛、失眠、月经过多、注射部位疼痛、皮疹、肿胀、瘙痒、骨痛、血尿或尿塞感、下肢无力、感觉异常、性欲减退、阳痿等。
罕见支气管痉挛、睾丸萎缩、男性乳房发育。
五注意事项多囊卵巢、妊娠、无睾丸、无卵巢者禁用。
避免与其他促性腺素释放素、性激素同时使用。
（说明：上述内容仅作为介绍，药物使用必须经正规医院在医生指导下进行。
）。
9-特发性低促性腺激素性性功能减退症IHH-洪世华洪世华1999年毕业于赣南医学院本科临床医学专业，获学⼠学位2004年晋升主治医师，同年考取⼴西医科⼤学内科学研究⽣，研究⽅向胰岛素抵抗与B细胞功能2007年获⼴西医科⼤学内科学硕⼠学位2009年晋升副主任医师，发表2篇论⽂，曾参与⼴西壮族⾃治区⾃然科学基⾦项⽬研究现主持赣州市科技局研究项⽬1项。
2017年晋升主任医师江西省研究型医院委员江西省中西医⾻质疏松委员会委员科副主任主任医师特发性低促性腺激素性性功能减退症（IHH）赣南医学院第⼀附属医院内分泌科洪世华135********低促性腺激素性性腺功能减退(hypogonadotropichypogonadism，HH)是由于先天性或后天性原因导致下丘脑、垂体病变，引起促性腺激素释放激素(GnRH)或促黄体⽣成素（LH）及卵泡刺激素（FSH）的⽣成和分泌减少，继⽽导致性腺发育不全的⼀类疾病，其中以IHH最为多见。
特发性低促性腺激素性性腺功能减退（idiopathichypogonadotropichypogonadism,IHH）是⼀种发⽣在下丘脑的疾病，由于下丘脑先天性缺乏分泌GnRH的功能，或者因为下丘脑下部不能脉冲式释放GnRH，从⽽使垂体不能分泌促性腺激素(FSH、LH)，导致青春期不能启动，性腺功能低下，最终引起不孕不育，如果患者同时伴有嗅觉消失或减低，⼜称为卡尔曼⽒综合征(kallmann，KS)。
IHH发病机制下丘脑－垂体－性腺轴⽣理调节机制IHH发病机制青春期的启动是以睡眠期下丘脑脉冲释放促性腺激素释放激素（GnRH）为标志，周期约60-90min，随着年龄增长频率逐渐增加，直⾄昼夜均有规律的脉冲峰出现。
GnRH的脉冲分泌刺激垂体以同样的节律分泌促黄体⽣成素（LH）和卵泡刺激素（FSH），睾丸或卵巢在LH的刺激下开始分泌性激素，⽣殖细胞在FSH的刺激下也开始分化产⽣精⼦或成熟卵泡。
兽药誄“戈那瑞林”为人工合成的促性腺激素释放激素，属肽类化合物，为十肽，和哺乳动物下丘脑分泌的促性腺激素释放激素天然提取物的结构完全相同。
用于诊断下丘脑-腺垂体-性腺功能障碍，可根据其中促性腺激素和性腺激素水平变化进行。
2010年11月8日农业部第1476号公告批准我国研制的“戈那瑞林”原料药及其制剂为国家第三类新兽药，该兽药目前已在国内兽药公司研制成功并生产。
1立项背景1937年有人首次推论，垂体前叶功能受下丘脑分泌的因子或激素的调节；1971年由研究者分别从猪和羊的下丘脑组织中分离出能刺激垂体前叶释放促卵泡释放激素和促黄体激素的活性物质，故命名为促黄体生成激素释放激素，并迅速确定了他的化学结构和氨基酸序列。
我国1974年起在中国科学院上海生物化学研究所研究者带领下，人工合成了促性腺激素释放激素及类似物，国内习惯称促黄体生成激素释放激素及促黄体生成激素释放激素-A，在随后促黄体生成激素释放激素在鱼类和畜牧业生产上得到了广泛的应用。
从1974年开始了促黄体激素释放激素-A的产业化，促黄体激素释放激素-A2于1994年获得了国家第三类新兽药，促性黄体激素释放激素-A3获得国家二类新兽药。
虽然现在广泛使用的外源性激素的品种较多，效果也比较理想，但作用有一定的局限性，如促黄体激素释放激素A2、A3号对卵泡发育或排卵过程中出现的问题有较好的治疗效果，但对不发情母牛的催情效果不理想。
促卵泡素和孕马血清促性腺激素主要用于不发情母牛的催情和超数排卵，使用范围较窄。
因此开发生产应用范围广，治疗效果又好的促黄体生成激素释放激素很有必要。
2研制过程2007年1月，国内药业筹资专项资金110万元启动“戈那瑞林”研究项目，汇集具有硕士学位、高级职称的专业人员组成课题组，进行了“戈那瑞林”原料药合成工艺、制剂工艺、药理毒理、药代动力学、临床试验、质量、药物残留试验等研究工作。
2008年8月完成了临床前安全性评价，获得了临床试验许可，并于2009年3月将申报材料递交至农业部新兽药审评中心，经过初审、复审、质量复核等，最终通过农业部新兽药专家评审，“戈那瑞林”原料药及其粉针、水针剂型取得了新兽药证书，证书号为（2010）新兽药证字35号、36号和37号。
GnRH—a在IVF垂体降调节中的应用【摘要】1984年，促性腺激素释放激素激动剂（gonadotrophin releasing hormone agonist，GnRH-a）首次应用于体外受精-胚胎移植（in vitro fertilization and embryo transfer，IVF-ET）垂体降调节并且取得成功后，GnRH-a已被广泛应用于体外受精（IVF）垂体降调节中。
GnRH-a有长效制剂（3.75 mg）和短效制剂（0.1 mg）两种剂型，均可用于垂体降调节，两者临床效果无显著差异。
由GnRH-a的不同用法而衍生出的长方案、短方案及超长方案、超短方案已被绝大多数IVF中心应用于控制性超排卵（controlled ovarian hyper-stimulation，COH）中。
但对不同的患者如何采取不同的方案以取得满意的效果又可减少患者的经济负担，一直是学者们关心和研究的热点。
【关键词】促性腺激素释放激素激动剂；垂体降调节；个体化1978年世界第一例试管婴儿在英国诞生，体外受精-胚胎移植术已让广大的不孕不育患者看见了曙光。
1984年Porter等[1]应用GnRH-a于IVF的COH垂体降调节取得成功。
经过数十年的发展，IVF-ET已成为一项较为成熟的助孕技术，由GnRH-a的不同用法而衍生出的长方案、短方案及超长方案、超短方案已广泛应用于COH中。
Gramer等[2]报道，长方案所刺激发育的卵泡数多，卵母细胞回收数高，总结对比同时期长方案每个阶段的成功率均高于短方案，也有报道长短方案的胚胎情况及妊娠率均无差异[3]。
促性腺激素释放激素类似物在天然GnRH十肽基础上的第6、10位以不同的氨基酸、酰胺取代原来氨基酸的结构，使其在体内不易被肽链内切酶裂解，因而稳定性大大增强，半衰期延长，且与GnRH受体的亲和力也大为增强，从而使GnRH激动剂的生物学效应增加50～200倍。
GnRH-a在使用初期与垂体细胞的受体结合后会促使其分泌卵泡刺激素（FSH）和黄体生成素（LH），引起用药初期的激发作用（flare up effect），而在用药5～7 d后FSH和LH开始下降，14 d 内降低到基础值以下，呈药物去垂体状态，继发的效果是卵巢内卵泡停止生长和发育。
