影响细胞膜功能及干扰核酸代谢的药物

西药执业药师药学专业知识(二)分类模拟题29配伍选择题A.磺胺嘧啶B.青霉素VC.呋喃妥因D.甲硝唑E.环丙沙星1. 可使尿液呈深红色的抗菌药物是答案：D2. 长期应用6个月以上，可能发生弥漫性间质性肺炎或肺纤维化的抗菌药物是答案：C3. 易发生新生儿黄疸的抗菌药物是答案：A[解答] 本题考查抗菌药物的不良反应。

长期应用呋喃妥因6个月以上者，可能发生弥漫性间质性肺炎或肺纤维化。

甲硝唑的代谢产物可使尿液呈深红色。

由于磺胺药与胆红素竞争蛋白结合部位，可致游离胆红素增高，新生儿肝功能不完善，故较易发生高胆红素血症和新生儿黄疸，偶可发生核黄疸。

A.磺胺甲噁唑B.利奈唑胺C.呋喃妥因D.甲氧苄啶E.替硝唑4. 作用于细菌二氢叶酸合成酶而发挥作用的抗菌药物是答案：A5. 作用于细菌二氢叶酸还原酶而发挥作用的抗菌药物是答案：D[解答] 本题考查磺胺类抗菌药物及甲氧苄啶的作用机制。

磺胺类药与对氨基苯甲酸化学结构相似，可与对氨基苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶，阻止细菌二氢叶酸的合成，继而使二氢叶酸和四氢叶酸合成减少，RNA和DNA合成受阻，最终抑制细菌生长繁殖。

甲氧苄啶的作用机制为抑制细菌二氢叶酸还原酶，导致四氢叶酸生成减少，因而阻止细菌核酸合成。

A.碳酸氢钠B.甲氨蝶呤C.利福平D.甲氧苄啶E.替硝唑6. 磺胺类药使其作用时间延长或毒性发生，需调整剂量的药物是答案：B7. 可增加磺胺类药在尿中溶解度，使排泄增多的药物是答案：A8. 与甲氧苄啶合用，有产生骨髓再生不良或巨幼红细胞性贫血可能的药物是答案：B9. 合用时可明显增加甲氧苄啶清除，使其血清半衰期缩短的药物是答案：C[解答] 本题考查磺胺类抗菌药物及甲氧苄啶的药物相互作用。

合用碱化尿液药(碳酸氢钠)可增加磺胺类药在碱性尿中溶解度，使排泄增多。

口服抗凝血药、降糖药、甲氨蝶呤、苯妥英钠和硫喷妥钠与磺胺类药同用时，磺胺类药可取代这些药物的蛋白结合部位，或抑制其代谢，以致药物作用时间延长或毒性发生，使用时需调整上述药品剂量。

抗生素作用机制与抗性机理1. 抗生素的作用机制抗生素是一类能够抑制或杀死细菌、真菌和病毒的化合物，被广泛应用于临床治疗和预防感染疾病。

抗生素的作用主要通过以下几种机制实现：1.1 抑制细菌细胞壁合成许多抗生素如青霉素、头孢菌素等作用于细菌细胞壁，通过抑制横纹肽聚合酶（transpeptidase）等酶的活性，导致细菌无法形成完整的细胞壁，最终导致细菌死亡。

1.2 干扰蛋白质合成氨基糖苷类抗生素如链霉素、卡那霉素等能够干扰细菌核糖体的形成和功能，抑制蛋白质的合成，从而导致细菌生长受到限制甚至死亡。

1.3 干扰核酸合成喹诺酮类抗生素如氧氟沙星、环丙沙星等主要通过抑制DNA代谢酶（DNA gyrase）从而阻碍DNA复制和转录，达到抑制细菌增殖的效果。

1.4 破坏细胞膜结构聚合抑制类抗生素如利福平、万古霉素通过与细菌细胞膜结合，增加膜对离子和小分子物质通透性，导致细胞内外部环境失衡，最终致使细胞死亡。

2. 抗生素耐药机制与抗性机理尽管抗生素具有强大的杀菌和杀毒活性，但随着抗生素的大量使用和滥用，导致了许多微生物对抗生素产生了耐药性，甚至演变出多重耐药性。

这主要是由以下几种抗性机理所导致：2.1 模式改变与靶点变异许多耐药细菌通过改变药物靶点结构或功能（如转基因或表观转录调控）从而降低药物与靶点的亲和力来实现耐药。

核酸逆转录酶和肺炎链球菌蛋白D就是两个常见的例子。

2.2 药物降解或排泄增加部分耐药基因编码经典的注水泵或内外摄入系统，在此过程中将药物排出。

革兰氏阴性接收体TolC和金黄色葡萄球菌激酶就是反式转运系统常见例子。

2.3 药物靶点的过表达微生物在体内过度表达靶标志会降低药物对其产生的亲和力。

小板球菌PBP2’就是一个典型例子。

2.4 药物对ACE活力谱优化与不良代谢细菌在ACE中对药物的活力谱所产生适应。

虽然具有较低活力或不活化代谢途径并不能测试实践上所观察到﹐但这些避免了检测中得课程集体毒剂确保初步解释。

许老师复习重点一、名词解释：1、药物毒理学：研究药物对机体的毒性反应、中毒机制及其防治方法的一门独立的学科,它也是药理学研究不可缺少的内容之一。

✹是研究药物对生命有机体有害作用的科学✹是毒理学的分支学科之一✹是一门与药学、药理学、临床药物治疗学密切相关和交叉的药学边缘学科。

2、毒物：指在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久性的病理改变,甚至危及生命的化学物质。

3、终毒物：是指与内源性靶分子反应或严重地改变生物学环境、启动结构和功能而表现出毒性的物质4、治疗指数：药物的LD50和ED50的比值称为治疗指数(therapeutic index,TI），用以表示药物的安全性.TI= LD50/ ED50此值越大越安全.但仅仅用TI来判断两个药物的安全性并完全可靠（参见P4)5、毒性反应:在剂量过大、用药时间过长或体内药物蓄积过多时对机体的危害性的反应.如异烟肼－肝损伤；氯霉素－灰婴综合征等.6、毒代动力学(TK）：运用药代动力学的原理和方法,定量地研究毒性剂量下药物在动物体内的吸收、分布、代谢、排泄过程及其特点，进而探讨药物毒性发生和发展规律性的一门学科。

7、半数致死量（LD50）：指化学物质能引起50%动物死亡的剂量.8、安全范围(MOS）：LD5和ED95 的比值，称作安全范围。

MOS=LD5/ED95越大越安全9、最大耐受量（MTD):又称最大耐受浓度，指药物在除急性毒性动物实验外的实验(短期重复实验、亚慢性毒性试验、慢性毒性实验）中不引起实验动物死亡的最大剂量或浓度.10、停药反应：长期用药因减量太快或突然停药时引起的不良反应，包括“反跳现象"(原病复发或加重）及“停药症状”(病人出现一些原来疾病没有的症状）.11、镇痛剂肾病：非甾体抗炎药物能抑制肾脏前列腺素合成，降低肾血流量，影响肾功能，严重时导致不可逆的肾毒性，称为“镇痛剂肾病”.二、简答题1. 药物毒理学的基本目的是什么？❑指导临床合理用药❑指导药物合成❑降低药物的毒副作用❑减少因毒性导致的新药研发失败2、药物(毒物)在组织中的储存部位有哪些?举例说明。

抗微生物药的主要作用机制抗微生物药物主要是通过干扰病原菌的生化代谢过程，影响其结构与功能而产生抗微生物作用(图5—2)。

一、抑制细胞壁合成与哺乳动物不同，细菌的外层有坚韧而厚的细胞壁，维持细菌的正常形态和正常功能，抵抗菌体内强大的渗透压。

革兰阳性细菌的细胞壁厚而坚韧，主成分为肽聚糖(peptidoglycan，黏肽)，其含量占细胞干重的50%～80%，黏肽层数可达50层，胞内渗透压约为20～25个大气压。

而革兰阴性细菌细胞壁较薄，肽聚糖仅占1%一l0%，菌体内渗透压低。

敏感细菌细胞壁肽聚糖合成受抑制后，细胞壁缺损，菌体内部高渗，水分不断进入，引起菌体膨胀、破裂而死亡。

青霉素类、头孢菌素类、磷霉素、环丝氨酸，万古霉素、杆菌肽等，通过抑制细胞壁合成的不同环节而发挥抗菌作用。

青霉素结合蛋白(penicillin binding protein，PBPs)是广泛存在于细菌细胞膜上的一种膜蛋白，可催化转肽反应，使末端D～丙氨酸脱落，并与邻近多肽形成网状交叉连接。

β-内酰胺类可以和PBPs在活性位点上通过共价键结合，使其失去转肽作用，阻碍肽聚糖的合成，导致细胞壁缺损，使细菌细胞肿胀变形、破裂而死亡，故PBPs为β一内酰胺类的主要作用靶位。

各种细菌的细胞膜的PBPs数目及分子量不同，因而对β一内酰胺类的敏感性不同。

PBPs结构与数量的改变也是细菌对β-内酰胺类产生耐药的一个重要机制。

二、影响细胞膜功能通过抑制细胞膜功能发挥抗菌作用的抗生素，主要包括两性霉素B、多黏菌素和制霉菌素等。

胞浆膜位于细菌细胞壁的内侧，为一类脂质和蛋白质分子构成的半透膜，具有物质交换、渗透屏障及合成黏肽的功能。

多黏菌素阳离子极性基团能与菌体胞浆膜的磷脂结合;制霉菌素和两性霉素B等能与真菌胞浆膜上的麦角固醇类物质结合;咪唑类抗真菌药可以抑制真菌的细胞色素P450依赖的14α-去甲基酶，使14α-甲基固醇堆积，麦角固醇合成受阻。

这些均可以使胞浆膜通透性增加，导致菌体的氨基酸、蛋白质及离子等物质外漏而发挥抑制或杀灭真菌的作用。

[单选题]1.下列有关药物表观分布容积的叙述正确的是A.（江南博哥）表观分布容积大，表明药物在血浆中浓度小B.表观分布容积表明药物在体内分布的实际容积C.给药剂量与t时间血药浓度的比值D.表观分布容积的单位是L/hE.具有生理学意义参考答案：A参考解析：此题主要考查表观分布容积的概念及含义。

表观分布容积是指给药剂量或体内药量与血浆药物浓度的比值，其单位为L或L/kg。

表观分布容积的大小可以反映药物在体内的分布情况，数值大表明药物在血浆中浓度较小。

表观分布容积不代表药物在体内的真正容积，不具有生理学意义。

所以本题答案应选择A。

[单选题]4.色甘酸钠的给药途径为A.口服B.静脉注射C.皮下注射D.吸入E.肌内注射参考答案：D参考解析：本题考查色甘酸钠的使用方法。

色甘酸钠口服无效，只能喷雾吸入。

[单选题]5.关于丙泊酚，下列叙述错误的是A.本品起效快，作用时间短，苏醒迅速B.作用强度弱于硫喷妥钠C.对呼吸道无刺激，可降低脑代谢率和颅内压D.用于全麻诱导、维持麻醉及镇静催眠辅助用药E.主要不良反应为对心血管和呼吸系统有抑制作用参考答案：B参考解析：本题考查丙泊酚的相关知识。

丙泊酚起效快，作用时间短，苏醒迅速，作用强度为硫喷妥钠的1.8倍。

[单选题]6.可口服应用的抗真菌药物是A.克霉唑B.制霉菌素C.酮康唑D.氟康唑E.咪康唑参考答案：D参考解析：氟康唑可口服应用，其他项药物不良反应多且严重，仅限于局部应用。

[单选题]7.关于药物通过生物膜转运的特点的叙述，正确的是A.被动扩散的物质顺浓度梯度转运，不需消耗能量B.促进扩散的转运速率低于被动扩散C.主动转运借助于载体进行，不需消耗能量D.胞饮作用对于蛋白质和多肽的吸收不是非常重要E.主动转运不需要载体进行，但需要消耗能量参考答案：A参考解析：本题考查药物转运。

被动扩散的物质顺浓度梯度转运，不需消耗能量。

促进扩散的转运速率高于被动扩散。

主动转运借助于载体进行，需要消耗能量。

问答、论述题：1、抗菌药物的作用机制及耐药机制？作用机制包括五种：抑制细菌细胞壁的合成、抑制蛋白质的合成、抑制核酸代谢、影响胞浆膜的通透性、抗叶酸代谢。

耐药性产生的机制1. 产生灭活酶2. 细胞体内靶位结构改变3. 降低细胞膜的通透性4. 主动转运泵作用5.改变代谢途径 6.牵制机制7.形成细菌生物被膜2、为何SMZ（磺胺甲恶唑）和TMD（甲氧苄氨嘧啶）联合应用？因为他们的药代动力学特性相似，它们合用的抗菌作用比两药单独应用时强数十倍，具有比磺胺类更广的抗菌谱，对大多数革兰阳性和革兰阴性菌具有抗菌活性，TMP的抗菌谱与SMZ相似，但抗菌活性比SMZ强20~100倍，二者协同抗菌作用是由于双重阻断四氢叶酸合成。

3、青霉素的抗菌谱、用途及主要不良反应？抗菌谱：革兰阳性球菌、奈瑟菌、白喉杆菌、螺旋体、梭状芽胞杆菌有抗菌作用。

用途：溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、丹毒、猩红热、蜂窝织炎、化脓性关节炎、产褥热及败血症等；草绿色链球菌引起的心内膜炎肺炎链球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、中耳炎革兰阳性杆菌感染如白喉、破伤风，但应加用相应抗毒血清以中和外毒素脑膜炎柰瑟菌引起的脑脊髓膜炎，不产酶淋病柰瑟菌引起的淋病钩端螺旋体病、梅毒、回归热放线菌病不良反应：过敏反应、赫氏反应、局部刺激、鞘内注射可引起脑膜或神经刺激症状；大剂量静脉注射钾盐引起高血钾症4、试述青霉素过敏性休克的防治措施？用药前应详细询问病史、用药过敏史，及家族过敏史掌握适应症避免滥用和局部用药避免饥饿时用防初次使用，用药间隔3天以上或换批号前应皮试做好急救准备，注射后观察30分钟注射肾上腺素必要时加糖皮质激素和抗组胺药等治其他急救措施：如人工呼吸、吸氧等5、头孢菌素分几代？各代的代表药及特点？头孢菌素类分为四代第一代头孢菌素:头孢噻吩、头孢唑啉、头孢羟氨苄、头孢拉定1.对革兰阳性菌作用强与第二、三代。

2.对革兰阴性菌作用弱与第二、三代，对铜绿假单胞菌无效。

[单选题]1.脂溶性高，小分子物质如O2和CO2，通过细胞（江南博哥）膜的转运方式是A.主动转运B.易化扩散C.单纯扩散D.吞噬作用E.膜动转运参考答案：C参考解析：单纯扩散：是一种简单的物理扩散，即脂溶性高和分子量小的物质从膜的高浓度一侧向低浓度一侧跨膜运动。

脂溶性高、分子量小的物质容易通过细胞膜脂质双分子层，如O2、CO2、N2、乙醇、尿素和水分子等。

扩散的最终结果是使该物质在膜两侧的浓度达到平衡。

掌握“细胞膜的结构和物质转运功能、细胞的跨膜信号转导”知识点。

[单选题]2.不属于生理性止血过程的是A.血管收缩B.血管舒张C.血小板止血栓形成D.血液凝固E.血小板激活参考答案：B参考解析：生理性止血主要包括血管收缩、血小板血栓形成和血液凝固三个过程。

血小板止血栓的形成，是指血管局部受损红细胞释放的ADP及局部凝血过程中生成的凝血酶均可使血小板活化而释放内源性ADP及TXA2，促使血小板发生不可逆的聚集，黏着在已黏附固定于内皮下胶原上的血小板上将伤口堵塞，达到初步止血。

所以E也是正确的。

掌握“血液”知识点。

[单选题]3.心迷走神经兴奋时释放的递质是A.DAB.5-HTC.AChD.AEE.NA参考答案：C参考解析：心迷走神经兴奋时节后纤维释放递质ACh，与心肌细胞膜上的M受体结合，提高心肌细胞K+通道的开放，K+外流增加，促使静息电位增大，故兴奋性降低。

掌握“循环”知识点。

[单选题]4.肺通气的原动力是A.呼吸肌的收缩和舒张B.肺内压与胸内压之差C.呼吸膜两侧气体分压差D.呼吸中枢的节律性冲动E.肋间外肌的收缩参考答案：A参考解析：肺通气是指肺与外界环境之间的气体交换过程。

呼吸肌收缩和舒张引起胸廓节律性扩大和缩小称为呼吸运动，是实现肺通气的原动力。

掌握“呼吸”知识点。

[单选题]5.胆汁中促进脂肪的消化和吸收的成分是A.胆盐B.磷脂C.胆红素D.胆绿素E.胆固醇参考答案：A参考解析：胆汁中除97%的水外，还含胆盐、胆固醇、磷脂和胆色素等有机物及Na+、Cl-、K+、HCO3-p>等无机物，不含消化酶。

第五章抗微生物药概论概述分为两部分：1.抗菌药（总论+各论，先各论后总论）一、抗微生物药常用术1.抗菌谱：抗菌药物抑制或杀灭病原菌的范围。

①窄谱抗菌药（窄谱）：仅作用于单个菌种或某些菌属。

如异烟肼——仅对结核杆菌有效（专情）。

②广谱抗菌药（广谱）：抗菌谱广泛。

如第三代及第四代氟喹诺酮类药。

2.抗菌活性：抗菌药物抑制或杀灭病原菌的能力。

最低抑菌浓度（MIC）：能抑制培养基内细菌生长的最低药物浓度；最低杀菌浓度（MBC）：能够杀灭培养基内细菌（即杀死99.9%受试微生物）的最低浓度。

3.化疗指数：半数致死量（LD50）/半数有效量（ED50）。

Q：越大越安全？还是越小越安全？A：越大——疗效越好，毒性越小；但并非绝对。

如青霉素——化疗指数高，但可致过敏性休克。

4.抗菌后效应（PAE）：当抗菌药物与细菌接触一定时间后，药物浓度逐渐下降，低于最小抑菌浓度或药物全部排出以后，仍然对细菌的生长繁殖继续有抑制作用。

PAE时间越长，抗菌活性越强。

二、抗微生物药的主要作用机制（一）抑制细菌细胞壁合成青霉素类、头孢菌素类、万古霉素、磷霉素、杆菌肽。

β-内酰胺类和青霉素结合蛋白结合，使转肽酶活性降低，抑制转肽作用，使粘肽不能合成，造成细胞壁缺失，从而发挥抗菌作用。

（二）影响细胞膜功能多黏菌素、制霉菌素、两性霉素B。

与真菌细胞膜上的重麦角固醇相结合，干扰细胞膜的通透性，使真菌的生命力下降甚至死亡。

（三）抑制蛋白质合成包括：起始、肽链延长和终止3个阶段。

1.起始阶段：mRNA+30S亚基）；②70S起动前复合体的形成（30S亚基+50S亚基）；③70S起动复合体的形成（由大小亚基、mRNA、tRNA组成），形成合成蛋白质的场所--核蛋白体（rRNA）。

【抗菌药物作用点】氨基糖苷类——阻止30s亚基和70s始动复合物的形成。

2.肽链延长阶段：①进位：tRNA进入核蛋白体的受位（A位）；②成肽：在转肽酶的催化下，将给位（P位）上的tRNA所携带氨基酸转移到A位上，缩合形成肽键。

植物病原真菌毒素的分类致病机制及应用前景植物病原真菌毒素是由病原真菌分泌的，能够影响植物的生长发育以及引起病害的化合物。

这些毒素能够通过多种机制对植物产生危害，包括抑制植物生理过程、干扰植物细胞代谢以及引起细胞死亡等。

根据其生物学功能和化学结构，植物病原真菌毒素可以分为多个类别。

最常见的类别包括：1. 多烯类毒素：多烯类毒素主要由玉米赤霉菌产生，能够导致植物细胞膜的破坏，从而抑制植物光合作用和细胞分裂，引起植物生长发育的异常和死亡。

2. 核酸代谢抑制剂：核酸代谢抑制剂是一类可以抑制植物DNA和RNA的合成的毒素，主要由一些病原真菌如黑粉菌和白粉菌产生。

这类毒素会干扰植物细胞的DNA和RNA合成，导致细胞代谢紊乱，进而影响植物的生长和发育。

4. 苯乙烯类毒素：苯乙烯类毒素由一些病原真菌如灰葡萄孢菌和褐腐病菌产生，具有一定的化学活性。

这类毒素可以引起植物细胞膜的氧化损伤，干扰植物生长发育和细胞代谢。

植物病原真菌毒素对植物的危害机制主要包括以下几个方面：1. 细胞膜损伤：某些毒素能够直接破坏植物细胞膜的完整性，导致细胞溶解和死亡。

2. 线粒体损伤：一些毒素能够影响植物线粒体的功能，进而影响细胞能量代谢和呼吸作用，导致细胞死亡。

3. DNA和RNA的合成抑制：某些毒素能够抑制植物DNA和RNA的合成，导致细胞代谢过程的紊乱和细胞死亡。

4. 激素代谢干扰：一些毒素能够干扰植物激素的合成和代谢，从而引起植物生长发育异常。

植物病原真菌毒素在农业生产中具有重要的应用前景。

一方面，病原真菌毒素可以作为植物保护剂的活性成分，用于防治农作物病害。

研究表明，一些毒素如黄曲霉毒素具有较强的抗菌活性，可以用于抑制植物病原菌的生长和繁殖。

病原真菌毒素的研究可以揭示植物病害发生的机制，从而为病害的控制和治疗提供理论依据。

值得注意的是，虽然植物病原真菌毒素具有一定的应用潜力，但也需要充分考虑其对环境和人体的危害。

一些真菌毒素如赤霉素具有较强的毒性，对人畜的健康造成威胁。

生物技术专业?新药设计?复习题一.填空题1、结构非特异性药物的作用主要取决于分子的物理或物理化学性质，而对化学结构或化学性质并无特异性要求。

2、镇静催眠药没有共同的结构特征，属结构非特异性药物，即不作用于专一的受体，结构非特异性药物作用的强弱主要与理化性质有关。

3、受体是具有特殊生物学功能的蛋白质和核酸，大局部是细胞膜上具有三四级结构的弹性内嵌蛋白质和细胞浆内可溶性蛋白质三维实体及DNA和RNA生物大分子。

4、对于结构特异性药物来说，其药效的主要因素为：〔1〕药物必须以一定的浓度到达作用部位，才能产生应有的药效。

〔2〕药物和受体相互作用，形成复合物，产生生物化学和生物物理的变化。

5、影响药物—受体契合的立体化学因素有几何异构、光学异构以及构象异构。

6、含氮类内源性调节物主要包括多肽类大分子、氨甚酸、生物源胺以及乙酰胆碱等易解离的小分子，组成上均含有氮原子，极性较大，故不易透过类脂质的细胞膜，因此，多不进入靶细胞，而作用于靶细胞膜上各种专属性受体。

7、甾体类内源性调节物质多属脂溶性小分子，分子量约300左右，易透过类脂质膜，扩散进入细胞内，与靶细胞的胞桨内的特异性受体结合，形成复合物，经温度变构，迅速载运入核，故甾体类内源性调节物质被选择性地集中到靶细胞核内，并与染色质的DNA结合，激活开放一定的基因，促进某些RNA转录然后翻译产生诱导蛋白质酶，促进一定的代谢活动，从而产生各种甾体类内源性调节物质的持殊生理效应。

8、人体内绝大多数细胞膜上均存在两大类激素受体：一类是肾上腺素β受体、胰高血糖素受体等，能通过Ｇ蛋白激活腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP浓度增高；另一类是乙酰胆碱Ｍ受体等，能通过Ｇ蛋白激活鸟苷酸环化酶，使细胞内cGMP浓度增高。

9、非内分泌性癌症、甲状腺机能亢进、糖尿病、癫痫、精神分裂症、狂躁症等病症，cAMP/cGMP的比例多呈升高；心力衰竭、甲状腺机能低下、抑郁症、支气管哮喘、牛皮癣等病症，cAMP/cGMP的比例多呈下降。