雌激素受体与乳腺癌、子宫内膜癌及卵巢癌关系的研究及争议

雌激素跨膜受体GPR30及其在子宫内膜癌和卵巢癌中的研究进展郑丽华;程忠平【摘要】子宫内膜癌和卵巢癌均是女性生殖系统的恶性肿瘤，发病率呈逐年升高趋势，但发病机制尚未明了。

近年发现，雌激素可介导新型G蛋白偶联受体30（GPR30）通过快速非基因转录途径调控肿瘤细胞增殖与凋亡，参与肿瘤发生发展。

肿瘤相关成纤维细胞在肿瘤发展中的作用也不断受到重视。

综述GPR30在子宫内膜癌及卵巢癌中的表达，分析探讨GPR30在妇科肿瘤发病机制中细胞增殖、凋亡等相关调控作用，以期为子宫内膜癌及卵巢癌的临床治疗提供新的靶点。

%Endometrial and ovarian carcinomas are malignant neoplasms in the female reproductive system. Estrogen has been proved as an epidemic factor throughout gynecological carcinoma. Recently, it has been found that G-protein-coupled receptor 30 (GPR30) mediates cell proliferation and survival through nongenomic effects in hypo-exposure of estrogen. Moreover, the role of tumor associated fibroblasts in carcinoma has frequently been taken into account. We review and reveal the role of GPR30 in the regulation of endometrial and ovarian carcinomas in order to provide new molecular target therapy.【期刊名称】《国际妇产科学杂志》【年(卷),期】2014(000)004【总页数】6页(P395-400)【关键词】受体,G蛋白偶联;癌;子宫内膜肿瘤;卵巢肿瘤;成纤维细胞【作者】郑丽华;程忠平【作者单位】200090 同济大学附属杨浦医院上海市杨浦区中心医院妇产科;200090 同济大学附属杨浦医院上海市杨浦区中心医院妇产科【正文语种】中文既往认为，雌激素的生物学功能主要由经典的雌激素受体（estrogen receptor，ER）包括ERα、ERβ介导的核内转录效应及机制不明确的快速非转录信号效应作用[1]。

雌激素受体调控转录的分子机制研究雌激素是重要的内源性激素，其作用不仅限于生殖系统，还涉及到其他重要生理过程的调节，如骨密度、脂代谢和神经保护等。

雌激素通过结合其表达于靶细胞内的雌激素受体（ERs），从而调节下游基因的转录和功能。

因此，雌激素受体对于内分泌调节、药物研发以及疾病治疗等方面都有着重要的价值。

本文将综述近年来雌激素受体调控转录的分子机制研究进展和相关的治疗意义。

雌激素受体结构和转录调控机制雌激素受体分为两个亚型：ERα和ERβ。

两者在空间结构和生理功能上存在差异。

ERα主要表达于卵巢、子宫和乳腺等组织，而ERβ则广泛分布于人体各部位。

雌激素受体的结构包括DNA结合域（DBD）、雌激素结合域（LBD）以及N端激活区域（N-terminal activation function, AF1）和C端激活区域（C-terminal activation function, AF2）。

雌激素受体作为转录因子，其主要机制是通过与靶基因启动子或远端区域的DNA结合，引导转录调节因子的结合，从而调节下游基因的表达。

ERs通过不同的转录作用域，可以激活或抑制基因的转录。

此外，还存在非基因转录作用，如通过与蛋白质相互作用，发挥调节蛋白质的功能。

雌激素受体在癌症中的作用雌激素受体在许多肿瘤中起着重要的作用。

在乳腺癌中，ERα是最常见的分子带标记物之一，其阳性表达与乳腺癌的分子特征、治疗策略和预后密切相关。

ERα阳性乳腺癌的治疗常常包括内分泌治疗，如选择性雌激素受体调节剂（SERM）和雌激素受体拮抗剂。

然而，一些乳腺癌患者出现的耐药性问题影响了其长期疗效和生存率。

已有研究表明，ERα阳性乳腺癌中，涉及到多种调节因子和信号通路。

其中磷酸化、乙酰化和解乙酰化等修饰，以及microRNA等非编码RNA的参与，对ERs活性和调控机制起到了至关重要的作用。

目前的研究主要是通过对ERα的清晰的作用和机制进行深入的了解，以推动治疗设计和其他慢性病的预防和治疗。

ER（雌激素受体）相关基因
ER（雌激素受体）相关基因是指与雌激素受体（ER）的功能和调控相关的基因。

ER是一种核受体，它在细胞内结合雌激素，调控多个重要的生理过程，如性别发育、生殖健康、骨骼健康和乳腺癌的发生等。

以下是一些与ER相关的基因：
1.ESR1基因：ESR1基因编码ER-α，即ER的α亚型。

它在乳
腺、子宫、骨骼等组织中广泛表达，并在雌激素信号传导途径中发挥重要作用。

变异的ESR1基因与乳腺癌、骨质疏松症等疾病的发生风险有关。

2.ESR2基因：ESR2基因编码ER-β，即ER的β亚型。

ER-β
在许多组织中表达，包括乳腺、骨骼、心血管和神经系统等。

ESR2基因的变异与乳腺癌、子宫内膜癌等疾病有关。

3.GPER1基因：GPER1基因编码G蛋白偶联雌激素受体1
（GPER1），也称为非经典雌激素受体。

GPER1在多种组织中表达，并参与调控雌激素刺激的细胞信号传导和生理功能。

它与乳腺癌、卵巢癌等恶性肿瘤的发生有关。

这些基因的突变或多态性可能会影响ER的功能和调控，进而影响相关的生理过程和疾病的风险。

然而，需要进一步的研究来了解这些基因的具体作用以及它们与相关疾病之间的关系。

C-erBb-2与PR在子宫内膜癌中的表达引言子宫内膜癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，其发病率逐年上升，给女性健康带来了严重的威胁。

研究表明，子宫内膜癌的发病过程涉及多种因素，包括生活方式、遗传、激素水平等。

C-erBb-2和雌激素受体（PR）在这一过程中扮演了重要的角色。

本文将从C-erBb-2和PR在子宫内膜癌中的表达以及其临床意义进行探讨。

C-erBb-2的表达及其在子宫内膜癌中的作用C-erBb-2，又称为HER-2，是一种与细胞增殖和分化密切相关的表皮生长因子受体。

研究表明，C-erBb-2在多种肿瘤中过度表达，包括乳腺癌、卵巢癌、胃癌等，与肿瘤的侵袭性、预后密切相关。

在子宫内膜癌中，C-erBb-2的高表达也被广泛报道。

一些研究表明，C-erBb-2在子宫内膜癌中的表达与肿瘤的侵袭性、分化程度、患者的预后密切相关。

高表达的C-erBb-2通常伴随着较差的预后，且易于发生复发和转移。

C-erBb-2的高表达与子宫内膜癌的分子分型密切相关。

子宫内膜癌分为两类分子亚型，分别为内分泌型和非内分泌型。

内分泌型子宫内膜癌通常表达雌激素受体（ER）和（或）孕激素受体（PR），预后较好；而非内分泌型子宫内膜癌通常不表达ER和PR，且常伴随着C-erBb-2的高表达，预后较差。

这提示C-erBb-2在子宫内膜癌的发病过程中可能与雌激素受体及孕激素受体密切相关，共同影响了肿瘤的生长和转移。

雌激素受体在子宫内膜癌中的作用雌激素受体（ER）是一种与雌激素结合并调控多种生物学反应的核受体，在子宫内膜癌的发病过程中发挥着重要作用。

ER的存在可通过雌激素的刺激而促进子宫内膜癌细胞的增殖和分化，从而影响肿瘤的发展和进展。

研究表明，大约70-80%的子宫内膜癌患者表达ER，其中一部分患者同样表达PR。

在子宫内膜癌的治疗过程中，雌激素受体的表达对于内分泌治疗的效果和预后具有重要意义。

对于ER和（或）PR阳性的患者，内分泌治疗是一种较为有效的治疗手段，包括使用雌激素受体调节剂、雌激素合成抑制剂等，可以有效地延缓病情的进展，提高患者的生存率。

激素对乳腺癌生长的影响乳腺癌是一种常见的女性恶性肿瘤，而激素与乳腺癌的发生、发展密切相关。

这篇文章将着重探讨激素对乳腺癌生长的影响。

1. 什么是激素激素是人体内的一种化学物质，它可以通过血液循环将信息传递给目标器官，调节生理过程。

人体内的激素很多，其中与乳腺癌关系最为密切的是雌激素和孕激素。

2. 单向作用假说早在20世纪70年代，就有人提出了激素对乳腺癌单向作用的假说。

也就是说，激素能够促进已经存在的乳腺癌细胞的生长，但不会引起乳腺正常细胞的癌变。

3. 双向作用假说但是，这个假说在后来的研究中遭到了挑战。

科学家们发现，激素对乳腺细胞的影响并不是单向的。

雌激素和孕激素可以不仅促进癌细胞的生长，也可以增加细胞发生突变的风险，从而诱发癌症。

4. 雌激素与乳腺癌雌激素是乳腺癌最重要的生理调节因子之一。

许多乳腺癌患者在初次诊断时，体内雌激素水平都比正常人高。

雌激素不仅可以刺激乳腺癌细胞的增殖，还可以通过活化信号通路增强肿瘤细胞的侵袭和转移能力。

5. 孕激素与乳腺癌孕激素可以在妊娠期间减少乳腺癌的风险，但在更年期后上升的孕激素水平却被认为与乳腺癌的发生风险增加有关。

即使在卵巢摘除后，仍然可以由肾上腺分泌孕激素。

6. 黄体酮与乳腺癌黄体酮也是孕激素的一种代谢产物，对乳腺癌生长的影响较少。

在更年期后，雌激素水平下降，而黄体酮水平却相对较高。

因此，一些研究认为黄体酮也可能促进乳腺癌的发生。

7. 激素与乳腺癌治疗由于激素对乳腺癌的生长和转移影响巨大，因此激素在乳腺癌治疗中起着重要的作用。

内分泌治疗（激素治疗）是目前广泛使用的一种乳腺癌治疗方式。

雌激素受体和/或孕激素受体阳性的乳腺癌患者通常会接受这种治疗。

内分泌治疗的目的是降低雌激素水平，阻止或减缓肿瘤细胞的生长。

8. 总结激素与乳腺癌的关系很复杂，激素不仅可以促进乳腺癌的细胞增殖，也可能增加突变的风险。

因此，了解激素的作用对乳腺癌的预防和治疗具有重要意义。

女性更年期综合症患者使用激素替代疗法的安全性和有效性评估女性更年期综合症（Menopausal Syndrome）是指女性进入更年期后，由于卵巢功能逐渐衰退，激素水平下降，导致一系列身心症状的综合表现。

常见症状包括潮热、出汗、心悸、失眠、情绪波动、阴道干燥、性欲减退等。

这些症状不仅严重影响患者的生活质量，也增加了患者患上其他慢性疾病（如骨质疏松症、心血管病等）的风险。

激素替代疗法（Hormone Replacement Therapy，HRT）被广泛用于缓解更年期综合症状，通过补充雌激素和孕激素来平衡激素水平，缓解更年期症状。

然而，HRT的安全性一直备受争议。

本文将围绕HRT的安全性和有效性进行评估。

一、HRT的安全性评估：1. 女性激素与癌症的关系：曾有研究显示，长期使用HRT可能增加乳腺癌、子宫内膜癌和卵巢癌的风险。

然而，最新的研究显示，使用合适剂量和适当时期的HRT，不增加乳腺癌风险，甚至在一定程度上降低乳腺癌的风险。

而子宫内膜癌的发生风险在同时使用合适剂量的雌激素和孕激素时降低。

2. 心血管风险：曾有研究显示，长期使用雌激素和孕激素会增加心血管疾病的风险，包括心肌梗死、中风和血栓形成等。

然而，最近的研究发现，开始时就接受HRT的女性群体并没有明显增加心血管疾病的风险，反而可能减少冠心病和心肌梗死的风险。

3. 骨质疏松风险：衰退的雌激素水平会导致骨质疏松，增加骨折的风险。

HRT可以增加骨密度，降低骨折风险。

适当的合并使用钙和维生素D会增加HRT的效果。

但是，HRT仅在减少骨折风险的同时使用较短的时间才是安全的。

4. 其他安全性问题：HRT还可能增加血栓形成、胆结石、高血压、血脂异常和肝脏疾病等风险。

因此，在给予患者HRT之前，医生需要详细评估患者的病史和家族史，并根据患者的个人情况进行综合判断。

二、HRT的有效性评估：1. 更年期症状的缓解：HRT可以显著缓解更年期的潮热、出汗、心悸、失眠和情绪波动等症状，改善生活质量。