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综述∗通信作者:张萌萌ꎬＥｍａｉｌ:ｚｈｍｍ５８６６＠１６３.ｃｏｍ雌激素与雌激素受体骨代谢调节作用张萌萌∗«中国骨质疏松杂志»社ꎬ北京１００１０２中图分类号:Ｒ３３６㊀㊀文献标识码:Ａ㊀㊀文章编号:１００６￣７１０８(２０１９)０５￣０７０４￣０５摘要:雌激素缺乏是绝经后骨质疏松症发生的主要原因ꎬ雌激素或雌激素受体调节剂与雌激素受体结合后通过多种分子生物学机制ꎬ抑制破骨细胞骨吸收ꎬ促进成骨细胞骨形成㊁提高骨密度ꎬ达到治疗绝经后骨质疏松症的目的ꎮ本文综述了雌激素㊁选择性雌激素受体调节剂与雌激素受体相互作用对骨代谢的调节机制㊁雌激素治疗骨质疏松症的动物实验研究以及雌激素治疗骨质疏松症的临床研究进展ꎬ旨在为临床骨质疏松治疗策略提供科学依据ꎮ关键词:雌激素ꎻ绝经后骨质疏松症ꎻ选择性雌激素受体调节剂ꎻ雌激素受体ꎻ骨代谢ＥｓｔｒｏｇｅｎａｎｄｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒｓｏｎｂｏｎｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｒｅｇｕｌａｔｉｏｎＺＨＡＮＧＭｅｎｇｍｅｎｇ∗ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＯｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓꎬＢｅｉｊｉｎｇ１００１０２ꎬＣｈｉｎａ∗Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ:ＺＨＡＮＧＭｅｎｇｍｅｎｇꎬＥｍａｉｌ:ｚｈｍｍ５８６６＠１６３.ｃｏｍＡｂｓｔｒａｃｔ:Ｅｓｔｒｏｇｅｎｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｉｓｔｈｅｍａｉｎｃａｕｓｅｏｆｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓａｌｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ.ＥｓｔｒｏｇｅｎｏｒｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒｍｏｄｕｌａｔｏｒｓｂｉｎｄｔｏｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒｓａｎｄｔｈｒｏｕｇｈｖａｒｉｏｕｓｍｏｌｅｃｕｌａｒｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｔｏｉｎｈｉｂｉｔｏｓｔｅｏｃｌａｓｔｂｏｎｅｒｅｓｏｒｐｔｉｏｎꎬｔｏｐｒｏｍｏｔｅｏｓｔｅｏｂｌａｓｔｂｏｎｅｆｏｒｍａｔｉｏｎꎬａｎｄｔｏｉｎｃｒｅａｓｅｂｏｎｅｍｉｎｅｒａｌｄｅｎｓｉｔｙꎬＲｅｓｕｌｔｓｉｎｇｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓａｌｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ.Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｅｓｔｒｏｇｅｎꎬｓｅｌｅｃｔｉｖｅｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒｍｏｄｕｌａｔｏｒｓａｎｄｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒｓｏｎｂｏｎｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍꎬａｎｉｍａｌｓｔｕｄｉｅｓｏｆｅｓｔｒｏｇｅｎｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓꎬａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｅｓｔｒｏｇｅｎｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓꎬｉｎｏｒｄｅｒｔｏｐｒｏｖｉｄｅａｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃｂａｓｉｓｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｔｒａｔｅｇｙｏｆｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ｅｓｔｒｏｇｅｎꎻｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓａｌｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓꎻｓｅｌｅｃｔｉｖｅｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒｍｏｄｕｌａｔｏｒｓꎻｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒꎻｂｏｎｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ㊀㊀原发性骨质疏松症可分为三型:Ⅰ型绝经后骨质疏松症(ｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓａｌｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓꎬＰＭＯ)㊁Ⅱ型老年骨质疏松症和特发性骨质疏松症(包括青少年型)ꎮＰＭＯ一般发生在女性绝经后２年内ꎮ主要是由于绝经后女性雌激素水平下降ꎬ引起骨代谢紊乱[１]ꎬ骨转换率升高ꎬ破骨细胞活性增加[２]ꎬ骨吸收能力大于骨形成ꎬ体内外骨重建失衡[３－４]ꎬ骨密度(ｂｏｎｅｍｉｎｅｒａｌｄｅｎｓｉｔｙꎬＢＭＤ)降低ꎬ骨脆性增加ꎬ并易引起骨质疏松性骨折[５￣６]ꎮ绝经后妇女发生ＰＭＯ的患病率为男性的４倍ꎮ临床研究表明ꎬ以雌激素为基础的治疗可在一定程度上抑制破骨活性ꎬ促进成骨细胞增殖ꎬ从而防治ＰＭＯ[７]ꎮ绝经激素治疗类药物(ｍｅｎｏｐａｕｓａｌｈｏｒｍｏｎｅｔｈｅｒａｐｙꎬＭＨＴ)[５]是防治绝经后骨质疏松症的有效措施ꎬ包括雌激素补充疗法(ｅｓｔｒｏｇｅｎｔｈｅｒａｐｙꎬＥＴ)和雌㊁孕激素补充疗法(ｅｓｔｒｏｇｅｎｐｌｕｓｐｒｏｇｅｓｔｏｇｅｎｔｈｅｒａｐｙꎬＥＰＴ)ꎮ通过抑制骨丢失㊁降低骨转换ꎬ提高骨密度ꎬ减少骨质疏松性骨折的发生ꎮ雌激素的生理作用主要是通过作用于组织细胞的雌激素受体(ｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒꎬＥＳＲ)进而调控靶基因的转录翻译来完成ꎬＥＳＲ属核受体超家族成员ꎬ是配体活化的转录调节因子ꎬ雌激素的受体分布于子宫㊁阴道㊁乳房㊁皮肤㊁骨骼㊁盆腔㊁膀胱㊁尿道和大脑等ꎮ因此ꎬ雌激素对生殖系统㊁心血管系统㊁骨代谢㊁胰岛功能㊁中枢神经系统等多方面产生影响[８]ꎮＥＳＲ主要有雌激素受体α及β(ＥＲα㊁ＥＲβ)两种亚型[９￣１０]ꎮ１ 雌激素与选择性雌激素受体调节剂的骨代谢调节作用㊀㊀雌激素是由内分泌系统产生的㊁由１８个碳组成４０７中国骨质疏松杂志㊀２０１９年５月第２５卷第５期㊀ＣｈｉｎＪＯｓｔｅｏｐｏｒｏｓꎬＭａｙ２０１９ꎬＶｏｌ２５ꎬＮｏ.５Ｐｕｂｌｉｓｈｅｄｏｎｌｉｎｅｗｗｗ.ｗａｎｆａｎｇｄａｔｅ.ｃｏｍ.ｃｎ㊀ｄｏｉ:１０ ３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００６￣７１０８ ２０１９ ０５ ０２５的类固醇类激素ꎬ主要由卵巢的卵泡细胞或胎盘分泌ꎬ具有广泛而重要的生物活性ꎮ女性体内有雌酮(Ｅ１)㊁雌二醇(Ｅ２)㊁雌三醇(Ｅ３)３种雌激素ꎮ其中ꎬ雌二醇的生物活性最强ꎬ多数雌激素类药物都是以其为母体人工合成的雌激素类衍生物ꎮ骨组织是雌激素作用的重要靶组织ꎬ雌激素受体α和β在骨和骨髓中广泛表达ꎮ研究表明ꎬ雌激素主要通过与ＥＲα作用发挥骨代谢调节功能ꎮ雌激素与ＥＳＲ结合后ꎬ通过多种途径调节成骨细胞(ｏｓｔｅｏｂｌａｓｔｓꎬＯＢ)与破骨细胞(ｏｓｔｅｏｃｌａｓｔｓꎬＯＣ)功能ꎬ参与骨代谢活动ꎬ可促进成骨细胞增殖ꎬ促进胶原合成ꎬ提高骨矿化ꎬ抑制破骨细胞活性ꎬ诱导破骨细胞凋亡ꎬ维持骨密度ꎬ保护骨组织ꎮ此外ꎬ雌激素还可通过钙代谢调节系统影响骨代谢活动ꎮ１ １㊀雌激素对成骨细胞的生物学作用研究表明ꎬ雌激素可直接促进ＯＢ增殖㊁对ＯＢ编码转录因子基因和骨基质蛋白(Ⅰ型胶原㊁骨钙素㊁碱性磷酸酶)的表达等有直接作用ꎮ雌激素可通过与成骨细胞上的雌激素受体结合形成受体￣配体复合物ꎬ变构后进入细胞核与特异的ＤＮＡ序列结合ꎬ激活ＥＲ相关信号转导途径ꎬ促进特异的ｍＲＮＡ合成ꎻ也可通过与成骨细胞上的雌激素受体结合ꎬ促进成骨细胞分泌肿瘤坏死因子￣α(ＴＮＦ￣α)㊁白介素１㊁６(ＩＬ￣１㊁ＩＬ￣６)等诱导单核破骨细胞前体ꎬ分化为具有较强骨吸收能力的多核破骨细胞[１１￣１３]ꎮ所产的生物学作用通过以下几种机制促进成骨细胞增殖㊁分化ꎬ延长成骨细胞生存周期ꎬ提高成骨细胞活性ꎬ促进骨形成ꎮ１ １ １㊀抑制ＯＢ凋亡:成骨细胞的平均生存周期在绝经后骨质疏松症的发病进程中起关键作用ꎮ雌激素对成骨细胞凋亡的抑制对于骨骼系统的保护作用十分重要ꎬ涉及多方面的分子生物学机制ꎮ有研究表明[１４]ꎬ雌激素可通过细胞外信号调节激酶(ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｋｉｎａｓｅꎬＥＲＫ)通路调控成骨细胞转录活性ꎬ抑制成骨细胞凋亡ꎬ延长成骨细胞生存时间ꎮ此外ꎬ雌激素可促进成骨细胞分泌转化生长因子β(ＴＧＦ￣β)ꎬ抑制成骨细胞凋亡ꎮ１ １ ２㊀抗氧化作用ꎬ抑制氧化应激反应:雌激素能够通过成骨细胞的正调控蛋白ＷＮＴ￣βｃａｔｅｎｉｎ(无翅果蝇基因Ｗｉｎｇｌｅｓｓ与小鼠基因Ｉｎｔ１结合的基因￣β链蛋白)信号通路ꎬ抑制氧化应激反应ꎬ促进成骨细胞增殖[１５]ꎮ１ １ ３㊀促进骨形成蛋白(ｂｏｎｅｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃｐｒｏｒｅｉｎꎬＢＭＰ)合成:雌激素与ＥＲ结合后ꎬ可上调骨形成蛋白通路ꎬ增加ＢＭＰ￣ｍＲＮＡ的表达ꎬ促进成骨细胞的增殖与分化ꎮ雌激素还可通过促进ＯＢ分泌胶原酶ꎬ释放细胞因子ꎬ促进骨形成ꎮ１ ２㊀雌激素对破骨细胞的生物学作用雌激素对破骨细胞的抑制作用可分为直接作用和间接作用ꎮ直接作用是通过雌激素与雌激素受体结合介导产生的ꎮ雌激素与ＥＲ￣α结合能激活破骨细胞Ｆａｓ/ＦａｓＬ通路ꎬＦａｓ属于肿瘤坏死因子受体(ＴＮＦＲ)家族的一种膜受体ꎬ其配体ＦａｓＬ(ＣＤ９５Ｌ)属于ＴＮＦ家族ꎬＦａｓ/ＦａｓＬ系统激活后可诱导成熟破骨细胞发生凋亡[１６]ꎮ此外ꎬ雌激素可诱导雌激素受体α结合于骨架蛋１(ＢＣＡＲ１)上ꎬ阻断核因子κＢ(ＮＦ￣κＢ)受体活化因子配体(ｒｅｃｅｐｔｏｒａｃｔｉｖａｔｏｒｏｆｎｕｃｌｅａｒｆｏｃｔｏｒ￣κＢｌｉｇａｎｄꎬＲＡＮＫＬ)/巨噬细胞集落刺激因子介导的转录[８]ꎬ阻断其诱导的破骨作用ꎬ抑制ＲＡＮＫＬ诱导的破骨细胞分化ꎬ从而抑制破骨细胞功能㊁加快破骨细胞凋亡㊁缩短破骨细胞的存活时间ꎮ间接作用主要是利用成骨细胞与免疫细胞分泌的细胞因子ꎬ如负调控肿瘤坏死因子α(ＴＮＦ￣α)㊁白细胞介素１(ＩＬ￣１)等炎症因子的产生ꎬ以及上调转化生长因子β(ＴＧＦ￣β)的表达ꎬ抑制ＯＣ的增殖㊁分化及生理活性ꎮ雌激素也可通过雌激素与ＥＲ￣α结合ꎬ上调骨保护素(ｏｓｔｅｏｐｒｏｔｅｇｅｒｉｎꎬＯＰＧ)的表达[１７]ꎬＯＰＧ一方面直接促进ＯＣ的凋亡ꎬ另一方面与ＲＡＮＫ核因子κＢ受体活化因子(ｒｅｃｅｐｔｏｒａｃｔｉｖａｔｏｒｏｆｎｕｃｌｅａｒｆｏｃｔｏｒ￣κＢꎬＲＡＮＫ)竞争性的结合ＲＡＮＫＬꎬ阻断ＲＡＮＫＬ与ＲＡＮＫ的结合[１８]ꎬ通过对ＯＰＧ/ＲＡＮＫ/ＲＡＮＫＬ系统的调节ꎬ延缓破骨细胞前体的分化ꎬ抑制ＯＣ的生成ꎬ促进ＯＣ的凋亡ꎬ减少ＯＣ骨吸收活性ꎮ１ ３㊀雌激素对钙磷代谢的调节作用雌激素可促进降钙素(ｃａｌｃｉｔｏｎｉｎꎬＣＴ)分泌ꎬ抑制破骨细胞功能ꎻ同时ꎬ雌激素能够间接地调控甲状腺激素通路ꎬ降低甲状旁腺激素(ｐａｒａｔｈｙｒｏｉｄｈｏｒｍｏｎｅꎬＰＴＨ)的骨吸收作用ꎬ并能提高肾１α羟化酶的活性ꎬ增加ｌꎬ２５(ＯＨ)２Ｄ３的合成ꎬｌꎬ２５(ＯＨ)２Ｄ３与维生素Ｄ受体(ｖｉｔａｍｉｎＤｒｅｃｅｐｔｏｒꎬＶＤＲ)结合后ꎬ发挥生物学作用ꎬ促进骨形成ꎮ１ ４㊀选择性雌激素受体调节剂的生物学作用选择性雌激素受体调节剂(ｓｅｌｅｃｔｉｖｅｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒｍｏｄｕｌａｔｏｒｓꎬＳＥＲＭｓ)是结构上不同的化合物ꎬ不是雌激素ꎬ属于ＥＳＲ激动剂或拮抗剂[１９]ꎮ与靶器官细胞内的ＥＳＲ结合后ꎬ可导致ＥＳＲ空间构象改变ꎬ发挥类似雌激素的生物学作用ꎬ抑制ＯＣ的骨吸收作用ꎮＳＥＲＭｓ是治疗绝经后妇女骨质疏松症的良好选择[２０]ꎮ２㊀雌激素治疗骨质疏松症的动物实验研究雌激素治疗绝经后骨质疏松可降低骨转换ꎬ抑制骨丢失ꎬ降低骨质疏松性椎体㊁非椎体及髋部骨折的风险ꎮ众多学者对雌激素治疗骨质疏松的作用机制和疗效进行了大量的动物实验研究ꎮＫｕｂｏｔａ等[２１]通过微计算机断层扫描技术研究雌激素缺乏在骨质增生中的作用ꎬ发现对去卵巢大鼠颅骨引导性骨质增生ꎬ去卵巢大鼠的新生骨量较对照组明显减少ꎬ雌激素缺乏抑制骨增生中的成骨细胞分化和胶原基质产生ꎮ许闫严等[２２]研究雌激素对去势骨质疏松大鼠骨密度和骨代谢的影响ꎬ探讨雌激素治疗骨质疏松的机理ꎮ结果证明ꎬ雌激素能显著提高去卵巢骨质疏松大鼠股骨骨密度㊁碱性磷酸酶㊁骨保护素㊁骨矿物盐的含量ꎬ抑制骨钙流失ꎬ抑制ＲＡＮＫＬ蛋白的表达ꎬ降低抗酒石酸酸性磷酸酶(ＴＲＡＣＰ￣５ｂ)的含量ꎬ达到改善骨质疏松的作用ꎮＭüｌｌｅｒ等[２３]对２０周龄去卵巢Ｗｉｓｔａｒ大鼠的实验研究显示ꎬ通过微计算机断层扫描分析ꎬ观察到雌激素Ｅ２对大鼠胫骨具有显著的骨保护作用ꎮＰｅｉ￣Ｉ等[２４]研究雌激素和雌激素受体α轴在大鼠成骨细胞线粒体能量代谢和成骨细胞骨矿化中的作用ꎬ说明雌二醇可诱导大鼠颅骨成骨细胞线粒体中细胞色素Ｃ氧化酶ｍＲＮＡ(ＣＯＸＩｍＲＮＡ)和蛋白表达ꎮ雌二醇/ＥＲα信号轴通过诱导成骨细胞染色体和线粒体复合物基因表达ꎬ上调线粒体生物能系统ꎬ促进成骨细胞成熟ꎬ改善骨矿化ꎮ魏双双等[２５]探讨雌激素(雌二醇)干预对去卵巢大鼠骨组织的影响ꎬ结果证明ꎬ雌激素可能通过抑制胞质活化Ｔ细胞核因子１(ＮＦＡＴｃ１)的表达ꎬ抑制去卵巢大鼠骨量丢失ꎮＭａｙｕＭｏｒｉｔａ等[２６]采用蛋白质印迹分析技术分析选择性雌激素受体调节剂他莫昔芬㊁雷洛昔芬㊁巴西多昔芬对培养的小鼠破骨细胞前体细胞缺氧诱导因子１α(Ｈｉｆ１α)蛋白积聚的影响ꎬ结果显示选择性雌激素受体调节剂能抑制Ｈｉｆ１α蛋白的过度表达ꎬ降低破骨细胞中Ｈｉｆ１α蛋白水平ꎬ抑制破骨细胞活性ꎬ促进成骨细胞功能ꎬ促进骨重建ꎮＷｕ等[２７]研究雌激素对去卵巢(ＯＶＸ)大鼠骨髓基质干细胞(ＢＭＳＣｓ)衰老的影响ꎬ发现雌激素通过诱导ＥＲβ与位于富含ＡＴ序列结合蛋白２(ＳＡＴＢ２)基因￣４８８位点的雌激素反应元件结合ꎬ来介导ＳＡＴＢ２的上调ꎬ从而通过ＥＲβ￣ＳＡＴＢ２途径ꎬ调节骨髓基质干细胞的分化ꎬ抑制ＢＭＳＣｓ衰老ꎬ预防骨质疏松的发生ꎮ３㊀雌激素治疗骨质疏松症的临床研究进展雌激素替代疗法是临床治疗绝经后骨质疏松的主要方案之一ꎮ雌激素与雌激素作用的机制研究ꎬ骨质疏松与雌激素及雌激素受体的相关性研究一直是各国学者们研究的热点ꎮＰａｒｄｈｅ等[２８]对尼泊尔４９６名健康女性的调查研究显示ꎬ与绝经前女性相比ꎬ绝经后女性血清钙水平和雌二醇水平显著下降ꎮ绝经后妇女的钙和雌二醇之间存在显著的正相关ꎬ而雌二醇和骨标志物之间没有显著的相关性ꎮ林雪完等[２９]探讨雌激素(促卵泡成熟激素㊁促黄体生成激素)和骨标志物(总骨Ⅰ型前胶原氨基酸延长链㊁β￣胶原降解产物㊁骨钙素)与绝经后骨质疏松的关系ꎬ证明雌激素和骨代谢标志物与骨质疏松明显正相关ꎬ监测雌激素和骨代谢标志物可及早发现骨代谢异常ꎬ有助于绝经后骨质疏松的防治ꎮＣｈｉ￣ＷｅｎＣｈｏｕ等[３０]对１０７名４５岁以上绝经后女性外周血雌激素受体ｍＲＮＡ(ＥＲαｍＲＮＡ)表达水平与骨质疏松的相关性研究表明ꎬ骨密度减低和骨质疏松组外周血ＥＲαｍＲＮＡ表达水平与年龄呈负相关ꎬ与雌激素水平呈正相关ꎬ骨密度正常组无此相关性ꎮ外周血ＥＲαｍＲＮＡ水平可作为绝经后骨质疏松的独立危险因素ꎬ可能较年龄的雌激素水平更重要ꎮＬａｍｂｅｒｔ等[３１]对雌激素缺乏的围绝经期和绝经后女性骨质疏松患者使用异黄酮制剂(植物性雌激素)治疗对骨吸收影响的荟萃分析显示ꎬ异黄酮可显著提高患者的腰椎与股骨颈骨密度ꎬ对雌激素缺乏性骨质疏松具有治疗作用ꎮＳｔｅｐｈｅｎ[２０]综述了选择性雌激素受体调节剂治疗绝经后骨质疏松的研究现状ꎬ与用于骨质疏松症的双膦酸盐药物相比ꎬＳＥＲＭｓ主要用于年龄较小的绝经后女性ꎬ尤其存在浸润性乳腺癌家族史的患者ꎬ特别推荐使用ꎬ因为它们可以大大降低女性患乳腺癌的发生率ꎮ其中ꎬ雷洛昔芬与巴西多昔芬效果更优ꎮ此外ꎬ有研究证实ꎬ选择性雌激素受体调节剂与一种或多种雌激素相结合的药物 组织选择性雌激素复合物(ｔｉｓｓｕｅｓｅｌｅｃｔｉｖｅｅｓｔｒｏｇｅｎｃｏｍｐｌｅｘꎬＴＳＥＣ)ꎬ用于治疗绝经后骨质疏松ꎬ可显著提高患者ＢＭＤꎬ减少骨质疏松性骨折的发生ꎬ对乳房和子宫内膜具有一定的保护作用[３２]ꎮＺｈｕ等[３３]对中国１２３名早期绝经期妇女使用含孕激素的标准或半剂量雌激素药物ꎬ为期一年的前瞻性随机试验显示ꎬ半剂量和标准剂量的雌激素与孕激素联合使用对于早期绝经期妇女的骨密度具有保护作用ꎬ低剂量雌激素效果不佳ꎮＫｏｍｍ等[３４]将巴多昔(ｂａｚｅｄｏｘｉｆｅｎｅꎬＢＺＡ)ꎬ一种选择性雌激素受体调节剂ꎬ与结合雌激素(ｃｏｎｊｕｇａｔｅｄｅｓｔｒｏｇｅｎｓꎬＣＥ)联合应用ꎬ试验结果表明ꎬ与单独的使用选择性雌激素受体调节剂或结合雌激素相比ꎬＢＺＡ与ＣＥ联合使用ꎬ在用药１２和２４个月后可降低绝经后女性骨转换率ꎬ显著提高椎骨㊁髋骨骨密度ꎬ降低骨质疏松性骨折的发生ꎬ减轻副作用ꎮＰｒｉｏｒ等[３５]的一项荟萃研究显示ꎬ与单独雌激素治疗相比ꎬ雌激素￣孕激素(ＥＰＴ)疗法治疗骨质疏松ꎬ可使椎体骨密度增加更明显ꎮ雌激素和雄激素激素在骨骼系统的生长㊁发育过程中起主要作用ꎬ对骨组织具有保护作用ꎮ雌激素缺乏是ＰＭＯ发生的主要原因[３６]ꎮ雌激素或雌激素受体调节剂与雌激素受体结合后通过多种作用机制ꎬ促进成骨细胞的骨形成㊁抑制破骨细胞的骨吸收ꎮ雌激素治疗骨质疏松效果显著ꎬ可降低骨质疏松性骨折的发生ꎬ但也存在诱发子宫内膜增生ꎬ冠状动脉疾病和静脉血栓栓塞等相关疾病的风险[３７]ꎮ因此ꎬ目前临床上多采用雌激素联合治疗的方法治疗骨质疏松效果显著ꎬ且能减少副作用ꎬ对乳房和子宫内膜具有一定的保护作用ꎬ是治疗绝经后骨质疏松的重要策略之一ꎮʌ参考文献ɔ[１]㊀ＡｌｍｅｉｄａＭꎬＬａｕｒｅｎｔＭＲꎬＤｕｂｏｉｓＶꎬｅｔａｌ.Ｅｓｔｒｏｇｅｎｓａｎｄａｎｄｒｏｇｅｎｓｉｎｓｋｅｌｅｔａｌｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙａｎｄｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ[Ｊ].ＰｈｙｓｉｏｌＲｅｖꎬ２０１７ꎬ９７(１):１３５￣１８７.[２]㊀ＬｅｅＥＪꎬＫｉｍＹＨꎬｅｔａｌ.Ｐｈｌｏｒｅｔｉｎｐｒｏｍｏｔｅｓｏｓｔｅｏｃｌａｓｔａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｍｕｒｉｎｅｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓａｎｄｉｎｈｉｂｉｔｓｅｓｔｒｏｇｅｎｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ￣ｉｎｄｕｃｅｄｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓｉｎｍｉｃｅ[Ｊ].Ｐｈｙｔｏｍｅｄｉｃｉｎｅꎬ２０１４ꎬ２１(１０):１２０８￣１２１５.[３]㊀ＫｏｓｔｅｃｋａＭ.Ｔｈｅｒｏｌｅｏｆｈｅａｌｔｈｙｄｉｅｔｉｎｔｈｅｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓｉｎｐｅｒｉｍｅｎｏｐａｕｓａｌｐｅｒｉｏｄ[Ｊ].ＰａｋＪＭｅｄＳｃｉꎬ２０１４ꎬ３０(４):７６３￣７６８.[４]㊀ＬｉＹꎬＬｉａｎｇＷꎬＬｉＸꎬｅｔａｌ.ＥｆｆｅｃｔｏｆｓｅｒｕｍｆｒｏｍｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓａｌｗｏｍｅｎｗｉｔｈｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓｅｘｈｉｂｉｔｉｎｇｔｈｅＫｉｄｎｅｙ￣ＹａｎｇｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｐａｔｔｅｒｎｏｎｂｏｎｅｆｏｒｍａｔｉｏｎｉｎａｎｈＦＯＢ１ １９ｈｕｍａｎｏｓｔｅｏｂｌａｓｔｃｅｌｌｌｉｎｅ[Ｊ].ＥｘｐＴｈｅｒＭｅｄꎬ２０１５ꎬ１０(３):１０８９￣１０９５. 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雌激素受体信号通路的分子机制雌激素是一种影响人体生理和生化过程的关键性激素，尤其对女性生殖系统和乳腺发育起重要作用。
在人体中，雌激素在细胞内与雌激素受体结合，启动信号通路，并引导细胞发挥其生物学功能。
这种雌激素受体信号通路的分子机制已成为研究科学家关注的焦点之一。
1. 雌激素受体的分子机制雌激素受体属于核受体超家族，分为两个不同类别：ERα和ERβ。
ERα是最重要的雌激素受体，主要位于子宫、卵巢、乳腺、前列腺、肝脏、心血管系统、骨骼和大脑等不同的组织中。
ERβ主要位于卵巢、前列腺、心血管系统、骨骼和大脑等组织中。
雌激素受体的结构可分为三个主要区域：N端区、DNA-连接区和LBD（配体结合区）。
N-端区主要用于雌激素受体的转录激活，DNA连接区主要与DNA序列的特定区域结合，LBD主要是雌激素受体与生物活性配体结合的位置。
2. 雌激素受体的信号转导雌激素激活雌激素受体后，能够引发复杂的信号转导途径，从而影响细胞生长、分化和生物节律等方面。
雌激素受体启动的主要信号通路包括ERα/ERβ-PI3K/Akt通路、ERα/ERβ-ERK1/2通路、ERα/ERβ-NF-κB通路和ERα/ERβ-c-Jun通路等等。
这些主要通路与众多次要的信号转导和调控途径共同发挥作用，影响着机体的发育、生长和生理功能。
3. 雌激素受体的调控除了上述的信号通路，雌激素受体还受到许多内外因素的调控。
叶酸、维生素D、胰岛素样生长因子、卵巢素、绿茶和天然黄酮等都能够调节雌激素受体的表达和功能。
此外，某些激素和转录调控因子等也会参与雌激素受体的转录和调控。
4. 雌激素受体的异常雌激素受体的异常引起许多疾病，例如肿瘤、脑退行性疾病，心血管疾病等等。
在某些骨骼肌萎缩和糖尿病等疾病中，雌激素受体的异常也被证实是导致疾病发生和发展的主因之一。
5. 雌激素受体的研究前景由于雌激素受体作为一种重要的生物标志物已广泛应用于临床，对其信号通路和分子机制的深入研究已成为许多科学家的研究重点之一。
激素的受体名词解释激素，作为一种生物活性物质，扮演着调节和调控生理功能的关键角色。
激素通过与特定的受体结合，从而引发细胞内的信号传导，调整目标组织或细胞的功能。
在这个过程中，激素受体扮演着核心的角色，被视为激素与细胞之间的桥梁。
本文将深入解释激素受体的概念、分类以及其运作机制。
激素受体是一种位于细胞质或细胞膜上的特殊蛋白质分子，通过结构特异性与激素形成稳定的配体-受体复合物。
这个复合物进一步激活或抑制下游的信号传导途径，最终改变基因的表达或蛋白质的活性。
激素受体主要分为核内受体和细胞膜受体两类。
核内受体是一类具有核糖体信号序列（NLS）的蛋白质，可以通过主动转运进入细胞核。
典型的核内受体包括雌激素受体（ER）、雄激素受体（AR）、孕激素受体（PR）等。
这些受体在配体结合后，可以与某些共激活子或共抑制子相互作用，从而改变基因的转录活性。
这些转录变化会影响蛋白质的合成和基因调控，进而影响细胞的形态和功能。
而细胞膜受体是一类嵌入在细胞膜上的蛋白质，其活性转变主要依赖于二级信使的释放。
著名的细胞膜受体包括雄激素受体（GPRC）、甲状腺激素受体（TR）等。
这些受体与配体结合后，会激活蛋白激酶信号传导通路，通过蛋白磷酸化作用来调节细胞的代谢、增殖和分化等功能。
激素受体的功能是高度专一和选择性的。
这是因为激素分子的结构和几何特性与受体结构存在相互适应性，保证了受体只与特定的激素结合并响应。
例如，肾上腺素作为一种重要的激素，它与α-肾上腺素受体和β-肾上腺素受体结合后，会产生不同的效应，从而在心血管系统、呼吸系统和消化系统等发挥不同的调节作用。
激素受体的调控也是一个复杂的过程。
激素受体本身的合成和降解会受到多种机制的调控，通过这些方式，细胞可以根据不同的外部环境条件来调整受体的数量，进而调节对激素的响应。
此外，激素受体的磷酸化和糖基化等修饰也会影响其活性和功能。
这种调控机制使细胞能够在复杂的内部和外部环境中保持动态平衡，以适应不同的生理和病理状态。
雌激素在人类红细胞生成过程中的作用红细胞是人体内非常重要的一种细胞，它们可以携带氧气到身体各个部位，供给能量和维持正常的生命运行。
人体内红细胞的生成是由骨髓中的造血前体细胞通过分化和成熟过程完成的，其中涉及到多种调节因素和分子的作用。
雌激素是一种具有重要生理效应的雌性激素，它不仅对女性的生殖系统和乳腺组织起调节作用，还可以影响到其他多个器官和组织。
近年来的研究发现，雌激素在人类红细胞生成过程中也扮演了一定的角色。
本文将从分子机制、环境影响、实验模型等多个角度综述雌激素在人类红细胞生成中的作用。
一、分子机制1. 雌激素受体和信号转导雌激素是通过作用于靶细胞表面或细胞质中的雌激素受体（estrogen receptor，ER）来介导生理和病理效应的。
人类体内有两种类型的雌激素受体：ERα和ERβ。
它们的基因分布和表达模式有所区别，但都包含有DNA结合区、LBD（ligand binding domain，配体结合区）和AF（activation function，激活功能区）等结构域。
雌激素通过与ER结合，形成复合物，并介导信号转导通路的启动。
ERα主要参与细胞生长、分化、凋亡等调控过程，而ERβ则与下丘脑-垂体-卵巢轴的调控以及胰岛素信号通路的调节相关。
2. 雌激素对造血细胞分化和成熟的影响在红细胞生成过程中，造血干细胞的分化和成熟是关键的环节。
雌激素促进骨髓中HSCs（hematopoietic stem cells）向MEPs（megakaryocytic-erythrocytic progenitor cells）分化，从而增加成熟红细胞的生成量。
除此之外，雌激素还可以通过多种途径参与到造血分化过程中，如影响细胞周期、调控细胞分化因子的表达、促进基因转录等。
二、环境影响1. 雌激素与生长环境雌激素可以通过调节生长环境影响到红细胞的生成过程。
研究表明，处于青春期的女性，由于体内雌激素水平的上升，其红细胞生成能力也相应增强。
什么叫雌激素受体什么叫雌激素受体?患有乳腺癌的每个病人，有一项检查是必须要做的，那就是雌激素受体，听到这个词，大家都很陌生，也不理解是什么来的，其实，雌激素受体是一个正常人的乳腺细胞里边含有一种能与雌激素结合的糖蛋白，这就是雌激素受体(ER)，下面我们具体来了。
雌激素受体(以下简称ER)是细胞内能与雌激素结合的一种特殊的糖蛋白，当乳腺细胞恶变时，这种受体可以保留或消失。
如受体保留的，叫激素依赖性肿瘤，如果不保留则叫非激素依赖性肿瘤。
实验证实有50%～70%的乳腺癌细胞内含有数量不等的ER。
受体较多分布在绝经后、高龄、早期的病人。
雌激素就相当于一把钥匙，而位于乳腺组织内的ER就相当于锁。
这把锁一般位于乳腺细胞的核内，当雌激素进入乳腺细胞的核以后，钥匙与锁相结合，就可以发生一系列的反应促进癌细胞增殖，使病情发展。
临床上，医生们都很关注乳腺癌患者ER的表达情况，因为它与患者的治疗方案以及将来的病情发展密切相关。
如果乳腺癌细胞内含有ER，医学上就称为ER阳性;反之，则叫做ER阴性。
一般来讲，ER阳性的肿瘤分化比较好，这样的患者预后相对好一些，如果采用内分泌治疗措施效果也比较好。
而ER阴性的肿瘤相对分化差一些，预后也可能较差，对于这些患者，采用内分泌治疗的疗效可能并不理想。
目前，对于乳腺癌患者ER的检测，一般由病理科医生在取得癌组织以后采用免疫组化法来判断。
接下来，临床医生们会结合患者的年龄、肿块的大小、淋巴结是否有转移以及ER的状况来决定患者术后的综合治疗。
以上是什么叫雌激素受体的相关介绍，看了以上的介绍大家是否对于这个如此陌生的词有了一些认识了呢，如果难理解的话，我们可以简单的记住：雌激素受体是每个正常女性朋友的乳腺细胞里应有的一种元素，一旦患有乳腺癌，这种也许有保留也许会消失。
