华山医院抗生素讲课
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喹诺酮类抗菌药的合理应用复旦大学附属华山医院抗生素研究所李光辉思考喹诺酮类药物发展现状如何?喹诺酮类药物耐药现状怎样?喹诺酮类药物合理应用准则是什么?氟喹诺酮类抗菌药适应症有哪些?怎样改进喹诺酮类药物的给药方案?喹诺酮类药物发展有20多年的历史了,这类药物由于它的化学结构、作用机制,不同于其他的抗菌类药物,在60年代开发最早的喹诺酮类主要是临床上的需氧革兰阴性菌。
一、喹诺酮类药物发展现状导读:喹诺酮类药物发展有20多年的历史了,这类药物由于它的化学结构、作用机制,不同于其他的抗菌类药物,在60年代开发最早的喹诺酮类主要是临床上的需氧革兰阴性菌,根据该类药物的特点其在抗感染治疗领域中发展迅速。
(一)背景情况最近几年上市的新的喹诺酮类或者称之为呼吸喹诺酮类增加了肺炎球菌和链球菌等阳性菌的抗灵活性。
同时对不典型病原体,比如说支原体,衣原体,和军团菌抗菌作用有所增强。
喹诺酮类这类药物在感染部位可以达到比较高的浓度,在一般抗菌药物不容易达到有效浓度的上皮细胞间叶里边,前列腺里面,骨头里面,他的浓度可以达到同期1-2倍,比如临床常用的抗菌药浓度是高的,另外这一大类药物的口服吸收是非常好的,我们可以先静脉后口服,这样可以做一个适当的疗法,这类药物相对于普通药物的伴衰期长,这样我们可以一天一次的给药,病人非常方便,整类药物总体的不良反应是轻微的,这类药在上面这些特点里,发展是比较快的。
该类药物的上述特点使其在抗感染治疗领域中发展迅速。
(二)发展历程70年代开发出第二代喹诺酮类,典型的代表是环丙沙星,这类药物对革兰阴性菌作用是拓宽的,同时对革兰阳性菌中,像葡萄球菌也有抗菌活性; 90年代中期,研究开发出了第三代的喹诺酮类,典型代表就是左氧氟沙星,这类药物的抗菌进一步拓宽,对化脓性链球菌有很好的作用,同时对不典型病原体,像支原体衣原体,军团菌,也可以覆盖。
进入2000年以后,研究开发出来了第四代的喹诺酮类,最典型的代表是莫西沙星、吉米沙星(2003年),抗菌谱和三代喹诺酮类一样进一步加强,目前喹诺酮类分为四代,第三代和第四代差别不是特别大,分类各家可能有不同的分类方法,总的来说,第三代第四代可统称为呼吸喹诺酮类。
细菌的耐药性和耐药性变迁复旦大学附属华山医院抗生素研究所朱德妹思考排在临床重要病原菌第一位的是哪种细菌?克雷伯菌属对哪类药物最为敏感?什么是细菌的耐药性?细菌对抗菌药物的耐药机制是什么?染色体介导的耐药性有哪些特点?一、细菌耐药性的现状导读:熟悉临床各菌株的耐药性机理,并掌握它们产生耐药性的相关机制;掌握临床重要细菌耐药性的防治措施和策略,尽量防止和限制细菌耐药性的产生。
看看临床上重要的病原菌分布情,本文采用的资料是中国CHINET 2008年的资料,这部分资料已经发表在中国感染和化疗杂志2009年的第5期。
从下面的图表中可以看出2008年全年检测的细菌有36000多种,包括门诊、住院的病人。
其中革兰阴性菌占70%,革兰阳性菌占30%,其中革兰阴性菌中,主要是肠杆菌和细菌,占53.7%,非发酵菌占40.6%,其他包括流感杆菌等一些革兰阴性菌;革兰阳性菌中主要是以葡萄球菌为主,金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性的葡萄球菌,总体占53.4%,还包括近30%的肠球菌,8%肺炎链球菌,和其他的等等。
在3万多细菌中间,前十位细菌,比如大肠AX食菌,铜绿假单胞菌,克雷伯菌属,不动杆菌属,金葡菌,肠球菌,凝固酶阴性葡萄球菌,肠杆菌,嗜麦芽窄食单胞菌,肺炎链球菌,这些细菌就是构成了36000多里非常主要的细菌。
1.金葡菌MRSA菌株检出率从下面图表上可以看到在个人阳性球菌中一个非常重要的耐药菌组——金葡菌中的MRSA菌组。
MRSA菌组MRSA就是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus)的缩写。
那么在整个2008年中国China监测治疗中,从12家医院的总体来讲检出率大概是55.7%,但是看每个医院MRSA的检测情况是不一样的,最低的上海儿科医院的检测是14.8%,最高的是华山医院是77.5%,所以12家医院大概的MRSA检测率是14.8%到77.5%之间。
如何合理应用抗菌药物:总论复旦大学附属华山医院抗生素研究所汪复编者按: 卫生部、国家中医药管理局、总后卫生部于2004年公布了《抗菌药物临床应用指导原则》,但是4年过去了,抗菌药物的临床应用尚未达到规范化,临床不合理用药情况仍较为突出,临床分离出的耐药菌株也越来越多。
为此,本报近期将增设抗菌药物合理应用专栏,邀请国内多学科领域的学者针对临床实际,谈抗菌药物的临床合理应用。
抗菌药物临床应用的基本原则医师在给患者使用抗菌药时,首先须证明患者确实存在感染,所以尽早确立感染性疾病的病原诊断尤为重要。
开始用药前医师先采用相关标本分离病原菌,并进行药敏试验。
危重感染患者在标本送验后立即接受经验治疗。
患者的感染原经确定后,医师要根据药物的抗菌谱、药代动力学特点、适应证、不良反应等结合药源、价格因素,给患者选用抗菌药物。
医师还须按照患者(如新生儿、老年、妊娠妇女、哺乳妇女、肝、肾功能减退者等)的生理、病理状态合理用药。
对于抗菌药的预防用药、局部用药、联合用药情况,医师要严加控制,如果患者出现病毒性上呼吸道感染、发热原因未查明等情况,应禁用抗菌药。
医师在给患者处方抗菌药时,还须制定适当的给药方案、剂量和疗程,并采用综合性治疗措施。
合理应用抗菌药是提高疗效、减少病原菌耐药的基础抗菌药物的投药法医师应根据病原菌种类、感染部位、感染严重程度、患者机体情况等制订给药方案,包括抗菌药的品种选择、剂量、给药次数、给药途径、疗程等。
品种选择医师根据病原菌种类及细菌药敏结果(或当地细菌耐药性监测结果),结合感染病情选用抗菌药。
剂量医师须按各种抗菌药的常用治疗剂量范围用药。
治疗重症感染(如败血症、感染性心内膜炎等)和抗菌药不易到达部位(如中枢神经系统)的感染,剂量宜较大(用最大治疗剂量);治疗单纯性下尿路感染时,由于多数药物尿药浓度远高于血药浓度,则可用较小剂量(用最小治疗剂量)。
给药间隔时间医师在给患者使用氨基糖苷类、氟喹诺酮类等浓度依赖性抗菌药时,给药间隔时间可以较长,每日给药次数可较少(1~2次)。