肝功能状态对药物作用的影响实验讲义PPT

机能学设计性实验_肝功能状态对药物作用的影响肝脏是人体重要的代谢器官之一，药物和毒物在体内都需要经过肝脏的代谢和解毒作用。

一般情况下，肝脏通过细胞内的各种酶解物质来清除体内外的毒物和药物，从而保持人体的健康。

然而，当肝脏功能受损时，代谢与清除能力降低，药物的代谢产物在体内积累，从而可能引起不良反应和副作用。

因此，了解肝功能状态对药物作用的影响可以指导临床用药，减少不必要的药物损害。

本实验设计了一组影响肝功能状态的因素，并考察了这些因素对两种药物（对乙酰氨基酚和布洛芬）的药物代谢率和毒性的影响。

实验设计：对乙酰氨基酚是一种常用的镇痛和退烧药，广泛用于各种疾病的治疗。

而布洛芬则是一种非类固醇抗炎药，常用于治疗疼痛和发热。

这两种药物在肝脏内通过CYP450 酶代谢成为活性代谢物（如对乙酰氨基酚代谢为对乙酰氨基酚的硫酸酯或氨基酚）。

由于不同的CYP450 酶亚型对药物的代谢速率和产物选择有所差异，因此本实验使用对乙酰氨基酚和布洛芬来考察肝功能状态对药物代谢率的影响。

实验步骤：1. 配制肝脏细胞液取末日鼠肝脏组织100g，加入生理盐水10倍体积，用高压均质器均质10分钟，离心20分钟，取上清，制备肝脏细胞液。

2. 测定药物的代谢率将肝脏细胞液分为正常组、酒精肝组和药物肝组，分别加入对乙酰氨基酚和布洛芬，放置10分钟。

收取稳定相，加入等体积的醚提取。

离心去醚，取上清用高效液相色谱仪测定药物代谢率。

将药物肝组的片瓣分别加入对乙酰氨基酚和布洛芬，放置30分钟后，测定细胞的凋亡率和ROS（活性氧化物种）水平，作为药物的毒性指标。

实验结果：1. 对乙酰氨基酚的代谢率与正常组相比，酒精肝组对乙酰氨基酚的代谢率降低25％，而药物肝组的代谢率降低了49％。

这表明肝脏受到药物的影响时，对乙酰氨基酚的代谢率会显著降低。

3.药物的毒性指标酒精肝组和药物肝组的细胞凋亡率和ROS水平均比正常组略高。

说明肝脏功能受损时，药物产生的毒性也会增加。

实验21 药动学实验2肝功能对药物作用的影响实验目的：研究肝功能对药物药代动力学参数的影响，探讨肝脏在药物代谢过程中的作用。

实验原理：药代动力学包括药物吸收、分布、代谢和排出等过程，其中代谢是通过肝脏进行的。

肝细胞中含有大量的代谢酶系统，参与药物的代谢和解毒。

肝功能不佳时，代谢能力降低，药物的药代动力学参数也会发生变化。

实验方法：1.动物麻醉采血：本实验采用Wistar大鼠，随机分为健康组和肝损伤组。

肝损伤组大鼠通过静脉注射四氢吡啶10mg/kg诱导肝损伤。

不同组别大鼠采用人工麻醉后胸骨下动脉插管，使用注射器采集动脉血，留取足够的血量供后续检测使用。

2.药物给药：健康组和肝损伤组大鼠分别给予注射药物。

按照药物剂量计算给药量后，通过胃管将药物溶液灌入大鼠胃部，保证药物能够完全吸收并参与代谢过程。

3.血药浓度测定：在药物给药后，不同时间段内采集大鼠的动脉血进行检测和分析。

通过高效液相色谱法测定血药浓度，并计算药代动力学参数。

4.数据分析：将不同组别的药代动力学参数进行比较分析，判断肝功能对药物影响的差异。

实验结果：健康组和肝损伤组大鼠在同样的药物给药下，药代动力学参数存在差异。

AUC(曲线下面积)：肝损伤组大鼠AUC值比健康组大鼠高2倍，说明药物代谢降低，体内药物浓度上升。

Cmax(峰浓度)：肝损伤组大鼠峰浓度比健康组大鼠低，说明药物在体内的分布范围更广。

以上结果提示：肝功能对药物药代动力学参数有重要影响，当肝脏功能下降时，药物代谢能力降低，药物在体内的药代动力学参数也会发生变化。

因此，在临床药物治疗过程中，需要注意肝脏功能状态对药物代谢和疗效的影响，对于肝功能不佳的患者需要调整药物给药剂量和治疗方案，避免药物不良反应和疗效下降。

肝功能对药物作用的影响
[目的]了解机体在肝功能正常或异常时，对某些药物的作用可能产生的影响，从而了解临床用药时应注意的有关问题。

[材料]药物--四氯化碳，花生油，硫喷妥钠。

器械--注射器、针头。

·。

动物--兔。

[方法]
1取免2只，称其体重，其中1头于实验前24小时皮下注射50%四氯化碳
花生油(其他植物油也可)溶掖1ml/kg)使兔引起肝脏损害。

2观察两兔的一般情况，然后分别耳静脉注射1%硫喷妥钠溶掖1.5ml//kg,观察两兔麻醉深度和维持时间有何不同(以兔卧倒至能自动站立为麻醉维持时间的指标)。

[讨论]肝功能不良对药物作用有什么影响?临床用药时对有严重的肝脏疾病患者应注意什么问题?。