磺胺嘧啶银成品质量标准(美国药典)

美国CLIA’88能力比对检验的分析质量要求分析物或试验可接受范围常规临床化学谷丙转氨酶靶值±20%白蛋白靶值±10%碱性磷酸酶靶值±30%淀粉酶靶值±30%谷草转氨酶靶值±20%胆红素靶值±6.84mmol/L(0.4mg/dL)或±血气PO2靶值±3s血气PCO2靶值±5mmHg或±8%(取大者)血气PH 靶值±0.04钙,总靶值±0.250mmol/L(1.0mg/dL)氯靶值±5%胆固醇靶值±10%高密度脂蛋白胆固醇靶值±30%肌酸激酶靶值±30%肌酸激酶同功酶MB升高(存在或不存在)或靶值±3s肌酐靶值±0.265umol/L(0.3mg/dL)或±葡萄糖靶值±0.33mmol/L(6mg/dL)或±铁靶值±20%乳酸脱氢酶靶值±20%LD同功酶LD1/LD2(+或-)或靶值±30%镁靶值±25%钾靶值±0.5mmol/L钠靶值±4mmol/L总蛋白靶值±10%甘油三酯靶值±25%尿素氮靶值±0.71mmol/L尿素(2mg/dL尿素尿酸靶值±17%内分泌皮质醇靶值±25%游离的甲状腺素靶值±3s人绒毛膜促性腺激素(HCG)靶值±3s或(阳性或阴性)T3 uptake 靶值±3s(方法)三碘甲状腺素原氨酸靶值±3s促甲状腺激素靶值±3s甲状腺素靶值±20%或12.9%(1.0ug/dL)(取大毒理学酒精,血靶值±25%血铅靶值±10%或±酰氨咪嗪(carbamazepine)靶值±25%地高辛(digoxin)靶值±20%或0.2ug/dL(更大)乙琥胺(ethosuximide)靶值±20%庆大霉素靶值±25%锂靶值±0.3mmol/L或±20%(更大)苯巴比妥(Phenobarbital)靶值±20%苯妥英(phenytion)靶值±25%扑痫酮(primidone)靶值±25%普鲁卡因酰氨(procainamid)(及代谢物) 靶值±25%奎尼丁(quinidine)靶值±25%茶碱(theophylline)靶值±25%妥布霉素(tobramycin)靶值±25%丙戊酸靶值±25%血液学细胞识别在分类上90%或更大的一致白细胞分类靶值±在不同类型白细胞百分数上红细胞计数靶值±6%血细胞容积靶值±6%血红蛋白靶值±7%白细胞计数靶值±15%血小板计数靶值±25%纤维蛋白原靶值±20%激活部分凝血酶时间靶值±15%凝血酶原时间靶值±15%一般免疫学1—抗胰蛋白酶靶值±3s抗核抗体靶值±2个稀释或(阳或阴)抗-HIV反应或不反应补体3靶值±3s补体4靶值±3s—甲胎蛋白靶值±3s肝炎（HBsAg,anti-HBc,HBeAg）反应(阳性)或不反应（阴性)IgA靶值±3sIgE靶值±3sIgG靶值±25%IgM靶值±3s传染性单核细胞增多（症）靶值±2个稀释或(阳性或阴性)类风湿因子靶值±2个稀释或(阳性或阴性)风疹（Rubella）靶值±2个稀释或(阳性或阴性)。

高效液相色谱法测定磺胺嘧啶银凝胶的含量及有关物质黎月玲,郑企琨,黄作君　(广州市红十字会医院,广东广州510220)[摘要]　目的:建立测定磺胺嘧啶银凝胶中磺胺嘧啶银及其有关物质的方法。

方法:采用Nova2Pak C18色谱柱(5.0mm×300mm,4μm);柱温:30℃;以0.1%磷酸溶液2乙腈(92∶8)为流动相,流速1.0mL・min-1;检测波长265nm。

结果:SD2Ag与多种降解产物分离良好。

标准曲线的线性范围为10～1000mg・L-1,r=0.9995;重复性试验RSD为0.93%(n=6);平均回收率为100.3%(n=5),RSD为1.1%。

结论:该方法简单、快速、准确地测定磺胺嘧啶银的含量及有关物质,满足磺胺嘧啶银凝胶稳定性要求。

[关键词]　磺胺嘧啶银;有关物质;高效液相色谱法[中图分类号]R927.2 [文献标识码]A [文章编号]100125213(2004)0820474202Determination of the content and the related substances of silver sulfadiazine gel by HPLCL I Yue2Ling,ZHEN G Qi2Kun,HUAN G Zuo2J un(Guangzhou Red Cross Hospital,Guangdong Guangzhou510220,China)ABSTRACT:OB JECTIVE　To establish an HPLC method for determination of silver sulfadiazine(SD2Ag)and its related sub2 stances.METH ODS　The column:Nova2pak C18(5.0mm×300mm,4μm);The mobile phase:0.1%phosphoric acid aqueous so2 lution2acetonitrile(92∶8);The flow rate:1.0mL・min-1;The detective wavelength:265nm.RESU LTS　Decompose substances could be separated from SD2Ag.The method showed good linearity(10～1000mg・L-1,r=0.9995)and repeatabitity(RSD= 0.93%,n=6).The average recoveries of SD2Ag was99.4%with RSD=0.78%(n=5).CONC L USION　The method is simple and accurate for simultaneous determination of SD2Ag and its related substances,and can be used for the stability study of SD2Ag gel.KE Y WOR DS:silver sulfadiazine;related substances;HPLC 磺胺嘧啶银(silver sulfadiazine,SD2Ag)是一种临床常用的烧伤创面外用药,具有较强的抗菌作用及良好的制痂和创面保护效果。

实验八 磺胺嘧啶锌(Sulfadiazine-Zn) 与磺胺嘧啶银（Sulfadiazine-Ag ）的合成一、目的要求：了解拼合原理在药物结构修饰中的应用。

二、实验原理磺胺嘧啶银为应用烧伤创面的磺胺药，对绿脓杆菌有强的抑制作用，其特点是保持了磺胺嘧啶与硝酸银二者的抗菌作用。

出用于治疗烧伤创面感染和控制感染外，还可使创面干燥，结痂，促进愈合。

但磺胺嘧啶银成本较高，且易氧化变质，故制成磺胺嘧啶锌，以代替磺胺嘧啶银。

其化学名分别为2-（对氨基苯磺酰胺基）嘧啶银（SD-Ag ）、2-（对氨基苯磺酰胺基）嘧啶锌（SD-Zn ），化学结构式分别为：NH 2SO 2NAgNN NH 2SO 2NNN NH 2SO 2NZn N N磺胺嘧啶银为白色或类白色结晶性粉末，遇光或遇热易变质。

在水、乙醇、氯仿或乙醚中均不溶。

磺胺嘧啶锌为白色或类白色粉末，在水、乙醇、氯仿、或乙醚中均不溶。

合成路线如下：NH 3.H 2OH 2O++SO 2NN NHNH 2SO 2NN N NH 4NH2SO 2NNN NH 4NH 22SO 2NAgN N NH 2SO 2NNN NH 2SO 2NZn N N三、实验方法（一）磺胺嘧啶银的制备取磺胺嘧啶5 g，置50 mL烧杯中，加入10% 氨水20 mL溶解。

再称取AgNO3 3.4 g置50 mL烧杯中，加10 mL氨水溶解，搅拌下，将AgNO3-氨水溶液倾入磺胺嘧啶-氨水溶液中，片刻析出白色沉淀，抽滤，用蒸馏水洗至无Ag+反应，得本品。

干燥，计算收率。

（二）磺胺嘧啶锌的制备取磺胺嘧啶5 g，置100 mL烧杯中，加入稀氨水（4 mL浓氨水加入25 mL 水）,如有不溶的磺胺嘧啶，在补加少量浓氨水（约1 mL左右）使磺胺嘧啶全溶。

另称取硫酸锌3 g，溶于25 mL水中，在搅拌下倾入上述磺胺嘧啶氨水溶液中，搅拌片刻析出沉淀，继续搅拌5 min ，过滤，用蒸馏水洗至无硫酸根离子反应（用0.1 M氯化钡溶液检查），干燥，称重，计算收率。

磺胺嘧啶银霜的安全性试验磺胺嘧啶银霜[1]为磺胺类抗菌药，具有磺胺嘧啶和银的盐的双重作用，临床用于预防和治疗小面积轻度烧烫伤直接涂于创面。

为了确保用药安全，对磺胺嘧啶银霜进行皮肤刺激和皮肤过敏试验。

观察家兔多次接触磺胺嘧啶银霜后所产生的刺激性反应情况以及在豚鼠皮肤重复接触磺胺嘧啶银霜后，观察机体免疫系统反应在皮肤上的表现，为临床安全用药提供科学依据。

标签：磺胺嘧啶银霜；皮肤刺激试验；皮肤过敏试验磺胺嘧啶银霜是我院制剂室配制的外用制剂[2-3]，对多数革兰阳性菌和革兰阴性菌有抗菌活性。

临床直接涂于患者的皮肤表面用于轻度烧烫伤。

我们对其进行了皮肤刺激和皮肤过敏试验以保证用药安全。

1 试验材料1.1实验药物磺胺嘧啶银霜，武警上海总队医院制剂室自制（武制字（2012）B06004）批号20140107。

用法用量：局部外用直接涂于创面，约1.5mm厚度，1次/d。

1.2试剂、仪器：硫化钠批号121081 天津化学试剂三厂生产阳性对照剂：2.4-二硝基氯代苯，批号090718，北京化学试剂公司生产。

临用前用95%乙醇配制。

1.3动物家兔，日本大耳白，体重2.5-3.0kg，实验动物生产许可证号：SCXK （黑）2012-002。

由哈药集团中药二厂提供豚鼠，体重250～350g，实验动物生产许可证号：SCXK（黑）2011003。

由哈尔滨松北翔林养殖场提供。

2 方法与结果2.1皮肤刺激试验取家兔12只，雌雄兼用，于涂药前24h用8%硫化钠沿脊柱两侧脱毛（约150cm2 ），随机分为两组，每组6只，第一组为正常皮肤组，将每只动物脱毛部位分成2个区，第1区涂受试药物、第2区为空白对照。

第二组为破损皮肤组，将每只动物脱毛部位皮肤用细砂纸擦伤（以渗血为度）后分成2个区，第1区作受涂受试药物、第2区为空白对照，多次将药物涂于对应区约1.5mm厚度。

用纱布固定，涂抹1次/d，连续涂抹7d，按表1、表2要求，观察涂抹部位有无红斑和水肿等情况，观察7d后将动物处死，取动物给药相应区的皮肤约1.5cm2做病理组织学检查，结果见表3。

磺胺嘧啶银乳膏使用说明书【药品名称】通用名：磺胺嘧啶银乳膏英文名：Sulfadiazine Silver Cream汉语拼音：Huang ＇an Midingyin Rugao本品主要成分为磺胺嘧啶银，其化学名为N-2-嘧啶基-4-氨基苯磺酰胺银盐。

其结构式为：分子式：C 10H 9AgN 4O 2S分子量：357.14【性状】本品为乳剂型基质的白色乳膏。

【药理毒理】磺胺类抗菌药，具有磺胺嘧啶和银盐两者的作用，有广谱的抗微生物活性，对多数革兰阳性菌、革兰阴性菌、酵母菌和其他真菌均有良好抗菌作用。

且不为对氨基苯甲酸所拮抗，所含银盐具收敛作用，使创面干燥、结痂和早期愈合。

【药代动力学】当本品与创面渗出液接触时缓慢代谢，部分药物可自局部吸收入血，一般吸收量低于给药量的l/10，磺胺嘧啶血药H 2NN N N S O O浓度约可达10～20mg／L，当创面广泛，用药量大时，吸收增加，血药浓度可更高。

一般情况下本品中银的吸收量不超过其含量的1％。

本品对坏死组织的穿透性较差。

【适应症】本品用于预防或治疗Ⅱ、Ⅲ度烧伤继发创面感染，包括对该药呈现敏感的肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、肠球菌属，念珠菌等真菌所致者。

【用法用量】本品可直接以乳膏涂敷创面，约1.5mm厚度，也可以混悬剂制成油纱布敷用，l～2天换药1次。

【不良反应】局部有轻微刺激性，偶可发生短暂性疼痛。

本品自局部吸收后可发生各种不良反应，与磺胺药全身应用时相同，包括：1.过敏反应较为常见，可表现为药疹，严重者可发生渗出性多形红斑、剥脱性皮炎和大疱表皮松解萎缩性皮炎等；也有表现为光敏反应、药物热、关节及肌肉疼痛、发热等血清病样反应。

2.中性粒细胞减少或缺乏症、血小板减少症及再生障碍性贫血。

患者可表现为咽痛、发热、苍白和出血倾向。

3.溶血性贫血及血红蛋白尿。

缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶患者应用磺胺药后易发生，在新生儿和小儿中较成人为多见。

4.高胆红素血症和新生儿核黄疸。

一、目的：制订详尽的工作程序，规范检验操作，保证检验数据的准确性。

二、范围：适用于原料药磺胺嘧啶成品的标准操作程序。

三、职责：1. 检验员：严格按操作规程操作，认真、及时、准确地填写检验记录；2. 化验室负责人：监督检查检验员执行本操作规程。

四、内容：1. 性状：取1g样品于洁净的玻璃皿上观察，本品应为白色、黄白色或粉白色结晶粉末或晶体。

溶解度：本品在稀酸和稀碱液中溶解，在96%乙醇和丙酮中微溶，在水中不溶。

2. 鉴别：2.1 红外鉴别：2.1.1 仪器：红外分光光度计2.1.3试剂：光学溴化钾、磺胺嘧啶对照品2.1.3 测试方法：按《XYK/SOP-QC7040红外分光光度法检查操作规程》操作，本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致。

2.2 薄层色谱：2.2.1 仪器：干燥箱、硅胶G薄层板、三用紫外仪、电子天平2.2.2 试剂：氨水、硝基甲烷、二恶烷、甲醇、磺胺嘧啶对照品2.2.3 测试方法：混合溶剂：浓氨水：甲醇（4:96）测试溶液：溶解20mg样品于3ml混合溶剂并稀释至5ml对照溶液：溶解20mg磺胺嘧啶对照品于3ml混合溶剂中并稀释至5ml展开剂：稀氨水-水-硝基甲烷-二恶烷（3:5:40:50）稀氨水:取浓氨溶液（25%~30% m/m）41g，用水稀释至100ml（100g/L~104g/L NH3）。

照《XYK/SOP-QC7024薄层色谱法检查操作规程》检查，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以稀氨水-水-硝基甲烷-二恶烷（3:5:40:50）为展开剂，展开至板的3/4后，在105℃下干燥，在254nm的紫外灯下检查，供试品溶液与对照溶液薄层板上的主斑点的大小和位置应保持一致。

2.3 熔点：2.3.1 仪器:熔点仪、油浴锅、干燥箱2.3.2 试剂：硅油、甲苯2.3.3 测定方法：取样品3.0g置于干燥洁净的试管中，将试管以45°倾斜浸泡在270℃的硅油中，样品将会分解形成白色或者黄白色的升华物，取升华物加入甲苯进行重结晶，结晶物在100℃条件下干燥，按XYK/SOP-QC7036熔点检验操作规程测定，其熔点应为123～127℃。