新生儿先天性心脏病早期筛查研究新进展

儿童医学研究的新进展与发现近年来，随着科学技术的迅猛发展，儿童医学研究也取得了许多新的进展与发现。

这些研究成果不仅在儿童健康领域发挥了重要作用，也对整个医学界产生了深远影响。

本文将针对儿童医学研究的新进展与发现进行探讨。

第一部分：遗传因素与儿童疾病在儿童医学研究领域，我们发现遗传因素在许多儿童疾病的发生中起着重要作用。

通过基因测序技术的突破，我们能够更准确地识别儿童遗传疾病的致病基因，提前进行预防和干预。

例如，对于某些常见的遗传疾病，如先天性心脏病和遗传性免疫缺陷病，我们已经能够通过检测新生儿的基因组来进行早期筛查，并采取相应的治疗措施。

此外，研究还发现，遗传因素也与儿童行为和发育紧密相关。

一项相关研究表明，孩子的智力水平与遗传基因有显著相关性，这对孩子的教育和个人发展具有重要意义。

因此，深入研究儿童的遗传因素对于提高儿童健康水平具有重要意义。

第二部分：环境与儿童健康除了遗传因素外，环境因素也对儿童健康产生着重要影响。

近年来，研究人员在环境与儿童健康之间的联系上取得了新的发现。

以儿童哮喘为例，逐渐增加的城市化和空气污染正在导致儿童哮喘病例的上升。

因此，相关专家正在提出更加严格的环境保护政策，以减少儿童患病风险。

此外，研究还表明，儿童早期生活环境与慢性疾病的患病风险密切相关。

儿童时期的良好饮食、合理的运动以及良好的心理健康状况，都对儿童成年后的健康产生着重要影响。

因此，加强对儿童生活环境的规划和干预，有助于提高儿童的整体健康水平。

第三部分：个性化医疗与儿童医学研究随着医学技术的进步，个性化医疗在儿童医学研究中也取得了许多重要的突破。

根据不同的遗传特点，为每个儿童制定个性化的治疗方案，已经成为儿童医学研究的重要方向。

例如，通过分析儿童的基因组，我们能够预测儿童对某些药物的反应和药代动力学情况，从而制定个性化的药物治疗方案。

这有助于提高疗效，减少不良反应，并为儿童提供更好的治疗体验。

结尾：总而言之，儿童医学研究的新进展与发现在儿童健康领域产生了广泛的影响。

先天性心脏病（CHD ）是导致新生儿死亡的主要疾病之一，对新生儿的生命及生理发育产生不良影响[1]。

CHD 患儿在患病早期，一般不会有显著的临床表现，故较容易被家长所忽略，而患儿一旦出现明显的临床症状时，如反复呼吸道感染，口唇、指甲青紫，喂奶困难，呼吸急促等，病情会快速进展，可发生呼吸困难、晕厥等并发症，对患儿的生命构成威胁。

所以，早期发现以及治疗是降低新生儿CHD 病死率，减少并发症，提高治疗成功率，改善患儿生活质量的关键所在[2]。

本研究对新疆地区新生儿CHD 发病情况进行了调查，以获得该地区新生儿先天性心脏病的流行病学数据，制定新生儿先天性心脏病筛查方案和流程，以便早发现早治疗，降低患儿病死率和致残率，现报道如下。

1对象与方法1.1调查对象选取乌鲁木齐市儿童医院及合作医院2017年7月—2018年7月出生的所有新生儿及收治的新生儿（日龄48h~72h ）14031例为研究对象，其中男8278例，女5753例；乌鲁木齐市6673例，喀什地区3024例，昌吉地区752例，哈密地区727例，阿勒泰地区2855例。

1.2方法1.2.1筛查方法所有新生儿接受2项指标评估：心脏杂音、异常经皮血氧饱和度（POX ）测定结果，任何一项或一项以上指标诊断异常则定义为筛查阳性（其中心脏杂音听诊2级及以上杂音者为筛查阳性）；POX ：右手和任一脚测定，任一部位<90%者为筛查阳性；若右手或任一脚为90~94%，或右手与任一脚差异大于3%的患者，于2h~4h 内进行重复检查，如果结果一致则判为筛查阳性。

1.2.2操作步骤对全部研究对象在出院前进行筛查和诊断，根据筛查对象的实际情况确定筛查时间，如若筛查对象出现呼吸困难或面部（全身）青紫，则即刻进行筛查，若未见显基金项目：自治区卫生计生委青年科技人才专项科研项目（2016Y16）*通讯作者：王敏作者简介：徐新利，男，本科，主治医师。

【摘要】目的对新疆地区新生儿先天性心脏病（CHD ）进行早期（出生后6h~72h ）筛查、诊断，并对其严重程度进行评估。

母婴同室新生儿先天性心脏病的筛查评估分析摘要：目的：研究分析母婴同室新生儿先天性心脏病筛查和评估有效方式。

方法：选取2019年1月至2022年6月在我院产科出生并且为母婴同室的472例新生儿为样本对象，均给予经皮脉搏血氧饱和度以及心脏杂音分析，并采取心脏超声对检查结果为阳性新生儿进一步分析，计算不同检查方式筛查阳性率。

结果:单一经皮脉搏血氧饱筛查阳性率为62.5%，单一心脏杂音筛查阳性率为44.4%，以上两种方法联合检查阳性率为80.0%，联合检查检出阳性率明显高于其他两种方法（P＜0.05）。

结论：母婴同室新生儿先天性心脏病的筛查中采取经皮脉搏血氧饱和度联合心脏杂音检查具有较高的检出率，有效减少漏诊率，可作为新生儿先天性心脏病重要筛查手段。

关键词：新生儿；母婴同室；先天新心脏病；临床筛查先天性心脏病是新生儿时期比较常见的一种先天性疾病，相关数据显示，其在活产新生儿中具有1%的发病率。

我国每年约有1600万新生儿出生[1]，其中出生缺陷率达到5.6%，先天性心脏病发生率约为27.0%。

新生儿出生后短期内缺乏相关症状表现，而重症患儿如果未能及时接受治疗可发生心力衰竭以及缺氧性脑损伤等，具有较高死亡率。

随着生育政策开放，我国高龄产妇数量逐年增加，而高龄妊娠和分娩是多种出生缺陷等不良反应高危因素。

因此在临床中需要做好母婴同室新生儿先天性心脏病筛查，及时了解新生儿状况，为后续制定相应治疗措施提供可靠依据。

1.资料和方法1.1基础资料来源选取2019年1月至2022年6月在我院产科出生并且为母婴同室的472例新生儿为样本对象，日龄为6至72h，其中男266例，女206例。

纳入标准：母婴同室；胎龄在37周及以上或者出生体重达到2500g；无其他何种性疾病。

排除标准：需要接受监护仪治疗的新生儿；筛查期间出现低体温、局部皮肤血流减少等情况新生儿。

1.2方法心脏杂音听诊：出生24h之后由专门的新生儿科医师使用统一类型的听诊器在新生儿安静且体温正常情况下进行心脏听诊，每日开展1次，连续听诊3天，对于阳性的病例需要做好记录。

中国新生儿先天性心脏病筛查体系的建立与应用研
究中期报告
中国新生儿先天性心脏病筛查体系的建立与应用研究中期报告是关
于中国在新生儿先天性心脏病筛查方面的研究报告。

该报告分成了多个
章节，包括研究背景，研究目的和意义，研究方法和流程，研究内容和
结论等等。

报告指出，新生儿先天性心脏病是儿童中最常见的心血管疾病之一，严重威胁到新生儿的生命和健康。

当前中国新生儿先天性心脏病的患病
率逐年上升，早期筛查和诊断能够帮助儿童及时接受治疗，降低病死率
和残疾率。

该报告的主要研究目的是建立一个适合中国国情的新生儿先天性心
脏病筛查体系，通过大规模的流行病学调查和实验室检测，确定影响其
发病率的相关因素，并建立适合中国特点的筛查方案和诊断标准。

在研究中期，已经完成了大规模的流行病学调查和实验室检测，获
得了大量的实验数据。

通过对数据的分析，发现了一些影响新生儿先天
性心脏病发病率的因素，进一步完善了现有筛查方案和诊断标准，同时
提出了一些改进措施和建议。

通过该报告，可以看出中国在新生儿先天性心脏病筛查方面的研究
取得了一定的进展，为中国的医学研究和医疗服务提供了有价值的参考。

先天性心脏病筛查的最新研究进展先天性心脏病（Congenital Heart Disease, CHD）是指在胎儿发育期间或出生后心脏结构或功能的异常。

根据世界卫生组织的数据，全球每1000个新生儿中，大约有8个婴儿患有先天性心脏病，而我国的发病率则高达8-10‰。

先天性心脏病是儿童生命威胁的主要原因之一，对家庭和社会的健康和心理产生了重大的影响。

因此，对先天性心脏病的及早筛查和治疗，具有至关重要的意义。

传统的先天性心脏病筛查方法是通过体检和听诊，检查并获取胸部心脏杂音的相关信息，诊断先天性心脏病的患儿。

但由于部分婴儿可能并没有明显的症状表现，且婴幼儿时期的心脏杂音不一定能真正反映先天性心脏病的存在，这种方法的误诊率相对较高。

因此，现代医学研究学者开始将目光投向了一种新的潜在的筛查方法——新生儿的血氧饱和度筛查。

1. 血氧饱和度筛查血氧饱和度是指血液中的氧气含量的百分比，应与使用气体分压计（Pulse Oximetry）进行筛查。

目前，Pulse Oximetry在很多国家已成为新生儿筛查的基础，根据世界卫生组织的统计数据，全球已有超过60个国家采用这种筛查方法。

譬如，2013年，美国儿科学会(AAP)推荐所有新生儿在出生后24至48小时，接受Pulse Oximetry筛查，以捕捉重要的、可治疗的新生儿先天性心脏病。

血氧饱和度筛查能够及早发现新生儿肺血流和体循环间的异常连接，也能检测出其他的先天性心脏病，例如心脏简单结构缺陷、心形成畸形等。

同时，它可以帮助排除先天性心脏病并减少诊断延误等问题。

但是，血氧饱和度筛查的误诊率相对较高，有一定的局限性。

有许多情况下，误诊率较高的原因主要是因为筛查的标准不一致，筛查去筛查机器的精度等方面存在差异等。

2. 应用机器学习算法机器学习算法在现代医学中的应用越来越广泛，制定基于规则的人工智能（AI）算法来辅助诊断和预测患者疾病的可能性成为我们可以采取行动的一种方式，对先天性心脏病筛查也不例外。

先天性心脏病肺动脉高压新进展肺动脉高压（PH）的定义是指静息状态下右心导管检查肺动脉平均压压（MPAP）≥25mmHg。

PH是以前被称为孤儿病，即患病人群少，且被医学界、医疗保健机构和制药公司所忽视。

虽然PH很罕见，但日益受到人们的重视。

实际上最近很多重要的研究进展不仅提高了我们对PH的了解，而且有助于指导PH病人的管理，同时也为将来PH的研究奠定了基础。

20世纪中叶以来主要的研究成果包括右心导管（RHC）技术的进步以及40年来由美国国立卫生研究院（NIH）肺动脉高压登记机构举办的5次世界肺动脉高压会议：1973（日内瓦，瑞士），1998（依云，法国），2003（威尼斯，意大利），2008（达纳波因特，加利福尼亚，美国），和2013（尼斯，法国），这些会议第一次对原发性PH进行了描述以及对PH进行进一步分类。

2018年第6届世界肺动脉高压大会明确的提出了PH的临床5大分类。

先天性心脏病相关的肺动脉高压（CHD-PAH）属于PH中的第一类，是一种公认的因肺血流量增加而未得到矫正出现的并发症，而肺血流量增加与先天性体-肺分流有关。

CHD-PAH分类2015 ESC将CHD-PAH分为：1.艾生曼格综合征包括所有因心脏内外大缺损所致的体-肺分流，随时间进展至PVR明显升高和分流方向逆转（肺-体）或双向分流，通常表现为发绀、继发性红细胞增多症和多器官受累。

2．体-肺分流相关性肺动脉高压●可纠正●不可纠正包括中到大的缺损：PVR轻到中度升高，仍然存在明显的体-肺分流，静息状态无发绀。

3. 肺动脉高压合并小/并存缺损小的心脏缺损造成PVR升高（通常指超声心动图估测室间隔缺损有效直径<1cm,房间隔缺损有效直径<2cm）,缺损的形成不是因为PVR的升高造成的；临床特征与特发性PAH非常相似。

封闭缺损是禁忌。

4.心脏外科矫正手术后的肺动脉高压先天性心脏病已完全矫正，但术后PAH依旧存在或术后数月、数年后PAH复发，同时排除术后残余分流PAH=动脉型肺动脉高压；PVR=肺血管阻力a外科或经皮穿刺的手术b数值仅适用于成人患者，成人中单一用直径来估测缺损的血流动力学意义不够充分，还应考虑压力阶差、分流量的大小和方向，同时应考虑肺-体分流量我国肺动脉高压专家共识将CHD-PAH分为:1.ES 体-肺分流型CHD因肺血管阻力升高导致肺-体分流或双向分流，从而出现发绀、红细胞增多和多器官受累等症状2.PAH合并体-肺分流肺血管阻力增高，仍存在体-肺分流，静息状态下无发绀3.PAH合并小型CHD 存在小型缺损，但PAH严重，临床表现与特发性PAH相似4.术后PAH 先天性心血管畸形已手术矫正，无显著残余分流，但术后即刻、数月或数年再次出现PAHES：艾森曼格综合征；PAH：动脉性肺动脉高压；CHD：先天性心脏病；小型缺损：超声测量成人室间隔缺损直径<1cm，房间隔缺损直径<2cm，儿童和婴幼儿尚无明确标准。

新生儿先天性心脏病筛查试点工作实施方案为贯彻《“健康2030”规划纲要》精神，实施《健康儿童行动计划（2018—2020年）》，保障先天性心脏病患儿得到早期发现、早期诊断、及时治疗。

按照卫生健康委《关于印发新生儿先天性心脏病筛查项目工作方案的通知》要求，我市在璧山区、万州区、永川区、巫山县部分医疗机构利用双指标法试点开展新生儿先天性心脏病筛查工作。

为保证筛查工作规范开展，特制定本方案。

一、工作目标推广新生儿先天性心脏病筛查适宜技术，尽早发现先天性心脏病患儿，及时诊断和治疗。

新生儿先天性心脏病筛查率达90%及以上；新生儿先天性心脏病初筛呈阳患儿进行心脏超声检查率达100%。

二、筛查机构XX医院、XX医院、XX医院。

三、诊断机构XX医院、XX医院、XX医院。

四、工作内容（一）开展健康教育。

通过电视、网络、微信、微博等多种途径，由市级统制作相关宣传资料，如宣传片、宣传画、宣传单等，开展多种形式的健康教育活动，宣传先天性心脏病的危害以- 1 -及早筛查、早诊断、早干预的重要性，提高患儿家长对新生儿先天性心脏病筛查、诊断、治疗的知晓度和接受度。

（二）开展新生儿先天性心脏病筛查、诊断和治疗。

采用听诊器和经皮脉搏血氧饱和度测定仪对出生后6-72小时的新生儿进行心脏杂音听诊和经皮脉搏血氧饱和度测定，对筛查呈阳患儿进一步明确诊断，对确诊患儿进行治疗。

（三）开展质量控制与评估。

定期开展工作督导和效果评估，了解新生儿先天性心脏病筛查开展情况，并对有关筛查和诊治人员进行技术指导和培训。

五、实施流程（一）筛查。

新生儿先天性心脏病筛查机构在获得监护人知情同意后（家长告知书见附件1、知情同意书见附件2），通过心脏听诊和经皮脉搏血氧饱和度测定。

1.正常新生儿：从出生后6-72小时到出院之前在助产机构完成筛查，呈阳患儿应当在出生后7天内转诊至区县级卫生行政部门的新生儿先天性心脏病诊治机构接受超声心动图诊断。

2.如因病情特殊需要转诊至NICU的新生儿：由助产机构通知NICU所在机构在出生后72小时内完成筛查，呈阳患儿应当在出生后7天内完成超声心动图诊断。

先天性心脏病遗传因素的研究进展（遗传综述）先天性心脏病遗传因素的研究进展（综述）教师教育学院生物师范（09）09110203方蓉蓉摘要：先天性心脏病已成为我国出生缺陷的首位病种。

目前普遍的观点认为先天性心脏病是内在遗传易感因素和外界环境致畸源共同作用所致的结果。

其中遗传因素主要包括染色体病、单基因病、多基因病和先天性代谢紊乱。

本文就目前先天性心脏病的遗传因素研究情况作一综述。

关键词：先天性心脏病；遗传因素；基因；染色体病前言：先天性心脏病(CHD)为胚胎时心血管发育异常所致的心脏血管形态、结构、功能、代谢的异常［1］。

病因包括环境和遗传两个主要因素。

环境因素主要为母体接触的化学环境、宫内感染、母亲妊娠期疾病及服用药物和高温、辐射暴露等因素。

遗传因素引起心血管疾病早在1745年就有论述，至20世纪50年代，证实Down综合征、Turner综合征等先天性疾病为染色体数目异常所致，并可通过细胞遗传学方法检查确诊。

基因定位对深入研究CHD 遗传因素提供了更有用的工具。

遗传因素主要包括染色体病、单基因病、多基因病等。

其中90%为多基因遗传，5%为染色体病，3%为单基因突变，1%～3%与环境因素有关。

［2］Ⅰ染色体异常染色体数目和结构畸变均能引起各类综合征，将此类由染色体异常引起的疾病统称为染色体病。

人类染色体病中约50种有心血管异常。

大部分心脏缺损是非特异性的，个别情况下染色体异常与特定的心脏缺损相关。

有染色体病的CHD患者症状常表现为某个遗传综合征的一部分，因为即使染色体有极轻度的畸形也可使很多基因位置异常，而影响到除心脏之外的其他方面的结构异常。

1.1 21-三体综合征21-三体综合征又称先天愚型，是由于第21号染色体比健康人多了1条而引发的先天缺陷。

1866年，由LangdonDown首先报道，亦称唐氏综合征。

新生儿发生率为1/800～1/600［3］，占小儿染色体病的70%～80%。

主要特征表现为严重智力低下，并有特殊的面部和身体畸形。

㊃综述㊃基金项目:宁波市社发择优委托项目(2012C 5004)通信作者:邱海燕,E m a i l :q h y86@s i n a .c o m.c n 新生儿危重先天性心脏病筛查研究进展贾安琪1,邱海燕2,吴军华2,郭岸英2(1.宁波大学医学院,浙江宁波315000;2.宁波市妇女儿童医院,浙江宁波315000) 摘 要:危重先天性心脏病是威胁新生儿生命健康的疾病,早期发现与干预对于其预后具有积极的作用㊂且新生儿先天性心脏病的筛查是国内外临床医生面临的重要问题㊂本文对国内外新生儿危重先天性心脏病筛查的研究方法㊁研究现状等问题进行了梳理和总结㊂关键词:心脏缺损,先天性;普查;氧中图分类号:R 541.1 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2017)01-0089-04d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2017.01.023 先天性心脏病(c o n ge n i t a l h e a r t d ef e c t ,C H D )主要是由于心脏或者血管在胚胎期发育的异常所导致,是新生儿畸形中最常见的心血管畸形[1],据报道,C H D 的病死率占婴儿病死率的第一位[2]㊂其中危重先天性心脏病(c r i t i c a l c o n ge n i t a l h e a r td ef e c t ,C C H D )指的是常导致死亡或需生后进行手术或介入干预的C H D ,没有早期干预,患儿的病死率及致残率很高[3]㊂1 C C H D 早期筛查的必要性C HD 中最常见的是室间隔缺损(v e n t r i c u l a rs e pt a l d e f e c t ,V S D ),而V S D 不被认为是C C H D 的范畴[4-5]㊂被列入C C H D 的C H D 见表1㊂表1 被列入C C H D 的主要C H DC C HD 类型临床表现左侧梗阻性病变左心发育不良综合征;主动脉弓断离;严重主动脉缩窄;严重主动脉瓣狭窄右侧梗阻性病变有完整室间隔肺动脉闭锁;三尖瓣闭锁;严重肺动脉瓣狭窄;法洛四联症混合型梗阻性病变肺静脉异位引流;大动脉转位;永存动脉干研究发现,患儿母亲的文化程度低㊁经济水平差及孕期营养摄入不均衡与C H D 发生率有关;另外,研究还发现孕期感冒是导致C H D 发生的一个危险因素,O R 值为8.697,孕期服用药物的O R 值为2.852[6]㊂资料显示,在活产婴儿中,C H D 的发病率为4.05%~12.13%,若包括出生前已经死亡的胎儿在内,则C H D 的发病率会更高[7]㊂C C H D 的早期发现与治疗对于患儿的预后是非常重要的㊂在新生儿时期C C H D 导致的病死率大约为20%,而且是患儿第1个月致残的重要原因[4]㊂尤其是一些单心室病变的患儿,例如左心发育不良综合征(h y p o p l a s t i c l e f th e a r t s y n d r o m e ,H L H S )患儿往往神经系统发育有障碍,及时的发现与治疗对于提高神经系统的预后有帮助[8]㊂然而多数C C H D 患儿在生后的12~24小时内一般不会有异常表现,甚至在生后1~2天都不会表现出明显的症状[9]㊂据相关文献报道,每15000~26000个新生儿中便有1个新生儿存在未被发现的C HD ,进而引起严重的后果,导致20%~30%C H D 患儿因未得到及时诊治而死亡[10-12]㊂2 C C H D 传统筛查方法传统的C C H D 的筛查依赖于产前超声检查及产后临床评估㊂然而传统筛查方式会导致高达30%的C C HD 患儿被漏诊[13-15]㊂胎儿时期的循环特殊性决定了一部分C H D 在产前是无法检查到的,例如继发孔型房间隔缺损和动脉导管未闭㊂而且不同孕周的胎儿主动脉㊁肺动脉直径变化大,多普勒血流速度监测到的轻微异常也无法作为诊断主动脉狭窄或者肺动脉狭窄的金标准,故上述两种病变产前很难做出诊断[11]㊂另外,产前超声检查费用较高昂,且超声检查的准确性与操作者水平有较大关联,尤其是基层医院超声科医生,检查水平参差不齐,在一定程度上增加了C C H D 的漏诊率㊂回顾性研究显示,产前C C H D 检出率只有28%~33%[11,16]㊂产后的临床评估主要包括C H D 家族史㊁气促或呼吸困难㊁心脏杂音㊁特殊面容㊁发绀及一些先天性畸形等6个方面[17]㊂在产前未筛查出C C H D 的情况下,仅仅利用临床评估筛查C C H D 也具有一定的局限性㊂虽然新生儿在动脉导管闭合后有可能会表现出发绀和休克,但C C H D 患儿中大约有50%在生后最㊃98㊃‘临床荟萃“ 2017年1月5日第32卷第1期 C l i n i c a l F o c u s ,J a n u a r y 5,2017,V o l 32,N o .1Copyright ©博看网. All Rights Reserved.初几天不会表现出明显的临床症状[18]㊂没有心脏听诊杂音或者灌注的问题,在动脉导管闭合之前要想精确诊断C C H D是有困难的,尤其是当动静脉血液混合的时候[19-20]㊂实际上,大部分C H D患儿在临床评估时并不会表现出心脏杂音[21]㊂所以,临床评估会导致约50%产前超声未发现的C H D发生漏诊[11,18]㊂3经皮血氧饱和度(p u l s eo x i m e t r y,P O X)筛查C C H D鉴于产前超声检查及产后的临床评估两种筛查方式的局限性,科学家们在不断地研究中发现了一种新的筛查方法利用P O X筛查C C H D㊂近年来, P O X被研究证明是便捷㊁实惠的筛查方法,可以作为产前超声㊁产后临床评估的补充[11,22]㊂美国于2011年10月10日公开发表了将左心发育不良综合征㊁有完整室间隔的肺动脉闭锁㊁法洛四联症㊁完全性异常肺静脉回流㊁大动脉转位㊁三尖瓣闭锁和永存动脉干7种C C H D纳入标准目标的危重先天性心脏病筛查实施战略(t r a t e g i e s f o r i m p l e m e n t i n g s c r e e n i n g f o r c r i t i c a l c o n g e n i t a l h e a r t d i s e a s e)[23-25]㊂同年,新泽西州首先立项将P O X纳入筛查标准㊂他们在实施P O X筛查C H D9个月后发表实施结果示漏诊率仅为0.067%㊂到2014年10月,除了密西西比州和爱达荷州,其他所有州均将P O X纳入筛查C C H D标准或者是试点计划[9]㊂3.1 P O X相关研究2003~2008年,美国㊁瑞士㊁德国等相关研究显示,P O X对于C H D的敏感度较高,在60.00%~77.78%之间,特异度更是高于99.90%[26-27],说明P O X是值得开展的筛查方法㊂2007年T h a n g a r a t i n a m等[18]系统分析了8个共计3590例无症状新生儿的利用P O X筛查C H D 的研究,研究结果显示P O X筛查C H D的特异度为99.8%(95%C I=99.0%~100.0%),敏感度为63.0%(95%C I=39.0%~83.0%),假阳性率为0.2%(95%C I=0~1.0%)㊂M e b e r g等[28]的前瞻性多中心研究,对于无症状的50008例新生儿(86.0%)进行了导管后(下肢)的P O X监测筛查㊂50008例新生儿中,658例(1.1%)被确诊为C H D,其中,有35例(5.0%)为C C H D㊂筛查的平均年龄为6小时(1~21小时)㊂P O X筛查的敏感度为77.1%(95%C I=59.4%~89.0%),特异度99.4%(95%C I=99.3%~99.5%),假阳性率为0.6%(95%C I=0.5~0.7)㊂研究说明P O X检出C C H D的敏感度较高,假阳性率较低,可以加强C C H D的早期发现㊂英国6所妇产科医院进行了P O X筛查的前瞻性研究[29]㊂对20055例出生后无症状的胎龄>34周的新生儿进行右上肢和一侧下肢的早期筛查,筛查的平均年龄为生后12.4小时,P O X<95%或上下肢的P O X差值>2%认为是阳性的㊂筛查结果显示,有53例新生儿有主要的C H D(其中24例为C C H D)㊂P O X监测C C H D或主要C H D的敏感度为75%,特异度为49%,在出生前未诊断出C H D的病例中,敏感度为58%,特异度为28%㊂假阳性率为0.8%㊂研究结论是P O X监测是对目前已有的C C H D筛查的安全可行的补充方法㊂2012年T h a n g a r a t i n a m等[23]又对13个P O X 筛查C C H D的研究进行了荟萃分析,13个研究共计229421例无症状新生儿㊂结果显示,P O X筛查C C H D的特异度为99.90%(95%C I=99.70%~99.90%),敏感度为76.50%(95%C I=67.70%~ 83.50%),假阳性率为0.14%(95%C I=0.06%~ 0.33%);且该研究还显示在出生24小时后完成筛查的假阳性率(0.05%)比在24小时之前完成的(0.5%)低很多(P=0.0017)㊂2007年和2012年T h a n g a r a t i n a m等两次研究分别说明了P O X筛查C H D的假阳性率较低及P O X筛查C C H D是一项高特异度及中度敏感度的方法㊂J o n e s等[30]研究对英国某当地医院10260例新生儿行P O X筛查,其中23例筛查为阳性,2例为C C H D㊂结论,P O X筛查C C H D敏感度为100% (95%C I=15.81%~100%),特异度为99.80% (95%C I=99.69%~99.87%),假阳性率为0.20% (95%C I=0.13%~0.31%)㊂研究结果支持了P O X早期筛查C C H D的方法㊂国内最早开展P O X筛查C C H D的黄国英课题组[31]研究显示,在中国,P O X可以筛查出约94%的C C H D,极少的C C H D或者一些主要的C H D患儿会被漏诊㊂黄国英课题组的研究说明在发达国家的P O X筛查C C H D的效益在低收入国家也是可以实践的,而且所有的可能患有主要C H D的患儿均应该作为筛查的对象㊂他们的研究还显示P O X结合临床评估可以有效的提高对于C C H D和主要C H D的筛查的敏感度(P<0.01)㊂P O X除了上述提到的较高的特异度等特点外,还具有价格合理以及易于被新生儿母亲接受的一个重要特点[32-33]㊂虽然国内对于P O X筛查C C H D越来越重视,但我国新生儿C C H D的管理体系仍不完善,缺少新生儿早期诊断㊁转诊和咨询网络体系㊂㊃09㊃‘临床荟萃“2017年1月5日第32卷第1期 C l i n i c a l F o c u s,J a n u a r y5,2017,V o l32,N o.1Copyright©博看网. All Rights Reserved.3.2 P O X影响因素目前不同研究的筛查方法略有不同,主要是测量位置㊁筛查时间㊁P O X阳性标准以及导管闭合后或导管闭合前后检测的不同㊂一些研究显示测量位置(只测量脚部或者手脚都测量)对于结果的假阳性率没有影响,但个别筛查结果显示只在脚部测量会导致误诊[34]㊂相关报道示晚期筛查(>24小时)比早期筛查(<24小时),有较低的假阳性率[27,35-36]㊂而在波兰一项报道显示筛查年龄<24小时(平均筛查年龄为7小时)具有较低的假阳性率(0.026%)[37]㊂多数研究采用的标准为P O X<95%㊂普遍认为新生儿在24小时之后的P O X应该不<95%㊂如果<90%则应需要立即进行相关检查㊂而处于90%~94%之间则可以在两个小时之后再次测量来确定这个血氧饱和度是真实的还是一过性的;另外,如果两个小时之后的测量值差> 3%,那么也应该考虑更多的检查或者再等两个小时之后第3次测量P O X[38]㊂尽管近些年关于P O X筛查C C H D的方法被热捧,但不可否认的是,它仍然具有一定的局限性[17]㊂①最重要的一点就是它无法筛查出所有类型的C C H D以及一些类型的C H D㊂2012年T h a n g a r a t i n a m等[23]对13个单独P O X筛查研究显示C C H D的敏感度为76.50%,所以单独P O X筛查C C H D,约23.50%的C C H D会被漏诊㊂最有可能被漏诊的C C H D类型为主动脉缩窄和主动脉弓断离㊂被漏诊的C C H D类型的特点也是比较明确的㊂这些特点包括那些并不总是依赖于动脉导管未闭来提供系统或者肺部血流的缺损,这些缺损不用将动静脉血混合,而且他们的血氧饱和度也有可能是正常的㊂②P O X对导管依赖左心系统梗阻型疾病检出率低,也无法检出无明显低氧的C H D㊂③测量时间㊁测量部位等标准的不一致性也有可能影响测量结果㊂④新生儿的哭闹也有可能影响测量的准确性㊂⑤筛查人员的水平也会影响P O X的准确性[9,17,23,39]㊂3.3 P O X结合相关临床评估筛查C C HD 为了加强新生儿C C H D筛查,近年来较多研究选择P O X结合相关临床评估筛查C C H D的研究方法㊂2007年G f i e b s c h等[40]比较了单独的临床评估和临床评估结合P O X或超声心动图用于筛查C C H D的效率和有效性㊂研究结果说明P O X结合临床评估很可能是一个较好的筛查方案㊂复旦大学附属儿科医院为国内优先开展P O X 结合临床评估筛查C H D的研究机构,此项研究已开展多年,早期利用7项临床指标(P O X结合先心病家族史㊁呼吸急促㊁发绀㊁特殊面容㊁心脏杂音㊁其他畸形)在C H D筛查中的应用,而对于C C H D,其中3项指标(心脏杂音+发绀+P O X)的组合的特异度㊁阳性预测值㊁阴性预测值分别为96.49%㊁5.06%和99.98%㊂而后,复旦大学附属儿科医院课题组进一步研究,初步发现P O X+心脏杂音在筛查主要C H D 及C C H D中,也具有较高的敏感度及较低的假阳性率,为主要C H D及C C H D的筛查提供了方向[31,41]㊂陈冶等[42]则采用P O X结合复苏囊筛查C C H D的方法,选取了符合条件的入院P O X<85%的108例新生儿,根据使用复苏囊复苏后患儿P O X值是否下降分为3组,筛查结果差异具有统计学意义(P< 0.05),结果说明P O X测定结合复苏囊筛查C C H D 具有一定的临床价值㊂要提高C C H D和主要的C H D的筛查的准确性,需要P O X结合相关临床评估方法筛查C C H D,需要更多的大样本的研究,最终确定最优化的新生儿C C H D筛查方案㊂参考文献:[1]梁均强.新生儿先天性心脏病的超声心动图应用价值研究[J].实用心脑肺血管病杂志,2012,20(3):525-526.[2]张远枝,庞保东,王爱芹,等.彩色多普勒超声心动图在新生儿先天性心脏病筛查中的应用[J].临床荟萃,2011,26(13):1147-1148.[3]黄国英.先天性心脏病筛查指标及其临床价值[J].中国实用儿科杂志,2013,28(7):503-504.[4] H o f f m a nJ L,K a p l a n S.T h ei n c i d e n c e o fc o n g e n i t a l h e a r td i se a s e[J].JA m C o l l C a r d i o l,2002,39(12):1890-1900.[5] R e l l e r M D,S t r i c k l a n d M J,R i e h l e-C o l a r u s s o T,e t a l.P r e v a l e n c eo fc o n g e n i t a lh e a r td e f e c t si n A t l a n t a,1998-2005[J].JP e d i a t r,2008,153(6):807-813.[6]陈静,逯素艳,李炜,等.沧州市2003-2012年先天性心脏病非遗传危险因素的病例对照研究[J].临床荟萃,2014,29(11):1285-1287.[7]王双燕,赵鸣趣,章敏姬,等.5321例新生儿先天性心脏病筛查资料分析[J].中国初级卫生保健,2014,28(7):43-46.[8] M i l l e rS P,M c Q u i l l e n P S,H a m r i c k S,e ta l.A b n o r m a lb r a i nd e v e l o p m e n t i nn e w b o r n sw i t hc o n g e n i t a l h e a r td i s e a s e[J].NE n g l JM e d,2007,357(19):1928-1938.[9] B r u n oC J,H a v r a n e k T.S c r e e n i n g f o rc r i t i c a l c o n g e n i t a lh e a r td i se a s e i nn e w b o r n s[J].A d vP e d i a t r,2015,62(1):211-226.[10]胡煜,余静,管利荣,等.心脏杂音㊁呼吸困难及经皮氧饱和度测定在新生儿先天性心病筛查中的作用[J].临床儿科杂志,2014,32(1):26-29.[11]胡晓静,黄国英.新生儿先天性心脏病筛查的研究进展[J].国际儿科学杂志,2014,411(2):120-123.[12] M e l l a n d e rM,S u n n e g q r d hJ.F a i l u r et od i a g n o s ec r i t i c a lh e a r tm a l f o r m a t i o n si n n e w b o r n s b e f o r e d i s c h a r g e--a n i n c r e a s i n gp r o b l e m[J].A c t aP a e d i a t r,2006,95(4):407-413,486.[13] O s t e rM E,K o c h i l a sL.S c r e e n i n g f o rc r i t i c a lc o n g e n i t a lh e a r td i se a s e[J].C l i nP e r i n a t o l,2016,43(1):73-80.㊃19㊃‘临床荟萃“2017年1月5日第32卷第1期 C l i n i c a l F o c u s,J a n u a r y5,2017,V o l32,N o.1Copyright©博看网. All Rights Reserved.[14] O s t e rM E,L e e K A,H o n e i n MA,e ta l.T e m p o r a l t r e n d s i ns u r v i v a l a m o n g i n f a n t s w i t hc r i t i c a lc o n g e n i t a lh e a r td e f e c t s[J].P e d i a t r i c s,2013,131(5):e1502-e1508.[15] D a w s o nA L,C a s s e l lC H,R i e h l e-C o l a r u s s oT,e ta l.F a c t o r sa s s o c i a t e dw i t h l a t e d e t e c t i o n o f c r i t i c a l c o n g e n i t a l h e a r t d i s e a s ei nn e w b o r n s[J].P e d i a t r i c s,2013,132(3):e604-e611.[16] F r i e d b e r g MK,S i l v e r m a nN H,M o o n-G r a d y A J,e t a l.P r e n a t a ld e t e c t i o no f c o n g e n i t a lh e a r td i s e a s e[J].JP e d i a t r,2009,155(1):26-31.[17]黄国英.先天性心脏病筛查指标及其临床价值[J].中国实用儿科,2013,28(7):503-504.[18] T h a n g a r a t i n a mS,D a n i e l s J,E w e rA K,e t a l.A c c u r a c y o f p u l s eo x i m e t r y i n s c r e e n i n g f o r c o n g e n i t a l h e a r t d i s e a s e i na s y m p t o m a t i cn e wb o r n s:as y s t e m a t i cr e v i e w[J].A rc h D i sC h i l dF e t a lN e o n a t a l,2007,92(3):F176-F180.[19] C h a n g R K,G u r v i t zM,R o d r i g u e z S.M i s s e d d i a g n o s i s o f c r i t i c a lc o n g e n i t a l h e a r td i se a s e[J].A r c hP e d i a t rA d o l e s c M e d,2008,162(10):969-974.[20] W r e nC,R i c h m o n dS,D o n a l d s o nL.P r e s e n t a t i o no f c o n g e n i t a lh e a r td i s e a s e i ni n f a n c y:i m p l i c a t i o n sf o rr o u t i n ee x a m i n a t i o n[J].A r c hD i sC h i l dF e t a lN e o n a t a l E d,1999,80(1):F49-53.[21] A i n s w o r t h S,W y l l i e J P,W r e n C.P r e v a l e n c e a n d c l i n i c a ls i g n i f i c a n c e o f c a r d i a cm u r m u r s i nN e o n a t e s[J].A r c hD i s C h i l dF e t a lN e o n a t a l E d,1999,80(1):F43-F45.[22]d e-W a h lG r a n e l l iA,W e n n e r g r e n M,S a n d b e r g K,e t a l.I m p a c to f p u l s e o x i m e t r y s c r e n i n g o nt h ed e t e c t i o no fd u c td e p e n d e n tc o n g e n i t a l h e a r td i se a s e:aS w e d i s h p r o s p e c t i v e s c r e e n i n g s t u d yi n39821n e w b o r n s[J].B M J,2009,338:a3037.[23] T h a n g a r a t i n a m S,B r o w n K,Z a m o r aJ,e ta l.P u l s eo x i m e t r ys c r e e n i n g f o r c r i t i c a l c o n g e n i t a l h e a r td e f e c t s i na s y m p t o m a t i c n e w b o r nb a b i e s:as y s t e m a t i cr e v i e w a n d m e t a-a n a l y s i s[J].L a n c e t,2012,379(9835):2459-2464.[24] M a h l eWT,M a r t i n G R,B e c k m a n R H,e ta l.E n d o r s e m e n to fh e a l t ha n dh u m a ns e r v i c e s r e c o mm e n d a t i o n f o r p u l s e o x i m e t r ys c r e e n i n g f o rc r i t i c a lc o n g e n i t a lh e a r td i s e a s e[J].P e d i a t r i c s, 2012,129(1):190-192.[25]唐彬秩,黄勇,李茂军,等.美国新生儿危重先天性心脏病筛查程序简介[J].中华实用儿科临床杂志,2013,28(6):479-480.[26] K o p p e lR I,D m s c h e l C M,C a f l e rT,e t a l.E f f e c t i v e n e s so f p u l s eo x i m e t r y s c r e e n i n g f o r c o n g e n i t a l h e a r t d i s e a s e i na s y m p t o m a t i cn e wb o r n s[J].P e d i a t r ic s,2003,111(3):451-455.[27] A r l e t t a zR,B a n s c h a t zA S,M n k h o f M,e ta l.T h ec o n t r i b u t i o no f p u l s eo x i m e t r y t ot h ee a r l y d e t e c t i o no fc o n g e n i t a lh e a r td i se a s e i nn e w b o r n s[J].E u r JP e d i a t r,2006,165(2):94-98.[28] M e b e r g A,B rüg m a n n-P i e p e r S,D u eRJ r e t a l.F i r s t d a y o f l i f ep u l s e o x i m e t r y s c r e e n i n g t o d e t e c t c o n g e n i t a l h e a r t d e f e c t s[J].JP e d i a t r,2008,152(6):761-765.[29] C h a n g R K,R o d r i g u e zS,K i l t z n e rT S.S c r e e n i n g n e w b o r n s f o rc o n g e n i t a l h e a r td i se a s e w i t h p u l s e o x i m e t r y:s u r v e y o fp e d i a t r i c c a r d i o l o g i s t s[J].P e d i a t rC a r d i o l,2009,30(1):20-25.[30]J o n e s A J,H o w a r t h C,N i c h o l l R,e ta l.T h ei m p a c ta n de f f i c a c y o f r o u t i n e p u l s e o x i m e t r y s c r e e n i n g f o rC H D i na l o c a lh o s p i t a l.C a r d i o lY o u n g.2016,F e b24:1-9.[31] Z h a oQM,M aX J,G eX L,e t a l.P u l s eo x i m e t r y w i t hc l i n i c a la s s e s s m e n t t o s c r e e n i n g f o r c o n g e n i t a l h e a r t d i s e a s e i nn e o n a t e s i nC h i n a:a p r o s p e c t i v es t u d y[J].L a n c e t,2014,384(9945):747-754.[32] E w e rA,F u r m s t o nA,M i d d l e t o nL,e t a l.P u l s e o x i m e t r y a s as c r e e n i n g t e s t f o r c o n g e n i t a l h e a r t d e f e c t s i nn e w b o r n i n f a n t s: at e s t a c c u r a c y s t u d y w i t h e v a l u a t i o n o fa c c e p t a b i l i t y a n dc o s t e f f e c t i v e n e s s[J].H e a l t h T e c h n o lA s s e s s,2012,16(2):v-x i i i,1-184.[33] P o w e l lR,P a t t i s o n HM,B h o y a r A,e ta l.P u l s eo x i m e t r ys c r e e n i n g f o rc o n g e n i t a lh e a r td e f e c t s i nn e w b o r ni n f a n t s:a ne v a l u a t i o nof a c c e p t a b i l i t y t om o t h e r s[J].A r c hD i s C h i l dF e t a lN e o n a t a l E d,2013,98(1):F59-F63.[34] H o f f m a n J I.C o n f i r m i n g t h ev a l u eo f p u l s eo x i m e t r y s c r e e n i n gf o r d i ag n o s i n g c r i t i c a l c o n g e n i t a lh e a r tdi s e a s e[J].E v i dB a s e dM e d,2013,18(3):e26.[35] R i e d eF T,W S r n e rC,D a h n e r t I,e t a l.E f f e c t i v e n e s s o f n e o n a t a lp u l s eo x i m e t r y s c r e e n i n g f o rd e t e c t i o n o fc r i t i c a lc o n g e n i t a lh e a r t d i s e a s e i n d a i l y c l i n i c a l r o u t i n e-r e s u l t s f r o m ap r o s p e c t t i v e m u l t i c e n t e rs t u d y[J].E u rJP e d i a t r,2010,169(8):975-981.[36] R i c h m o n dS,R e a y G,A b uH a r b M.R o u t i n e p u l s eo x i m e t r y i nt h e a s y m p t o m a t i c n e w b o r n[J].A r c hD i sC h i l dF e t a lN e o n a t a lE d,2002,87(2):F83-F88.[37] T u r s k aK m i eᶄc A,B o r s z e w s k aK o r n a c k a MK,B l a i㊃z W,e ta l.E a r l y s c r e e n i n g f o r c r i t i c a l c o n g e n i t a l h e a r t d e f e c t s i na s y m p t o m a t i c n e wb o r n s i nM a z o v i a p r o v i nc e:e x p e r i e n c e o f t h eP O L K A R D p u l s eo x i m e t r yp r o g r a mm e2006-2008i n P o l a n d[J].K a r d i o l P o l,2012,70(4):370-376.[38] K e m p e r A R,M a h l e WT,M a r t i n G R,e ta l.S t r a t e g i e sf o ri m p l e m e n t i n g s c r e e n i n g f o r c r i t i c a l c o n g e n i t a l h e a r t d i s e a s e[J].P e d i a t r i c s,2011,128(5):e1259-e1267.[39] E w e r A K.P u l s e o x i m e t r y s c r e e n i n g f o rc r i t i c a lc o n g e n i t a lh e a r t d i s e a s e i nn e w b o r n i n f a n t s:s h o u l d i t b e r o u t i n e[J].A r c hD i sC h i l dF e t a lN e o n a t a lE d,2014,99(1):F93-95.[40] G r i e b s c h I,K n o w l e sR L,B r o w nJ,e t a l.C o m p a r i n g t h e c l i n i c a la n de c o n o m i ce f f e c t so fc l i n i c a le x a m i n a t i o n,p u l s eo x i m e t r y,a n d e c h o c a r d i o g r a p h y i n n e wb o r n sc r e e n i n g f o r c o n g e n i t a lh e a r t d e f e c t s:a p r o b a b i l i s t i c c o s t-e f f e c t i v e n e s sm o d e l a n d v a l u eo f i n f o r m a t i o na n a l y s i s[J].I n t JT e c h n o lA s s e s sH e a l t hC a r e, 2007,23(2):192-204.[41]赵趣鸣,马晓静,梁雪村,等.新生儿C H D筛查诊断评估体系的建立一项多中心前瞻性研究[C].江浙沪儿科学术年会暨浙江省医学会儿科学分会学术年会㊁儿内科疾病诊治新进展国家级学习班,2012.[42]陈冶,洪淑君,张艳丽,等.经皮脉搏氧饱和度测定结合复苏囊筛查新生儿复杂性先天性心脏病[J].中国新生儿科杂志, 2015,30(40),246-250.收稿日期:2016-03-15编辑:武峪峰㊃29㊃‘临床荟萃“2017年1月5日第32卷第1期 C l i n i c a l F o c u s,J a n u a r y5,2017,V o l32,N o.1Copyright©博看网. All Rights Reserved.。