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儿童慢性乙型肝炎防治专家共识2024儿童感染乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）后，可发展为急性乙型肝炎（acute hepatitis B，AHB）或慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）。
儿童感染HBV的慢性化率远高于成人，且慢性化率与儿童感染时年龄密切相关。
国内外慢性乙型肝炎诊疗指南已明确推荐肝炎活动期的患儿应进行抗病毒治疗，而对乙型肝炎e抗原（hepatitis B e antigen, HBeAg）阳性慢性HBV感染（免疫耐受期）儿童的治疗态度较为保守。
然而，近年多项临床研究证据显示，HBV感染儿童启动抗病毒治疗越早，疗效越好。
例如HBeAg阳性的CHB儿童接受抗病毒治疗后，临床治愈率随着年龄增高显著下降，提示启动治疗的年龄是影响儿童临床治愈（定义见附录1）的重要因素。
虽然包括乙型肝炎疫苗接种在内的母婴阻断等措施显著降低了儿童HBV 感染率，但在经济不发达的国家和地区，阻断母婴传播和预防接种等措施难以普及，导致HBV感染儿童数量较多。
为实现世界卫生组织（World Health Organization，WHO)决议的"2030年消除病毒性肝炎公共卫生危害"目标，建议儿童HBV感染者尽早接受抗病毒治疗，有助于延缓患儿疾病进展，对减轻我国肝病负担具有重要意义。
为帮助临床医师做出合理的治疗决策提供更多的参考和依据，助力儿童HBV感染者尽早获益，共识撰写团队基于国内外慢性乙型肝炎防治指南，结合近年来儿童乙型肝炎抗病毒治疗的临床研究进展，制定本共识，对儿童乙型肝炎的防治意见进一步补充和明确。
本共识由中华医学会感染病学分会、肝病学分会、儿科学分会感染学组和国家感染性疾病临床医学研究中心有关专家，联合统计学、药物学、伦理学和法学等多学科专家共同制定。
共识起草过程中参考了PICO（participant, intervention，comparison，outcome）原则和国际通用的共识制定流程。
欧洲慢性乙型肝炎治疗指南解读慢性乙型肝炎是一种由乙型肝炎病毒引起的慢性疾病，该病毒可以通过血液传播和性传播。
在欧洲，慢性乙型肝炎的发病率较高，并且可能引起严重的肝脏疾病，如肝硬化和肝癌等。
因此，欧洲肝病学会（EASL）发布了一份慢性乙型肝炎治疗指南，以指导医生更好地治疗慢性乙型肝炎患者。
本文将介绍该指南的主要内容及其意义，并结合实际案例进行解读。
欧洲慢性乙型肝炎治疗指南主要包括以下内容：抗病毒治疗：抗病毒治疗是慢性乙型肝炎治疗的关键，其主要目标是抑制病毒的复制，减轻肝脏炎症，延缓疾病进展。
该指南推荐使用核苷类似物（如拉米夫定、恩曲他滨等）或干扰素类（如普通干扰素、聚乙二醇干扰素等）药物进行治疗。
免疫调节治疗：免疫调节治疗可以增强患者的免疫力，帮助患者更好地抵抗病毒的侵袭。
该指南推荐使用胸腺肽、免疫球蛋白等免疫调节药物进行治疗。
对症治疗：慢性乙型肝炎患者常常伴随着一些症状，如乏力、食欲不振、黄疸等。
该指南推荐针对患者的不同症状进行对症治疗。
让我们通过一个实际案例来解读欧洲慢性乙型肝炎治疗指南。
患者张先生是一位35岁的慢性乙型肝炎患者，他因为感到乏力、食欲不振和黄疸等症状到医院就诊。
经过检查，医生发现他的乙肝病毒DNA定量较高，肝功能异常。
在这种情况下，医生可以采取以下措施：抗病毒治疗：医生可以给张先生使用核苷类似物或干扰素类药物进行治疗，以抑制病毒的复制，减轻肝脏炎症，延缓疾病进展。
免疫调节治疗：同时，医生可以给张先生使用胸腺肽、免疫球蛋白等免疫调节药物进行治疗，以增强他的免疫力，更好地抵抗病毒的侵袭。
对症治疗：针对张先生的乏力、食欲不振和黄疸等症状，医生可以采取相应的对症治疗措施，如给予维生素、护肝药和降黄药等，以缓解他的不适症状。
在这个案例中，我们可以看到欧洲慢性乙型肝炎治疗指南的实际应用。
张先生通过接受抗病毒治疗、免疫调节治疗和对症治疗，有望控制住病情的发展，提高生活质量。
欧洲慢性乙型肝炎治疗指南对于指导医生治疗慢性乙型肝炎患者具有重要的意义。
2012年欧洲肝病学会慢性乙型肝炎病毒感染管理临床实践指南解读王磊1，刘友德2（1．山东大学第二医院 感染/肝病科，济南 250033；2．烟台市传染病医院 肝病科，烟台 264001）基金项目：艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治“十一·五”国家科技重大专项（2009ZX10002-028）；山东省医药卫生科技发展计划（2009HZ036）通讯作者：王磊 Email：wlcrb@2012年欧洲肝病学会（European Association for the Study of the Liver ，EASL ）在《肝脏病学杂志》（Journal of Hepatology ）上发表了《欧洲肝病学会慢性乙型肝炎病毒感染管理临床实践指南》[1]（以下简称欧洲指南）。
该版指南是在2009年版的基础上修订的，指南部分的内容涉及治疗前的病情评估、治疗目标、治疗终点、治疗应答的定义、治疗的适应证、目前治疗的结果、治疗应答的预测、治疗策略：如何治疗、治疗失败、如何监测治疗和停药、严重肝脏疾病患者的治疗、肝移植后乙型肝炎复发的预防、特殊人群的治疗等13个方面。
该欧洲指南目录内容与2009年版相同；但对部分内容进行了更新。
本文就慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B ，CHB ）抗病毒治疗的若干热点问题，结合我国《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》[2]（以下简称我国指南）做一解读。
1 继续强调了治疗前病情评估的重要性欧洲指南指出并非所有的慢性乙型肝炎病毒（H B V ）感染者都伴有丙氨酸氨基转移酶（ALT ）的持续升高，那些免疫耐受期的HBV 携带者和免疫控制期的非活动性HBsAg 携带者ALT 是持续正常的，但在HBeAg 阴性的CHB 患者也会有暂时的ALT 正常，所以长期随访监测是必需的，以便及时发现ALT 的升高。
随访不仅要监测肝脏生化学指标（肝功），还应监测HBV DNA 水平。
《2013 ESPGHAN儿童慢性乙型肝炎的诊治》解读介绍了儿童慢性乙型肝炎的诊治。
慢性乙型肝炎（Chronic hepatitis B，CHB或称慢性乙肝病毒感染）定义为HBsAg阳性6个月或更长，儿童相对较轻，多数无症状但在成年之前仍有3%～5%的CHB发展为肝硬化和肝细胞癌（HCC）。
受儿科新药许可延迟的影响，几乎没有药物注明可应用于儿童，也没有指出哪些患儿需治疗或什么时候开始治疗，目前没有指南只有专家共识[1]。
1 预防乙肝疫苗接种在高流行区有更高的成本效益比，低流行区则不显著。
（1）仍推荐3剂重组乙肝疫苗接种，首剂在出生后24 h内肌注，后2剂均间隔4周；（2）出生体重105 copies/mL，ALT正常或轻度升高，抗病毒药疗效差；（2）免疫清除（激活）期（活动性慢性乙型肝炎）：免疫系统被激活，肝脏坏死炎症重，病毒渐清除。
HBsAg，HBeAg阳性，HBV DNA滴度降低，ALT/AST持续或间歇升高；（3）非活动（低或非复制，免疫控制）期，非活动性携带者：肝组织通常无活动性炎症肝坏死减轻，ALT/AST正常，病毒无复制或低复制，HBeAg血清转换，HBV DNA检测不到，大多数HBsAg阳性、HBeAg阴性、抗HBe阳性；（4）免疫逃逸期：在非活动期中部分发生HBeAg阳转（HBeAg阳性慢性乙型肝炎）或前C/C区变异（HBeAg阴性慢性乙型肝炎），ALT反复升高，HBV再活动[6]。
3 方法由学会（ESPGHAN）挑选的专家组共同编写。
基于“推荐分级的评估，制定与评价（Grading of Recommendations Assessment Development and Evaluation，GRADE）”将治疗推荐力度分为（1）强烈推荐应用，（2）弱推荐；证据质量分为A高质量，B中等质量，C低质量，见图1。
4 治疗终点及应答定义治疗目标是通过减少肝病进展以降低肝硬化及HCC发生的风险[7]。
儿童慢性乙型肝炎治疗建议【制订者】庞琳【出处】中华实验和临床感染病杂志(电子版) 2007年11月第1卷第4期【中文正文】本文为《巴基斯坦医学协会杂志》于2007年4月刊登的由Uzma Shah等执笔的儿童慢性乙型肝炎治疗建议,现将该文治疗建议介绍如下。
传播方式乙型肝炎病毒(HBV)可通过围产期母婴传播、通过污染的体液在家庭中横向传播和通过使用未经筛查的血液和血液制品传播,也可通过使用污染的针具、手术和牙科器械传播。
需要进行HBV筛查的儿童主要筛查居住于乙型肝炎高流行区、有输血史和外科手术史、出生时母亲是HBV感染者以及家庭成员中有HBV感染者的儿童。
另外, 有慢性肝病迹象的儿童也需要筛查HBV。
初期筛选试验检查乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)和抗体(HBsAb) ,血清反应阴性的儿童需进行乙肝疫苗接种,血清反应阳性的患儿需要进一步评估。
表面抗原阳性患儿的初评初评要求提供良好的病史记录和体检资料,一定要询问是否有黄疸、手术、输血史、乙型肝炎患者接触史、慢性肝病史及肝癌家族史。
另外,需进行HBV、丙型肝炎病毒(HCV)及丁型肝炎病毒(HDV)的血清学检查。
如果条件许可,进行HBV DNA定量分析有助于更好地进行初评, HBV DNA >105拷贝/ml即可诊断为HBV感染(表1) 。
表1 慢性乙型肝炎病毒感染的评估初评1. 病史与体检2. 分析肝病的实验室检查2全血细胞计数、肝脏形态及凝血酶原时间3. HBV 复制的检测2HBeAg/ 抗2HBe 、HBV DNA4. 肝病其他病因学检测2抗2HCV 、抗2HDV5. 肝脾的超声检查6. 肝脏活检分级和肝病分期符合慢性肝炎的患者如果考虑治疗,则应该参考肝组织活检的提示。
肝活检的目的是分析肝损害程度及预测预后。
对初评不考虑治疗患者的监测建议HBsAg阳性,血清HBV DNA升高,转氨酶正常的患者应该每3 ～6个月监测1次。
假如在随访期间转氨酶水平升高,则需要更为频繁的监测。
Z ２０１８[ij#$%^'(bcdkl /0#$mn+o.fgh周义霞，高 雅译，李 武审校（昆明医科大学第一附属医院感染与肝病科，昆明６５００３２）关键词：肝疾病；营养疗法；欧洲；诊疗准则中图分类号：Ｒ５７５ 文献标志码：Ｂ 文章编号：１００１－５２５６（２０１８）１１－２３０５－０６ＡｎｅｘｃｅｒｐｔｏｆＥＡＳＬＣｌｉｎｉｃａｌＰｒａｃｔｉｃｅＧｕｉｄｅｌｉｎｅｓｏｎｎｕｔｒｉｔｉｏｎｉｎｃｈｒｏｎｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ（２０１８）ＺＨＯＵＹｉｘｉａ，ＧＡＯＹａ，ＬＩＷｕ．（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＩｎｆｅｃｔｉｏｕｓａｎｄＬｉｖｅｒＤｉｓｅａｓｅｓ，ＴｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＫｕｎｍｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｋｕｎｍｉｎｇ６５００３２，Ｃｈｉｎａ）Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓ；ｎｕｔｒｉｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙ；Ｅｕｒｏｐｅ；ｐｒａｃｔｉｃｅｇｕｉｄｅｌｉｎｅｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０１８．１１．００８收稿日期：２０１８－１０－１７；修回日期：２０１８－１０－１７。
作者简介：周义霞（１９９２－），女，主要从事慢性肝病的临床及基础研究。
通信作者：李武，电子信箱：ｌｉｗｕｋｍ＠ｑｑ．ｃｏｍ。
［本文首次发表于ＪＨｅｐａｔｏｌ，２０１８］ 营养不良是肝硬化的常见并发症，与肝功能衰竭的进展以及感染、肝性脑病（ＨＥ）和腹水等并发症的高发生率有关。
营养不良、肥胖症和肌少型肥胖症均可导致肝硬化患者预后较差，并降低其生存率。
因此，营养监测和干预对慢性肝病至关重要。
欧洲肝病学会（ＥＡＳＬ）之前发布的指南没有涉及晚期肝病的营养和（或）评估营养状况与患者临床转归之间的关系。
因此，ＥＡＳＬ理事会组织了一个营养和肝病学专家小组来制订临床实践指南。
指南中的证据质量和推荐强度采用ＧＲＡＤＥ系统评价方法（表１）。
儿童慢性乙型肝炎的诊治：ESPGHAN 临床实践指南欧洲儿科胃肠病、肝病、营养学会专家组共识Management of chronic hepatitis B in childhood: ESPGHAN clinical practice guidelines Consensus of an expert panel on behalf of the European Society of Pediatric Gastroenterology, Hepatology andNutrition作者：Etienne M. Sokal, Massimiliano Paganelli, Stefan Wirth, Piotr Socha, Pietro Vajro, Florence Lacaille, Deirdre Kelly, Giorgina Mieli-Vergani摘要：引言在世界范围内大约有3.6 亿（占世界总人口的6%）乙型肝炎（乙肝）病毒（hepatitis B virus，HBV）慢性感染者。
尽管随着乙肝疫苗免疫接种计划在许多国家得到普及和实施以及对献血员的筛查，HBV 的感染率已经大幅度下降，但每年仍有大量的儿童感染HBV，且常常发展为慢性感染，需要得到相应的随访观察[1]。
虽然慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）在儿童或青少年时期是一个相对良性的过程，但在成人之前仍然分别有3%~5% 和0.01%~0.03% 的慢性携带者发展为肝硬化和肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）[2,3]。
考虑到终生感染的情况，HCC 发生的危险性上升至9%~24%，肝硬化的年发生率为2%~3%[4,5]。
在世界范围内广泛的疫苗接种的目的仍然是消灭HBV 感染及其相关的并发症。
儿童CHB 的治疗受到儿科新药许可延迟的制约。
成人患者已经有了安全有效的抗病毒治疗，但几乎没有药物注明可应用于儿童，也没有告诉人们哪些患儿需要治疗，或什么时候进行治疗，从而优化治疗应答，减少耐药的风险。
尽管国际上几个主要的专业学会发布了多部成人CHB 诊疗指南，但儿童乙肝的诊疗仍需进一步完善，而且目前大部分内容都基于专家共识[6-9]。
背景流行病学和预防自从1991 年世界卫生组织推荐全球乙肝疫苗免疫接种计划以来，HBV感染的流行率在世界范围内已明显下降[5,10-12]。
虽然在西欧和北美出生的儿童中HBsAg阳性者非常罕见，但高流行区国家的儿科医生却面临着数量逐年增多的儿童，其中2%~5% 仍然被HBV 感染，而且感染的HBV 的基因型往往使他们出现临床并发症的风险更高[1,13-15]。
在已经实施献血员筛查和血液检测的国家，输血后感染HBV 的发生率估计为1/500 000血单位[16,17]。
然而HBV的医院内传播仍然是一个严重的问题，应该定期检查儿童的乙肝免疫接种状态，并严格检查所有的预防措施[18]。
在高流行区，母婴传播占据HBV 慢性感染的50%以上。
暴露于HBV后的慢性化率，新生儿（90%）和婴儿及5岁以下儿童（25%~30%）高于青少年和成人（<5%）[19,20]。
乙肝疫苗接种是预防乙肝传播的最有效措施。
在高流行区，它也是最具成本效益比的医学干预措施，有更高的成本效益比。
但在低流行区，该成本效益比并不那么显著[21-24]。
接种3剂重组的乙肝疫苗，约95% 的受种人群会产生血清保护性免疫应答（抗HBs ≥ 10 mIU/ml）[25,26]。
首剂单价乙肝疫苗应在出生后24小时内肌肉注射，然后再接种第2 剂和第3 剂（单价或联合疫苗），期间至少间隔4 周（A1）[26]。
出生体重<2000 g 的早产儿在接受出生后的首剂疫苗后，应该再接种3剂（B1）[26,147]。
只在高危人群（婴儿的母亲为HBsAg 阳性、HIV 感染者或其他免疫功能低下者）推荐进行接种后的抗HBs保护滴度检测（A1），而且应当在完成全部免疫接种程序后的1~2个月时重复检测[26]。
再次接种3 剂的乙肝疫苗可使多数无应答者产生保护性抗HBs[27,28]。
免疫功能低下者应每年检测一次，在抗HBs <10 mIU/ml 时进行复种（C1）[148]。
虽然随着时间的延长抗HBs的滴度下降，但在接种过乙肝疫苗的人群中观察到，虽然抗HBs的水平已不能测出，仍具有持久的保护作用。
目前没有明确的证据推荐对免疫功能正常者进行加强接种[149,150]。
对无应答患者进行腹腔疾病、HIV或其他免疫缺陷方面的检查是合理的（C2）[29,30,151]。
HBeAg 阳性母亲的婴儿17% 会出现免疫接种失败和乙肝的母婴传播[25]。
与HBeAg 阳性相关的高病毒载量似乎是导致突破感染的最主要因素[25,31]。
此外，如果母亲感染了HBV基因C型，除了对疫苗接种低应答外，还可能在接种疫苗前就已经发生了HBV 的宫内感染[31,32]。
如果母亲是慢性携带者，那么出生时的乙肝疫苗接种不足以阻断垂直传播，推荐同时给予新生儿肌肉注射0.5 ml乙型肝炎免疫球蛋白（hepatitisB immunoglobulin，HBIG）进行快速的被动免疫[26,33]。
HBeAg阳性母亲的新生儿出生后12~24小时同时注射乙肝疫苗和HBIG，可使新生儿获得90%的保护率（对于HBeAg阴性母亲，保护率达98%），显著高于只接种乙肝疫苗者[25,26,34]。
因此推荐HBeAg阳性母亲的新生儿同时注射乙肝疫苗和HBIG（A1）。
虽然对于HBeAg阴性母亲的新生儿是否获益还不确定，但暴发性肝炎的发生率下降已经证明，不管母亲的HBeAg状态如何，给所有HBsAg阳性母亲的新生儿注射HBIG 是合理的（C2）[25]。
有报道称对于HBeAg阳性母亲的新生儿，尽管在出生时同时进行主动和被动免疫，仍有17% 的新生儿发生突破感染，且慢性化率高达54%[25]。
因为突破感染率与母亲的高病毒载量直接相关（也与HBV的C基因型、高HBsAg滴度、经阴道分娩、对疫苗的低应答以及与疫苗的逃逸突变有关）[25,31,152]，所以目前建议在妊娠的后三个月应用核苷类药物[nucleos(t)ide analogues，NA] 治疗高病毒血症妊娠妇女，以防止乙肝的垂直传播（B1，见下文）[8]。
对于已经接受过主动和被动免疫预防的婴儿，哺乳对于HBV 的母婴传播并无明显影响[153,154]。
在母亲乳头没有破损或出血的情况下，鼓励母亲对已接受恰当免疫的婴儿进行母乳喂养（B2）。
干扰素（interferon，IFN）不能被分泌到乳汁中，而拉米夫定和替诺福韦可被分泌到乳汁中（但目前还没有替诺福韦在人类的数据），不过婴幼儿通过乳汁吸收的量与标准口服药物的剂量相比可以忽略不计[155,156]。
尽管如此，目前还没有系统性的研究来评价通过母乳吸收的NA 对婴幼儿的影响。
目前有资料提示母亲在应用拉米夫定或替诺福韦抗病毒治疗时母乳喂养是安全的[156]，但仍不推荐这种情况下的母乳喂养。
通过母乳吸收的NA 对婴幼儿潜在长期影响的风险与母亲中断抗病毒治疗的风险仍需进一步权衡。
到目前为止，没有恩替卡韦在妊娠妇女中的研究，但有数据表明恩替卡韦可被分泌到大鼠的乳汁中，且在小鼠和大鼠体内均被证实通过胎盘后具有潜在的致癌毒性。
替比夫定目前还没有数据。
自然史慢性乙型肝炎，定义为HBsAg阳性6个月或更长，在儿童时期是一个相对较轻的疾病[1]。
大多数儿童患者无症状，发育正常，体格检查无异常[35]。
绝大多数围产期感染的患儿HBeAg为阳性，血清中HBV DNA 高水平，血清氨基转移酶正常（免疫耐受期）。
母亲体内的HBeAg可通过胎盘进入胎儿体内，在子宫内诱导胎儿HBe/HBcAg特异性Th细胞免疫耐受[157-160]。
这种机制可用来解释新生儿和成人感染乙肝病毒后慢性化率的不同，以及HBeAg阳性母亲的婴儿有更高的慢性化率，因为婴儿体内高水平的病毒复制可产生大量的HBeAg，可以维持对HBV 的免疫耐受[56]。
免疫耐受期可持续10~30年，往往以高病毒复制和几乎没有肝损伤为特征。
但有1.7%~4.5% 出生时感染HBV 的儿童和青少年在肝活检时发现已发展至肝硬化[35,36]。
随着时间推移，HBV DNA水平出现波动，ALT 水平升高，反映了组织学上肝实质的炎症坏死。
活动性肝炎期在长期的随访过程中，可导致60%~95% 的患者出现HBeAg 到抗HBe 的血清学转换[36,37]。
在HBeAg清除前出现ALT水平升高，并在出现HBeAg 血清学转换后仍持续升高6~12个月（20% 的患者出现大幅波动）[11,35,38,39]。
大多数HBsAg 阳性、HBeAg 阴性、抗HBe 阳性的患者（即已经过HBeAg 血清学转换的患者）通常被称作非活动性携带者，病毒无复制或低复制（HBV DNA<2000 IU/ml），肝组织通常无活动性炎症，ALT 水平正常。
长期随访（24~29 年）发现，血清学转换时无肝硬化体征的非活动性携带者未出现肝病进展，而HBeAg 阳性儿童有1%~5%发展为肝硬化[2,35,36]。
虽然在全球开展乙肝疫苗免疫接种计划以来，HBV 高流行区的HCC 发生率已显著下降，但仍然有0.01%~0.03% 的CHB 患儿在儿童时期发生HCC（发生率为32/100 000 人年）[14,36,40,41]。
发生HCC 的患儿多为男性（70%），合并肝硬化（80%），已经发生了早期HBeAg血清学转换（提示在HBeAg 血清学转换过程中出现的肝细胞炎症坏死的程度足以导致肝硬化和HCC）[14,36,40]。
在成人患者，HCC 和肝硬化发生的长期风险与血清HBVDNA 的水平及HBeAg 的阳性直接相关[42-44]。
但在儿童患者还没有结论，这是由于儿童时期HCC 非常罕见[36,40]。
HBV 基因型对患儿HCC 发生的影响还不清楚（80% 的HCC 发生在基因B 型肝硬化患儿，但是在成人中，基因C 型和F 型发生HCC 的风险增高）[14,45-48]。
此外，有HCC 家族史的患者风险更高[4]。
HBeAg 血清学转换降低了发生HCC 的风险，但仍有0.2% 的HBeAg 阴性的成人患者及1.6% 的无症状HBsAg 携带者发生了HCC[49]。
有一部分抗HBe 阳性的患者病毒活跃复制、ALT水平异常，组织学表现为活动性肝炎（即HBeAg 阴性慢性乙肝）。
HBeAg 阴性CHB 在儿童患者中大约有10%。
与HBeAg 阴性但病情持续缓解的患者相比，HBeAg 阴性CHB 疾病进展更严重，HCC 发生率更高[49]。
