功能性肠病
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治疗功能性胃肠道疾病的药物分类综述胃肠道的不适症状,多数是所谓“功能性胃肠病”。
胃肠道常见的不适症状,如嗳气、反酸、上腹部烧灼感、隐痛、腹胀等等,如果经过常规检查不能发现能够解释临床表现异常的原因,就被称为“功能性胃肠病”。
这类疾病的核心发病机制是胃肠运动紊乱和胃肠道对不良刺激的感受反应过度敏感。
因此,也被称为胃肠动力紊乱性疾病。
针对这些发病机制,通常采用调节胃肠运动的药物以及减少胃肠道刺激因素的药物。
目前,用于调节胃肠运动的药物主要有促胃肠运动药物和胃肠道解痉药。
胃肠解痉药胃肠解痉药物(抑制胃肠动力药物)是一类能松弛胃肠道平滑肌、降低蠕动幅度和频率、缓解阵发性腹痛或绞痛的药物,通过减弱胃肠道的蠕动功能,松弛食管及胃肠道括约肌,而减慢胃的排空和小肠转运,减弱胆囊收缩和降低胆囊压力,减弱结肠的蠕动,减慢结肠内容物的转运等。
胃肠解痉药物的分类胃肠解痉药物包括抗胆碱能药物(阿托品、东良菪碱、山莨菪碱、贝那替秦、哌吡氮平等)、选择性肠道平滑肌钙离子拮抗剂(匹维溴铵、奥替溴铵、西托溴铵、阿尔维林等)、离子通道调节剂(曲美布汀)、磷酸二酯酶抑制剂(罂粟碱、屈他维林等)等。
胃肠动力药胃肠动力药是一类调节胃肠道平滑肌动力的药物,促进胃肠道运动药物/促胃肠道动力药根据药理作用和作用靶点的不同,可分为多巴胺受体拮抗剂、5-羟色胺(5-HT4)受体激动剂、阿片受体激动剂、阿片受体拮抗剂、胃动素受体激动剂、胆囊收缩素(CCK)受体拮抗剂。
神经递质和受体神经受体:指突触后膜上的跨膜蛋白,膜外段朝向突触间隙,与特异性的递质结合后,发生空间构象改变,行使功能,使信息从突触前神经元传递到突触后细胞。
神经递质:神经末梢所释放的特殊化学物质,该物质能跨过突触间隙作用于神经元或效应细胞上的特异性受体,从而完成信息传递功能的信使物质。
神经递质可分为经典神经递质、神经肽类和其他类。
经典神经递质包括氨基酸类和乙酰胆碱单胺类。
氨基酸类又包括谷氨酸、天冬氨酸、γ-氨基丁酸及甘氨酸类。
第十章功能性胃肠病功能性胃肠病(fltactional gastrointestinal disorder)是一组表现为慢性或反复发作性的胃肠道综合征,临床表现主要是胃肠道(包括咽、食管、胃、胆道、小肠、大肠、肛门)的相关症状,因症状特征而有不同命名。
常伴有失眠、焦虑、抑郁、头昏、头痛等其他功能性症状,且多伴有精神因素的背景。
需经检查排除器质性病因方可确诊。
第一节功能性消化不良功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)是指具有由胃和十二指肠功能紊乱引起的症状,经检查排除引起这些症状的器质性疾病的一组临床综合征,主要症状包括上腹痛、上腹灼热感、餐后饱胀和早饱之一种或多种,可同时存在上腹胀、嗳气、食欲不振、恶心、呕吐等。
FD是临床上最常见的一种功能性胃肠病。
欧美的流行病学调查表明,普通人群中有消化不良症状者占19%~41%,我国某市一份调查报道,FD占该院胃肠病专科门诊患者的50%。
FD不仅影响患者的生活质量,而且造成相当高的医疗费用,因此已逐渐成为现代社会中一个主要的医疗保健问题。
【病因和发病机制】病因和发病机制至今尚未清楚,可能与多种因素有关。
已证明FD主要具有以下病理生理学改变:①动力障碍:包括胃排空延迟、胃十二指肠运动协调失常、消化间期Ⅲ相胃肠运动异常等。
近年研究还发现胃肠动力障碍常与胃电活动异常有关。
②内脏感觉过敏:研究发现FD患者胃的感觉容量明显低于正常人。
内脏感觉过敏可能与外周感受器、传人神经、中枢整合等水平的异常有关。
③胃底对食物的容受性舒张功能下降:研究证明,部分FD患者进食后胃底舒张容积明显低于正常人,这一改变最常见于有早饱症状的患者。
精神社会因素一直被认为与FD的发病有密切关系。
调查表明,FD患者存在个性异常,焦虑、抑郁积分显著高于正常人和十二指肠溃疡组。
还有调查报道,在FD患者生活中,特别是童年期应激事件的发生频率高于正常人和十二指肠溃疡患者。
但精神因素的确切致病机制尚未阐明。
胃肠功能性疾病患者应激反应和心理健康状况分析胃肠功能性疾病(FGID)是指患者存在慢性或周期性的胃肠道症状,但在常规的医学检查中并未发现可解释这些症状的器质性疾病。
FGID包括多种类型,如功能性消化不良、功能性胃肠病、肠易激综合征等。
研究发现,FGID患者在面对应激刺激时,容易出现心理障碍和与器质性疾病无关的身体症状,这些都有可能进一步加重患者的疾病症状。
应激是指一种被认为对机体有害的环境刺激,例如焦虑、抑郁、人际关系紧张等。
对于FGID患者,应激是影响疾病症状的重要因素之一。
应激可能会影响消化道的神经-内分泌系统、免疫系统和肠道菌群,导致肠休息、肠道感受性增加和免疫反应异常等,并可能对消化道的微生物菌群和肠屏障功能产生影响。
研究表明,应激可以导致FGID患者消化道的菌群失调,导致菌群代谢产物的含量增加,这些代谢产物与肠道炎症反应相关。
应激还可能导致肠道运动和感觉发生改变,导致肠道运动过程异常和感觉过敏,这些都可能引起腹痛,腹胀和便秘等疾病症状。
应激还可能通过影响免疫系统和肠道屏障功能,导致肠屏障失去稳定性和过敏性等。
除应激外,FGID患者的心理健康也可能影响疾病症状。
研究发现,FGID患者中大约有一半存在心理障碍,如:抑郁、焦虑、烦躁等。
心理障碍可能导致患者的疾病症状加重,并且长期存在心理障碍会导致器质性疾病的发展而不被及时察觉。
心理健康对FGID患者的重要性不容忽视。
研究显示,心理健康状况不佳的FGID患者疾病症状更加明显和持久,而且对治疗也更不敏感。
此外,心理健康状况薄弱的FGID患者还可能出现家庭和社交关系的问题。
总的来说,应激和心理健康都是FGID患者疾病症状加重的重要因素,对于这类患者,应综合采取药物和非药物治疗手段,包括饮食控制、心理疏导、运动锻炼等。
目前需要进一步深入研究两种因素对FGID的影响程度以及采取针对性的治疗方案。
第 1 页 什么是功能性肠病? *导读:功能性肠病是一种生物—心理—社会病症,是临床上最为常见的胃肠功能紊乱之一,包括肠易激综合征(IBS)、功能性便秘及功能性腹泻等,症状持续存在或间歇发作,但经医学检验又找不到确切的病理依据,其病因及发病机制尚未完全阐明。……
什么是功能性肠病? 功能性肠病是一种生物—心理—社会病症,是临床上最为常见的胃肠功能紊乱之一,包括肠易激综合征(IBS)、功能性便秘及功能性腹泻等,症状持续存在或间歇发作,但经医学检验又找不到确切的病理依据,其病因及发病机制尚未完全阐明。 青少年消化功能紊乱的原因 ★饮食★ 现在很多孩子往往存在饮食上的无规律和无节制,表现为常常饥一顿饱一顿或嗜吃生冷、油腻以及辛辣刺激的食物,这对孩子尚未发育成熟的消化系统来说是一个不小的刺激。长期下去,脆弱的消化系统就很可能在某一天出现“罢工”现象。 ★睡眠★ 通过在广州进行的一项调查研究发现,孩子回家后平均每天用于做家庭作业的时间:小于1小时占29.64%,1~2小时占37.45%,大于2小时占32.91%;每天睡眠时间:小于7小时占20.76%, 第 2 页
7~8小时占44.02%,大于8小时占35.22%。睡眠时间不足,使得孩子们的身体素质逐年下降,对外界环境变化缺少抵抗力。睡眠缺乏孩子的突出表现为易疲倦,注意力集中障碍,情绪易激动,有攻击行为,而不良的情绪也会间接引发消化系统障碍。 ★学习压力★ “学习焦虑”已经成为影响中学生心理健康的主要原因之一,课程的设置、教学方法、师生的关系等,都会对学生的情绪产生影响。而与此同时,频繁的考试、个人成绩在年级或者班级的排位等,同样会给学生带来压力,从而促使学习焦虑的产生。父母对孩子“望子成龙”的期望也在无形中加重了孩子的心理压力,增加了青少年心理障碍的发生率。 一项研究表明,在高压力环境下生活的青少年,其皮质醇水平较同龄人为高,而这恰恰会导致消化道的损伤。不仅如此,紧张的情绪还可能通过大脑皮层的调控,导致下丘脑功能紊乱,并通过植物神经系统影响胃肠道功能。长时间的焦虑紧张,提高了副交感神经的兴奋性,加速了胃肠道蠕动,增加了胃液分泌,导致肠鸣、腹痛以及腹泻。 反之,当孩子处于抑郁状态的时候,胃液分泌减少,胃蠕动减弱,从而引发胃功能障碍。 ★生活环境★ 青少年时期是一个特殊的成长阶段,孩子面临着身、心两方面的成熟,自身成长所出现的困惑和外界所带来的压力交织在一起, 第 3 页
功能性肠病(一)北京协和医院 宋志强 方秀才
功能性肠病(functional bowel disease,FBD)是一种症状源于中、下消化道的功能性胃肠病,在罗马Ⅲ标准中被分为肠易激综合征(IBS)、功能性腹胀、功能性便秘、功能性腹泻和非特异性功能性肠病五类,我们将分两期对此进行解读。 肠易激综合征 IBS是一种常见的功能性肠病,具有排便异常的特征,腹痛或腹部不适伴随排便或排便习惯的改变。IBS在世界范围内普遍存在,患者症状迁延起伏,是一个重要的公共卫生问题。 IBS诊断 IBS的诊断标准(诊断前症状出现至少6个月,近3个月符合以下诊断标准) 反复发作的腹痛或腹部不适(腹部不适为难以用疼痛来形容的不适感),最近3个月内每月发作至少3天,伴有以下2项或2项以上: a 排便后症状改善; b 发作时伴有排便频率的改变; c 发作时伴粪便性状(外观)改变。 罗马Ⅲ标准强调IBS的首发症状须出现在诊断前至少6个月,且近3个月中每月至少3天有症状,旨在将慢性功能性肠病与一过性的肠道症状区别开,并强调需要对患者目前疾病的活动性进行处理。 鉴于IBS症状的发作性,罗马Ⅲ标准特别强调,在IBS的病理生理研究和临床药物试验中,对受试者的筛选要更加严格,应将腹痛或腹部不适的频率设定为每周至少2天。与其他功能性胃肠病患者一样,常规相关检查并未发现其存在能够解释IBS症状的结构或生化方面的异常。 IBS患者临床表现差异很大,排便异常可表现为腹泻、便秘或腹泻与便秘交替。以往的分型标准较为复杂。罗马Ⅲ专家委员会根据已有的研究资料,充分考虑到分型标准在实际应用中的可操作性,将分型标准简化为仅根据粪便性状来分型,粪便性状可参考布里斯托(Bristol)粪便性状量表(图1),其中1型和2型界定为便秘,6型和7型界定为腹泻。粪便性状反映了肠道传输时间。 根据表1的描述可将IBS分为便秘型(IBS-C)、腹泻型(IBS-D)、混合型(IBS-M)和不定型(IBS-U),并建议用交替型IBS(IBS-A)来特指腹泻型和便秘型亚型随时间而转换的患者。 罗马Ⅲ中还使用了一个清晰的二维图表示分型标准(图2)。IBS症状具有一定的特征性,即腹痛/腹部不适与排便相关。一般来说,通过仔细的病史询问和细致的系统体检可作出拟诊。中国《肠易激综合征诊断和治疗的共识意见》(2007,长沙)指出,当发现报警征象,如发热、体重下降、便血或黑便、贫血、腹部包块及其他不能用功能性疾病来解释的症状和体征时,应进行相关的检查以明确排除器质性疾病。此外,对被诊断的IBS患者要随诊。 IBS治疗 IBS发病机制尚未完全阐明,考虑与肠道动力改变、内脏感觉高敏、脑-肠调节功能异常、遗传和环境因素、感染后遗留的轻微炎症以及社会心理障碍等机制有关。治疗主要包括以下手段。 1. 一般措施 向患者和家属解释病情,进行健康宣教(饮食、生活方式和运动等),避免诱发和加重病情的因素。 2. 药物 目前可供选用的药物针对主要症状或症状群,如洛哌丁胺、膳食纤维制剂、乳果糖、聚乙二醇、平滑肌松弛剂(如匹维溴铵和曲美布汀等)、益生菌等。选择性5羟色胺(5-HT)3受体拮抗剂阿洛司琼可减轻女性IBS-D患者的疼痛、排便急迫感。5-HT4受体部分激动剂替加色罗可缓解女性IBS-C患者的疼痛,改善排便,但因药物安全性问题已被限制使用。 3. 精神心理异常治疗 三环类抗抑郁药有时对缓解腹痛有效,特别是对伴有精神心理障碍的患者。帕罗西汀可改善患者的生活质量。 4. 其他治疗 如中医药等。
图1 Bristol粪便性状量表
图2 IBS分型标准二维图 表1 IBS的分型
便秘型IBS(IBS-C) 至少25%的所排粪便为硬便或干球便, 糊状便或水样便<25% 腹泻型IBS(IBS-D) 至少25%的所排粪便为糊状便或水样 便,硬便或干球便<25% 混合型IBS(IBS-M) 至少25%的所排粪便为硬便或干球便, 至少25%为糊状便或水样便 不定型IBS(IBS-U) 粪便性状的异常不符合上述IBS-C、D 或M的标准 功能性腹泻 功能性腹泻是指持续或反复排稀便(糊状便或水样便,即Bristol粪便分型中的6型或7型),不伴有明显的腹痛或腹部不适症状的综合征。患者缺乏能够解释腹泻症状的器质性病因,也不符合IBS的诊断标准。在亚洲,约4.5%的人患功能性腹泻。 功能性腹泻的诊断标准(诊断前症状出现至少6个月,近3个月符合以下诊断标准) 至少75%的所排粪便为不伴有腹痛的稀便(糊状便或水样便)。 诊断标准之所以以粪便性状为衡量腹泻的依据,这是因为大部分人认为腹泻是指排糊状便或水样便,而便次和排便急迫对衡量腹泻可靠性有限。 腹泻可由多种胃肠道疾病所致,临床诊断应当从仔细询问病史开始。结合Bristol粪便性状量表可帮助了解患者的排便习惯。报警征象包括体重下降、夜间腹泻、里急后重、近期使用抗生素、便血、腹泻量较大(>250 ml/d)、结直肠肿瘤家族史以及体检有异常发现。对有报警征象的患者应进一步检查。 功能性腹泻的发病可能与肠道传输过快、结直肠内脏敏感性增加及精神心理异常(如应激、焦虑和抑郁)等有关。 1. 一般治疗 病情解释,健康宣教。 2. 饮食调整 建议避免进食麦麸、蔬菜和水果纤维等有导泻作用的食物,避免服用可能加重腹泻的药物。 3. 药物治疗 阿片类药物是主要的药物,如洛哌丁胺疗效较好。考来烯胺可结合胆汁酸,改善胆汁酸吸收不良。某些精神类药物具有轻度引起便秘的作用,提示可能对功能性腹泻有效。 反复腹痛腹泻2年一例 北京协和医院 吴欢 孙晓红 患者,女,36岁,反复腹痛、腹泻2年。2006年10月起无明显诱因出现腹泻,大便3~6次/日,糊状,时有黏液,无脓血。症状与进食有关,多在餐后半小时内出现。排便前左下腹痛,排便后缓解。服用苯丁哌胺,大便减至1次/日,成形,停药后腹泻再现,并有餐后上腹饱胀、烧心。近4个月腹痛加重,体重下降10 kg。 2007年胃镜检查示浅表性胃炎,结肠镜示乙状结肠小息肉,直径5 mm,息肉被切除,病理检查为慢性炎症。 患病后患者情绪差,入睡困难,每晚睡眠4小时。 查体一般情况可,消瘦,锁骨上淋巴结不大。左下腹可触及肠管,有轻触痛,未及明确包块,肠鸣音活跃。 诊断:肠易激综合征(腹泻型),功能性消化不良,睡眠障碍 血常规白细胞 3.6×109/L,红细胞3.94 ×1012/L, 血红蛋白105 g/L,血小板 291×109/L。尿常规正常。便常规(+),便潜血(+),苏丹Ⅲ染色(-)。 给予患者枯草杆菌·肠球菌二联活菌肠溶胶囊500 mg tid,2周,自觉症状无明显好转,大便2~3次/日,不成形。加用匹维溴铵50 mg tid,艾司唑仑1 mg qn。2周后自述进餐后上腹胀、烧心及左下腹痛减轻,腹泻好转,大便2~4次/日,成形便或糊便。 4周后随访腹泻加重,糊便,4~5次/日;烧心、上腹胀明显。患者对疾病恐惧。睡眠差,早醒,醒后不易入睡,醒来即有便意,伴排便不尽感。 进一步检查结果为,直肠肛门测压示最大静息压、最大缩榨压低于正常,最初感觉、持续便意感存在异常(较正常值低)。24 h胃肠通过试验结果为排出50%,提示肠道通过加快。饮水试验显示,阈值饮水量为200 ml(340~630 ml),饱足饮水量为500 ml (780~1140 ml),提示患者胃容受功能受损。患者焦虑评分 65分,抑郁评分 73分(正常值<50分)。 检查结果提示患者胃肠感觉、动力功能异常,且伴明显抑郁、焦虑。加用劳拉西泮 0.25 mg bid,帕罗西汀10 mg qd,1周后加至20 mg qd。 4周后症状基本消失,腹泻基本缓解,情绪、睡眠好转,体重增加2 kg。 点评 这是一例典型的肠易激综合征重叠功能性消化不良的病例,我们可从中看出,功能性胃肠疾病给患者带来极大痛苦,精神心理因素对患者胃肠道症状和治疗效果均有影响。 对严重的功能性胃肠病患者,可进行相应的检查,了解患者可能存在的病理生理异常,帮助其理解疾病发生的原因。在诊治中,还要关注与解决患者同时存在的精神心理异常。 (方秀才)
功能性肠病(二)北京大学第三医院 北京协和医院 宋志强 方秀才
功能性肠病(FBD)是一种症状源于中、下消化道的功能性胃肠病,在罗马Ⅲ标准中被分为肠易激综合征(IBS)、功能性腹胀、功能性便秘、功能性腹泻和非特异性功能性肠病,4月9日D2版对IBS和功能性腹泻进行了解读,本版就功能性便秘与功能性腹胀进行解读。还有一种FBD被称为非特异性功能性肠病,主要是指患者肠道症状达不到前面任何一个综合征诊断标准的FBD。 功能性便秘 功能性便秘是一种常见的功能性肠病,表现为持续排便费力、排便次数少、排便不尽感、大便干硬等。患者缺乏能够解释便秘症状的器质性病因,也不符合肠易激综合征的诊断标准。便秘在西方人群中的患病率高达27%,以女性和非白种人常见。我国慢性便秘的患病率为6%~20%,其中大部分为功能性便秘。 功能性便秘的诊断标准 1.必须包括下列2项或2项以上: (1)至少25%的排便感到费力; (2)至少25%的排便为干球便或硬便; (3)至少25%的排便有不尽感; (3)至少25%的排便有肛门直肠梗阻或堵塞感; (4)至少25%的排便需要手法辅助(如用手指协助排便、盆底支持等); (5)每周排便少于3次。 2.不用泻剂时很少出现稀便。 3.不符合IBS的诊断标准。 诊断前症状出现至少6个月,且近3个月符合以上诊断标准。 病史和查体能为便秘患者的临床评估提供最有诊断价值的信息。《中国慢性便秘诊治指南》(2007年,扬州)中强调,由于患者对便秘的理解差异很大,医生问诊时不要笼统询问“您是否有便秘?”,而应特别注意便秘症状的特点(便意、便次、排便费力及粪便性状等)、伴随症状、基础疾病、药物因素以及有无警报征象等,同时要注意患者的饮食结构、对疾病的认知程度和心理状态等。这正是对罗马Ⅲ-功能性便秘诊断标准最充分的理解。 肛门直肠指检简易、方便,对便秘患者进行常规肛门直肠指诊可获得排除肛门直肠器质性病变、了解肛门括约肌和耻骨直肠肌功能的第一手资料。大便常规和潜血试验应作为便秘患者的常规检查。即使对符合功能性便秘诊断的患者,也要注意排除其他导致便秘的原因。 对年龄>40岁、伴有警报征象者应进行必要的实验室检查和结肠镜、影像学检查,以明确是否存在器质性疾病。警报征象包括便血、大便潜血阳性、贫血、消瘦、腹部包块、明显腹痛、有结直肠息肉史以及结直肠肿瘤家族史。 对功能性便秘患者,应尽可能了解、确定患者的病理生理学亚型(慢传输、排便障碍),以便有针对性地给予治疗。罗马Ⅲ标准已明确将功能性便秘中的出口梗阻型归入功能性肛门直肠病,称之为功能性排便障碍,我们将在以后为大家解读。可使用不透X线标志物法、核素法测定胃肠传输时间(主要是结肠传输时间)。排便造影、肛门直肠测压、球囊逼出试验(图)以及肌电图等检查有助于功能性排便障碍的确定。 功能性便秘的发病机制 功能性便秘的发病机制尚未完全阐明,主要包括:① 结肠传输减慢 可能与结肠动力功能异常、自主神经功能异常、Cajal间质细胞减少以及结肠内分泌细胞减少等有关;② 功能性排便障碍 试图排便时盆底肌肉矛盾收缩或不能充分松弛或排便推进力不够,这些异常通常与排便费力、排便不尽或需要协助排便等症状有关。有时两种机制可以同时存在。部分功能性便秘患者还存在精神心理异常。 功能性便秘的治疗 ①一般措施 病情解释,健康宣教,如规律排便、多饮水、多进行体育运动等。② 补充纤维素和容积性泻剂 如麦麸、全谷类食物、含可溶性纤维的容积性泻剂(如欧车前)、甲基纤维素等。③ 渗透性泻剂 包括不吸收的糖类(如乳果糖、甘露醇等)和盐类泻剂(如磷酸氢二钠、硫酸镁等)。④ 聚乙二醇 不被肠道吸收,安全性好,有充分的证据支持其用于便秘的治疗。⑤ 刺激性泻剂 如酚酞、番泻叶等,不建议长期大量使用。⑥ 灌肠剂 可以刺激直肠引起排便,较适合排便障碍型患者。⑦ 促动力剂 5羟色胺(5-HT)4受体部分激动剂,如替加色罗能刺激肠道的蠕动反射,加快胃肠传输,对慢性便秘患者的疗效优于安慰剂,但由于药物安全性问题已撤出市场。其他药物,如米索前列醇、大环内酯类抗生素、莫沙必利和甲氧氯普胺等疗效尚未被证实。⑧ 手术治疗 结肠切除术只限于病情严重、经正规的非手术治疗无效、且患者结肠以上胃肠道功能正常者。