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磅賜诗件砒礼Drug Evaluation Research第43卷第12期2020年12月・2565・口服固体制剂仿制药一致性评价体内外相关性研究进展刘湾，涂亮星，杨世林•，金一.江西中医药大学中药固体制剂制造技术国家工程研究中心，江西南昌330004摘要：目前仿制药在我国医药市场占据很大规模，口服固体制剂一致性评价得到的关注最多。
其中药品的体内外相关性一直是研究者关注的重点及难点，如何通过控制再评价品种与参比制剂体外某些特性(如溶出、制剂学因素等)的相似，达到两者体内生物等效，对于缩短药品的一致性评价进度，降低研究成本具有重大的意义。
就目前口服固体制剂一致性评价体内外相关性的相关研究进展进行综述，以期为开展口服固体制剂一致性评价研究工作提供参考。
关键词：口服固体制剂；一致性评价：溶出；制剂学因素中图分类号：R944.2文献标志码：A文章编号：1674-6376(2020)12-2565-06DO1:10.7501/j.issn.l674-6376.2020.12.039Research progress of in vitro and in vivo correlation evaluation method for generic oral solid preparationsLIU Wan,TU Liangxing,YANG Shilin,JIN YiNational Engineering Research Center for Manufacturing Technology of Traditional Chinese Medicine Solid Preparations, Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine,Nanchang330004,ChinaAbstract:At present,generic drugs occupy a large scale in Chinese pharmaceutical market,and the consistency evaluation of oral solid preparations gained the most attention.The in vitro-in vivo correlation(IVIVC)study is the hot point and difficulty on researches about evaluation of oral preparations,it is benefit for decreasing the research progress and cost of drug consistency evaluation that how to control the similarity of some vitro characteristics(such as dissolution and formulation factors,etc.)of the reevaluate preparation and the reference preparation to achieve the vivo bioequivalence of them.This article will review the current research progress on the IVIVC of oral solid drug consistency evaluation,in order to provide reference for the study on the consistency evaluation of oral solid preparations.Key words:oral solid preparations;consistency evaluation;dissolution;formulation factors中国是仿制药生产大国，总体仿制药市场规模达到5000亿元，占总药品消费市场的约40%,然而在现有的18.9万个药品批文中，其中95%是仿制药批文，制药企业绝大部分以仿制药为主⑴。
在人工胃液中溶出量
人工胃液是模拟人体胃酸制成的一种液体，在实验中经常用于测定药物在胃内的稳定性和药效。
人工胃液主要由盐酸、胃蛋白酶和胆汁酸等成分组成，能够模拟人体胃酸的酸度和酶的作用，有效模拟了药物在胃内的情况。
在药物研究中，人工胃液可以用来测试药物的溶出量。
药物在胃中的溶出量是指不同时间点内药物在胃液中的溶解度，可以反映出药物在胃中的释放速度和药效。
因此，测试药物在人工胃液中的溶出量具有重要意义。
实验中，将药物样品与人工胃液混合，并在一定时间内的不同时间点采集样品，经过离心、过滤处理后，利用高效液相色谱对其进行检测。
根据药物在不同时间点的检测值，可计算出药物在胃液中的溶出量。
通过测试药物在人工胃液中的溶出量，可以了解药物在胃中的释放规律，为有效控制药物在胃中的释放提供科学依据。
同时，也可以为药物的研究和开发提供重要的实验数据和理论基础。
总之，人工胃液溶出量实验是一项重要的药物研究实验方法，通过测试药物在人工胃液中的溶出量，可以更好地了解药物在胃中的释放规律和药效，为药物的研究和开发提供参考依据。
肠溶包衣技术一、肠溶包衣的配方和工艺(1)概述许多制剂因药物性质而带有刺激性，也有些制剂因胃液或酶的作用会遭失效。
尤特奇® (丙烯酸共聚物)可用于这些制剂的包衣，同时还可控制制剂在胃肠道定位释放。
(2)产品尤特奇® L，尤特奇® S，尤特奇® FS这三种丙烯酸聚合物含有羧基，因此具有阴离子化合物的性质。
用这类尤特奇®包衣，药物在pH5.5和>pH7的环境中释放，起到在小肠和结肠定位释放的作用。
药物释放还取决于包衣厚度和生理环境中药物的溶解性质。
这些尤特奇®聚合物以水分散体，粉末和有机溶剂溶液等形式供应。
尤特奇®聚合物可作为常见的口服剂型，片剂，胶囊和颗粒的包衣材料。
尤特奇®聚合物化学组成溶解≥PHL 30D-55，L 100-55甲基丙烯酸5.5丙烯酸乙酯L 100，L12.5甲基丙烯酸6.0甲基丙烯酸甲酯(50：50)S 100甲基丙烯酸7.0甲基丙烯酸甲酯(30：70)FS 30D甲基丙烯酸7.0丙烯酸甲酯甲基丙烯酸甲酯(3)药物因素及溶解机制十二指肠溶解：尤特奇®L 100-55或水分散体尤特奇®L 30D-55在大于pH5.5的介质中溶解。
优点：有效而稳定的肠溶包衣成膜剂在小肠上段可迅速溶解。
空肠和回肠中溶解：尤特奇®L在大于pH6.0介质中溶解。
尤特奇®L和尤特奇®S混合物在pH6.0-7.0介质中溶解。
优点：药物和粉末状尤特奇®混合制粒可控制药物释放速率。
结肠给药：尤特奇®S和尤特奇®FS 30D在大于pH7.0介质中溶解。
优点：可制备安全的pH触发型结肠给药制剂。
这几种不同类型的聚合物可按不同比例相互混合，以控制不同的释放速率。
体外试验得到的溶出度曲线必须由临床试验验证。
(4)肠溶包衣的其它辅料增塑剂增塑剂可降低玻璃化温度和最低成膜温度。
基金项目：浙江省基础公益研究计划（编号：ＬＧＮ２２Ｄ０６０００３）；浙江省生物工程重中之重学科项目（编号：ＺＳ２０１７００５）；浙江省“生物工程”一流学科（Ａ类）学生创新计划项目（编号：ＳＺ１００００１２００５０５０）作者简介：于晨，女，浙江万里学院在读硕士研究生。
通信作者：袁勇军（１９７６—），男，浙江万里学院教授，硕士生导师，博士。
Ｅ ｍａｉｌ：ｙｕａｎ２００７０１９＠１６３．ｃｏｍ收稿日期：２０２２ ０９ １３ 改回日期：２０２３ ０１ ０７犇犗犐：１０．１３６５２／犼．狊狆犼狓．１００３．５７８８．２０２２．８０７９６［文章编号］１００３ ５７８８（２０２３）０６ ００１２ ０７抑制副溶血性弧菌的乳酸菌筛选鉴定及其生物学特性研究Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ，ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎａｎｄｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｌａｃｔｉｃａｃｉｄｂａｃｔｅｒｉａｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ犞犻犫狉犻狅狆犪狉犪犺犪犲犿狅犾狔狋犻犮狌狊于 晨犢犝犆犺犲狀 杨 露犢犃犖犌犔狌 管 峰犌犝犃犖犉犲狀犵 张 捷犣犎犃犖犌犑犻犲 袁勇军犢犝犃犖犢狅狀犵 犼狌狀（浙江万里学院生物与环境学院，浙江宁波 ３１５１００）（犆狅犾犾犲犵犲狅犳犅犻狅犾狅犵犻犮犪犾犪狀犱犈狀狏犻狉狅狀犿犲狀狋犪犾犛犮犻犲狀犮犲狊，犣犺犲犼犻犪狀犵犠犪狀犾犻犝狀犻狏犲狉狊犻狋狔，犖犻狀犵犫狅，犣犺犲犼犻犪狀犵３１５１００，犆犺犻狀犪）摘要：目的：丰富功能性乳酸菌资源库，寻找具有副溶血性弧菌拮抗能力的优良乳酸菌出发菌株。
方法：采用牛津杯抑菌试验筛选具有广谱抑菌潜力的乳酸菌菌株，通过生长代谢性能、胃肠液耐受性能、耐盐性、抗生素敏感性、抑菌谱等指标探讨其生物学特性。
结果：以副溶血性弧菌为指示菌，筛选得到６株乳酸菌，经形态学、生理生化、分子生物学鉴定，分别归类于类干酪乳酪杆菌、发酵黏液乳杆菌和植物乳植物杆菌。
其中，类干酪乳酪杆菌Ａ１抑菌活性最佳，２４ｈ内菌落总数超过１×１０９ＣＦＵ／ｍＬ，发酵液ｐＨ值稳定在４．１左右，经人工模拟胃液处理２ｈ后，存活率为５４．６１％，再经人工模拟肠液处理８ｈ后，存活率仍可达４５．４６％，经１０％ＮａＣｌ胁迫处理２４ｈ后，活菌总数＞１×１０５ＣＦＵ／ｍＬ。
北京雷根生物技术有限公司
人工胃液(USP ,无菌)
简介：
Leagene 人工胃液(USP ,无菌)其英文表述为Simulated Gastric Fluid ，是模拟胃液的组分和pH 值的一种溶液。
本试剂采用美国药典表述，人工胃液主要由氯化钠、稀酸、胃蛋白酶等组成，经无菌处理，可用于胶囊剂、肠溶片、滴丸剂等检测，尤其适用于以明胶为基质的软胶囊和滴丸的检测。
组成：
操作步骤(仅供参考)：
1、 如果是检测胶囊剂、肠溶片、滴丸剂等，一般采用升降式崩解仪，主要由金属支架、带有挡板的吊篮组成。
将待测的胶囊剂、肠溶片、滴丸剂6粒或片浸于人工胃液中，1小时内完全崩解，如有1粒或片不能完全崩解，应另取6粒或片复试，均应符合要求。
2、 如果进行其他实验，应根据具体实验要求操作。
注意事项：
1、 人工胃液为无菌溶液，如有无菌要求，注意无菌操作。
2、 人工胃液避免反复冻融，以免效率下降。
3、 本产品为强酸性溶液，注意做好安全防护。
4、 为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
有效期： -20℃保存12个月有效。
4℃可保存2个月。
相关：
编号 名称 CZ0211 Storage 人工胃液(USP ,无菌) 500ml -20℃ 使用说明书 1份
编号 名称 CS0001 ACK 红细胞裂解液(ACK Lysis Buffer) DM0007 瑞氏-姬姆萨复合染色液 PW0053 Western 抗体洗脱液(碱性) TC0699 植物总糖和还原糖检测试剂盒(硝基水杨酸法)。
北京雷根生物技术有限公司
人工肠液(无菌)
简介：
Leagene 人工肠液又称人工小肠液(无菌)，其英文表述为Artificial Intestinal Juice ，是模拟肠液的组分和pH 值的一种溶液。
本试剂采用中国药典表述，人工小肠液主要由磷酸盐、胰蛋白酶等组成，pH 值为6.8，经无菌处理，可用于胶囊剂、肠溶片、滴丸剂等检测，尤其适用于肠溶胶囊的检测。
组成：
操作步骤(仅供参考)：
1、 如果是检测胶囊剂、肠溶片、滴丸剂等，一般采用升降式崩解仪，主要由金属支架、带有挡板的吊篮组成。
将待测的胶囊剂、肠溶片、滴丸剂6粒或片浸于人工胃液中，1小时内完全崩解，如有1粒或片不能完全崩解，应另取6粒或片复试，均应符合要求。
2、如果进行其他实验，应根据具体实验要求操作。
注意事项：
1、 人工小肠液(无菌)为无菌溶液，如有无菌要求，注意无菌操作。
2、 人工小肠液(无菌)避免反复冻融，以免效率下降。
3、 为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
有效期： 12个月有效。
4℃可保存3个月。
相关：
编号 名称 CZ0201 Storage 人工小肠液(无菌) 500ml -20℃ 使用说明书 1份
编号 名称 CS0001 ACK 红细胞裂解液(ACK Lysis Buffer) DM0007 瑞氏-姬姆萨复合染色液 PW0053 Western 抗体洗脱液(碱性) TC0699 葡植物总糖和还原糖检测试剂盒(硝基水杨酸法)。
第49卷第8期2021年4月广州化工Guangzhou Chemical IndustryVol. 49 No. 8Apr. 2021L-al7在体外血浆和人工胃肠液中的稳定性研究**基金项目：贵州省科技支撑计划（黔科合支撑［2019］2761号）。
第一作者：李爱红，女，硕士研究生，主要研究方向药代动力学。
通讯作者：廖伟科，男，主要研究方向药代动力学。
李爱红张 宇廖伟科2（1贵州医科大学药学院，贵州贵阳 550004；2贵州省化学合成药物研发利用工程技术研究中心，贵州 贵阳550004）扌商 要：考察L-al7在体外血浆和人工胃/肠液中的稳定性，有助于针对性的进行药物结构优化，提高药物的吸收率，更有 效的指导药物制剂的开发。
采用高效液相色谱法，检测L-H17在大鼠血浆和空白人工胃/肠液、人工胃/肠液中孵育不同时间的含 量变化，计算剩余百分含量。
结果表明L-H17在大鼠血浆及空白人工胃/肠液、人工胃/肠液中孵育不同时间的剩余百分比均在（84. 01 ±0. 51） %〜（105. 57 ±0. 84） %范围内。
L-al7在大鼠体外血浆及模拟人工胃/肠液中稳定性良好。
关键词：L-al7；体外血浆；人工胃液；人工肠液；稳定性中图分类号：R96 文献标志码：A 文章编号：1001-9677（2021）08-0060-04Study on Stability of L-al7 in Plasma in Vitro and SimulatedGastric/Intestinal Fluid *LI Ai-hong 1^, ZHANG Yu^2, LIAO Wei-ke 2(1 School of Pharmacy , Guizhou Medical University , Guizhou Guiyang 550004 ； 2 Guizhou Provincial Engineering Technology Research Center for Chemical Drug R&D, Guizhou Guiyang 550004, China)Abstract : Observing the stability of L-al7 in plasma in vitro and simulated gastric/intestinal fluidswill help to optimize the structure of drugs, improve the absorption rate of drugs, and guide the development of pharmaceutical preparations more effectively. The content changes of L-al7 in rat plasma , blank simulated gastric/intestinal fluids and simulated gastric/intestinal fluids at different incubation time were detected by HPLC , and the remaining percentage content was calculated. The results showed that the remaining percentages of L-al7 in rat plasma and blank simulated gastric/intestinal fluid, and simulated gastric/intestinal fluid for different time were in the range of (84. 01 ±0. 51) % to (105. 57±0. 84)%. L-al7 was stable in plasma in vitro and simulated gastric/intestinal fluids.Key words : L-al7 ； plasma ； simulated gastric fluid ； simulated intestinal fluid ； stability磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K ）是一类具有双重酶活性的脂类 信使⑴。
