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人工胃液(CHP,无菌)

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DPP-4抑制剂LGT-6在人工胃肠液中的稳定性研究

DPP-4抑制剂LGT-6在人工胃肠液中的稳定性研究

广东化工2021年第1期· 106 · 第48卷总第435期DPP-4抑制剂LGT-6在人工胃肠液中的稳定性研究张宇1,2，郑萍1,2，李爱红1,2*(1．贵州医科大学药学院，贵州贵阳550004；2．贵州省化学合成药物研发利用工程技术研究中心，贵州贵阳550004)[摘要]目的：探究降糖化合物LGT-6在人工胃、肠液中的稳定性，为其体内代谢研究及成药性评价奠定基础。

方法：采用高效液相法(HPLC)分别测定空白人工胃、肠液与人工胃、肠液中孵育0、0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0 h的LGT-6含量，以0 h的含量为对照，计算其相对剩余百分率。

结果：LGT-6在质量浓度0.25~12 μg·mL-1范围内与峰面积的线性关系良好，在空白人工胃、肠液及人工胃、肠液中的剩余百分率均大于91.14 %。

结论：降糖化合物LGT-6在人工胃、肠液中的稳定性良好，推测LGT-6在体内不易受胃、肠道中酸、碱及胃、胰蛋白酶的影响，为降糖化合物LGT-6的开发与利用提供理论依据。

[关键词]DPP-4抑制剂；LGT-6；人工胃肠液；稳定性[中图分类号]TQ [文献标识码]A [文章编号]1007-1865(2021)01-0106-03Study on the Stability of DPP-4 inhibitor LGT-6 in Artificial Gastrointestinal FluidZhang Yu1,2, Zheng Ping1,2, Li Aihong1,2*(1. School of Pharmacy, Guizhou Medical University, Guiyang 550004；2. Guizhou Provincial Engineering Technology Research Center for Chemical Drug R&D, Guiyang 550004, China)Abstract: Objective: To explore the stability of the hypoglycemic compound LGT-6 in artificial gastric and intestinal juice, and to lay the foundation for its metabolism study in vivo and the evaluation of its druggability. Methods: High performance liquid method (HPLC) was used to determine the LGT-6 content of blank artificial stomach, intestinal juice and artificial stomach and intestinal juice incubated for 0, 0.5, 1.0, 2.0, 3.0, 4.0, 6.0, 8.0 h, and the content at 0 h For comparison, calculate the relative remaining percentage. Results: LGT-6 had a good linear relationship with the peak area in the mass concentration range of 0.25~12 μg·mL-1, and the remaining percentages in the blank artificial stomach, intestinal juice, and artificial stomach and intestinal juice were all greater than 91.14 %. Conclusion: The hypoglycemic compound LGT-6 has good stability in artificial stomach and intestinal juice. It is speculated that LGT-6 is not susceptible to the influence of the acid and alkali in the stomach and intestine, as well as the stomach and trypsin, and is the development of the hypoglycemic compound LGT-6. Provide theoretical basis for use.Keywords: DPP-4 inhibitor；LGT-6；artificial gastrointestinal fluid；stability经口服给药的化合物，被暴露在胃、肠道很宽的pH范围内，pH由在胃和小肠上部的酸性变化到结肠的碱性，且在胃、肠道还存在着广泛的水解酶系，使化合物必须经受胃、肠道的酸、碱及各种水解酶的考验，才能到达相应的靶点发挥药效[1,7]。

19-酒石酸美托洛尔片评价方法研究经验分享-陈民辉

19-酒石酸美托洛尔片评价方法研究经验分享-陈民辉

符合规定 符合规定 转篮法 桨板法 100转/分 50转/分 不加酶的人工胃液 水 900ml 为 溶 出 介 900ml 为 溶 出 介 质 ， 质， 30分钟取样 30分钟取样 275nm测定 HPLC法测定 限度：75% 限度：80% 符合片剂通则 HPLC法。 限度：93.0-107.0%
其他
TABLET;ORAL
TABLET;ORAL TABLET;ORAL TABLET;ORAL TABLET;ORAL TABLET;ORAL TABLET;ORAL TABLET;ORAL TABLET;ORAL TABLET;ORAL
100MG
25MG 50MG 100MG 25MG 50MG 100MG 25MG 50MG 100MG
酒石酸美托洛尔片一致性评价 方法研究
江苏省食品药品监督检验研究院 陈民辉 2015年11月
酒石酸美托洛尔片一致性评价方法研究
1 2 3
背景介绍
酒石酸美托洛尔一致性评价方案研究
仿制药一致性评价的相关思考
酒石酸美托洛尔基本情况
1975年ASTRA公司首研
全球销量最大的
β受体阻滞剂
商品名为“倍他乐克”
METOPROLOL TARTRATE
METOPROLOL TARTRATE METOPROLOL TARTRATE METOPROLOL TARTRATE METOPROLOL TARTRATE METOPROLOL TARTRATE METOPROLOL TARTRATE METOPROLOL TARTRATE METOPROLOL TARTRATE METOPROLOL TARTRATE
高血压心绞痛的首选药 物
仿制药的质量属性
安全等效

ICH标准概况及我国药品标准发展

ICH标准概况及我国药品标准发展

ICH与PDG工作程序
ICH-PDG的工作过程亦分为7个阶段： （1）IDENTIFICATION立项并确认分工； （2）INVESTIGATION调查起草(收集标准、产品及方法等信息)； （3）EXPERT COMMITTEE REVIEW专家委员会提出修改建议 （4个月）； （4）OFFICIAL INQUIRY官方询问(加注国际协调-翻译-征求意见 4~6月-分工负责整理)； （5）5A-PROVISIONAL CONSENSUS 5B-DRAFT SIGN-OFF CONSENSUS达成一致签署文件（4个月）； （6）ADOPTION本地区采用(各自程序-互通实施日期)； （7）INTER-REGIONAL IMPLEMENTATION各地区实施（收入 各方药典-促进审批管理通用性） （8）INTERCHANGEABILITY三方通用性
ichich标准概况及标准概况及我国药品标准发展我国药品标准发展ichich标准概况及标准概况及我国药品标准发展我国药品标准发展我国药品标准发展ichichpdgpdgpdgpharmacopoeiadiscussiongroup的建立与目标ichpdg的工作进展ichichpdgpdg由美欧日三方政府注册部门与三方制药工业协会联合会等工业部门组织倡议的人用药品注册技术要求国际协调会主要目的是要建立统一规范的质量技术要求减少各国对注册要求不同减少工业部门工作量促进新药尽快上市主要新药
相同(FDA-WHO观点)
分3个阶段： S1： 6片中每1片均≥ Q+5%，否 S2：12片中平均≥ Q且 不得有1片＜ Q-15%，否则 S3：24片中平均≥ Q且 不得有2片＜ Q-15%，且 不得有1片＜ Q-25%
注：Q=75%
(平均≥ 70% 且 3片＜70% 且 1片在50～60%算合格）

重症监护病房人工气道患者胃液真菌鉴定及意义

重症监护病房人工气道患者胃液真菌鉴定及意义
ｓｕｒｖｉｖｏｒｓ，ａｎｄ ｉｔ ｗａｓ ２７．３％（９／３３）ａｎｄ ７２．７％（２４／３３），ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ｉｎ ｎｏｎ－ｓｕｒｖｉｖｏｒｓ．Ｔｈｅ Ｃａｎｄｉｄａ ａｎｄ ｎｏｎ－Ｃａｎｄｉｄａ ｆｕｎｇｉ ｗａｓ ４．７％一１４．３％ Ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｆｕｎｇｕｓ ｃｕｌｔｕｒｅ
ｔｏ ｒａｔｅ ｔｏ
ｇａｓｔｒｉｃ
ｊｕｉｃｅ ｗｉｔｈ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｐＨ ｖａｌｕｅｓ
ｗａｓ
ａｌｓｏ
ａｎｄ ｔｈｅ ｐｒｅｓｅｎｃｅ ｏｆ ｆｕｎｇｉ ｉｎ ｇａｓｔｒｉｃ ｊｕｉｃｅ ｗａｓ ａｎａｌｙｚｅｄ ｉｎ
ａｎａｌｙｚｅ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｏｆ ｔｈｅ ｐｒｅｓｅｎｃｅ ｏｆ ｆｕｎｇｉ ｉｎ ｇａｓｔｒｉｃ ｊｕｉｃｅ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｏｕｔｃｏｍｅ．Ｒｅｓｕｌｔｓ
２＝４．１６，Ｐ＜Ｏ．０５）．⑧Ｔｈｅ
ｆｕｎｇａｌ ｐｏｓｉｔｉｖｅ
ｒａｔｅ
ｗａｓ
４０．Ｏ％（２２／５５）ａｎｄ ６０．０％（３３／５５）ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．ｉｎ ｓｕｒｖｉｖｏｒｓ（１０２ ｃａｓｅｓ）ａｎｄ ｎｏｎ—ｓｕｒｖｉｖｏｒｓ（５８ ｃａｓｅｓ）．Ｔｈｅ ｐｅｒｃｅｎｔａｇｅ ｏｆ Ｃａｎｄｉｄａ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｎｏｎ－Ｃａｎｄｉｄａ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｗａｓ ５４．５％（１２／２２）ａｎｄ ４５．５％（１０／２２）ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．ｉｎ
ｗａｓ
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ａｒｔｉｆｉｃｉａｌ ａｉｒｗａｙ；
Ｃｕｌｔｕｒｅ ｏｆ ｆｕｎｇｉ ｉｎ ｇａｓｔｒｉｃ ｊｕｉｃｅ；
Ｃｒｉｔｉｃａｌｌｙ ｉｌｌ ｐａｔｉｅｎｔ；
Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００３—０６０３．２０１２．０２．０１１

人工胃液(无菌)

人工胃液(无菌)
2、 如果进行其他实验，应根据具体实验要求操作。
注意事项：
1、 人工胃液(无菌)为无菌溶液，如有无菌要求，注意无菌操作。 2、 人工胃液(无菌)避免反复冻融，以免效率下降。 3、 为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
有效期： 12 个月有效。4℃可保存 3 个月。
相关：
编号 CS0001 DM0007 PW0053 TC0699
北京雷根生物技术有限公司
人工胃液(无菌)
简介：
Leagene 人工胃液(无菌)其英文表述为 Simulated Gastric Fluid，是模拟胃液的组分 和 pH 值的一种溶液。本试剂采用中国药典表述，人工胃液主要由稀酸、胃蛋白酶等组成， 经无菌处理，可用于胶囊剂、肠溶片、滴丸剂等检测，尤其适用于以明胶为基质的软胶囊 和滴丸的检测。
组成：
名称 人工胃液(无菌) 使用说明书
编号 CZ0211
Storage
500ml-20℃1份 Nhomakorabea操作步骤(仅供参考)：
1、 如果是检测胶囊剂、肠溶片、滴丸剂等，一般采用升降式崩解仪，主要由金属支架、带 有挡板的吊篮组成。将待测的胶囊剂、肠溶片、滴丸剂 6 粒或片浸于人工胃液中，1 小 时内完全崩解，如有 1 粒或片不能完全崩解，应另取 6 粒或片复试，均应符合要求。
名称 ACK 红细胞裂解液(ACK Lysis Buffer) 瑞氏-姬姆萨复合染色液 Western 抗体洗脱液(碱性) 葡植物总糖和还原糖检测试剂盒(硝基水杨酸法)

维生素E软胶囊的崩解时限与破裂试验的统计分析

维生素E软胶囊的崩解时限与破裂试验的统计分析

维生素E软胶囊的崩解时限与破裂试验的统计分析刘群;王丽英;王磊;刘万卉【摘要】目的：比较维生素E软胶囊的破裂试验结果与崩解时限检查结果，对两者的相关性和差异性进行统计分析。

方法对34批维生素E软胶囊分别按《美国药典》39版进行破裂试验和《中国药典》2015年版进行崩解时限检查，对结果进行统计分析。

结果破裂试验与崩解时限有一定的相关性，并因生产日期不同等因素而存在一定差异。

结论维生素E软胶囊的破裂时间与生产日期显著性相关（ P﹤0.01）。

%Objective To compare the rupture test with the disintegration time on Vitamin E Soft Capsules,and find the correlations and differences between them.Methods The rupture time and disintegration time of Vitamin E Soft Cap-sules were tested by the method in USP 39 and CHP 2015.The results were analyzed by statistical method.Results There were some correlations and differences between rupture and disintegration of Vitamin E Soft Capsules. Conclusion There was a significant correlation between the rupture time and production date of Vitamin E Soft Capsules( P﹤0.01).【期刊名称】《药学研究》【年(卷),期】2016(035)009【总页数】3页(P532-534)【关键词】维生素E软胶囊;崩解时限;破裂试验【作者】刘群;王丽英;王磊;刘万卉【作者单位】烟台大学药学院，山东烟台264005; 烟台市食品药品检验检测中心，山东烟台 264000;烟台市食品药品检验检测中心，山东烟台 264000;烟台市食品药品检验检测中心，山东烟台 264000;烟台大学药学院，山东烟台264005【正文语种】中文【中图分类】R927.11崩解试验主要用于评价药物在体内特别是胃部的释放作用，由于标准中的操作与判定选择余地较大，实际操作中由于理解偏差易造成结果偏差［1-3］。

人工肠液

北京雷根生物技术有限公司
人工肠液(无菌)
简介：
Leagene 人工肠液又称人工小肠液(无菌)，其英文表述为Artificial Intestinal Juice ，是模拟肠液的组分和pH 值的一种溶液。

本试剂采用中国药典表述，人工小肠液主要由磷酸盐、胰蛋白酶等组成，pH 值为6.8，经无菌处理，可用于胶囊剂、肠溶片、滴丸剂等检测，尤其适用于肠溶胶囊的检测。

组成：
操作步骤(仅供参考)：
1、 如果是检测胶囊剂、肠溶片、滴丸剂等，一般采用升降式崩解仪，主要由金属支架、带有挡板的吊篮组成。

将待测的胶囊剂、肠溶片、滴丸剂6粒或片浸于人工胃液中，1小时内完全崩解，如有1粒或片不能完全崩解，应另取6粒或片复试，均应符合要求。

2、如果进行其他实验，应根据具体实验要求操作。

注意事项：
1、 人工小肠液(无菌)为无菌溶液，如有无菌要求，注意无菌操作。

2、 人工小肠液(无菌)避免反复冻融，以免效率下降。

3、 为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

有效期： 12个月有效。

4℃可保存3个月。

相关：
编号 名称 CZ0201 Storage 人工小肠液(无菌) 500ml -20℃ 使用说明书 1份
编号 名称 CS0001 ACK 红细胞裂解液(ACK Lysis Buffer) DM0007 瑞氏-姬姆萨复合染色液 PW0053 Western 抗体洗脱液(碱性) TC0699 葡植物总糖和还原糖检测试剂盒(硝基水杨酸法)。

L-a17在体外血浆和人工胃肠液中的稳定性研究

第49卷第8期2021年4月广州化工Guangzhou Chemical IndustryVol. 49 No. 8Apr. 2021L-al7在体外血浆和人工胃肠液中的稳定性研究**基金项目：贵州省科技支撑计划（黔科合支撑［2019］2761号）。

第一作者：李爱红，女，硕士研究生，主要研究方向药代动力学。

通讯作者：廖伟科，男，主要研究方向药代动力学。

李爱红张 宇廖伟科2（1贵州医科大学药学院，贵州贵阳 550004；2贵州省化学合成药物研发利用工程技术研究中心，贵州 贵阳550004）扌商 要：考察L-al7在体外血浆和人工胃/肠液中的稳定性，有助于针对性的进行药物结构优化，提高药物的吸收率，更有 效的指导药物制剂的开发。

采用高效液相色谱法，检测L-H17在大鼠血浆和空白人工胃/肠液、人工胃/肠液中孵育不同时间的含 量变化，计算剩余百分含量。

结果表明L-H17在大鼠血浆及空白人工胃/肠液、人工胃/肠液中孵育不同时间的剩余百分比均在（84. 01 ±0. 51） %〜（105. 57 ±0. 84） %范围内。

L-al7在大鼠体外血浆及模拟人工胃/肠液中稳定性良好。

关键词：L-al7；体外血浆；人工胃液；人工肠液；稳定性中图分类号：R96 文献标志码：A 文章编号：1001-9677（2021）08-0060-04Study on Stability of L-al7 in Plasma in Vitro and SimulatedGastric/Intestinal Fluid *LI Ai-hong 1^, ZHANG Yu^2, LIAO Wei-ke 2(1 School of Pharmacy , Guizhou Medical University , Guizhou Guiyang 550004 ； 2 Guizhou Provincial Engineering Technology Research Center for Chemical Drug R&D, Guizhou Guiyang 550004, China)Abstract : Observing the stability of L-al7 in plasma in vitro and simulated gastric/intestinal fluidswill help to optimize the structure of drugs, improve the absorption rate of drugs, and guide the development of pharmaceutical preparations more effectively. The content changes of L-al7 in rat plasma , blank simulated gastric/intestinal fluids and simulated gastric/intestinal fluids at different incubation time were detected by HPLC , and the remaining percentage content was calculated. The results showed that the remaining percentages of L-al7 in rat plasma and blank simulated gastric/intestinal fluid, and simulated gastric/intestinal fluid for different time were in the range of (84. 01 ±0. 51) % to (105. 57±0. 84)%. L-al7 was stable in plasma in vitro and simulated gastric/intestinal fluids.Key words : L-al7 ； plasma ； simulated gastric fluid ； simulated intestinal fluid ； stability磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K ）是一类具有双重酶活性的脂类 信使⑴。

溶出度试验国内外-讲课


依据
人体内对药物的吸收部位主要是消化道。 体内环境正常者或体质强壮者，胃肠道内 存在有正常量和正常pH 值的胃酸和肠液； 体内环境非正常者或体质虚弱者，胃酸和 肠液的量及pH 值会各种各样。据文献报道， 随年龄的增长，胃酸缺乏人群的比例会逐 渐增多，50 岁人群中有约50%，60、70 岁 人群中则有近70%，因此，人体内环境各 异，不能一概而论。
日本在进行药品质量再评价中拟定以 下四种基本溶出介质来涵盖消化道内的体 液，且要求在以下四种溶出介质中均应有 “一定弧度”的溶出曲线，以便能保证该 药品用于任何患者时，均有一定的疗效。
(1) pH = 1.2 溶液（取氯化钠2.0g，加水适量使溶解， 加HCl7ml，再加水稀释至1000ml，即得）。Chp通常采 用的0.1mol/L HCl液。 (2) pH = 4.0 醋酸盐缓冲液（0.05mol/L 醋酸0.05mol/L 醋酸钠＝16.4:3.6；且若参比制剂在6 h内 仍未能达到85%以上的溶出，则可追加其他pH 值的缓冲 液）。该介质的离子浓度较我国药典附录中记载得低， 且在该介质里的溶出度试验研究，我国目前还进行得比 较少。 (3) pH = 6.8 磷酸盐缓冲液。(取磷酸二氢钾3.4g 和无 水磷酸氢二钠3.55g，加水适量使溶解后，定容至 1000ml，再稀释一倍，即得。离子浓度较Chp附录中记 载的低）。 (4) 水
三、近年来溶出度测定的进展
1.日本于1998 年推出的“药品品质再評价工程” 主要目的是保证口服固体制剂对于不同患者均能具有 较高的生物利用度; 使同一制剂的不同产品均能具有 相同的生物等效性。 采用的手段是“在严格的溶出度试验条件下，在各种 介质中均具有较高的、一定的溶出曲线”来提高体内 外相关性,从而推动对药品对制剂工艺的研究。

固体制剂溶出度方法开发及溶出仪校正要求

19
(1)方法的选择： 篮法(B)/浆法(P)，不提首选浆法或蓝法 非崩解型药物（B） 崩解型药物
制剂中含有难以溶解、扩散的成分（P） 主药或辅料为一定胶性物质（P） 悬浮的制剂（B）,如辅料易堵塞网孔(P,沉降篮使用
药典和SOP不一致？正文中规定)
小杯法:≥500ml浓度过低,较灵敏的方法仍难以进行 定量测定(不能使用沉降篮，测定不能再稀释测定)。
10
二、国外药典溶出度介绍
2、溶出介质 USP、BP与ChP基本一致； USP体积一般为500～1000 ml (篮法和桨法) ,常
用900 ml ,最大可至2～4 L ,如thalidomide capsules 溶出介质SDS溶液达4 L。 JP规定四种溶出介质：pH1.2 、pH4醋酸盐缓冲 液 pH 6.8 磷酸盐缓冲液、水
4
一、中国药典溶出度介绍
药物
溶解度
速释制剂
制剂
缓释、控释制剂
迟释制剂
仪器
篮法 桨法
其他方法
溶出 介质 溶出取样时间
不同pH的水溶液 不同类型、不同量的表明活性剂 不同种类、不同量的有机溶剂水溶液
单点、两点或多点取样作溶出曲线
溶出概况图
5
一、中国药典溶出度介绍
第一法 转篮法 第二法 桨法 第三法 小杯法(小杯搅拌桨法) 桨碟法 透皮贴剂释放度测定(桨法)
其他 : 低浓度表面活性剂; 醇溶液（一般＜5％）
人体生理pH值在胃内为1～3.5,小肠内约为7,结肠内约为7. 5 21
(2)溶出介质的选择——表面活性剂 • 尽量避免使用，种类和浓度需通过多个试验来验证。
• FDA溶出度指导原则：对于难溶性药物不提倡使用有 机溶剂，推荐SDS，但必须证明表面活性剂的选用和 用量的合理性。即应考察表面活性剂对药物的增溶量 ，以确定最少且最佳的使用浓度。
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组成：
名称 人工胃液(ChP,无菌) 使用说明书
编号 CZ0213
Storage
500ml
-20℃
1份
操作步骤(仅供参考)：
1、 如果是检测胶囊剂、肠溶片、滴丸剂等，一般采用升降式崩解仪，主要由金属支架、带 有挡板的吊篮组成。将待测的胶囊剂、肠溶片、滴丸剂 6 粒或片浸于人工胃液中，1 小 时内完全崩解，如有 1 粒或片不能完全崩解，应另取 6 粒或片复试，均应符合要求。
相关：
编号 CS0001 DM0007 PW0053 TC0699
名称 ACK 红细胞裂解液(ACK Lysis Buffer) 瑞氏-姬姆萨复合染色液 Western 抗体洗脱液(碱性) 植物总糖和还原糖检测试剂盒(硝基水杨酸法)
北京雷根生ene 人工胃液(ChP,无菌)其英文表述为 Simulated Gastric Fluid，是模拟胃液的 组分和 pH 值的一种溶液。本试剂采用中国药典表述，人工胃液主要由稀酸、胃蛋白酶等 组成，经无菌处理，可用于胶囊剂、肠溶片、滴丸剂等检测，尤其适用于以明胶为基质的 软胶囊和滴丸的检测。
2、 如果进行其他实验，应根据具体实验要求操作。
注意事项：
1、 人工胃液为无菌溶液，如有无菌要求，注意无菌操作。 2、 人工胃液避免反复冻融，以免效率下降。 3、 本产品为强酸性溶液，注意做好安全防护。 4、 为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
有效期： -20℃保存 12 个月有效。4℃可保存 2 个月。