肝癌发生的高危人群

肝癌的早期筛查手段摘要：原发性肝细胞癌是全世界常见的恶性肿瘤之一，每年一半的新发肝癌发生在中国。

大量临床研究和实践证明早筛和早诊可有效降低肝癌的５年总病死率。

利用现在的检测手段对肝癌进行早期的筛查，让肝癌高危人群更早知道到自己是否患有肝癌的风险，通过早期筛查手段，提高患者的生存率。

关键词：肝癌；早期筛查；检测手段引言世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球癌症负担数据显示，我国肝癌的发病率居全球最高。

原发性肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是全世界常见的恶性肿瘤之一，也是慢性肝病患者最常见的死亡原因，是我国癌症死因的第二位。

肝癌分为原发性肝癌以及继发性肝癌，原发性肝癌是我国第四位常见恶性肿瘤及第二位肿瘤致死原因，严重威胁我国人民的的生命和健康[1-3]。

肝癌在早期无任何的症状，随着时间的推移肝癌肿瘤细胞癌逐渐地扩散，到了肝癌的中晚期，肝癌肿瘤细胞扩散面积已经扩大，并且只能通过手术的切除才能提高患者的生存率，因此，早期筛查肝癌尤为重要，早期筛查能提高患者的生存率，减轻中晚期患者的痛苦。

目前，国家为了规范我国肝癌诊疗行为，国家卫建委更新了《原发性肝癌诊疗规范（2022年版）》，其中明确指出对肝癌进行早期的干预[4]，常见的早筛手段有甲胎蛋白检测、影像学检测、液体活组织检测，早期筛查提高患者的生存率，能更早的发现肝癌的隐患。

1、肝癌高危人群男性35岁以上、女性45岁以上有以下任何一项的人群都是肝癌高危人群，要高度警惕肝癌。

1.1乙肝或丙肝病毒感染者国内乙肝高发，乙肝病毒感染后不一定有症状，有些所谓的“健康携带者”没有症状、肝功能也正常，但肝脏病变持续进展，仍可发生肝硬化、肝癌，丙肝也如此[5]。

因此，可以说有乙肝、丙肝病毒感染者不管肝功能是否正常都是肝癌高危人群。

1.2有肝癌家族史者病人父辈或者是祖辈有肝癌家族史,或者弟兄、姊妹有肝癌的病人如果直系亲属或者兄弟姐妹，既往有人患有肝癌，或者乙肝肝硬化病史，那么肝癌的风险也大大的增加。

肝癌的早期症状肝癌早期的症状潜伏的比较深，不容易发现，缺乏特异性，那我们日常生活中就得提高警惕，尤其是肝癌的高危人群，须定期复查，一旦发现异常及时就诊，以便做到早发现、早治疗。

肝区疼痛症状：其特点多为持续性隐痛不适，加重可转变为胀痛、刺痛等;疼痛多与体位有关，左侧卧位疼痛较其它体位明显;多夜间或劳累疼痛加重，休息或药物难以缓解和控制。

两类患者应警惕肝癌的发生：1、有肝炎和肝硬化病史的患者，出现右上腹不适时，或突发肝区及胆区隐痛或剧痛，或间歇性疼痛。

2、30岁以上的成年人，右上腹部及上腹部可叩及包块，质地硬，表面不平，且连续观察增大趋势明显，而病人却没有明显不适者。

消化道症状：肝癌患者早期可出现不明显的消化道症状，可能因肝功能异常或肿瘤分泌异样物质而引起不适症状，常可伴有食欲不振、饭后上腹饱胀、恶心、呕吐或腹泻等，而不易引起人们的重视。

食欲下降、饭后上腹饱胀。

暧气、消化不良、恶心等是肝癌常见的消化道症状，其中以食欲减退和腹胀最为常见。

腹泻也是肝癌较为常见的消化道症状，国内外均有报道，发生率较高，易被误认为慢性肠炎。

门静脉或肝静脉癌栓所致的门静脉高压及肠功能紊乱可致腹胀、大便次数增多，腹胀亦可因腹水所致。

胃肠功能紊乱还可导致消化不良、暧气、恶心等症状。

发热症状：肝癌早期如何治疗部分肝癌早期患者会出现不明原因的发热症状，原因可能为肿瘤组织坏死后释放致热原进血液循环所致。

一般在37.5℃～38℃左右，偶可达39℃以上，呈不规则热型，多不伴寒战，午后发热较常见，有时也可见弛张热。

相当一部分的肝癌患者会出现出汗、发热。

多数发热为中低度发热，少数患者可为高热，一般不伴有寒战。

肝癌的发热多为癌性热，这是因为肿瘤组织坏死后释放致热原进人血液循环所致。

肿瘤患者由于抵抗力低下，很容易合并感染，亦可出现发热，与肝癌的癌性发热有时不易区别，需结合血象并观察抗菌治疗是否有效才能判定。

自觉腹部包块：部分肝癌患者无意中触摸到右上腹或中上腹包块，其质地硬、表面高低不平、边缘不齐，常有不同程度的压痛，应警惕肝癌的发生。

肝癌在不同年龄段的发病特点肝癌是一种严重的恶性肿瘤，其发病率逐年增加。

肝癌的发病特点在不同年龄段有所不同，下面将从儿童、青少年、成人和老年人四个年龄段来探讨肝癌的发病特点。

1. 儿童：在儿童阶段，肝癌相对较为罕见，但仍有发病的可能。

儿童患肝癌的原因主要与遗传因素和疾病造成的肝脏损伤有关。

一些遗传性肝病如婴儿肝硬化、先天性胆道异常等，容易导致肝癌的发生。

此外，乙型肝炎病毒感染在儿童时期也是肝癌的重要原因之一。

2. 青少年：青少年期是肝癌的高发年龄段之一。

在这个阶段，肝癌与病毒感染、生活习惯和饮食有密切关系。

乙型和丙型肝炎病毒感染是青少年肝癌的主要风险因素。

此外，肥胖和饮食结构不良（如高糖、高脂饮食）也会增加肝癌的发生风险。

青少年时期的酒精滥用也是肝癌的重要诱因之一。

3. 成人：成人期是肝癌的高发年龄段，发病率逐渐增加。

成人患肝癌的原因主要与肝炎病毒感染、酒精滥用、肝硬化等肝脏损伤有关。

乙型、丙型和丁型肝炎病毒感染是成人肝癌的主要致病因素，长期的感染和炎症反应可导致肝细胞的恶性转化。

此外，长期的酒精滥用也会增加肝癌的风险。

4. 老年人：随着年龄的增长，老年人患肝癌的风险逐渐增加。

在这个年龄段，肝癌主要与肝炎病毒感染、肝硬化和肝功能衰竭有关。

长期的肝炎病毒感染和炎症反应，以及肝脏长期受损和肝细胞再生能力下降，增加了老年人患肝癌的可能性。

总结起来，不同年龄段的肝癌发病特点有所不同。

在儿童和青少年期，遗传因素和病毒感染是主要原因；而在成年和老年人群中，肝炎病毒感染、酒精滥用、肝硬化等因素更常见。

预防肝癌的关键在于加强对肝炎病毒感染的防控，合理饮食，避免酒精滥用，并定期进行肝脏检查。

及早发现和治疗肝癌可提高治愈率和生存率，为人们的健康保驾护航。

肝癌高危人群肝癌早期症状通常很隐蔽，许多患者肝癌早期几乎没有任何症状，但出现明显肝癌症状时，一查已是中晚期。

肝病专家指出，做好肝癌的预防工作能有效降低肝癌发病率，尤其是肝癌高危人群，做好肝癌预防工作非常重要。

肝病专家介绍，有以下特征的人都属于肝癌高危人群，要做好肝癌预防工作：一、慢性肝炎病史5年以上，其中乙肝患者得肝癌的几率最高;二、家族中已有确诊肝癌患者;三、长期酗酒者;四、长期食用腌制、烟熏、霉变等食品者;五、长期工作压力过大、工作负荷过重或长期精神压抑者等都是肝癌高危人群。

由于肝癌早期基本没有明显的症状，通常直径小于5厘米的小肝癌大约七成左右没有症状，患者自己很难察觉。

因此，肝癌高危人群一定要重视健康体检，40岁以上的肝癌高危人群要半年至一年做一次肝脏B超和甲胎蛋白(AFP)检查。

对我国约有六成肝癌高危人群来说，甲胎蛋白是十分实用的检查，可以在肝癌症状出现前半年到一年作出肝癌早期诊断。

对于没有什么症状的早期肝癌来说，通过肝脏B超和甲胎蛋白检查，能够筛查出大部分“小肝癌”。

相关知识基因扩增与肝癌预后不良关系密切香港大学Guan等的一项研究表明，c-myc及AIBI癌基因扩增似乎是肝细胞肝癌（HCC）病人晚期发生的基因事件，提示预后不良。

（Cancer2002，952346）在HCC患者经常能检出1q21、c-myc和AIBI基因扩增，但其预后意义还并不清楚。

在该研究中，Guan等检测了400例HCC患者和20例良性病变患者的肝组织标本的1q21、c-myc和AIBI基因扩增情况，他们采用的是最近开发的新技术——高通量组织微阵列（hioghthroughputtissuemicroarray）技术。

结果显示，多结节性HCC病人c-myc和AIBI基因扩增比单结节性HCC常见，而且转移和复发HCC病人的这两种扩增比原发性HCC病人常见。

各种类型肝癌病人1q21扩增无显著差异。

研究者认为，可以根据c-myc和AIBI基因扩增来评估HCC患者预后。

龙源期刊网 肝癌防治“一二三四五”作者：孙文兵来源：《保健与生活》2011年第09期原发性肝癌(简称肝癌)是我国的常见多发病，严重影响着人们的健康。

普及相关的健康知识是降低肝癌发病率和提升療，效的重要措施。

本文结合近年来的研究进展，将肝癌的防治要点归纳为以下五个方面，以求简单明了，易懂易记。

一个基本概念肝癌主要发生于相对特定的人群，医学上称之为肝癌高危人群，非肝癌高危人群发生肝癌的概率很低，多以胆管细胞性肝癌和转移癌为主。

肝癌的这一特点为防治工作提供了很大的捷径和便利。

在我国，肝癌高危人群主要包括乙型肝炎和丙型肝炎患者，合并肝硬化、40岁以上的男性或有肝癌家族史者，发生肝癌的危险性更大，更应警惕。

非病毒性肝炎导致的肝硬化患者也属于肝癌高危人群，只是发生的危险性较病毒性肝炎要低得多。

两个中心理念肝癌高危人群应牢固树立两个理念：积极预防和早期诊断。

积极预防的目的是让肝癌“最好别来”，早期诊断则是把肝癌扼杀在“襁褓”之中，来了也不怕!肝癌是可以预防的。

主要措施包括：①降低病毒性肝炎、酒精性肝炎的发病率，缩小肝癌高危人群；②积极治療病毒性肝炎等基础肝病，最大限度地预防或缓解肝纤维化的进展；③远离水污染和变质食物等环境因素；④保持健康的心理状态。

早期诊断是提高肝癌療效的关键。

临床实践表明，小肝癌(直径小于3厘米)与中晚期肝癌的療效有着天壤之别。

中、晚期肝癌，通常伴有肝内外的转移，手术无法切除，“换肝”已成禁忌，介入栓塞治療“力所不及”，药物治療也难有显效。

即便是可以手术的病例，也要冒着高病死率、高并发症发生率的风险，“过五关、斩六将”，方能化险为夷。

但小肝癌的情况却是另一。

肝癌早期筛查技术方案
一、高风险人群
肝癌高危人群为40〜74岁男性或50〜74岁女性，且符合以下任一条件者：
（一）乙型肝炎病毒表面抗原（HBSAg）阳性；
（二）丙型肝炎病毒（HCV）感染史；
（三）肝硬化病史（如酒精、血吸虫性、或肝炎性等）；
（四）一级或二级亲属有肝癌史。

二、筛查方法
首选血清甲胎蛋白（AFP）检测联合腹部超声检查，建议同时做HBSAg、丙肝抗体检测。

三、筛查流程
对超声未发现占位、AFP阴性者，建议每6个月复查一次AFP及超声。

对超声未发现占位、AFP异常但〈200ug/1者，先排除活动性肝炎、生殖系统肿瘤所致的AFP阳性；建议进一步行增强CT或MR1检查；或者密切随访，每2个月复查一次AFP及超声。

对超声未发现占位、AFP2200μg/1者，先排除活动性肝炎、生殖系统肿瘤引起的AFP阳性；建议进一步行增强CT或MRI检查，或者密切随访，每月复查一次AFP及超声，直至做出或排除肝癌临床诊断。

对超声发现肝内病灶而AFP正常者应先排除转移瘤，并密切随访，每3个月复查一次AFP及超声；必要时行其他影像学检查或相关实验室检查，以明确诊断。

筛查诊断为肝癌患者转入临床治疗。

五、肝癌癌前疾病处理原则
（一）肝硬化结节：为明确诊断建议行肝脏增强CT或MR1检查，或行肝穿刺活检。

如无法明确诊断，可超声密切随访，建议1次/2〜3月o
（二）肝腺瘤：为明确诊断建议行肝脏增强CT或MRI检查，或行肝穿刺活检。

如无法明确诊断，可行手术切除。

（三）不典型增生结节：处理原则同肝硬化结节。

原发性肝癌诊疗规范（2017年版）一、概述原发性肝癌是目前我国第四位的常见恶性肿瘤及第三位的肿瘤致死病因，严重威胁我国人民的生命和健康1，2。

原发性肝癌主要包括肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）、肝内胆管癌（Intrahepatic Cholangiocarcinoma，ICC）和HCC-ICC混合型三种不同病理类型，三者在发病机制、生物学行为、组织学形态、治疗方法以及预后等方面差异较大，其中肝细胞癌占到85%-90%以上，因此本规范中的“肝癌”指肝细胞癌。

二、筛查和诊断(一)高危人群的监测筛查：对肝癌高危人群的筛查，有助于早期发现、早期诊断、早期治疗，是提高肝癌疗效的关键。

在我国，肝癌的高危人群主要包括：具有乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus，HBV）和/或丙型肝炎病毒（Hepatitis C virus，HCV）感染、长期酗酒、非酒精脂肪性肝炎、食用被黄曲霉毒素污染食物、各种原因引起的肝硬化、以及有肝癌家族史等的人群，尤其是年龄40岁以上的男性风险更大。

血清甲胎蛋白（Alpha-fetoprotein，AFP）和肝脏超声检查是早期筛查的主要手段，建议高危人群每隔6个月进行至少一次检查3。

1（二）肝癌的影像学检查：各种影像学检查手段各有特点，应该强调综合应用、优势互补、全面评估。

1. 超声检查（Ultrasonography, US）：腹部超声检查因操作简便、灵活直观、无创便携等特点，是临床上最常用的肝脏影像学检查方法。

常规超声筛查可以早期、敏感地检出肝内可疑占位性病变，准确鉴别是囊性或实质性占位，并观察肝内或腹部有无其他相关转移灶。

彩色多普勒血流成像不仅可以观察病灶内血供，也可明确病灶与肝内重要血管的毗邻关系，为临床治疗方法的选择及手术方案的制定提供重要信息。

实时超声造影技术可以揭示肝肿瘤的血流动力学改变，帮助鉴别和诊断不同性质的肝肿瘤，凭借实时显像和多切面显像的灵活特性，在评价肝肿瘤的微血管灌注和引导介入治疗方面具有优势。

近年来，随着我国工业化进程的快速发展和城市化的快速推进，工业和城市外排废气、废水急剧增加，环境污染日益严重，重大污染事故时有发生，环境形势也日趋严峻，这也导致了肺癌、胃癌、结直肠癌、肝癌、食管癌五大恶性肿瘤发病率居高不下。

因此，对癌症的早发现，早诊断，早治疗固然重要，但日常习惯也大大影响到癌症的发生和发展，如何提前做好癌症的预防，确实任重而道远。

其中城市居民的发病率高于农村，已成为我国城市居民死亡的首位死因。

据统计，发病率、死亡率两个“第一”的肺癌已成为我国居民健康的最大威胁。

肺癌是发病率和死亡率增长最快，对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。

近50年来许多国家都报道肺癌的发病率和死亡率均明显增高，男性肺癌发病率和死亡率均占所有恶性肿瘤的第一位，女性发病率占第二位，死亡率占第二位。

据了解，目前，肺癌的致病因尚不完全明确，但大量资料表明，肺癌可能与以下因素有密切关系：1、吸烟：目前认为吸烟是肺癌最重要的高危因，已有的研究证明：长期大量吸烟者患肺癌的概率是不吸烟者的10～20倍，开始吸烟的年龄越小，患肺癌的几率越高。

此外，吸烟不仅直接影响本人的身体健康，还对周围人群的健康产生不良影响，导致被动吸烟者肺癌患病率明显增加;2、职业和环境接触：约10%的肺癌患者有环境和职业接触史，现已证明包括铝制品的副产品、砷、石棉、铬化合物、焦炭炉、芥子气、含镍的杂质、氯乙烯等9种职业环境致癌物增加肺癌的发生率;3、既往肺部慢性感染：如肺结核、支气管扩张症等患者，支气管上皮在慢性感染过程中可能化生为鳞状上皮致使癌变，但较为少见;4、大气污染：发达国家的肺癌发病率高，主要原因是和由于工业和交通发达地区，石油、煤和内燃机等燃烧后和沥青公路尘埃产生的含有苯并芘致癌烃等有害物质污染大气有关，因此城市居民肺癌的发病率比农村高;5、遗传等因素：家族聚集、遗传易感性以及免疫功能降低，代谢、内分泌功能失调等也可能在肺癌的发生中其重要作用。

与肝癌相关的遗传因素和基因突变肝癌作为第五大最常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率在全球范围内持续上升。

由于其隐匿性和快速发展的特点，肝癌在临床中常常被忽视，导致诊断阶段较晚，治疗效果较差。

近年来的研究表明，肝癌的发生与多个遗传因素及基因突变密切相关，本文将对这些因素进行详细讨论。

1. 第一类遗传因素：家族史近年来的病例研究发现，患有肝癌家族史者，其患病风险明显高于一般人群。

家族性肝癌往往有着明显的遗传倾向，基因突变与遗传因素被认为是导致家族性肝癌的主要原因。

其中，肝癌相关基因（例如TP53、BRCA1、BRCA2、STAT3等）的突变，被广泛接受为是家族性肝癌发生的重要原因。

2. 第二类遗传因素：病毒感染肝癌病毒感染是导致肝癌发展的主要原因之一。

丙型肝炎病毒（HCV）和乙型肝炎病毒（HBV）是最常见的肝癌相关病毒。

这两种病毒通过感染肝细胞，破坏细胞的正常功能并引发慢性肝炎，最终导致肝癌的发生。

临床上发现，携带HCV或HBV的人群肝癌的发生率明显高于未感染者。

3. 第三类遗传因素：代谢性疾病多种代谢性疾病被认为是引发肝癌的重要遗传因素。

糖尿病、非酒精性脂肪肝（NAFLD）和肾上腺皮质激素增多症（CAH）等疾病都和肝癌的发生密切相关。

这些疾病导致机体代谢紊乱，增加了患肝癌的风险。

相关基因的突变和代谢相关的基因组变异，可能是这些疾病与肝癌之间关联的触发因素。

4. 第四类遗传因素：影响药物代谢的基因突变肝癌患者往往需长期接受化疗和药物治疗，而药物代谢能力与基因突变密切相关。

个体的遗传差异可能导致肝癌患者对药物的反应存在差异。

基因突变可直接或间接影响相关药物的活性和代谢，从而导致药物疗效不佳或药物的毒副作用。

5. 第五类遗传因素：DNA修复和细胞凋亡基因突变DNA修复和细胞凋亡是维持基因组稳定和预防癌变的重要机制。

基因突变或突变表达对这些机制的功能产生重大影响，从而增加肝细胞癌的发生风险。

与肝癌发生和发展密切相关的基因突变包括p53、p16、Rb、Wnt、EGFR等。