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法舒地尔在神经外科与尼莫地平的随机临床比较

Rho激酶抑制剂，盐酸法舒地尔治疗动脉瘤蛛网膜下出血引起的

脑血管痉挛和继发性脑梗死

―――盐酸法舒地尔与尼莫地平的随机比较赵继宗1，周定标2，郭晶3，任祖渊4，周良辅5，王硕1，许佰男1，王任直3

1北京天坛医院神经外科

2北京解放军总医院神经外科

3北京中日友好医院神经外科

4北京协和医院神经外科

5上海华山医院神经外科

摘要

目的：本文考察了盐酸法舒地尔通过抑制Rho激酶活性治疗动脉瘤破裂后引起的脑血管痉挛和继发性脑梗塞的有效性及安全性研究。

方法：选用尼莫地平作为对照品，采用阳性对照开放性试验的方式。本项研究总共纳入72例Hunt和Hess I-IV级的动脉瘤破裂患者先行外科手术者。术后14天内，使用盐酸法舒地尔治疗组病人，静脉滴注药物30mg，滴注时间30分钟，每日3次。另一组每小时使用1mg尼莫地平连续静脉泵滴。结果显示，两个药物均可抑制脑血管痉挛的发生。盐酸法舒地尔组33例病人中仅有5例出现了症状性血管痉挛，而尼莫地平治疗组32例中有9例。另一方面，研究采用了格拉斯哥预后评分(Glasgow outcome scale．GOS)的方法评估了患者的恢复情况。

研究结果：33例使用盐酸法舒地尔的患者中23例恢复良好，而34例使用尼莫地平治疗的患者中19例显示出了良好的恢复。两种药物均可有意义地改善患者认知功能的缺陷。但是，盐酸法舒地尔在改善运动障碍方面更加优于尼莫地平。在安全性方面，使用盐酸法舒地尔治疗的37个病人中，有13例出现了轻微的不良反应；而35例接受尼莫地平治疗的患者有15例发现了不良反应。盐酸法舒地尔治疗组的不良反应主要是轻微的收缩压的降低，而尼莫地平治疗组观察到了有轻微的收缩压和舒张压共同的降低，但均无需停药。两组部分病人都出现了短暂和轻微的肝功能损害。盐酸法舒地尔治疗4天后，发现有1例病人有轻微的消化道出血。不良反应二组之间没有有意义的差异。盐酸法舒地尔治疗组无严重不良

反应发生。

结论：对于预防动脉瘤破裂后蛛网膜下出血引起的脑血管痉挛盐酸法舒地尔是安全和有效的。

引言

蛛网膜下腔出血是目前临床脑血管疾病中死亡率最高的疾病之一，再次出血和脑积水是其主要原因，这些并发症可以通过早期的外科手术和手术后适当治疗来降低。但是，造成死亡和残疾的主要因素--脑血管痉挛，可以发生在出血后的几天至2周内，这是一直是没有解决的热点课题之一。

脑血管痉挛被认为是由多种因素相互作用导致的结果。外溢的血液和进行性的血管狭窄是主要的原因。导致皮层传导血管早期收缩的原因主要是动脉平滑肌细胞内的钙离子迅速增多[8]。血管收缩的分子机制已经非常明了，肌球蛋白轻链的磷酸化在动脉平滑肌收缩-舒张的调节过程中充当了重要的信号传导的角色[4]。肌球蛋白轻链激酶可使肌球蛋白轻链磷酸化，后者可以引起肌肉收缩。Rho 激酶和肌球蛋白轻链激酶在激活后可促进肌球蛋白轻链的磷酸化，引起动脉平滑肌收缩。活化后的Rho激酶磷酸化肌球蛋白轻链磷酸酶上的肌球蛋白轻链结合亚单位，从而使磷酸酶活性受到抑制[10,19,28]。蛋白激酶C通过磷酸化一种新的平滑肌调控蛋白Calponin去激活平滑肌细胞收缩[15]。

盐酸法舒地尔是异喹啉磺胺衍生物，它的主要成分是由日本发明和开发的一个血管调节剂，化学名为六氢-1-(5-磺酰基异喹啉)-1(H)-1，4-二氮杂卓盐酸盐。作用机理与已被临床广泛应用治疗脑血管痉挛的钙通道阻滞剂尼莫地平不同[1,14-18]。蛋白激酶可以被盐酸法舒地尔抑制，比如导致肌球蛋白轻链的磷酸化的Rho激酶，肌球蛋白轻链激酶和蛋白激酶C[7,12,25]。动物研究实验显示，盐酸法舒地尔可以拮抗内皮缩血管肽（endothelin）引起的脑血管收缩的效果[5]。盐酸法舒地尔在狗脑出血模型中可以扩张痉挛的脑动脉[22,27]，从而降低缺血所致的脑损害[5,20]。以安慰剂为对照的多中心，前瞩性的，随机双盲试验也显示盐酸法舒地尔抑制蛛网膜下腔出血手术引起的脑血管痉挛，减轻随后可能发生的脑缺血，改善病人的预后[26]。盐酸法舒地尔的治疗效果可能与改善血流动力学有关，比如脑血流，葡萄糖代谢[25,29]和红细胞的粘度[9],也可能与抑制中性粒细胞超氧阴离子产

生[2]和细胞移行相关[21,24]。此外，盐酸法舒地尔对体外培养的海马神经元细胞因缺氧引起的神经变性也具有神经保护作用[11]。盐酸法舒地尔1995年上市，目前已在日本临床应用。

本研究评估盐酸法舒地尔抑制蛛网膜下腔出血术后引发的脑血管痉挛以及随后引起的脑缺血症状的疗效，并以双盲开放试验与尼莫地平进行比较。

材料和方法

I. 病人

病例总数72例，因脑动脉瘤破裂蛛网膜下腔出血而进行手术的患者。这些患者来自中国的5所医院，从1998年10月至2000年10月，并被随机编入盐酸法舒地尔治疗组（37例）和尼莫地平治疗组（35例）。所选病例均符合以下的入选标准：蛛网膜下腔出血后7天内进行外科手术；术前和术后48小时内CT扫描显示存在蛛网膜下的血肿但并未发生血管痉挛的高危性；年龄20－70岁；破裂脑动脉瘤的首次发作；术前Hunt和Hess评分I-IV级。

病人的基本资料包括诊断、相关疾病、Hunt和Hess评分、手术时间等列在表1中。入组时和手术前的各种数据显示二组之间是没有差异。向病人或其近亲者解释药物的性质和试验的目的。入组前签署知情同意书。本临床试验获得了伦理委员会批准，并在卫生部1998年颁布的指导下由所属的五所医院具体进行。

试验期和观察期为疾病发作至发作后1个月，观察和分析这一临床试验期内发生的不良反应。未完成试验的病例均作为失控病例并不给予分析。盐酸法舒地尔组中有1例患者超过手术的时间限制。盐酸法舒地尔组中有2例和尼莫地平组中有1例尽管进行了全力抢救，仍死于术后病情恶化。尼莫地平组中有1例因为血压的降低，所以不得不终止试验。盐酸法舒地尔组1例自动退出试验，尼莫地平组1例出院回当地治疗。

表1. 72例蛛网膜下腔出血病人的基础特征

因素盐酸法舒地尔组尼莫地平组

病例数37 35

性别

男14 14

女23 21

年龄 (岁) 47.9 ± 12.50 52.3 ± 9.88

体重（公斤）66.3 ± 8.76 66.4 ± 9.98

破裂动脉瘤36 32

多个动脉瘤 1 3

动脉瘤位置

前交通动脉瘤17 11

颈内动脉 8 6

大脑中动脉 6 6

大脑前动脉 0 0

椎与基底循环 1 1

其他 5 9

I 5 1

II 18 19

III 12 14

IV 2 1

手术天 4.65 ± 1.75 3.80 ± 2.32

神经性耳鸣的药物治疗

神经性耳鸣的药物治疗（西药、中成药）标签：抑郁症耳科病| 作者：李凡成 | 发表时间：2012-09-27 19:04:12 特别提示： 1、神经性耳鸣没有特效药物。 2、本文章中提到的治疗方法，都只能是一种参考，而不是实际操作(治疗)方案。 3、任何药物都有毒副作用(包括中药也一样)，有可以配合使用，有不可以配合使用。 4、需要使用本文章中提到的药物时，一定应当到医院去，请大夫处方，不可自己随便购药。 1、神经营养剤常用的药物有：维生素B类、ATP、甲钴胺(0.5mg/次，3次/日，连续1个月，若无效不必再服)。属于近年新药的神经营养因子有：基因重组碱性纤维细胞生长因子、小鼠耳蜗神经营养因子，鼠神经生长因子(苏肽生)，细胞生长肽，等。此类药物最主要的适应证与耳蜗、听神经性传导通路的损伤有关。 2、血管扩张剤主要目的是改善内耳血液供应，以恢复耳的正常生理功能状态。可以配合抗组织胺药物应用(抗组织胺药物：息斯敏10mg、扑尔敏4mg、扑敏宁25mg、安其敏10mg、地氯雷他定10mg、氯雷他定10mg、依匹斯汀片10mg、敏奇(氮淖斯汀)2mg，任选一种，口服，1～2次/日,或睡前服服1次。)常药物有： (1)常用血管扩张剤，如：①川芎嗪100mg/次，3次/日;②脑嗌嗪50mg/次，2～3/日; ③地巴唑10mg～20mg/次，2～3次/日;④烟酸100mg/次，3次/日(目前认为对扩张内耳血管的作用不明显，倾向于不用此药);⑤654—2每次5～10mg，3次/日;⑥复方丹参片3片，3次/日。⑦罂杰碱30mg口服或肌注，2～3/日，或60～90mg加入5%葡萄糖500ml内，静滴，1次/日。⑧己酮可可碱，100mg口服，3次/日，或缓释剤，每天1次。⑨尼莫地平片，20m g，口服，每日3次。一般选2～3种。 (2)近年新药：长春胺(奥勃兰)、长春缓缓释剤、长春西汀等，口服，任选1种。主要作用是改善内耳微循环，提高血氧含量，有利于提高听力，消除耳鸣，是近年来治疗神经性耳鸣、神经性耳聋最常用的药物。 3、抗凝药肝素、蝮蛇抗栓酶、尿激酶，静脉给药。 4、抗惊厥药 (1)卡马西平：采用递增法。首次100mg睡前口服，以后每天增加100mg，共1周，至每次200mg，每天3次，连续两周无效即停药，如有效可每周100mg减量，至每天100mg作为维持量。卡马西平副作用较大，服药期间应注意肝肾功能。 (2)苯妥英钠：不适合于使用卡马西平者，静脉注射，效果较卡马西平逊。

盐酸法舒地尔标准

盐酸法舒地尔Yansuan Fashudi’er Fasudil Hydrochloride N S N O O N H .HC l C14H17N3O2S·HCl327.83本品为六氢-1-（5-磺酰基异喹啉）-1（H）-1，4-二氮杂卓盐酸盐，按干燥品计算，含C14H17N3O2S·HCl应为99.0%～102.0%。【性状】本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末。无臭，味微苦；有引湿性。本品在水中易溶，在甲醇中溶解，在乙醇中微溶，在三氯甲烷或乙醚中几乎不溶。【鉴别】（1）取本品约5mg，置小试管中，试管口用氢氧化镍试纸盖住，加热，绿色的氢氧化镍试纸即显黑色或灰色的斑点。（2）取本品适量，加水制成每1ml中约含30μg的溶液，照紫外-可见分光光度法(中国药典2010年版二部附录Ⅳ A)测定，在275nm、312nm与324nm的波长处有最大吸收，在250m和297nm的波长处有最小吸收。（3）取干燥失重项下的供试品测定红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（中国药典2010年版二部附录Ⅳ C）。（4）本品的水溶液显氯化物的鉴别反应（中国药典2010年版二部附录Ⅲ）。【检查】酸度取本品0.30g，加水10ml溶解后，依法测定（中国药典2010年版二部附录ⅥH），pH值应为4.5～6.0。溶液的澄清度与颜色取本品0.15g，加水10ml溶解后，溶液应澄清无色；

如显浑浊，与1号浊度标准液（中国药典2010年版二部附录ⅨB）在1小时内比较，不得更浑；如显色，与黄色1号标准比色液（中国药典2010年版二部附录ⅨA第一法）比较，不得更深。有关物质取本品适量，加流动相制成每1ml中约含0.2mg的溶液，作为供试品溶液，精密量取1ml，置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的10%～20%；再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。供试品溶液中如显杂质峰，单个杂质峰的峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.3倍（0.3%），各杂质峰面积之和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。残留溶剂甲醇、乙醇、二氯甲烷和二甲基甲酰胺（DMF）甲醇、乙醇、二氯甲烷内标溶液制备称取乙酸乙酯50mg置10ml量瓶中，用二甲基甲酰胺稀释至刻度，摇匀，即得。测定法取本品1.0g，精密称定，置10ml量瓶中，精密加入内标溶液1ml，用二甲基甲酰胺溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。精密称取甲醇30mg 和乙醇50mg，置同一10ml量瓶中，加二甲基甲酰胺稀释至刻度，摇匀，作为储备溶液1；精密称取二氯甲烷60mg，置10ml量瓶中，加二甲基甲酰胺稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml置10ml量瓶中，加二甲基甲酰胺稀释至刻度，摇匀，作为储备溶液2；分别精密量取上述储备溶液1ml，置同一10ml量瓶中，精密加入内标溶液1ml，用二甲基甲酰胺稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。照气相色谱法（中国药典2010年版二部附录ⅤE）测定，AOV-1301毛细管色谱柱；柱温：程序升温，初温40℃，保持3分钟，以20℃/分钟升至160℃，保持2分钟；载气N2：0.1MPa；流速:H2,30ml/min及空气300ml/min。检测器温度：220℃；注样器温度：220℃。精密量取各溶液1μl，快速注入气相色谱仪，甲醇、乙醇、二氯甲烷和乙酸乙酯依次出峰。记录色谱图，按内标法以峰面积计算，含甲醇、乙

尼莫地平说明书

尼莫地平说明书篇一：尼莫地平片硝苯地平胶囊【药品名称】通用名称：硝苯地平胶囊英文名称：Nifedipine Capsules 【成份】本品为胶囊剂,内容物为黄色粉末或颗粒.硝苯地平的分子式为C17H18N2O6，分子量为346.34。【适应症】 1．重型心绞痛：尤其变异型心绞痛。2．高血压。【用法用量】 1 硝苯地平的剂量应视患者的耐受性和对心绞痛的控制情况逐渐调整。过量服用硝苯地平可导致低血压。 2 从小剂量开始服用，一般起始剂量10mg/次，一日3次口服；常用的维持剂量为口服10-20mg/次，一日3次。部分有明显冠脉痉挛的患者，可用至20-30mg/次，一日3-4次。最大剂量不宜超过120mg/日。如果病情【不良反应】 1 常见服药后出现外周水肿（外周水肿与剂量相关，服用60mg/日时的发生率为4%，服用120mg/日则为12.5%）；头晕；头痛；恶心；乏力和面部潮红（10%）。一过性低血压

（5%），多不需要停药（一过性低血压与剂量相关，在剂量【禁忌】对硝苯地平过敏者禁用。【注意事项】 1 低血压绝大多数患者服用硝苯地平后仅有轻度低血压反应，个别患者出现严重的低血压症状。这种反应常发生在剂量调整期或加量时，特别是合用β-受体阻滞剂时。在此期间需监测血压，尤其合用其它降压药时。 2 心绞痛和/或心肌梗死极少数患者，特别是严重冠脉狭窄患者，在服用硝苯地平或加量期间，降压后出现反射性交感兴奋而心率加快，心绞痛或心肌梗塞的发生率增加。 3 外周水肿 10%的患者发生轻中度外周水肿，与动脉扩张有关。水肿多初发于下肢末端，可用利尿剂治疗。对于伴充血性心力衰竭的患者，需分辩水肿是否由于左室功能进一步恶化所致。 4 对诊断的干扰应用本品时偶可有碱性磷酸酶、肌酸磷酸激酶、乳酸脱氢酶、门冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶升高，一般无临床症状，但曾有报道胆汁淤积和黄疸；血小板聚集度降低，出血时间延长；直接Coomb实验阳性伴/不伴溶血性贫血。 5 肝肾功能不全、正在服用β-受体阻滞剂者应慎用，宜从小剂量开始，以防诱发或加重低血压，增加心绞痛、心

法舒地尔在神经外科与尼莫地平的随机临床比较

Rho激酶抑制剂，盐酸法舒地尔治疗动脉瘤蛛网膜下出血引起的脑血管痉挛和继发性脑梗死 ―――盐酸法舒地尔与尼莫地平的随机比较赵继宗1，周定标2，郭晶3，任祖渊4，周良辅5，王硕1，许佰男1，王任直3 1北京天坛医院神经外科 2北京解放军总医院神经外科 3北京中日友好医院神经外科 4北京协和医院神经外科 5上海华山医院神经外科摘要目的：本文考察了盐酸法舒地尔通过抑制Rho激酶活性治疗动脉瘤破裂后引起的脑血管痉挛和继发性脑梗塞的有效性及安全性研究。方法：选用尼莫地平作为对照品，采用阳性对照开放性试验的方式。本项研究总共纳入72例Hunt和Hess I-IV级的动脉瘤破裂患者先行外科手术者。术后14天内，使用盐酸法舒地尔治疗组病人，静脉滴注药物30mg，滴注时间30分钟，每日3次。另一组每小时使用1mg尼莫地平连续静脉泵滴。结果显示，两个药物均可抑制脑血管痉挛的发生。盐酸法舒地尔组33例病人中仅有5例出现了症状性血管痉挛，而尼莫地平治疗组32例中有9例。另一方面，研究采用了格拉斯哥预后评分(Glasgow outcome scale．GOS)的方法评估了患者的恢复情况。研究结果：33例使用盐酸法舒地尔的患者中23例恢复良好，而34例使用尼莫地平治疗的患者中19例显示出了良好的恢复。两种药物均可有意义地改善患者认知功能的缺陷。但是，盐酸法舒地尔在改善运动障碍方面更加优于尼莫地平。在安全性方面，使用盐酸法舒地尔治疗的37个病人中，有13例出现了轻微的不良反应；而35例接受尼莫地平治疗的患者有15例发现了不良反应。盐酸法舒地尔治疗组的不良反应主要是轻微的收缩压的降低，而尼莫地平治疗组观察到了有轻微的收缩压和舒张压共同的降低，但均无需停药。两组部分病人都出现了短暂和轻微的肝功能损害。盐酸法舒地尔治疗4天后，发现有1例病人有轻微的消化道出血。不良反应二组之间没有有意义的差异。盐酸法舒地尔治疗组无严重不良

《药剂学》选择题题库

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法舒地尔

近年来，脑血管病在我国已呈流行趋势。脑血管痉挛是造成患者脑梗塞和痴呆的主要原因，除导致死亡和植物人外，由于肢体和智力的残疾等后遗症也给患者和社会带来很大的痛苦和负担。国际医学专家在病理研究中发现，抑制患者组织内的RhO激酶异常活跃是治疗心脑血管疾病的关键，成为国际上的研究热点。盐酸法舒地尔是国际上唯一一个已经上市的Rho激酶抑制剂，1995年6月在日本上市。我国研究起步于2001年。川威注射液——盐酸法舒地尔为天津市药物研究院和天津一家药业公司合作研究，并获得国家科技部科技型企业创新基金支持。2004年获得了国家二类新药证书。据介绍，相对传统治疗药品尼莫地平，这种新药具有改善脑部血循环作用，可促进已损伤的神经元轴突组织的再生，减轻炎症反应。同时对于病人正常的血压影响小。【用法用量】成人一日2-3次，每次30mg，以50-100ml生理盐水或葡萄糖注射液稀释后静脉点滴，每次静滴时间为30分钟。【选题背景】法舒地尔[六氢-1-（5-磺酰基异喹啉）-1（H）-1，4-二氮杂革，Fasudil，又名HA1077]，是日本旭化成株式会社和名古屋大学药理学研究室合作开发的一种新型异喹啉磺胺衍生物。做为一种新型、高效的血管扩张药，法舒地尔可以有效缓解脑血管痉挛，改善蛛网膜下隙出血（SAH）患者的预后，在日本于1995年被正式批准进入临床，防治慢性缺血性脑血管痉挛。近年来，关于其药理作用及临床应用的研究不断深入，并取得了大量成果。【药效学】本品是异喹啉磺胺衍生物，不仅能抑制细胞内游离钙离子的活动，而且还能抑制蛋白激酶A，G，C和肌球蛋白轻链激酶，即抑制平滑肌收缩最终阶段的肌球蛋白轻链磷酸化，使血管平滑肌舒张，扩张血管。动物实验表明，本品可缓解及预防狗迟发性脑血管痉挛，改善狗迟发性脑血管痉挛模型的大脑皮质血流，对两侧颈总动脉闭塞引起的大鼠脑缺血模型，可增加缺血部位的脑局部血流量，部分增加脑局部葡萄糖利用率，可抑制一过性两侧颈总动脉闭塞引起的沙鼠脑缺血模型的迟发性神经细胞变性。体外实验表明，本品可使离体的脑血管松弛，可抑制因钙离子引起的离体血管收缩，可抑制各种不同机制脑血管收缩药物的收缩作用，抑制细胞内钙离子致血管收缩，但不会降低细胞内钙浓度，抑制血管收缩时肌球蛋白轻链磷酸化物的生成。健康成人单次用30min静脉内持续给盐酸法舒地尔0.4mg kgˉ1时，血浆中原形药物浓度给药结束时达最高值，其后迅速衰减。消除半衰期约为16min。盐酸法舒地尔的主要代谢产物为异喹啉骨架1位的羟化体。给药后24h以内的原形及代谢物合计尿中累积排泄率为给药量的67％。蛛网膜下腔出血术后患者，反复静脉滴注盐酸法舒地尔30mg，tid，共14d，血浆中浓度变化与健康人类似。【市场前景】新华网消息，２８日，３００多位来自全国的神经科专家参加了在成都举行的“ＲｈＯ激酶论坛”。与会专家认为，我国自行研发生产的一种新药川威注射液——盐酸法舒地尔，经大量临床验证，在预防和治疗脑血管疾病方面开辟了一条新途径。与会专家认为，近年来，脑血管病在我国已呈流行趋势。脑血管痉挛是造成患者脑梗塞和痴呆的主要原因，除导致死亡和植物人外，由于肢体和智力的残疾等后遗症也给患者和社会带来很大的痛苦和负担。国际医学专家在病理研究中发现，抑制患者组织内的ＲｈＯ激酶异常活跃是治疗心脑血管疾病的关键，成为国际上的研究热点。盐酸法舒地尔是国际上唯一一个已经上市的Ｒｈｏ激酶抑制剂，１９９５年６月在日本上市。我国研究起步于２００１年。川威注射液——盐酸法舒地尔为天津市药物研究院和天津一家药业公司合作研究，并获得国家科技部科技型企业创新基金支持。２００４年获得了国家二类新药证书。据介绍，相对传统治疗药品尼莫地平，这种新药具有改善脑部血循环作用，可促进已损伤的神经元轴突组织的再生，减轻炎症反应。同时对于病人正常的血压影响小。【临床应用】在北京天坛医院、解放军总医院、中日友好医院、北京协和医院、上海医科大学附属华山医院等5个医院进行的以尼莫地平为对照的随机开放试验，对72例脑动脉瘤破裂蛛网膜下腔出血术后患者使用盐酸法舒地

盐酸法舒地尔说明书

分类：化学药品类别：3.1 【药品名称】通用名：盐酸法舒地尔注射液曾用名：商品名：英文名：Fasudil Hydrochloride Injection 汉语拼音：Yansuan Fashudier Zhusheye 剂型：注射剂【成分】化学名称：六氢—1—(5—磺酰基异喹啉)—1(H)—1，4—二氮杂卓盐酸盐。化学结构式：分子式：C14H17N3O2S?HCl 分子量：327.83 【性状】本品为白色、类白色或微黄色的结晶性粉末。无臭，味微苦。有引湿性。本品在水中极易溶，在甲醇中溶解，在乙醇中略溶，在氯仿中极微溶，在乙醚中几乎不溶。【药理毒理】盐酸法舒地尔是一种蛋白激酶抑制剂即细胞内钙离子拮抗剂。血管平滑肌的收缩是由于平滑肌细胞内Ca2+浓度显著增高激活了关键酶的缘故。当CA2+ 达到一定浓度时，与CA2+结合蛋白钙调素结合，激活肌球蛋白轻链磷酸化酶，将肌球蛋白轻链磷酸化，引起肌肉收缩。蛛网膜下腔出血时，血管中释放出的各种血管收缩物质参与血管痉挛，最终通过肌球蛋白轻链磷酸化造成血管收缩。盐酸法舒地尔通过阻断血管收缩过程的最终阶段，肌球蛋白轻链磷酸化，来扩张血管，抑制血管痉挛。急性毒性：小鼠、大鼠口服给药的LD50分别为：小鼠雄性为273.9 mg／kg；雌性为277.3 mg／kg；大鼠雄性为335 mg／kg；雌性为348 mg／kg。小鼠静脉给药的LD50 为69.5mg／kg。亚急性毒性：以大鼠、猴静脉内给药1个月，无毒性剂量为：大鼠12.5mg／kg，猴3.125mg／kg。慢性毒性：以大鼠、猴静脉内给药6个月，无毒性剂量为：大鼠9mg／kg，猴3.125mg／kg。致突变性实验：细菌回复突变实验及啮齿类动物微核试验均为阴性。哺乳类细胞染色体试验证明在体内无致突变性。生殖毒性试验：妊娠前及妊娠初期的大鼠及大鼠胎仔器官形成期生殖和发育的毒性研究，剂量分别为1.56，6.25，25和1.6，8.0，40mg/kg。结果证明：25mg／kg剂量组引起妊娠前及妊娠初期的黄体数和着床数降低；40mg／kg剂量组能轻度抑制次生代仔的体重增加，但无致畸作用，对其它生殖能力和次生代仔的各项观察指标均无影响。【药代动力学】吸收：将放射标记的本品快速静脉给予大鼠及猴时，血液中放射性浓度自给药后迅速降低。而静脉内持续给药时，血中浓度，自给药结束后减少，消失半衰期大鼠约l．4小时，而且AUC随着给药量增加而增大，与血浆浓度呈线性关系。分布：给药后迅速向组织转移，药物在肝、肾、脾和肠中含量较高。也可见向脑中转移。代谢：本品给药后，80％为未变化的原形药物和主要代谢产物一异喹啉骨架l位的氢氧化物及其结合体。代谢产物总数在大鼠中产生6种，在猴中产生5种。排泄：大鼠尿、粪和胆汁分别排出原形药为41.1％，6.4％，38.4％。血浆蛋白结合率：本品血浆蛋白的结合率在体外约80％，在体内约34％一62％。动物实验表明，本品可通过胎盘，并向乳汁转移。在健康人体实验，以本品0.2mg/kg 及0.4mg／kg，静脉内持续给药时，给药结束后的消失半衰期约为15分钟。AUC及最高血药浓度，伴随给药量增大而增加。给蛛网膜下腔出血的术后病人静脉内点滴30mg／次，其血浆中药物浓度的演变与健康人未见大的差别。【适应症】蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛等引起的缺血性脑血管疾病症状的改善。【用法用量】成人一日2—3次，每次30mg，以适量的电解质液稀释后静脉点滴，每次需30

法舒地尔治疗慢性心力衰竭的临床疗效

法舒地尔治疗慢性心力衰竭的临床疗效目的：观察法舒地尔对慢性心力衰竭（CHF）的临床疗效及血浆脑钠肽（BNP）的影响。方法：将100例心功能（NYHA）Ⅲ～Ⅳ级冠心病慢性心力衰竭患者随机分为治疗组和对照组，各50例。两组均给予常规治疗：利尿剂、口服血管紧张素转换酶抑制剂、地高辛等，治疗组在此治疗基础上静脉滴注法舒地尔60 mg/d，治疗前后观察两组患者血浆脑钠肽浓度变化及采用超声心动图、6 min步行实验等方法进行疗效观察。结果：两组治疗后BNP、心功能、6 min步行实验距离均明显改善（P＜0.01），治疗组较对照组更明显，BNP降低显著（398.2±105.3）/（456.5±106.4）ng/L（P＜0.05），左室射血分数（LVEF）分别为（53.4±9.9）/（46.5±8.3）%，左室射血分数增加明显（P＜0.05），6 min步行距离明显增加（419.2±71.6）/（382.5±53.7）m（P＜0.05）。结论：法舒地尔能有效降低慢性心衰患者血浆BNP，改善心功能。 [Abstract] Objective：To explore the difference of brain natriuretic peptide （BNP）concentration and clinical effects in patients with chronic heart failure who received Fasudil treatment.Methods：One hundred chronic heart failure patients with cardiac function（NYHA）Ⅲ-Ⅳwere randomly divided into the treatment group （n=50）and the control group（n=50）.The two groups were given conventional treatment，including diuretics，oral angiotensin-converting enzyme inhibitors，digoxin.Patients in treatment group on the basis of this treatment were treated with Fasudil 60 mg/d.The plasma levels of BNP was detected，LVEF and CO were observed by echocardiography，and the exercise endurance were evaluated by 6-minutes walking test before and after the treatment.Results：The plasma levels of BNP，left ventrieular function（LVFF）and the distance of 6-minutes walking test were significantly improved after therapy in two groups（P＜0.01），especially in the treatment group（P＜0.05）.The concentrations of BNP in treatment group were significantly decreased（398.2±105.3）/（456.5±106.4）ng/L（P＜0.05）.LVEF of the patients in treatment group were increased significantly（53.4±9.9）/（46.5±8.3）%（P＜0.05）.The distance of 6-minutes walking test of the patients in the treatment group were also significantly increased（419.2±71.6）/（382.5±53.7）m（P＜0.05）.Conclusion：Fasudil can significantly improve cardiac function and decrease plasma BNP level of chronic heart failure patients. [Key words] Fasudil；Chronic heart failure；Brain natriuretic peptide；6-minutes walking test 慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是一种以心室功能不全、神经内分泌激活和外周血流分布异常为特征的病理生理综合征，是心血管疾病中引起死亡的主要原因之一。冠心病是引起慢性心力衰竭的常见病因。法舒地尔是一种为目前临床应用的Rho激酶抑制剂，有扩张血管的作用，广泛用于临床（如冠心病心绞痛的治疗）。笔者所在科室应用盐酸法舒地尔治疗冠心病慢性心力衰竭患者50例，通过慢性心力衰竭患者治疗前后血压、心率、BNP水平及超声心动图

尼莫地平片

尼莫地平片核准日期：2006年11月29日修订日期：2010年10月01日药品名称：【通用名称】尼莫地平片[药典] 【商品名称】尼膜同? Nimotop? ( 尼膜通 ) 【英文名称】 Nimodipine Tablets [药典] 【汉语拼音】 Ni Mo Di Ping Pian 成份：化学名称： 2，6－二甲基－4－(3－硝基苯基)－1，4－二氢－3，5－吡啶二甲酸－2－甲氧乙基－(1－甲乙基)酯化学结构式：分子式：C21H26N2O7 分子量：418.45 所属类别：化药及生物制品>> 神经系统药物>> 脑血管药化药及生物制品>> 循环系统药物>> 钙拮抗药>> 选择性钙拮抗药性状：本品为黄色薄膜衣片；除去包衣后，显淡黄色。适应症： 1. 作为尼莫地平注射液预先使用后的继续治疗，可预防和治疗由于动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛引起的缺血性神经损伤。 2. 治疗老年性脑功能障碍，例如：记忆力减退，定向力和注意力障碍和情绪波动。治疗前，应确定这些症状不是由需要特殊治疗的潜在疾病引起的。规格： 30mg 用法用量：动脉瘤性蛛网膜下腔出血：除非特殊处方，否则推荐采用下述用法用量：

使用尼莫地平注射液治疗5-14天，继以尼莫地平片，每次60mg（2片），每日6次，服用7天。少量水送服完整片剂，与饭时无关。连续服药间隔不少于4小时。发生不良反应的患者，应减量或中断治疗。严重的肝功能不良，尤其是肝硬化，由于首过效应的降低和代谢清除率的下降，导致尼莫地平生物利用度的升高，疗效和副作用尤其是血压下降就会更明显。在这种情况下，根据血压情况适当减量，如有必要，也应考虑中断治疗。老年性脑功能障碍：除非特殊处方，推荐剂量为每次30mg(一次1片)，每日3次。少量水送服完整片剂，与饭时无关。口服尼莫地平片数月后，必须重新评价是否仍存在治疗的适应症。不良反应：作为尼莫地平注射液预先使用后的继续治疗，预防和治疗由于动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛引起的缺血性神经损伤：按照CIOMS III 类别的频率（安慰剂－对照研究：尼莫地平 N = 703；安慰剂 N = 692；无对照研究：尼莫地平 N = 2496；截止至 2005年8月31日），基于临床研究的药物不良反应如下：

盐酸法舒地尔注射液说明书

盐酸法舒地尔注射液说明书盐酸法舒地尔注射液，适应症为改善和预防蛛网膜下腔出血术后的脑血管痉挛及引起的脑缺血症状。警示语本品只可静脉点滴使用，不可采用其它途径给药。成份化学名称：六氢-1-(5-磺酰基异喹啉)-1(H)-1，4--二氮杂?盐酸盐化学结构式：分子式：C14H17N3O2S·HCl 分子量：327.83 性状本品为无色或微黄色的澄明液体。适应症改善和预防蛛网膜下腔出血术后的脑血管痉挛及引起的脑缺血症状。规格 2ml：30mg 用法用量成人一日2—3次，每次30mg，以50-100ml的生理盐水或葡萄糖注射液稀释后静脉点滴，每次静滴时间为30分钟。本品给药应在蛛网膜下腔出血术后早期开始，连用2周。不良反应 l. 有时会出现颅内出血(1.63%)。 2. 有时会出现消化道出血、肺出血、鼻出血、皮下出血（0.29%）等出血，注意观察，若出现异常，应停药并予以适当处置。 3. 循环系统：偶见低血压、颜面潮红。

4. 血液系统：偶见贫血、白细胞减少、血小板减少。 5. 有时会出现肝功能异常。AST（GOT）、ALT（GPT）、ALP、LDH 升高等。 6. 泌尿系统：偶见肾功能异常（BUN、肌酐升高等）、多尿。 7. 消化系统：腹胀、恶心、呕吐等较少见。 8. 过敏症：偶见皮疹等过敏症状。 9. 其他：发热（偶见）、头痛、意识水平低、呼吸抑制（少见）。禁忌下述患者禁用本品： 1.出血患者：颅内出血。 2. 可能发生颅内出血的患者：术中对出血的动脉瘤未能进行充分止血处置的患者。 3. 低血压患者。注意事项 1. 本品只可静脉点滴使用，不可采用其它途径给药（下述患者应慎重用药）；（1）术前合并糖尿病的患者、术中在主干动脉有动脉硬化的患者，使用本剂时，应充分观察临床症状及计算机断层摄影，若发现颅内出血，应速停药并予以适当处置；（2）肾功能障碍的患者（例如，1次10 mg）；（3）肝功能障碍的患者（有可能延迟代谢，使血药浓度升高而增强作用）；（4）严重意识障碍的患者（使用经验少，尚未确立有效性）；（5）70岁以上的高龄患者（对预后功能的改善可能无效，尚未确立有效性）；（6）蛛网膜下腔出血合并重症脑血管障碍（烟雾病、巨大脑动脉瘤等）的患者（无使用经验，尚未确立有效性及安全性）。 2. 本品使用时，应密切注意临床症状及CT改变、若发现颅内出血，应立即停药并进行适当处理。 3. 本品可引起低血压，因此在用药过程中应注意血压变化及给药速度。 4. 本品的用药时间为2周，不可长期使用。孕妇及哺乳期妇女用药妊娠或可能妊娠妇女及哺乳期妇女应避免使用。

尼莫地平片说明书(完整版)

尼莫地平片【药品名称】通用名称：尼莫地平片商品名称：尼莫地平片英文名称：汉语拼音：nimodipingpian 【成份】无【性状】本品为淡黄色片【作用类别】【适应症】适用于各种原因的蛛网膜下隙出血后的脑血管痉挛和急性脑血管病恢复期的血液循环改善。【规格】20mg*50片【用法用量】（1）缺铁性脑血管病：口服每日30~120mg，分3次服用，连用一个月。（2）偏头痛：口服一次40mg，一日3次，12周为一疗程，对血管性、紧张性和丛集性以及混合型头痛等均能减轻疼痛程度，减少发作频率和持续时间，并能防止先兆症状的出现。（3）蛛网膜下腔出血所以其的脑血管痉挛：口服一次40~60mg，一日3~4次，3~4周为一个疗程，如需手术的患者，手术当天停药，以后可以继续服用。（4）突发性耳聋：口服一日40~60mg，分三次服用，5天为一疗程，一般用药3~4个疗程。（5）轻、中度高血压病：高血压病合并有上述脑血管病者，可优先选用。口服开始一次40mg，一日3次，一日最大剂量为240mg.。【不良反应】大量临床实践证明，蛛网膜下腔出血者应用尼莫地平治疗时约有11.2%的病者出现不良反应。最常见的不良反应有：（1）血压下降，血压下降的程度与药物剂量有关。（2）肝炎。（3）皮肤刺痛。（4）胃肠道出血。（5）血小板减少。（6）偶见一过性头晕、头痛、面潮红、呕吐、胃肠不适等。此外，口服尼莫地平以后，个别病人可发生碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)、AKP的升高，血糖升高以及个别人的血小板数的升高。【禁忌】【注意事项】（1）脑水肿及颅内压增高患者须慎用。（2）尼莫地平的代谢产物具有毒性反应，肝功能损害者应当慎用。（3）本品可引起血压的降低。在高血压合并蛛网膜下隙出血或脑卒中患者中，应注意减少或暂时停用降血压药物，或减少本品的用药剂量。（4）可产生假性肠梗阻，表现为腹胀、肠鸣音减弱。当出现上述症状时应当减少用药剂量和保持观察。（5）避免与β-阻断剂或其他钙拮抗剂合用。【孕妇及哺乳期妇女用药】（1）药物可由乳汁分泌，哺乳妇女不宜应用。（2）动物实验提示本品具有致畸性。【儿童用药】【老年用药】【药物相互作用】（1）与其他作用于心血管的钙离子拮抗剂联合应用时可增加其他钙离子拮抗剂的效用。（2）当尼莫地平90mg/日与西咪替丁1000mg/日联合应用1周以上者，尼莫地平血药浓度可增加50%，这可能与肝内细胞色素P450被西咪替丁抑制了尼莫地平代谢有关。【药物过量】【药物毒理】尼莫地平是一种Ca2+通道阻滞剂。正常情况下，平滑肌的收缩依赖于Ca2+进入细胞内，引起跨膜电流的去极化。尼莫地平通过有效地阻止Ca2+进入细胞内、抑制平滑肌收缩，达到解除血管痉挛之目的。动物实验证明，尼莫地平对脑动脉的作用远较全身其他部位动脉的作用强许多，并且由于它具有很高的嗜脂性特点，易透过血脑屏障。当用于蛛网膜下隙出血的治疗时，脑脊液中的浓度可达12.5ng/ml。由此推论，临床上可用于预防蛛网膜下隙出血后的血管痉挛，然而在人体应用该药的作用机制仍不清楚。此外尚具有保护和促进记忆、促进智力恢复的作用。所以可选择性地作用于脑血管平滑肌，扩张脑血管，增加脑血流量，显著减少血管痉挛引起的缺血性脑损伤。【药代动力学】【贮藏】避光，密封保存。

盐酸法舒地尔治疗外伤性蛛网膜下腔出血

盐酸法舒地尔治疗外伤性蛛网膜下腔出血【摘要】目的探讨盐酸法舒地尔对外伤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的治疗效果。方法：将61例外伤性蛛网膜下腔出血患者随机分成两组，均先行常规治疗，对照组29例再给予尼莫地平注射液治疗；治疗组32例再给予盐酸法舒地尔注射液治疗。两组均以疗效标准判断疗效并测定两组治疗前后得分。结果：治疗组通过盐酸法舒地尔治疗后，对外伤性蛛网膜下腔出血后脑出血痉挛有积极疗效，与对照组相比，两组间差异有统计学意义。结论：盐酸法舒地尔是一种有效性高的新型抗脑血管痉挛药物。【关键词】盐酸法舒地尔外伤性蛛网膜下腔出血脑血管痉挛外伤性蛛网膜下腔出血(traumaticsubarachnoidhemorrhage，tSAH)是颅脑外伤的常见病和多发病，可单独存在或合并脑挫裂伤存在，是一种严重威胁人类生命安全的疾病。脑血管痉挛(cerebralvasospasm,CVS)是外伤性蛛网膜下腔出血(traumaticsubarachnoidhemorrhage，tSAH)最严重的并发症之一，其发生率高达30%～90%，常引起严重局部脑组织缺血或迟发性缺血性脑损害，甚至导致脑梗死，成为患者病情加重、致残甚至致死的主要原因。盐酸法舒地尔(hydroxylfasudil,HF)六氢-1-(5-硫磺基异喹啉)-（H）-1，4-二氮杂卓盐酸盐，是一种新型的扩张血管药物。本研究以尼莫地平为对照，探讨盐酸法舒地尔对tSAH后CVS的疗效。现报告如下。 1临床资料

1.1一般资料：61例患者均来自2008年5月～2009年5月我院神经外科住院患者，随机分为两组。治疗组为32例，其中男性19例，女性13例，最大年龄75岁,最小年龄18岁。对照组29例，男性17例，女性12例，最大年龄74岁，最小年龄20岁。外伤后至入院均在24h以内，有外科手术指征者均已经急诊手术治疗。两组统计学处理，差异无统计学意义（P＞0.05）,具有可比性。 1.2方法：治疗组给予盐酸法舒地尔注射液30mg/次，稀释于100ml 生理盐水，30min内静脉滴注，q8h，入院后或术后尽早开始使用，连用14d；对照组尼莫地平注射液，术后2h内静脉输液泵给药0.5mg/h，如未出现严重血压下降，2h后增至1mg/h。体重70kg以上者，术后2h静脉输液泵给药1mg/h，2h后增至2mg/h，连用14d。不合用抗血小板剂及其他治疗脑血管痉挛的药物，但甘露醇及治疗高血压的药物不加限制。 1.3观察指标：两组患者均在术后药物治疗14d进行神经功能缺损评分。根据第四次全国脑血管病学术会议通过的脑卒中患者临床神经功能缺损程度标准评分［1］。 1.4统计学处理：所有计量资料以均数±标准差（x±s）表示，用SPSS1 2.0软件进行统计学处理。采用t检验比较两组的显著性差异。 2结果 2.1结果：两组患者均在术后药物治疗14d，治疗组有效率86.7%，对照组75.1%，两组比较差异具有统计学意义，P＜0.05。 2.2不良反应：治疗组有3例患者在原有头痛基础上出现轻度头痛加重，1例出

尼膜同说明书

尼莫地平片(尼膜同) 【成份】￥51.50 30mg*20片/盒本品主要成份及其化学名称: 尼莫地平1－甲基乙基－2－甲氧乙基，1，4－二氢－2，6－二甲基－4－（3－硝基苯基）－3，5－吡啶二羧酸酯其结构式为：分子式：C21H26N2O7 分子量：418.45 【性状】黄色薄膜衣片。【药理毒理】 1.药理：尼莫地平通过对与钙通道有关的神经元受体和脑血管受体的作用，保护神经元的功能，改善脑供血，增加脑的缺血耐受力。另外的研究表明这种作用不会引起盗血现象。临床总体印象评分、个体功能障碍、行为观察以及心理学测试都证实，尼莫地平对其它类型症状也有良好的作用。对急性脑血流障碍患者的研究表明，尼莫地平能扩张脑血管和改善脑供血，且对大脑既往损伤区灌流不足部位灌注量的增加通常高于正常区域。尼莫地平能明显地降低蛛网膜下腔出血患者的缺血性神经损伤及死亡率。 2.毒理(1) 急性毒性研究(2) 慢性毒性研究：口服给予狗尼莫地平片,每日最高剂量达到6.25mg/kg，观察1年，剂量为每日2.5mg/kg时具有较好耐受性；每日剂量为6.25mg/kg 时，产生轻微的心肌血流紊乱导致的心电图可逆改变，未见心脏及其它器官的组织病理学改变。大鼠给药最高剂量达到每日90mg/kg，观察2年，具有较好耐受性。 (3) 生殖毒性研究：每日给药30mg/kg对雄性、雌性大鼠的生育能力及其后代均无损害。每日给药10mg/kg对怀孕的大鼠的胚胎发育无影响。每日给药30mg/kg，能抑制生长发育，导致胎鼠体重减少。每日给药100mg/kg，死胎数增加，但未见致畸作用。家兔胚胎毒性实验中，每日给药10mg/kg，未见致畸或胚胎毒性作用。 (4) 致癌毒性研究：大鼠每日给药90mg/kg，观察2年，未见潜在的致癌毒性；类似实验中,小鼠每日口服给药500mg/kg，未见尼莫地平潜在的致癌毒性。 (5) 致突变研究：广泛的致突变实验未观察到尼莫地平的致突变作用。【药代动力学】 1.吸收：口服给药几乎全部吸收，服药10－15分钟后能在血浆中检测到活性成份及首过效应代谢产物。多次给药(每次30毫克，每天三次），老年个体服药0.6－1.6小时后血药浓度达峰值：7.3－43.2ng/ml。单剂量30毫克和60毫克给药在年轻受试者中平均血药浓度分别为 16±8ng/ml和31±12ng/ml。在最高剂量90毫克以下，血药浓度峰值和曲线下面积与剂量增加成正比。 2.蛋白结合率及分布：尼莫地平与血浆蛋白结合率为97-99％。动物试验表明能通过胎盘屏障，人体分布与此类似，但未经实验证实。尼莫地平及其代谢产物在大鼠乳汁中浓度比在母体血浆中高，药物原型在人乳汁中浓度与母体血浆中相同。口服或静脉给药在脑脊液中能检测到的浓度为血浆中浓度的0.5%，与在血浆中游离浓度大致相同。

创伤性蛛网膜下腔出血早期应用防治脑血管痉挛药物尼莫地平治疗的效果

创伤性蛛网膜下腔出血早期应用防治脑血管痉挛药物尼莫地平治疗的效果目的探讨分析采用尼莫地平治疗创伤性蛛网膜下腔出血早期应用防治脑血管痉挛的效果。方法选取2014年8月～2016年12月我院收治的创伤性蛛网膜下腔出血患者50例作为研究对象，随机将其分为对照组和实验组，对照组患者实施常规的综合治疗，实验组在常规的治疗基础上给予尼莫地平进行治疗。对两组的治疗效果进行比较。结果经过治疗后，实验组患者的大脑中动脉的血流速度明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），实验组患者的出现脑血管痉挛的发生率和死亡率都显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论对治疗创伤性蛛网膜下腔出血早期应用防治脑血管痉挛采用尼莫地平进行治疗，效果显著，可以帮助患者有效的预防和降低脑血管痉挛的发生率，值得在临床上推广应用。标签：创伤性蛛网膜下腔出血；脑血管痉挛；尼莫地平；治疗效果 The application of early drug prevention and treatment of cerebral vasospasm and the effect of nimodipine in the treatment of traumatic subarachnoid hemorrhage YANG Hong-cheng （Dayao County People’s Hospital，Yunnan Chuxiong 675400，China）头晕和头痛是脑血管痉挛的显著特征，如果经常会发生这种症状，特别是持续性的头痛，就应该高度警惕，及时就诊检查。蛛网膜下腔出血中最为严重的并发症就属于脑血管痉挛，这是由于血管壁发生病变导致的一种器质性的血管狭窄，这种疾病有非常高的致残率和病死率[1]。因此，对于这类疾病的预防工作一定要非常重视。尼莫地平是预防这类疾病药物中的一种，疗效显著，但是对于这种药物的使用时机存在着争议。本次就将选取我院收治的创伤性蛛网膜下腔出血患者50例作为研究对象，对早期应用尼莫地平的效果进行探讨。现报道如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料选取2014年8月～2016年12月我院收治的创伤性蛛网膜下腔出血患者50例作为研究对象，随机将其分为对照组和实验组，各25例，对照组男14例，女11例，年龄25～70岁，实验组男12例，女13例，年龄28～78岁。所有患者经过检查都被确诊为创伤性蛛网膜下腔出血。对比分析两组患者的一般资料如年龄、性别、病情等，差异无统计学意义（P>0.05）。

尼膜同输液说明书

【药品名称】通用名: 尼莫地平注射液商品名: 尼膜同英文名：Nimodipine Injection 汉语拼音: Nimodiping Zhusheye 本品主要成份及其化学名称: 尼莫地平 1-甲基乙基-2-甲氧乙基，1，4-二氢-2，6-二甲基-4-（3-硝基苯基）-3，5-吡啶二羧酸酯其结构式为：分子式：C21H26N2O7 分子量：418.45 【性状】本品为微黄色澄明液体。【药理毒理】 1 药理作用尼莫地平注射液的活性成分是尼莫地平,它对大脑有抗血管收缩和抗缺血作用,尼莫地平体外能防止或消除各种血管活性物质(如5-羟色胺,前列腺素和组胺)或血液及其降解产物引起的血管收缩,尼莫地平还有神经和精神药理学特性。尼莫地平通过对与钙通道有关的神经元受体和脑血管受体的作用,保护神经元,稳定神经元的功能,改善脑血流,增加脑的缺血耐受力。尼莫地平能明显地降低蛛网膜下腔出血患者的缺血性神经损伤及死亡率。另外的研究表明这种作用不会引起盗血现象。临床研究证实尼莫地平可以改善脑功能障碍患者的记忆和注意力。 2 毒理研究急性毒性研究

长期毒性研究口服给予狗尼莫地平片,每日最高剂量达到6.25mg/kg,观察1年,剂量为每日2.5mg/kg时具有较好耐受性;每日剂量为6.25mg/kg时,产生轻微的心肌血流紊乱导致的心电图可逆改变,未见心脏及其它器官的组织病理学改变。大鼠给药最高剂量达到每日90mg/kg,观察2年,具有较好耐受性。生殖毒性研究每日给药30mg/kg对雄性、雌性大鼠的生育能力及其后代均无损害。每日给药10mg/kg对怀孕的大鼠的胚胎发育无影响。每日给药30mg/kg,能抑制生长发育,导致胎鼠体重减少。每日给药100mg/kg,死胎数增加,但未见致畸作用。致癌毒性研究大鼠每日给药90mg/kg,观察2年,未见潜在的致癌毒性:类似实验中,小鼠每日口服给药500mg/kg,未见尼莫地平潜在的致癌毒性。致突变研究广泛的致突变实验未观察到尼莫地平的致突变作用。【药代动力学】吸收口服给药几乎全部吸收,服药10-15分钟后在血浆中能检测到活性成分及首过效应代谢产物。多次给药(每日3次,每次30毫克),老年个体服药0.6-1.6小时后血药浓度达峰值:7.3-43.2ng/ml。单剂量30毫克和60毫克给药在年轻受试者中平均血药浓度分别为16±8ng/ml和31±12ng/ml。在最高剂量90毫克以下,血药浓度峰值和曲线下面积与剂量增加成正比。蛋白结合率及分布尼莫地平与血浆蛋白结合率为97-99%。动物实验表明能通过胎盘屏障,人体分布与此类似,但未经实验证实。尼莫地平及其代谢产物在大鼠乳汁中浓度比在母体血浆中高,药物原型在人乳中浓度与母体血浆中相同。口服或静脉给药在脑脊液中能检测到的浓度为血浆中浓度的0.5%,与在血浆中游离浓度大致相同。代谢、消除和排泄尼莫地平代谢消除,主要通过双氢吡啶环脱氢和氧合代谢进行。血浆中的代谢产物的残留作用对治疗几乎无影响。肝脏中酶的诱导或抑制作用不明确。人体中代谢产物50%从肾脏排泄,30%从胆汁排泄。消除动力学为线性,尼莫地平半衰期为1.1-1.7小时,终末半衰期5-10小时对说明书中建立的给药间隔无参考意义。在静脉给药0.015mg/kg 1小时后(24例老年志愿者),口服尼莫地平片30毫克,平均血药浓度上升。生物利用度由于首过效应,尼莫地平的绝对生物利用度为5-15%。【适应症】预防和治疗动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛引起的缺血性神经损伤。【用法用量】体重低于70公斤或血压不稳的病人,治疗开始的2小时可按照每小时0.5毫克尼莫地平给药(相当于2.5毫升尼莫地平注射液/小时,剂量约为7.5微克/公斤体重/小时)。如果耐受性良好尤其血压无明显下降时，2小时后，剂量可增至1毫克尼莫地平（相当于5毫升尼莫地平注射液/小时，剂量约为15 微克/公斤体重/小时）。体重大于70公斤的病人，剂量宜从每小时1毫克尼莫地平开始（相当于5毫升尼莫地平注射液/小时，剂量约为15微克/公斤体重/小时），2小时后如无不适可增至2毫克（相当于10毫升尼莫地平注射液/小时，剂量约为30微克/公斤体重/小时）。对于发生不良反应的患者，有必要减小剂量或中断治疗。严重肝功能不良，尤其是肝硬化，由于首过效应的降低和代谢清除率的下降，导致尼莫地平的生物利用度的升高，疗效和副作用，尤其是血压下降更明显。在这种情况下，根据血压情况适当减量，如有必要，也应考虑中断治疗。尼莫地平注射液经中心静脉插管用输液泵连续静脉输注,并经过三通阀可与下列任何一种液体:5%葡萄糖、0.9%氯化钠、乳酸钠林格氏液、含镁乳酸钠林格氏液、右旋糖酐40溶液或6%的HAES聚氧-2-羟乙基淀粉,以大致1:4(尼莫地平注射液:联合输液)的比例同时输注,也可与甘露醇、人血白蛋白、血液同时输