下载文档原格式
癫痫及癫痫综合征的分类相关问题解答对癫痫及癫痫综合征进行细致的分类，将有助于临床诊断、药物选择及预后判断。
虽然有很多癫痫综合征的发病率较低，但是对于从事癫痫病临床工作的医务工作者来说，正确认识并予以诊断仍是十分必要的。
癫痫及癫痫综合征的分类方法较多，经历了一个较为漫长的认识过程，1989年的国际抗癫痫联盟（ILAE）的《癫痫和癫痫综合征的分类》方案在世界范围内得到认可与应用，2010年ILAE又提出了关于癫痫及癫痫综合征的过渡性分类框架。
1.1989年ILAE对癫痫及癫痫综合征的分类将癫痫及癫痫综合征分成四大类：部位相关性（局灶、局限性、部分性）癫痫及综合征、全面性癫痫及综合征、不能确定为局灶性还是全面性的癫痫及综合征、特殊综合征。
从病因学角度，将癫痫及癫痫综合征主要分为三种类型。
（1）特发性癫痫及综合征：除了可能的遗传易感性之外，没有其他潜在病因；除了癫痫发作之外，没有结构性脑部病变和其他神经系统症状或体征；通常有年龄依赖性，例如儿童失神癫痫、青少年肌阵挛癫痫。
（2）症状性癫痫及综合征：癫痫发作是由一个或多个可辨认的结构性脑部病变引起，例如海马硬化引起的内侧颞叶癫痫、局灶性皮质发育不良引起的额叶癫痫。
（3）隐源性癫痫及综合征：推测病因也是症状性的，但是目前的检查手段无法明确病因，与年龄相关，但通常没有定义明确的脑电图特征及临床特征；随着高分辨率MRI的应用以及遗传病因学的发展，隐源性癫痫的数量将越来越少。
2.2010年ILAE关于癫痫及癫痫综合征的修订2010年ILAE提出了癫痫的过渡性分类框架（略）。
3.常见癫痫和癫痫综合征类型及诊断要点（1）良性家族性新生儿癫痫：良性家族性新生儿癫痫（BFNE）是一种少见的常染色体显性遗传性疾病，主要特征是正常足月新生儿出生后不久（多数在7天内）出现强直、阵挛性惊厥发作，常并发自主神经症状和运动性自动症，发作频繁、短暂；发作间期患儿一般状态良好，除家族中有类似发作史和脑电图非特异性改变之外，其他病史和检查均正常，预后良好，惊厥发作多于2～4周内消失；EEG发作间期大多正常，部分病例有全面性或局灶性异常。
1.遗传性癫痫伴热性惊厥附加症的分子遗传学研究2.中文版青少年癫痫患者生活质量问卷信度及效度检验全面性癫痫伴热性惊厥附加症(GEFS+)的概念提出已超过10年,被国际抗癫痫联盟(ILAE)2001年癫痫及癫痫综合征诊断草案列为有待进一步明确的癫痫综合征。
随着分子遗传学研究的不断深入,GEFS+概念的提出者Sheffer将其更名为遗传性癫痫伴热性惊厥附加症(GeEFS+),以覆盖更多FS相关的遗传性癫痫。
概念的扩大化虽然解决了命名上存在的矛盾,但遗传异质性导致的表型和基因型间不确定的对应关系仍困扰着研究者们。
【目的】通过对三个北方GEFS+家系的基因定位研究,结合对GeEFS+患者突变筛查阳性率的统计及GEFS+患者表型与基因型关系的分析,探讨GeEFS+的可能分子遗传机制及可行的研究方法,强调继续GeEFS+分子遗传学研究对癫痫病因学、癫痫综合征分类学及临床实践的意义。
【方法】第一部分,采用共享等位基因分析及连锁分析对收集到的田氏及柴氏GEFS+家系进行5个候选基因及4个基因座的排查及定位。
按照θ=0时,Lod 值≥2提示连锁,≤-2排除连锁的标准,对所有STR进行筛选。
用Cylliric2.0软件对可能连锁区域进行精确定位,构建单体型,之后对区域内候选基因编码外显子、剪接位点及启动子测序,寻找突变。
邸氏家系只通过等位基因共享对5个候选基因进行排查。
第二部分,首先,搜索Pubmed及万方数据库,选择与FS、GEFS+、PEFS+、家族性TLE伴FS相关的文献;其次,汇总3个常见候选基因SCN1B、SCN1A、GABRG2突变及表型的详细信息;第三,计算GeEFS+中SCN1B、SCN1A、GABRG2、SCN2A及GABRD基因突变筛查阳性率;第四,比较携带SCN1B、SCN1A、GABRG2突变GEFS+家系之间、携带突变与未发现突变GEFS+家系之间表型的差异。
【结果】第一部分显示,田氏家系在5q34区域D5S422处得到最大LOD值2.043,根据单体型重建,提示该家系的致病位点与D5S820-D5S422间6Mb的区域存在连锁关系。
热性惊厥附加症诊断标准
热性惊厥是一种比较常见的疾病，一般在儿童中发病较为频繁。
它是当某些不同触发因素在高温和潮湿条件下作用时，患儿出现昏迷、突发发热、呼吸抑制、瘫痪的症状。
热性惊厥是可以治疗的，但根据
病情的不同，选择不同的诊断标准是非常重要的。
首先，在诊断热性惊厥时，需要结合患儿的临床表现来确定病情。
具体的需要检查临床症状，包括发烧、昏迷、抽搐、呼吸抑制等，以
及关于外界温度和湿度的环境条件等情况，来判断是否存在该病。
其次，如果患儿出现热性惊厥，应立即采取一系列抢救措施，同时，应注意有可能存在的心肺、神经系统合并症。
若有心肺、神经系
统合并症，则根据具体病症有不同的治疗方案，所以在诊断和抢救措
施方面，必须根据实际情况考虑，才能及时治疗。
最后，除了要注意上述提到的诊断标准外，还需要做一些实验检查，包括血气分析、血液生化鉴定、心电图检查，以及甲状腺激素水
平和血乳酸水平等，以及脑部CT检查等，以明确及时诊断病情，有效
预防发病风险。
总之，热性惊厥的诊断标准较为复杂，既要结合患儿的临床表现，也要结合环境条件，只有结合这些具体情况，才能准确诊断，才能及
时找到合适的治疗方案，以期缓解病情或最大程度控制症状。
万方数据万方数据万方数据全面性癫(痫)伴热性惊厥附加症的临床和遗传学特点(附9家系报告)作者：张萍， 张帆， 顾仁骏， ZHANG Ping， ZHANG Fan， GU Ren-jun作者单位：453002,新乡医学院第二附属医院神经内科刊名：临床神经病学杂志英文刊名：Journal of Clinical Neurology年，卷(期)：2011,24(5)参考文献(7条)1.Scheffer IE;Berkovic SF Generalized epilepsy with febrile seizures plus,genetic disorder with heterogeneous clinical phenotypes[外文期刊] 19972.Scanlon A;Cook SS Febrile seizures,genetic (generalized) epilepsy with febrile seizures plus,and Dravet's syndrome 20103.Singh R;Scheffer IE;Crossland K Generalized epilepsy with febrile seizures plus:acommon childhood onset genetic epilepsy syndrome[外文期刊] 19994.Fendri-Kriaa N;Louhichi N;Mkaouar-Rebai E The first genome-wide scan in a tunisian family with generalized epilepsy with febrile seizure plus (GEFS+)[外文期刊] 20105.任连坤;吴立文;卢强全面性癫(痢)伴热性惊厥附加症的临床和脑电图特征分析 20056.Bonanni P;Malcarne M;Moro F Generalized epilepsy with febrile seizures plus (GEFS +):clinical spectrumin in seven Italian families unrelated to SCN1A,SCN1B,and GABRG2 gene mutations[外文期刊] 2004(2)7.席妹景;黄希顺;魏建科全面性癫(痢)伴热性惊厥附加症家系的临床分析 2007引用本文格式：张萍.张帆.顾仁骏.ZHANG Ping.ZHANG Fan.GU Ren-jun全面性癫(痫)伴热性惊厥附加症的临床和遗传学特点(附9家系报告)[期刊论文]-临床神经病学杂志 2011(5)。
论 著中国10个全面性癫痫伴热性惊厥附加症家系的临床特征分析林 华 王玉平 王梦阳 吴立文 【摘要】目的 探讨中国全面性癫痫伴热性惊厥附加症(gene ra lized epilep s y with febrile se i zure plus,GEFS+)家系的临床特征。
方法 通过门诊就诊、个人访视、电话等方式,对10个GEFS+家系所有成员进行详细临床资料收集,包括家系图谱、有无发作、发作形式以及检查结果等。
结果 10个家系共有140名成员接受了调查(其中3名去世,由亲属提供病史),发现受累者80例,其中74例符合G EFS+临床发作谱,2例为特发性全面性癫痫,4例不能明确分类。
其中有两个家系较为特殊(家系I和家系H),2个家系受累者绝大部分仅表现为热性惊厥(febrile seizure,FS),每个家系仅有先症者1人表现为热性惊厥附加症(febril e s e izureplus,FS+)。
此外还发现3例FS+伴局灶性发作,2例为FS+伴儿童良性癫痫伴中央颞部棘波,1例为FS+伴颞叶癫痫。
结论 GEFS+是一种常见的、儿童时期起病的遗传性癫痫综合征,GEFS+最常见的表型为FS和FS+,其次是FS+伴局灶性发作、FS伴IG E、FS+伴失神发作以及FS+伴肌阵挛发作,我们的10个GEFS+家系中未发现FS+伴失张力发作、肌阵挛站立不能性癫痫和婴儿严重肌阵挛癫痫,说明这些表型为临床少见表型;此外我们还发现了GEFS+合并IGE以及在FS遗传背景上仅个别患者为FS+的较特殊家系,这些将进一步扩展G EFS+的概念。
【关键词】 癫痫;全面性;热性惊厥;突变分析中图分类号:R742.1 文献标识码:A 文章编号:1006-351X(2009)01-0005-04C li n ica l cha ra cter i stics of ten ped i gr ees with genera li zed ep i lep s y with febr il e se i zur es plus i n C h i n a L I NHua,WAN G Yu2pi ng,WANG M eng2yang,WU L i2wen.Depa rt m ent of Neur o l ogy,Xuanwu Hos p ital of Cap ita lMedicalUniversity,Be ijing100053,China.【Abstra c t】 O bjec ti ve T o de s c ribe the c linical cha racte ristics of ten China fam ili e s with gene ra lized epilep2s y with febrile se izure plus(GEFS+).M ethods The deta iled c linical da ta of a ll mem bers of ten GEFS+we re in2vestigated by visiting c linic service,indi vidual interview,telephone ca ll.The se data inc lude t he fa m ily pedi gree,sei2zure or no,type s of seizure s,re s ult of exa m i nati on,and so on.Resu lts 140members of ten fam ilies we re investi2gated and80pers ons a re affected individua l,which74pa tients me t the c riterion of G EFS+,2pa tients me t the diag2nosis of idi opathic generalized epilepsy(I GE),4pa tients were unclassified according t o their seizures.T wo G EFS+fa m ilies(fa m il y I and fam ily H)we re unusua l,which most of affected individua ls p re s ented febril e s e izure(FS),onlyproband of t w o fam ilies wa s febrile seizu re p lus(FS+).In additi on we still found three of FS+with focal seizure,t w o of FS+wit h benig n epilepsy with centro-tempora l s p ikes,one of FS+wit h tempora l l obe epilep s y.C onclu si on Our da t a support t he vie w that GEFS+is a co mmon he redit ory ep ilep tic syndro m e which is onset in childhood.Themost co mmon phenotypes of GEFS+are FS and FS+,next are FS+with focal s e izure,FS with foca l seizure,FS+with absence se i zure and FS+with m y oc l onic seizure.The re is not FS+wit h atonic se izure,m y oclonic2astatic ep i2l epsy and severe m y oc l oni c ep ilep sy of infancy,which i ndi ca te these phenoty p es are infrequent i n GEFS+.In the tenfa m ilies of GEFS+,we find GEFS+with I GE,t wo s pecia l fam ilie s tha t only one pers on present FS+in t he gene ticbackground of FS.The s e data will further extend the concept of GEFS+.【Key wor d s】 ep ilepsy;g enera lized;febrile s e izure;muta ti on ana lysis基金项目:中国博士后基金一等资助项目((2006039122)作者单位53 北京,首都医科大学宣武医院神经科(林华、王玉平);北京协和医院神经科(王梦阳、吴立文)通信作者吴立文,6@y 全面性癫痫伴热性惊厥附加症(GEFS+)是儿童期发病的常染色体显性遗传病,2001年国际抗癫痫联盟将“G FS+”作为一种新的综合征列入癫痫综合征分类中[]。
全面性癫痫伴热性惊厥附加症
全面性癫痫伴热性惊厥附加症（generalized epilepsy with febrile seizures plus，GEFS ）也称遗传性癫痫伴热性惊厥附加症（Genetic epilepsy with febrile seizures plus，GEFS ），是一个新认识到的癫痫综合征。
国际不再把热性惊厥诊断为癫痫，但认定存在一种早期与一般热性惊厥有类似临床表现的儿童期常见癫痫综合征—全面性癫痫伴热惊厥附加症。
与一般热性惊厥不同，此类患儿于6岁后继续有频繁的、伴发热或无热的痫性发作，总发作次数超过一般热性惊厥，甚至可达数十次。
热性惊厥附加症(FS plus,FS ) ：年龄超过6岁仍反复热性惊厥/无热惊厥。
全面性癫痫伴热惊厥附加症与其他癫痫综合征不同，需要有家族背景的基础才能作诊断。
发病年龄主要在儿童期和青少年期。
家系成员的临床表型具有异质性，全面性癫痫伴热惊厥附加症家族成员中存在热性惊厥和多种癫痫发作形式，最常见的表型为热性惊厥（FS）和热性惊厥附加症（FS ）、其次为FS/FS 伴肌阵挛发作、FS/FS 伴失神发作、FS/FS 伴失张力发作、FS/FS 伴局灶性发作，其他少见的表型为部分性癫痫、特发性全面性癫痫（如CAE、JAE、JME）, 个别患者表现为Dravet 综合征或肌阵挛失张力癫痫。
每一个受累者可以有一种或者几种发作形式。
家族成员中有FS 和FS 病史是GEFS 家系诊断的重要
依据。
GEFS 家系成员的具体表型诊断根据其发作类型和脑电图特点确定。
GEFS 家系成员总体预后良好，智能运动发育正常，大多预后良好，青春期后不再发作，但如果为Dravet 综合征，则预后不良。
大多数对GEFS 高发家族的家系分析均表明其为常染色体
显性遗传，不完全外显，外显率50%~90%，导致各种不同的表型。
许多研究表明GEFS 与编码电压集中依赖性Na 通道(SCN)的基因包括SCNlA、SCNlB、SCN2A以及配体门控1一氨基丁酸(GABA)受体基因，包括与GABRG2、GABRD 的突变有关。
SCN1A,Na1.1基因突变并可造成局灶性癫癎伴热惊厥附加症（partial epilepsy with febrile seizures
plus,PEFS ）。
任连坤等收集4个家系共60名成员，其中受累者20例，表现为Fs 5例，Fs 7例，Fs 并失神发作2例，Fs 并肌阵挛发作1例，Fs 并失神和肌阵挛发作1例，此例患者发作问期EEG呈现局灶性癫痫放电和全面性癫痫放电共存的现象，1例表现为FS 和局限性发作，其发作间歇期EEG呈现中央-中颞棘波，个体诊断符合良性罗兰多区癫痫。
受累者神经系统检查以及头颅CT或MRI检查均未见异常，提示GEFS 的正确诊断需要注重个体，立足于整个家系进行，其临床发作谱还包括局限性发作，EEG也呈现局灶的癫痫样放电。
良性罗兰多区癫痫也许是GEFS 的一个新表现型。
SCN1A相关癫痫综合征，包括多种癫痫发作表现及综合
征类型，例如单纯性热性惊厥、全面性癫痫伴热性惊厥附加症（GEFS ）、Dravet综合征、难治性儿童全面强直阵挛性发作等，发病机制可能均与SCN1A基因突变及人类NA V1.1
钠通道蛋白结构及功能异常相关，这也为开发抗癫痫治疗策略提供了新靶点。
诊断神经系统检查、头颅CT、MRI、智力及体格发育均正常。
GEFS 家系中具有显著的表型异质性，这一特点使病例的诊断较困难，对一个经常有Fs发作的儿童，应该诊断为Fs还是GEFS 呢?家系调查是关键。
在缺少家族史的情况下，仅根据临床资料很难将GEFS 中的Fs与典型的Fs区别开来。
临床上将6岁作为Fs诊断的年龄界限，90％的患儿在3个月前发病，而6岁以后则不再发作，而基因突变产生的Fs往往没有年龄界限，即使在6岁以后仍有发作。
80％的Fs患儿发作次数少于4次，FS 患儿的平均发作次数可达20多次。
