下载文档原格式
癫痫及癫痫综合征的分类相关问题解答对癫痫及癫痫综合征进行细致的分类，将有助于临床诊断、药物选择及预后判断。
虽然有很多癫痫综合征的发病率较低，但是对于从事癫痫病临床工作的医务工作者来说，正确认识并予以诊断仍是十分必要的。
癫痫及癫痫综合征的分类方法较多，经历了一个较为漫长的认识过程，1989年的国际抗癫痫联盟（ILAE）的《癫痫和癫痫综合征的分类》方案在世界范围内得到认可与应用，2010年ILAE又提出了关于癫痫及癫痫综合征的过渡性分类框架。
1.1989年ILAE对癫痫及癫痫综合征的分类将癫痫及癫痫综合征分成四大类：部位相关性（局灶、局限性、部分性）癫痫及综合征、全面性癫痫及综合征、不能确定为局灶性还是全面性的癫痫及综合征、特殊综合征。
从病因学角度，将癫痫及癫痫综合征主要分为三种类型。
（1）特发性癫痫及综合征：除了可能的遗传易感性之外，没有其他潜在病因；除了癫痫发作之外，没有结构性脑部病变和其他神经系统症状或体征；通常有年龄依赖性，例如儿童失神癫痫、青少年肌阵挛癫痫。
（2）症状性癫痫及综合征：癫痫发作是由一个或多个可辨认的结构性脑部病变引起，例如海马硬化引起的内侧颞叶癫痫、局灶性皮质发育不良引起的额叶癫痫。
（3）隐源性癫痫及综合征：推测病因也是症状性的，但是目前的检查手段无法明确病因，与年龄相关，但通常没有定义明确的脑电图特征及临床特征；随着高分辨率MRI的应用以及遗传病因学的发展，隐源性癫痫的数量将越来越少。
2.2010年ILAE关于癫痫及癫痫综合征的修订2010年ILAE提出了癫痫的过渡性分类框架（略）。
3.常见癫痫和癫痫综合征类型及诊断要点（1）良性家族性新生儿癫痫：良性家族性新生儿癫痫（BFNE）是一种少见的常染色体显性遗传性疾病，主要特征是正常足月新生儿出生后不久（多数在7天内）出现强直、阵挛性惊厥发作，常并发自主神经症状和运动性自动症，发作频繁、短暂；发作间期患儿一般状态良好，除家族中有类似发作史和脑电图非特异性改变之外，其他病史和检查均正常，预后良好，惊厥发作多于2～4周内消失；EEG发作间期大多正常，部分病例有全面性或局灶性异常。
1.遗传性癫痫伴热性惊厥附加症的分子遗传学研究2.中文版青少年癫痫患者生活质量问卷信度及效度检验全面性癫痫伴热性惊厥附加症(GEFS+)的概念提出已超过10年,被国际抗癫痫联盟(ILAE)2001年癫痫及癫痫综合征诊断草案列为有待进一步明确的癫痫综合征。
随着分子遗传学研究的不断深入,GEFS+概念的提出者Sheffer将其更名为遗传性癫痫伴热性惊厥附加症(GeEFS+),以覆盖更多FS相关的遗传性癫痫。
概念的扩大化虽然解决了命名上存在的矛盾,但遗传异质性导致的表型和基因型间不确定的对应关系仍困扰着研究者们。
【目的】通过对三个北方GEFS+家系的基因定位研究,结合对GeEFS+患者突变筛查阳性率的统计及GEFS+患者表型与基因型关系的分析,探讨GeEFS+的可能分子遗传机制及可行的研究方法,强调继续GeEFS+分子遗传学研究对癫痫病因学、癫痫综合征分类学及临床实践的意义。
【方法】第一部分,采用共享等位基因分析及连锁分析对收集到的田氏及柴氏GEFS+家系进行5个候选基因及4个基因座的排查及定位。
按照θ=0时,Lod 值≥2提示连锁,≤-2排除连锁的标准,对所有STR进行筛选。
用Cylliric2.0软件对可能连锁区域进行精确定位,构建单体型,之后对区域内候选基因编码外显子、剪接位点及启动子测序,寻找突变。
邸氏家系只通过等位基因共享对5个候选基因进行排查。
第二部分,首先,搜索Pubmed及万方数据库,选择与FS、GEFS+、PEFS+、家族性TLE伴FS相关的文献;其次,汇总3个常见候选基因SCN1B、SCN1A、GABRG2突变及表型的详细信息;第三,计算GeEFS+中SCN1B、SCN1A、GABRG2、SCN2A及GABRD基因突变筛查阳性率;第四,比较携带SCN1B、SCN1A、GABRG2突变GEFS+家系之间、携带突变与未发现突变GEFS+家系之间表型的差异。
【结果】第一部分显示,田氏家系在5q34区域D5S422处得到最大LOD值2.043,根据单体型重建,提示该家系的致病位点与D5S820-D5S422间6Mb的区域存在连锁关系。
热性惊厥附加症诊断标准
热性惊厥是一种比较常见的疾病，一般在儿童中发病较为频繁。
它是当某些不同触发因素在高温和潮湿条件下作用时，患儿出现昏迷、突发发热、呼吸抑制、瘫痪的症状。
热性惊厥是可以治疗的，但根据
病情的不同，选择不同的诊断标准是非常重要的。
首先，在诊断热性惊厥时，需要结合患儿的临床表现来确定病情。
具体的需要检查临床症状，包括发烧、昏迷、抽搐、呼吸抑制等，以
及关于外界温度和湿度的环境条件等情况，来判断是否存在该病。
其次，如果患儿出现热性惊厥，应立即采取一系列抢救措施，同时，应注意有可能存在的心肺、神经系统合并症。
若有心肺、神经系
统合并症，则根据具体病症有不同的治疗方案，所以在诊断和抢救措
施方面，必须根据实际情况考虑，才能及时治疗。
最后，除了要注意上述提到的诊断标准外，还需要做一些实验检查，包括血气分析、血液生化鉴定、心电图检查，以及甲状腺激素水
平和血乳酸水平等，以及脑部CT检查等，以明确及时诊断病情，有效
预防发病风险。
总之，热性惊厥的诊断标准较为复杂，既要结合患儿的临床表现，也要结合环境条件，只有结合这些具体情况，才能准确诊断，才能及
时找到合适的治疗方案，以期缓解病情或最大程度控制症状。
万方数据万方数据万方数据全面性癫(痫)伴热性惊厥附加症的临床和遗传学特点(附9家系报告)作者：张萍， 张帆， 顾仁骏， ZHANG Ping， ZHANG Fan， GU Ren-jun作者单位：453002,新乡医学院第二附属医院神经内科刊名：临床神经病学杂志英文刊名：Journal of Clinical Neurology年，卷(期)：2011,24(5)参考文献(7条)1.Scheffer IE;Berkovic SF Generalized epilepsy with febrile seizures plus,genetic disorder with heterogeneous clinical phenotypes[外文期刊] 19972.Scanlon A;Cook SS Febrile seizures,genetic (generalized) epilepsy with febrile seizures plus,and Dravet's syndrome 20103.Singh R;Scheffer IE;Crossland K Generalized epilepsy with febrile seizures plus:acommon childhood onset genetic epilepsy syndrome[外文期刊] 19994.Fendri-Kriaa N;Louhichi N;Mkaouar-Rebai E The first genome-wide scan in a tunisian family with generalized epilepsy with febrile seizure plus (GEFS+)[外文期刊] 20105.任连坤;吴立文;卢强全面性癫(痢)伴热性惊厥附加症的临床和脑电图特征分析 20056.Bonanni P;Malcarne M;Moro F Generalized epilepsy with febrile seizures plus (GEFS +):clinical spectrumin in seven Italian families unrelated to SCN1A,SCN1B,and GABRG2 gene mutations[外文期刊] 2004(2)7.席妹景;黄希顺;魏建科全面性癫(痢)伴热性惊厥附加症家系的临床分析 2007引用本文格式：张萍.张帆.顾仁骏.ZHANG Ping.ZHANG Fan.GU Ren-jun全面性癫(痫)伴热性惊厥附加症的临床和遗传学特点(附9家系报告)[期刊论文]-临床神经病学杂志 2011(5)。
论 著中国10个全面性癫痫伴热性惊厥附加症家系的临床特征分析林 华 王玉平 王梦阳 吴立文 【摘要】目的 探讨中国全面性癫痫伴热性惊厥附加症(gene ra lized epilep s y with febrile se i zure plus,GEFS+)家系的临床特征。
方法 通过门诊就诊、个人访视、电话等方式,对10个GEFS+家系所有成员进行详细临床资料收集,包括家系图谱、有无发作、发作形式以及检查结果等。
结果 10个家系共有140名成员接受了调查(其中3名去世,由亲属提供病史),发现受累者80例,其中74例符合G EFS+临床发作谱,2例为特发性全面性癫痫,4例不能明确分类。
其中有两个家系较为特殊(家系I和家系H),2个家系受累者绝大部分仅表现为热性惊厥(febrile seizure,FS),每个家系仅有先症者1人表现为热性惊厥附加症(febril e s e izureplus,FS+)。
此外还发现3例FS+伴局灶性发作,2例为FS+伴儿童良性癫痫伴中央颞部棘波,1例为FS+伴颞叶癫痫。
结论 GEFS+是一种常见的、儿童时期起病的遗传性癫痫综合征,GEFS+最常见的表型为FS和FS+,其次是FS+伴局灶性发作、FS伴IG E、FS+伴失神发作以及FS+伴肌阵挛发作,我们的10个GEFS+家系中未发现FS+伴失张力发作、肌阵挛站立不能性癫痫和婴儿严重肌阵挛癫痫,说明这些表型为临床少见表型;此外我们还发现了GEFS+合并IGE以及在FS遗传背景上仅个别患者为FS+的较特殊家系,这些将进一步扩展G EFS+的概念。
【关键词】 癫痫;全面性;热性惊厥;突变分析中图分类号:R742.1 文献标识码:A 文章编号:1006-351X(2009)01-0005-04C li n ica l cha ra cter i stics of ten ped i gr ees with genera li zed ep i lep s y with febr il e se i zur es plus i n C h i n a L I NHua,WAN G Yu2pi ng,WANG M eng2yang,WU L i2wen.Depa rt m ent of Neur o l ogy,Xuanwu Hos p ital of Cap ita lMedicalUniversity,Be ijing100053,China.【Abstra c t】 O bjec ti ve T o de s c ribe the c linical cha racte ristics of ten China fam ili e s with gene ra lized epilep2s y with febrile se izure plus(GEFS+).M ethods The deta iled c linical da ta of a ll mem bers of ten GEFS+we re in2vestigated by visiting c linic service,indi vidual interview,telephone ca ll.The se data inc lude t he fa m ily pedi gree,sei2zure or no,type s of seizure s,re s ult of exa m i nati on,and so on.Resu lts 140members of ten fam ilies we re investi2gated and80pers ons a re affected individua l,which74pa tients me t the c riterion of G EFS+,2pa tients me t the diag2nosis of idi opathic generalized epilepsy(I GE),4pa tients were unclassified according t o their seizures.T wo G EFS+fa m ilies(fa m il y I and fam ily H)we re unusua l,which most of affected individua ls p re s ented febril e s e izure(FS),onlyproband of t w o fam ilies wa s febrile seizu re p lus(FS+).In additi on we still found three of FS+with focal seizure,t w o of FS+wit h benig n epilepsy with centro-tempora l s p ikes,one of FS+wit h tempora l l obe epilep s y.C onclu si on Our da t a support t he vie w that GEFS+is a co mmon he redit ory ep ilep tic syndro m e which is onset in childhood.Themost co mmon phenotypes of GEFS+are FS and FS+,next are FS+with focal s e izure,FS with foca l seizure,FS+with absence se i zure and FS+with m y oc l onic seizure.The re is not FS+wit h atonic se izure,m y oclonic2astatic ep i2l epsy and severe m y oc l oni c ep ilep sy of infancy,which i ndi ca te these phenoty p es are infrequent i n GEFS+.In the tenfa m ilies of GEFS+,we find GEFS+with I GE,t wo s pecia l fam ilie s tha t only one pers on present FS+in t he gene ticbackground of FS.The s e data will further extend the concept of GEFS+.【Key wor d s】 ep ilepsy;g enera lized;febrile s e izure;muta ti on ana lysis基金项目:中国博士后基金一等资助项目((2006039122)作者单位53 北京,首都医科大学宣武医院神经科(林华、王玉平);北京协和医院神经科(王梦阳、吴立文)通信作者吴立文,6@y 全面性癫痫伴热性惊厥附加症(GEFS+)是儿童期发病的常染色体显性遗传病,2001年国际抗癫痫联盟将“G FS+”作为一种新的综合征列入癫痫综合征分类中[]。
全面性癫痫伴热性惊厥附加症（generalized epilep -sy with febrile seizures plus ，GEFS+）是一种常见的、通常婴幼儿期起病，需要以家族为整体诊断的遗传性癫痫综合征。
GEFS+具有遗传和表型的异质性，目前分子遗传学研究认为GEFS+最常见致病基因为SCN1A 基因，但仅10%~19%的家系与SCN1A 基因突变有关，少数家系与编码电压门控钠离子通道的α1、α2、β1亚单位基因（SCN1A 、SCN2A 、SCN1B ）及配体门控氯离子通道GA -BA 受体氯离子通道的Y2、δ亚单位基因（GABRG2、GABR-D ）等基因突变有关[1-4]。
然而，目前缺少包含以上5个基因的二代测序及全基因测序的报道，故笔者对GEFS+与已知以上5个基因的相关性及其他已知150多个癫痫相关基因的关系作一探讨。
1对象和方法1.1研究对象及临床表型分析选取2016年11月杭州师范大学附属医院住院病房的GEFS+家系为研究对象，对该家系每位成员建立临床资料登记表，绘制家系图，并收集家系受累成员的临床表现、脑电图及头颅影像学资料进行分析。
根据国际抗癫痫联盟2010年发布的癫痫综合征分类标准[5]进行诊断，明确各家系受累成员的临床表型。
1.2基因突变筛查从患者及其父母血液中提取3~5μg DNA ，进行打断、扩增，从而构建患者全基因组文库，利用相关致病基因捕获试剂盒进行捕获，再利用新一代测序仪Illumina HiSeq 2000进行二代高通量测序，并筛查分析可能致病基因的突变信息，从而找到患者的可疑致病基因，进一步对家系其他成员进行突变位点的一代测序验证。
选择的V2-panel 基因捕获试剂盒（包含SCN1A 、SCN2A 、SCN1B 、GABRG2、GABRD 等150多个常见癫痫致病基因），以上基因筛查及测序工作委托北京迈基诺北京迈基诺基因科技有限责任公司完成。
2结果2.1临床表型分析结果该GEFS+家系有3例受累者，临床表型如下：先证者为热性惊厥伴失神，母亲为热性惊厥附加症，外公为热性惊厥。
热性惊厥与癫痫热性惊厥发展为癫痫的危险因素首次热性惊厥前已存在明显的神经系统异常或发育落后。
复杂型热性惊厥的主要特征包括：①单次惊厥发作持续≥15分钟。
②24小时内反复发作≥2次。
③局灶性发作。
④反复频繁的发作，1年内累计发作＞5次。
⑤热退后2周脑电图检查异常。
有研究表明，复杂型热性惊厥中具备1项者，其癫痫发生率为6%～8%，2项者为17%～20%，3项者达50%，显著高于一般人群的癫痫发生率（0.3%～0.5%）。
一级亲属（父母或同胞）中有癫痫患者。
热性惊厥发作时发热持续时间越短癫痫危险性越高。
热性惊厥与颞叶癫痫的关系早已引起许多学者的注意。
颞叶内侧结构在0.5～4岁最易受到缺氧性损伤的影响，而这一时期正是热性惊厥的好发年龄。
临床回顾性研究表明，30%～50%的颞叶癫痫患者在儿童期有长程热性惊厥（热性惊厥发作或频繁发作持续≥30分钟，并在发作期间神志不清楚），而随着脑电图检测技术和头颅影像学检查手段的进一步发展，越来越多的研究显示热性惊厥患儿如果惊厥时间过长，再发多次或局限性发作，可能导致海马继发性萎缩和变性，造成顽固性癫痫（以精神运动型癫痫为主）。
热性惊厥与热性惊厥附加症（FS+），全面性癫痫伴热性惊厥附加症（GEFS+）绝大多数FS患儿呈良性经过，3岁后发作明显减少，5岁后不再发作。
但部分患儿6岁后仍继续发作或出现其他无热发作形式，Schiffer在对热性惊厥高发家族的家系研究后首次提出了热性惊厥附加症（FS+）和全面性癫痫伴热性惊厥附加症（GEFS+）的概念，得到普遍认同。
GEFS+的提出对临床工作有较大指导意义。
国际抗癫痫联盟分类命名工作组已在2001年建议将GEFS+作为一种新的癫痫综合征分类。
FS+的概念是基于家族遗传背景的概念，即患者有热性惊厥家族史，且家族成员中有各种癫痫综合征，患者在6岁以前有热性惊厥性发作，并持续到6岁以后仍然有发热诱发的惊厥发生；或者在任何年龄出现无热性全面性强直-阵挛发作，排除了目前已认识到的任何一种常见的癫痫综合征，该患者即诊断为FS+。
全面性癫痫伴热性惊厥附加症家系的临床特征及基因研究目的：癫痫(epilepsy)是脑部神经元过度异常放电引起的阵发性、短暂性脑功障碍的临床表现,其病因多种多样,是中枢神经系统常见的疾病之一。
全面性癫痫伴热性惊厥附加症(Generalized epilepsy with febrile seizures plus, GEFS+)是2001年由国际抗癫痫联盟(International League Against Epilepsy, ILAE)新命名的一种癫痫综合症,具有明显的遗传倾向。
国内外研究表明GEFS+是常染色体显性遗传,具有明显遗传异质性。
GEFS+通常呈现良性经过,运动智力发育无明显异常,大多数患儿在儿童后期停止癫痫发作。
近年来,国内外对GEFS+突变基因的研究取得了较大进展,大多为离子通道编码基因,目前已有5个与GEFS+相关的基因被人们发现,包括SCN1A, SCN1B, GABRG2, GABRD和SCN2A。
其中报道最多的是位于SCN1A基因的突变。
本研究旨在总结GEFS+家系的临床特点,同时对其进行基因研究,扩展GEFS+的基因突变谱,指导临床诊断及治疗。
方法：1例先证者于2013年6月就诊于山东大学齐鲁医院神经内科门诊,通过详细的病史采集、体格检查及相关辅助检查,对其临床特点进行总结,按照2001年国际抗癫痫联盟对癫痫及癫痫综合症诊断标准被确诊为GEFS+。
该家系共有20名成员,其中有4名患者,2名为同卵双胞胎。
另有2名家庭成员儿时有高热惊厥(Febrile seizures, FS)发作,现无癫痫发作。
4名患者及两名FS患者均进行了脑电图及颅脑MRI检查。
对家系成员进行调查访问,严格按照国家法规征得患者及家属同意后,抽取外周静脉血血样。
共抽取到血液样本20例。
对先证者及其双胞胎兄弟的DNA进行了基因捕获+高通量测序,对已报道的308个癫痫相关基因进行了测序,通过家系中其余成员的DNA测序,对发现的突变位点进行家系验证。
热性惊厥附加症相关知识介绍小孩子的身体素质往往都会比较差，有些家长发现，自己的孩子有时候在发烧的时候会出现抽搐的情况，这种情况叫热性惊厥附加症，这是因为小孩子的中枢神经系统还未发育完全。
当然，父母也不必过于紧张，今天就来和你们讲一讲，如果发生这种情况时，该怎么办。
希望对大家有所帮助。
热性惊厥附加症是儿科的一种常见病，根据统计，3%～4%的儿童至少生过一次高热惊厥。
小儿惊厥的发生率是成人的大脑发育不完善，刺激的分析鉴别能力差，弱的刺激就可使大脑运动神经元异常放，引起惊厥。
热性惊厥附加症分类，临床表现可分为简单型和复杂型两种。
简单型的特点：1、年龄：半岁至4岁之间，5岁以后少见。
2、发热：一般是由于感冒初的急性发热，惊厥大都发生在体温骤升达到38.5℃至39.5℃时。
3、发作形势：意识丧失，全身性对称性强直性阵发痉挛，还可表现为双眼凝视、斜视、上翻。
4、持续时间：持续时间：持续数秒钟或数分钟，一般不超过15分钟，24小时内无复发，发作后意识恢复正常快。
5、脑电图：体温恢复正常后2周，脑电图检查正常。
6、家族史：有很明显的家族史。
简单型的高热惊厥长期预后良好，对智力、学习、行为均无影响。
随着年龄的增长和大脑发育逐步建全，一般不会再发生高热惊厥。
复杂型的特点：年龄>6岁，惊厥发作时体温<38.5℃，发作形势为局限性，抽搐可持续15分钟以上，24小时内有重复发作，体温正常2周后脑电图仍异常。
预后较差，约有1%～2%可转为癫痫。
小儿发生热性惊厥附加症时，家长应做以下处理：1.要镇定，保持安静，禁止给孩子一切不必要的刺激。
2.保持呼吸道通畅。
将孩子放平，头偏向一侧，及时清理口腔内的分泌物、呕吐物，以免吸入气管，引起窒息或吸入3.惊厥严重发生紫绀时，应立即吸氧，以减少缺氧性脑损伤。
4.无抗惊厥药时可按压人中、合谷，注意不要太用力，避免损伤皮肤，给孩子带来不必要的痛苦。
热性惊厥附加症是小孩子常见的一种疾病，各位父母，如果自己的孩子有这种情况发生，要运用适当的方法为孩子治疗。
全面性癫痫伴热性惊厥附加症全面性癫痫伴热性惊厥附加症（generalized epilepsy with febrile seizures plus，GEFS ）也称遗传性癫痫伴热性惊厥附加症（Genetic epilepsy with febrile seizures plus，GEFS ），是一个新认识到的癫痫综合征。
国际不再把热性惊厥诊断为癫痫，但认定存在一种早期与一般热性惊厥有类似临床表现的儿童期常见癫痫综合征—全面性癫痫伴热惊厥附加症。
与一般热性惊厥不同，此类患儿于6岁后继续有频繁的、伴发热或无热的痫性发作，总发作次数超过一般热性惊厥，甚至可达数十次。
热性惊厥附加症(FS plus,FS ) ：年龄超过6岁仍反复热性惊厥/无热惊厥。
全面性癫痫伴热惊厥附加症与其他癫痫综合征不同，需要有家族背景的基础才能作诊断。
发病年龄主要在儿童期和青少年期。
家系成员的临床表型具有异质性，全面性癫痫伴热惊厥附加症家族成员中存在热性惊厥和多种癫痫发作形式，最常见的表型为热性惊厥（FS）和热性惊厥附加症（FS ）、其次为FS/FS 伴肌阵挛发作、FS/FS 伴失神发作、FS/FS 伴失张力发作、FS/FS 伴局灶性发作，其他少见的表型为部分性癫痫、特发性全面性癫痫（如CAE、JAE、JME）, 个别患者表现为Dravet 综合征或肌阵挛失张力癫痫。
每一个受累者可以有一种或者几种发作形式。
家族成员中有FS 和FS 病史是GEFS 家系诊断的重要依据。
GEFS 家系成员的具体表型诊断根据其发作类型和脑电图特点确定。
GEFS 家系成员总体预后良好，智能运动发育正常，大多预后良好，青春期后不再发作，但如果为Dravet 综合征，则预后不良。
大多数对GEFS 高发家族的家系分析均表明其为常染色体显性遗传，不完全外显，外显率50%~90%，导致各种不同的表型。
许多研究表明GEFS 与编码电压集中依赖性Na 通道(SCN)的基因包括SCNlA、SCNlB、SCN2A以及配体门控1一氨基丁酸(GABA)受体基因，包括与GABRG2、GABRD 的突变有关。
全面性癫痫伴热性惊厥附加症
全面性癫痫伴热性惊厥附加症（generalized epilepsy with febrile seizures plus，GEFS ）也称遗传性癫痫伴热性惊厥附加症（Genetic epilepsy with febrile seizures plus，GEFS ），是一个新认识到的癫痫综合征。
国际不再把热性惊厥诊断为癫痫，但认定存在一种早期与一般热性惊厥有类似临床表现的儿童期常见癫痫综合征—全面性癫痫伴热惊厥附加症。
与一般热性惊厥不同，此类患儿于6岁后继续有频繁的、伴发热或无热的痫性发作，总发作次数超过一般热性惊厥，甚至可达数十次。
热性惊厥附加症(FS plus,FS ) ：年龄超过6岁仍反复热性惊厥/无热惊厥。
全面性癫痫伴热惊厥附加症与其他癫痫综合征不同，需要有家族背景的基础才能作诊断。
发病年龄主要在儿童期和青少年期。
家系成员的临床表型具有异质性，全面性癫痫伴热惊厥附加症家族成员中存在热性惊厥和多种癫痫发作形式，最常见的表型为热性惊厥（FS）和热性惊厥附加症（FS ）、其次为FS/FS 伴肌阵挛发作、FS/FS 伴失神发作、FS/FS 伴失张力发作、FS/FS 伴局灶性发作，其他少见的表型为部分性癫痫、特发性全面性癫痫（如CAE、JAE、JME）, 个别患者表现为Dravet 综合征或肌阵挛失张力癫痫。
每一个受累者可以有一种或者几种发作形式。
家族成员中有FS 和FS 病史是GEFS 家系诊断的重要
依据。
GEFS 家系成员的具体表型诊断根据其发作类型和脑电图特点确定。
GEFS 家系成员总体预后良好，智能运动发育正常，大多预后良好，青春期后不再发作，但如果为Dravet 综合征，则预后不良。
大多数对GEFS 高发家族的家系分析均表明其为常染色体
显性遗传，不完全外显，外显率50%~90%，导致各种不同的表型。
许多研究表明GEFS 与编码电压集中依赖性Na 通道(SCN)的基因包括SCNlA、SCNlB、SCN2A以及配体门控1一氨基丁酸(GABA)受体基因，包括与GABRG2、GABRD 的突变有关。
SCN1A,Na1.1基因突变并可造成局灶性癫癎伴热惊厥附加症（partial epilepsy with febrile seizures
plus,PEFS ）。
任连坤等收集4个家系共60名成员，其中受累者20例，表现为Fs 5例，Fs 7例，Fs 并失神发作2例，Fs 并肌阵挛发作1例，Fs 并失神和肌阵挛发作1例，此例患者发作问期EEG呈现局灶性癫痫放电和全面性癫痫放电共存的现象，1例表现为FS 和局限性发作，其发作间歇期EEG呈现中央-中颞棘波，个体诊断符合良性罗兰多区癫痫。
受累者神经系统检查以及头颅CT或MRI检查均未见异常，提示GEFS 的正确诊断需要注重个体，立足于整个家系进行，其临床发作谱还包括局限性发作，EEG也呈现局灶的癫痫样放电。
良性罗兰多区癫痫也许是GEFS 的一个新表现型。
SCN1A相关癫痫综合征，包括多种癫痫发作表现及综合
征类型，例如单纯性热性惊厥、全面性癫痫伴热性惊厥附加症（GEFS ）、Dravet综合征、难治性儿童全面强直阵挛性发作等，发病机制可能均与SCN1A基因突变及人类NA V1.1
钠通道蛋白结构及功能异常相关，这也为开发抗癫痫治疗策略提供了新靶点。
诊断神经系统检查、头颅CT、MRI、智力及体格发育均正常。
GEFS 家系中具有显著的表型异质性，这一特点使病例的诊断较困难，对一个经常有Fs发作的儿童，应该诊断为Fs还是GEFS 呢?家系调查是关键。
在缺少家族史的情况下，仅根据临床资料很难将GEFS 中的Fs与典型的Fs区别开来。
临床上将6岁作为Fs诊断的年龄界限，90％的患儿在3个月前发病，而6岁以后则不再发作，而基因突变产生的Fs往往没有年龄界限，即使在6岁以后仍有发作。
80％的Fs患儿发作次数少于4次，FS 患儿的平均发作次数可达20多次。
