溴芬酸钠滴眼液的制备及含量测定

白内障手术后0．1％溴芬酸钠水合物滴眼液的应用研究陈洁;王桂琴【摘要】目的：探讨0．1％溴芬酸钠水合物滴眼液联合妥布霉素地塞米松眼液应用于控制白内障手术的疗效和安全性。

<br> 方法：行白内障超声乳化联合人工晶状体植入术的老年性白内障患者100例120眼，将患者随机分为两组：0．1％溴芬酸钠水合物滴眼液和妥布霉素地塞米松滴眼液联合用药组（试验组）、术后单独滴用妥布霉素地塞米松滴眼液组（对照组）。

手术方法采用巩膜隧道切口超声乳化白内障摘除联合人工晶状体植入术。

术后第1、7、14 d观察症状和体征并进行评分；并观察眼压变化及黄斑水肿发生情况。

<br> 结果：患者100例120眼完成研究，两组患者症状和体征综合评分术后1d无统计学差异（P＞0．05），而术后7、14d内有统计学差异（P＜0．05），试验组比对照组值低。

术前眼压试验组（14．657±2．605 mmHg ）和对照组（14．415±2.761mmHg）比较，差异无统计学意义（P＞0．05）。

试验组眼压：在术后1、7、14 d眼压均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0．05）。

黄斑水肿发生率：对照组术后1、7、14d黄斑水肿发生率分别为1．7％、1．7％和3．3％，明显高于试验组的0、0和1．7％，两组比较差异具有统计学意义（ P＜0．05）。

<br> 结论：应用0．1％溴芬酸钠水合物滴眼液和妥布霉素地塞米松滴眼液对白内障超声乳化摘除联合人工晶状体植入术后炎症的治疗效果较佳，是安全有效的，且不易发生高眼压等严重并发症；同时可显著降低术后黄斑水肿发生率，预防白内障术后黄斑水肿的发生，具有安全可靠性，值得临床推广应用。

%? AIM: To investigate the effects of combined with bromfena sodium 0.1%eye drops and steroidseye drops on cataract surgery, then further study its safety and effectiveness on phaeoemulsfieation. <br> ?METHODS:A prospective,randomized, controlled study including 100 patients ( 120 eyes ) , enrolled for cataract surgery. The patients were randomized to topical treatment with Tobramycin and Dexamethasone combined with bromfenac sodium 0.1% ( trial group, 60 eyes ) or Tobramycin and Dexamethasone ( control group, 60 eyes ) . Scleral tunnel incision phacoemulsification cataract extraction and intraocular lens implantation was used. The sign, symptom, intraocular pressure ( IOP ) and optical coherence tomography ( OCT ) were determined postoperative 1, 7, 14d. <br> ? RESULTS: There were significant differences in symptoms and signs between two groups at postoperative 7 and 14d (P<0.05) and no difference at postoperative 1d (P>0.05).The value of the trial group was lower than that of the control group.Preoperative IOP was 14.657 ± 2.605mmHg in trial group and14.415 ±2.761mmHg in control group, the difference was not statistically significant (P>0.05).IOP in trial group were lower than that of control group at postoperative 1, 7, 14d, the difference was statistically significant ( P<0.05 ) .In the control group, the incidence of macular edema at postoperative 1, 7, 14d were 1.7%, 1.7% and 3.3%, respectively, which was significantly higher than those of trial group ( 0, 0, 1.7%).The difference was statistically significant (P<0.05). <br> ?CONCLUSION:Application of 0.1% bromfenac sodium eye drop and Tobramycin and Dexamethasone eye drops for cataract extraction and intraocular lens implantation in the treatment of postoperative inflammation has better treatment effect.It is safe and effective, and less prone to ocular hypertension and other serious complications;At the same time it can significantly reduce the incidence ofpostoperative macular edema, prevention of macular edema after cataract surgery, with security and reliability, worthy of clinical application.【期刊名称】《国际眼科杂志》【年(卷),期】2015(000)012【总页数】3页(P2102-2104)【关键词】溴芬酸钠水合物滴眼液;白内障手术;炎症反应;黄斑囊样水肿【作者】陈洁;王桂琴【作者单位】100048 中国北京市，海军总医院眼科;100048 中国北京市，海军总医院眼科【正文语种】中文0 引言白内障主要是多种原因引起的晶状体混浊，具有较高的致盲性。

溴芬酸钠滴眼液抑菌效力研究刘广文;丁勃【摘要】Objective To demonstrate the effectiveness of antimicrobial preservatives for Bromfenac Sodium Eye Drops. Methods Staphylococcus aureus,Escherichia coli,Pseudomonas aeruginosa,Candida albicans and aspergillus niger were used as challenging strains and added into four sets of Bromfenac Sodium Eye Drops with concentrations of Antimicrobial preservatives at 0,80%,100% and 120% respectively.Survival rates of microbes were then examined at different points in time.Results Bromine Finn acid sodium eye drops except for the Bacteriostatic agent sample were no antimicrobial preservatives.The Bromfenac Sodium Eye Drops with concentrations of Antimicrobial preservatives at 80%,100% and 120% could inhibit the growth of microorganismssufficiently,ConclusionBenzalkonium chloride can be used as antimicrobial preservative for Bromfenac Sodium Eye Drops.%目的：对溴芬酸钠滴眼液中所添加的抑菌剂抑菌效力进行确认。

溴芬酸钠滴眼液治疗眼部炎症的卫生技术评估目的：系统评价溴芬酸钠（BRO）滴眼液治疗眼部炎症的有效性、安全性、经济性和依从性，为卫生政策决策和临床实践提供循证依据。

方法：计算机检索PubMed、Embase、Cochrane图书馆、中国知网、万方数据库、中文科技期刊数据库和国内外卫生技术评估（HTA）机构官方网站，纳入BRO滴眼液对比安慰剂、激素类药物、其他非甾体类抗炎药治疗眼部炎症的HTA报告，以及系统评价、随机对照试验（RCT）和药物经济学研究，对RCT文献按照Cochrane系统评价员手册5.1.0进行资料提取和质量评价后，采用Rev Man 5.3软件进行Meta 分析；采用描述性分析方法描述已有评估报告和系统评价结果。

同时，采用最小成本分析法分析其经济性。

结果：共纳入2篇系统评价文献（合计9 528例患者），39篇RCT文献（合计6 848只眼），未检索到HTA报告和药物经济学研究。

纳入的系统评价分析结果显示，BRO滴眼液相比安慰剂，可有效缓解眼部炎症、眼部疼痛，并降低相关不良反应发生率。

纳入的39篇RCT的Meta分析结果显示，与安慰剂比较，BRO滴眼液抗炎效果[RR=2.10，95%CI（1.78，2.50），P＜0.001]、镇痛效果[RR=2.21，95%CI（1.04，4.72），P=0.04]和降低眼压效果[MD=-1.06，95%CI（-2.06，-0.05），P=0.04]方面更优，且总不良事件发生率和严重不良事件发生率方面差异均无统计学意义（P>0.05）；与激素类药物比较，BRO滴眼液在抗炎、降低眼压和改善视力方面差异均无统计学意义（P>0.05）；与其他非甾体类抗炎药比较，BRO滴眼液在抗炎、镇痛、降低眼压和改善视力方面差异均无统计学意义（P>0.05）。

与氯替泼诺滴眼液比较，BRO滴眼液经济性更优；且BRO滴眼液每天2次用药，具有更好的依从性。

结论：BRO滴眼液治疗眼部炎症具有良好的有效性、安全性和依从性，且相比氯替泼诺滴眼液更经济。

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 202010527055.3(22)申请日 2020.06.11(71)申请人 山东省药学科学院地址 250101 山东省济南市高新区新泺大街989号(72)发明人 李大伟　刘正平　陈倩倩　祝美华　王丽丽　(51)Int.Cl.A61K 9/08(2006.01)A61K 47/36(2006.01)A61K 31/196(2006.01)A61P 29/00(2006.01)A61P 27/02(2006.01)(54)发明名称一种溴芬酸钠滴眼液及其制备方法(57)摘要本发明属于药物制备技术领域，具体来说，涉及一种溴芬酸钠滴眼液及其制备方法。

所述滴眼液含有0.1％溴芬酸钠，3％硫酸软骨素，以及抗氧剂、pH调节剂、渗透压调节剂、抑菌剂、金属离子螯合剂、助溶剂。

制备方法采用过滤除菌和无菌灌装。

权利要求书1页 说明书6页CN 111643450 A 2020.09.11C N 111643450A1.一种溴芬酸钠滴眼液，其特征在于，所述滴眼液中含有0.1％的溴芬酸钠和3％的硫酸软骨素及抗氧剂、pH调节剂、渗透压调节剂、抑菌剂、金属离子螯合剂、助溶剂。

2.根据权利要求1所述的滴眼液，其所用的抗氧剂为无水亚硫酸钠，pH调节剂为硼酸、硼砂和氢氧化钠，抑菌剂为苯扎氯铵，金属离子螯合剂为依地酸二钠，助溶剂为吐温80。

3.根据权利要求1所述的滴眼液，其特征在于，每1000瓶中各组分用量如下：制备方法为：①浓配：向浓配罐中加入适量的注射用水，然后按顺序加入处方量的硫酸软骨素、硼酸、硼砂、依地酸二钠、无水亚硫酸钠、聚山梨酯80、苯扎氯铵、溴芬酸钠，搅拌至目视溶解，搅拌均匀；静置，药液经过滤器送至稀配罐，浓配罐用适量注射用水顶洗，顶洗水也经过滤器送至稀配罐；②稀配：向稀配罐中加入适量的注射用水，接收浓配液，加注射用水至全量，氢氧化钠调pH值，搅拌循环使药液均匀；经0.45μm、0.22μm过滤器、0.22μm除菌过滤器循环过滤后取药液进行半成品检验，性状、pH值、渗透压摩尔浓度比、主药含量、苯扎氯铵含量检验合格后再经0.45μm、0.22μm过滤器、0.22μm除菌过滤器过滤，送至灌装工序；③无菌灌装，每瓶5ml；④包装，全检。

溴芬酸钠滴眼液的制备及含量测定赵文镜;夏炎【摘要】目的研究溴芬酸钠滴眼液的制备及质量控制方法. 方法以溴芬酸钠为主药制备溴芬酸钠滴眼液,采用高效液相色谱(HPLC)法测定溴芬酸钠的含量. 结果线性范围为11.13～257.0 mg·L-1,平均回收率为99.89%(RSD为0.38%). 结论溴芬酸钠滴眼液的制备工艺简单,质量控制方法可靠.【期刊名称】《西北药学杂志》【年(卷),期】2011(026)001【总页数】2页(P10-11)【关键词】溴芬酸钠滴眼液;制备;含量测定【作者】赵文镜;夏炎【作者单位】江苏省扬子江新药研究院,江苏,泰州,225321;江苏省扬子江新药研究院,江苏,泰州,225321【正文语种】中文【中图分类】R944溴芬酸钠(bromfenac sodium )化学名为2-氨基-3-(4-溴苯甲酰基)苯乙酸钠倍半水合物，由美国A.H.Robins公司与日本Senju公司共同开发，为5 mL/支的1 g·L-1溴芬酸钠眼用溶液，每日2次，用于治疗外眼部及前眼部的炎症性疾病，如眼睑炎、结膜炎、巩膜炎(包括表层巩膜炎)、术后炎症等。

2005年3月在美国以商品名XibromTM(含溴芬酸0.09%)上市，用于治疗白内障术后眼部发炎、疼痛及畏光症状[1]。

2005年我国非甾体抗炎药的市场销售额约为80亿元人民币，我们研制的溴芬酸钠滴眼液可为国内患者提供新的选择。

1.1 仪器 Agilent 1100型高效液相色谱工作站；UV-2401型紫外分光光度仪；METTLER TOLEDO Seven Easy pH计。

1.2 试药乙腈(色谱纯)；磷酸氢铵(分析纯)；磷酸(分析纯)；溴芬酸钠滴眼液样品(自制，批号05120601，05120701，05120801)；溴芬酸钠对照品(自制，批号05071101，面积归一化法检测含量为99.95%，有关物质为0.05%)。

2.1 处方溴芬酸钠1.035 g，依地酸钙二钠0.2 g，聚维酮K30 20 g，苯扎溴铵1 mL，氯化钠调节渗透压，加注射用水至1 000 mL。

广州市桐晖药业有限公司
广州市桐晖药业有限公司溴芬酸钠滴眼液
桐晖药业提供技术转让
项目基本信息
中文名称：溴芬酸钠滴眼液
英文名称：Bromfenac Sodium Eye Drops
规格：0.1%（5mL:5mg）
适应症：外眼部及前眼部的炎症性疾病的对症疗法（结膜炎，巩膜炎，术后炎症）注册分类：化药4类
项目简介
溴芬酸钠是 2-氨基-3-苯甲酰基苯乙酸类衍生物，其结构与酮洛芬和双氯芬酸类似，能抑制环氧合酶介导的前列腺素类炎症介质的合成，是最有效的环氧合酶抑制剂之一，具有强力消炎镇痛作用，作用强度是其它的非甾体抗炎药（NSAIDs）的 10 倍。

药理实验显示, 溴芬酸钠对花生四烯酸、角叉菜胶所致的大鼠实验性急性结膜浮肿有抗炎作用；几乎完全抑制家兔前房穿刺后激光照射所致的房水蛋白浓度增加。

溴芬酸钠由日本 Senju 公司开发成滴眼剂, 于 2000 年在日本上市，临床用于外眼部及前眼部的炎症性疾病的对症治疗：眼睑炎、结膜炎、强膜炎（包括上强膜炎）、术后炎症等。

2005 年 3 月在美国上市。

溴芬酸钠滴眼液一日 2 次的用药方案，相比其它非甾体抗炎药滴眼液一般一日四次的给药方式，使用方便，病人的依从性高，市场前景看好。

研发进度：待申报
合作方式：委托开发、联合开发。

溴芬酸钠滴眼剂中抗氧剂的含量测定
张志明;付晓宁
【期刊名称】《中国药业》
【年(卷),期】2013(022)021
【摘要】目的建立测定溴芬酸钠滴眼剂中抗氧剂亚硫酸钠含量的方法.方法采用紫外分光光度法,测定亚硫酸钠在酸性条件下与碱性品红生成的紫红色络合物在560 nm波长处的吸收度,计算亚硫酸钠的含量.结果亚硫酸钠进样量在0.3 ～2.2 μg范围内与峰面积呈良好线性关系(r=0.9994),平均回收率为98.7％,RSD为
1.31％.结论该方法可测定溴芬酸钠滴眼剂中抗氧剂亚硫酸钠的含量,且方法简便、准确.
【总页数】3页(P28-30)
【作者】张志明;付晓宁
【作者单位】开封制药<集团>有限公司,河南开封475003;河南辅仁医药科技开发有限公司,河南郑州 450003
【正文语种】中文
【中图分类】R927.2;R988.1
【相关文献】
1.聚烯烃滴眼剂瓶中4种抗氧剂含量测定及迁移研究 [J], 朱海燕;张广湘;郑杰
2.溴芬酸钠滴眼液的制备及含量测定 [J], 赵文镜;夏炎
3.电感耦合等离子体发射光谱法测定溴芬酸钠中硼含量 [J], 姜鹰雁; 杨海霞; 郑静;
张治云; 赵国敏
4.溴芬酸钠滴眼液在眼科中的临床应用 [J], 张晨晨; 李艳霞; 郑雅娟
5.用RP-HPLC法测定溴芬酸钠滴眼液中溴芬酸钠及有关物质的含量 [J], 尹囡;章田野
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溴芬酸钠滴眼液治疗干眼症的临床观察庞彦英;韩艳飞;代淑静;韩二杰;杨云东【期刊名称】《中国药房》【年(卷),期】2016(27)29【摘要】OBJECTIVE:To observe the clinical efficacy and safety of Bromfenac sodium eyed drops in the treatment of xe-rophthalmia. METHODS:80 patients with xerophthalmia were randomly divided into observation group and control group,with 40 cases in each group. Control group was given 0.1% Sodium hyaluronate,one drop,qd;observation group was given 0.1% Sodi-um hyaluronate eye drops,one drop,bid. Both groups received 14 d of treatment. The subjective symptom and sign,the time of lacrimal film break-up,fluorescent staining score and schemer test were observed in 2 groups before treatment,3,7,14 d after treatment. Clinical efficacy and the occurrence of ADR were observed in 2 groups. RESULTS:There was no statistical significance in subjective symptom and sign,the time of lacrimal film break-up,fluorescent staining score and tear between 2 groups before treatment,3,7 d after treatment(P>0.05). 14 d after treatment,subjective symptom and sign and fluorescent staining score of 2 groups were decreased significantly,and the time of lacrimal film break-up was prolonged and secretion was increased significant-ly;the observation group was significantly better than the control group,with statistical significance (P<0.05). The cure rate of observation group was60.0%,which was significantly higher than that of controlgroup(35.0%),with statistical significance(P<0.05). There were no statistical significance in ADR between 2 groups(P>0.05). CONCLUSIONS:Sodium hyaluronate eye drops is effective for xerophthalmia,and can relieve the symptoms with good safety.%目的：观察溴芬酸钠滴眼液治疗干眼症的临床疗效及安全性。

溴芬酸钠的合成
夏泽宽;于光恒;蔡霞
【期刊名称】《中国药科大学学报》
【年(卷),期】2003(34)5
【摘要】目的 :对专利合成溴芬酸钠路线进行改进。

方法 :以对溴苯甲腈和吲哚啉为原料 ,经酰化、氧化、氯化、酸水解、碱水解开环生成溴芬酸钠。

结果 :总收率为 2 8 8%。

结论 :工艺适合于生产。

【总页数】2页(P405-406)
【关键词】溴芬酸钠;非甾体抗炎药;镇痛;对溴苯甲腈;吲哚啉;合成
【作者】夏泽宽;于光恒;蔡霞
【作者单位】山东省医药工业研究所
【正文语种】中文
【中图分类】TQ463
【相关文献】
1.氯替泼诺、氟米龙、环孢素、溴芬酸钠分别联合玻璃酸钠治疗中重度干眼的临床观察 [J], 庞彦英;赵华;梁四妥;韩二杰;杨云东;徐深
2.溴芬酸钠部分合成工艺改进 [J], 马骋远;杜爽;徐克银
3.溴芬酸钠部分合成工艺改进 [J], 马骋远;杜爽;徐克银;
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5.溴芬酸钠滴眼液治疗翼状胬肉的临床疗效分析 [J], 王茹君
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