肝豆状核变形的治疗

肝豆状核变性（Wilson病）的治疗进展肝豆状核变性，又称WiIson病，简称WD，是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍疾病。

致病基因为ATP7B，其突变导致ATP酶功能减弱或丧失，使血清铜蓝蛋白合成减少以及胆道排铜障碍，导致蓄积于体内的铜离子在肝、脑、肾、角膜等处沉积，引起相应的临床表现，包括神经精神症状、肝生化异常、角膜K-F环、肾损害、溶血性贫血、骨骼肌肉损害等表现。

目前用于治疗Wilson病的药物包括青霉胺、曲恩汀、四硫钼酸铵及锌剂等。

Wilson 病一经诊断，则需终身治疗。

青霉胺青霉胺是第一个用于治疗WD 药物，经大量研究证实疗效确切。

通过促进尿铜排泄起到治疗Wilson病的作用，常用剂量为750～1500 mg/d，分2～3次给药。

饭前1小时服用。

肝病为主要表现的患者多在用药后2～6 个月肝功能改善明显。

维持治疗1年以上，病情趋于稳定。

一般用肝功能及24h尿酮监测疗效，肝生化改善、尿酮维持于200～500μg/24h，考虑病情稳定可减量或间歇用药。

用药期间需警惕其副作用：如发热、皮疹、淋巴结肿大、血小板减少等，多出现在用药后1～3 周。

若出现明显骨髓抑制、肾毒性、狼疮样综合征等需立即药物调整。

而以神经系统症状为主的患者药物治疗改善较慢，多需要用药3年左右症状才能有效改善，有报道认为在以神经系统症状为首发表现人群中，有部分不能耐受而加重神经系统症状，因此不推荐用于治疗脑病为主的WD。

曲恩汀曲恩汀是一种螯合剂，作用与青霉胺相似，促进尿铜排泄。

其标准剂量为900～2700 mg/d，分2～3次给药，维持治疗剂量为900～1500 mg/d，餐前1小时或餐后3小时给药。

曲恩汀可用于不能耐受青霉胺的Wilson病患者，也可作为初治时即存在失代偿期肝硬化患者的首选治疗药物。

由青霉胺引起不能耐受的不良反应可通过替换为曲恩汀继续治疗而解决，且在后续维持治疗中这些不良反应不会再次发作。

曲恩汀同时也是铁螯合剂，故切忌与铁剂联合给药，以免产生具有毒性的复合物。

肝豆状核变性（Wilson病）的诊治要点2024肝豆状核变性又称Wilson病（Wilsondisease,WD）l是一种代谢性、遗传性疾病，由ATP7B基因突变引起铜代谢障碍所致,可累及全身多个脏器，出现一系列临床表现。

本文总结了WD的临床表现、诊断和治疗方法，以供参考。

WD的临床表现WD患者临床表现多样,因受累器官和程度不同而异，主要表现为肝脏和/或神经系统损害表现，此外，还会伴有其他系统损害现象。

肝损害：倦怠、乏力、纳差、黄疸、腹水、下肢水肿、肝脾肿大甚至肝硬化等症状和体征，部分患者可无明显症状和体征，仅在体检时发现肝功能异常；神经系统损害：肌张力障碍、震颤、肢体僵硬和运动迟缓、精神行为异常及其他少见的神经症状；眼部损害：角膜K-F环（铜沉着于角膜后弹力层而形成的绿褐色或暗棕色环）；肾损害：肾功能异常、氨基酸尿和肾结石等；骨关节肌肉损害：骨质疏松和骨关节的疼痛、积液、炎症等；血液系统损害：溶血性贫血；其他系统损害：如青春期月经延迟、皮肤损害、鼻蚓、心脏左房左室增大中枢性尿崩症等。

WD的诊断方法《肝豆状核变性诊疗指南（2022年版）》推荐应用2001年莱比锡第8届WD 国际会议的诊断标准（Leipzig评分系统）诊断WD o可依照临床表现及生化指标、基因检测、肝组织学检查的先后顺序，分步骤评分，一旦总分24分，即可确诊并启动治疗。

表1Leipzig评分系统WD的治疗方法WD的治疗目的是减少铜摄入，阻止铜吸收，排出体内多余的铜，维持体内铜代谢平衡。

一经诊断，应及早治疗，在医生指导下终身低铜饮食和药物治疗。

1.饮食建议低铜饮食可能会延迟WD症状的出现并控制疾病的进展,但不推荐作为唯一的治疗方法。

建议WD患者在治疗初期应避免进食铜含量高的食物，不用铜制的餐具及用具。

此外，如果日常饮用水的铜含量高，建议使用净水系统。

2.药物治疗WD的治疗药物分为两大类，一是增加尿铜排泄的药物，为铜螯合剂；二是阻止铜吸收的药物。

肝豆状核变性治疗新进展
肝豆状核变性（Huntington's disease）目前还没有被治愈的方法，但是有一些新进展正在发生，包括以下几个方面：基因编辑：基因编辑技术已经被用来尝试修复导致Huntington's disease的基因突变，尤其是CRISPR/Cas9基因编辑技术。

这些研究还处于早期阶段，但是这种技术有可能成为一种治疗Huntington's disease的新方法。

抗体治疗：一些研究表明，通过抑制Huntington's disease 导致的蛋白质聚集可以缓解症状。

因此，正在研究开发一些抗体药物，以便减缓疾病进展和缓解症状。

细胞治疗：干细胞治疗被认为是一种治疗Huntington's disease的新方法，目前已经进行了一些初步的临床试验。

这种治疗方法的目标是通过引入健康的细胞来替换损坏的神经细胞，从而改善症状。

药物治疗：虽然目前还没有能够治愈Huntington's disease的药物，但是一些药物被用来减轻症状，包括抗精神病药物、抗抑郁药物、抗惊厥药物等。

此外，一些研究还在测试其他药物的疗效，如生长激素和维生素E等。

总之，虽然治疗Huntington's disease的方法仍然很有限，但是一些新的技术和方法正在不断出现，为治疗提供了新的希望。

肝豆状核变性诊治指南对比、临床表现、辅助检查、诊断标准及治疗推荐和预后措施肝豆状核变性(hepatolenticular degeneration，HLD)，又称 Wilson 病 (Wilson disease, WD)，是因铜转运 ATP 酶 B（ATPase copper transporting beta，ATP7B）基因突变而导致的铜代谢障碍性疾病。

主要为肝脏和神经系统病变，大量铜蓄积于肝、脑、肾、骨关节、角膜等组织和脏器，患者出现肝脏损害、神经精神表现、肾脏损害、骨关节病及角膜色素环（Kayser-Fleischer ring，K-F 环）等表现。

临床表现复杂，易漏诊、误诊。

表 1. 2021 版、2022 版指南简要对比肝豆状核变性临床表现、辅助检查1）临床表现Wilson 病的临床症状包括神经损害、精神异常、肝脏损害、肾脏损害、骨关节病、心肌损害、肌病等。

女性患者可出现月经失调、不孕或反复流产等（具体临床表现见表2）。

表 2. wilson 病患者各器官系统临床表现2）辅助检查角膜 K-F 环：K-F 环为角膜边缘的黄绿色或黄灰色色素环，一般在手电筒侧光照射下肉眼可见，如未见到，需要采用眼科裂隙灯检查明确角膜 K-F 环。

铜代谢相关生化检查：血清铜蓝蛋白：Wilson 患者一般＜ 200 mg/L（正常值 200～500 mg/L）；24 h 尿铜：Wilson 患者 24 h 尿铜≥ 100 ug（正常人小于 100 ug）。

颅脑 MRI：壳核、尾状核头部、丘脑、中脑、脑桥及小脑 T1 低信号、T2 高信号，少数情况下可出现 T1 高信号或 T1、T2 均低信号。

T2 加权像时，壳核和丘脑容易出现混杂信号，苍白球容易出现低信号，尾状核等其他部位多为高信号。

此外，可有不同程度的脑沟增宽、脑室扩大及额叶皮质软化灶等。

MRI 病灶可随着治疗逐渐变浅变小。

血尿常规：肝硬化伴脾功能亢进时，血常规可出现血小板、白细胞和（或）红细胞减少；尿常规可见镜下血尿、微量蛋白尿等。

第十四章肝豆状核变性的营养治疗（低酮饮食指导）肝豆状核变性病是一种遗传性铜代谢缺陷病，属常染色体隐性遗传。

体内铜代谢不平衡，在体内异常沉积。

肝是铜代谢的中心，体内90-95%的铜在肝内与一种球蛋白结合形成铜蓝蛋白。

只有少量铜与白蛋白结合转运进入组织与细胞结合。

由于肝内肽酶缺陷或缺乏，铜蓝蛋白合成减少，铜与白蛋白结合增加，从而使组织器官铜含量明显增加（往往比正常高7-10倍），肝脏、脑、眼角膜及肾脏等组织中有过多的铜沉积，引起各脏器结构损伤及功能改变，脑部病变后会出现中枢神经系统发育迟缓、受损、脑功能障碍。

治疗措施：
1. 采用驱铜疗法阻止铜吸收，促铜排出。

2. 口服硫化钾可以在肠道内与铜形成不可溶性的硫化铜，可以减少铜的吸收。

硫酸锌等锌剂可以减少肠道铜离子吸收，要适当补充。

3. 饮食治疗一般给予高蛋白限铜饮食，配餐尽量避免给含铜高的食物（详见后附表）。

4. 不使用铜餐具。

5. 排铜治疗的药物（青霉胺）可使维生素B6缺乏，因此应适当补充维生素B6及锌，出现贫血时可以补充铁制剂。

6. 合理护肝处理。

严重肝损伤可考虑肝移植治疗。

附表：不同含铜量的食物（单位：mg/100g）
﹡摘自《华南食物成分表》1992。