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癫痫临床诊疗指南第一章概述第一节指南编写的背景现代医学已经证实，癫痫是一种由多种病因引起的慢性脑部疾病，以脑神经元过度放电导致反复、发作性和短暂性的中枢神经系统功能失常为特征。
癫痫在任何年龄、地区和种族的人群中都有发病，但以儿童和青少年发病率较高。
近年来随着我国人口老龄化，脑血管病、痴呆和神经系统退行性疾病的发病率增加，老年人群中癫痫发病率已出现上升的趋势。
据世界卫生组织（WHO）估计，全球大约有五千万癫痫患者。
国内流行病学资料显示，我国癫痫“终生患病率”在4‰到7‰之间。
近年来，国内外学者更重视活动性癫痫的患病率，即在最近某段时间（1年或2年）内仍有发作的癫痫病例数与同期平均人口之比。
我国活动性癫痫患病率为4.6‰，年发病率在30/10万左右。
据此估算，我国约有600万左右的活动性癫痫患者，同时每年有40万左右新发癫痫患者。
癫痫是神经内科最常见的疾病之一。
癫痫患者的死亡危险性为一般人群的2-3倍。
癫痫对于个人、家庭和社会带来严重的负面影响。
目前社会上存在对癫痫病的误解和对癫痫患者的歧视，因而被确诊为癫痫可使患者及其家属产生较严重的心理障碍。
癫痫发作给患者造成巨大的生理和心理上的痛苦，严重影响患者和家庭的生活质量；长期服用抗癫痫药物及其它诊治费用给家庭带来沉重的经济负担；同时，癫痫患者的保健、教育、就业、婚姻生育等问题，也是患者及其亲属和社会多部门关注的问题。
因此，癫痫不仅仅是医疗问题，也是重要的公共卫生和社会问题。
ＷＨＯ已将癫痫列为重点防治的神经、精神疾病之一。
各国临床研究表明，新诊断的癫痫病人，如果接受规范、合理的抗癫痫药物治疗，70％～80％患者的发作是可以控制的，其中60％～70％的病人经2～5年的治疗可以停药。
然而在发展中国家，由于人们对癫痫缺乏正确认识以及医疗资源匮乏，大多数癫痫患者得不到合理有效的治疗，存在很大的“治疗缺口”。
我国活动性癫痫患者的治疗缺口达63%。
据此估算我国大约有400万左右活动性癫痫患者没有得到合理的治疗。
国际抗癫痫联盟(ILAE)最新治疗指南
失神癫痫：
—一线用药 ＥＳＭ（乙琥胺） ＶＰＡ（丙戊酸）
—二线用药 ＬＴＧ（拉莫三嗪）
青少年肌阵挛癫痫
—一线用药 ＶＰＡ（丙戊酸）。
—二线用药 ＬＴＧ（拉莫三嗪） ＴＰＭ（托吡酯）。
单纯全身性发作
—一线 ＶＰＡ（丙戊酸）。
—二线 ＬＴＧ（拉莫三嗪） ＴＰＭ（托吡酯）。
尚须更多的随机对照试验、组织多中心研究
图二
部分和继发到全身性的发作
单药治疗总结
一线用药 ＣＢＺ（卡马西平）
二线用药 ＬＴＧ（拉莫三嗪） ＯＸＣ（奥卡西平） ＰＨＴ（苯妥英）
ＴＰＭ（托吡酯）或ＶＰＡ（丙戊酸）。
在一些病人中，ＬＴＧ（拉莫三嗪） ＯＸＣ（奥卡西平） ＰＨＴ（苯妥英） ＴＰＭ（托吡酯）或ＶＰＡ（丙戊酸）可以适合首选，而当ＣＢＺ（卡马西平），无效时则可作为替代。
偶尔，也可酌情合理选择一种其他抗癫痫药。
图三
脑病性癫痫：辅加治疗总结
Ｗｅｓｔ综合征
—一线用药 激素治疗，ＶＰＡ（丙戊酸），ＶＧＢ（氨已烯酸）。
—二线用药 ＢＺＤｓ（苯二氮类），ＬＴＧ（拉莫三嗪），
Ｐｙｒｉｄｏｘｉｎｅ，（维生素Ｂ６），ＴＰＭ（托吡酯），
ＺＮＳ（唑尼沙胺）。
ＬｅｎｎｏｘＧａｓｔａｕｔ综合征
—一线用药 ＦＢＭ（菲胺酯），ＬＴＧ（拉莫三嗪），ＴＰＭ（托吡酯）。
—二线用药 ＢＺＤｓ（苯二氮类），ＰＢ（苯巴比妥），
ＶＧＢ（氨已烯酸），ＶＰＡ（丙戊酸）、ＺＮＳ（唑尼沙胺）。
ILAE OFFICIAL REPORT癫痫实用临床定义A practical clinical definition of epilepsy*Robert S. Fisher, †Carlos Acevedo, ‡Alexis Arzimanoglou, §Alicia Bogacz, ¶J. Helen Cross, #Christian E. Elger, **Jerome Engel Jr, ††Lars Forsgren, ‡‡Jacqueline A. French, §§Mike Glynn, ¶¶Dale C. Hesdorffer, ##B.I. Lee, ***Gary W. Mathern,†††Solomon L. Mosh_e, ‡‡‡Emilio Perucca, §§§Ingrid E. Scheffer, ¶¶¶Torbj€orn Tomson, ###Masako Watanabe, and ****Samuel WiebeEpilepsia, 55(4):475–482, 2014doi: 10.1111/epi.12550摘要2005年时对癫痫的概念定义是一种具有持续性产生癫痫样发作倾向的脑部疾病。
这一定义通常适用于两次自发性痫性发作，发作间期超过24小时。
国际抗癫痫联盟（ILAE）接受了一个工作组的建议，对于特殊情况下（即不符合两次自发性痫性发作标准）改变具体定义。
该工作组提出，癫痫被认为由下列任何一个条件定义的脑部疾病：（1）至少两次自发性（或反射）痫性发作，间隔时间大于24小时；（2）一次自发性（或反射）痫性发作，以及两次自发性痫性发作后10年内具有再次出现类似的痫性发作的可能性（至少60%）；（3）诊断为癫痫综合征。
对于患有年龄依赖的癫痫综合征，但是目前已经超过了发病年龄或10年内无癫痫发作并且至少5年没有用抗癫痫药物的患者，这类癫痫被认为是可以消退的。
国际抗癫痫联盟(ILAE)癫痫新定义国际抗癫痫联盟(ILAE)工作组基于临床的实际需要，发布了癫痫的实用性定义，为与2005年ILAE和国际癫痫病友会(IBE)颁布的癫痫定义相区别，将后者称为概念性定义。
因此，在新世纪，癫痫就有了实用性定义(以下简称新定义)和概念性定义(以下简称旧定义)两个定义。
为何要产生癫痫的新定义、新旧定义有何区别、新定义的临床可操作性如何，新定义有何重要性？基于文献和临床实践，本文试做剖析，以抛砖引玉，针对这一新定义的提出，期待大家的热议和深入探讨。
一、癫痫新定义提出的背景为明确2014年癫痫新定义提出的背景，我们有必要回顾2005年的旧定义。
ILAE工作组于2005年制定了癫痫的概念性定义：癫痫是一种脑部疾患，其特点是持续存在的能产生癫痫发作的易感性，并出现相应的神经生物、认知、心理以及社会等方面的后果。
诊断癫痫至少需要一次癫痫发作。
2005年癫痫定义认为脑部持续存在反复发作的易感性、至少一次癫痫发作史及发作伴发的神经生物、认知、心理及社会功能障碍是诊断癫痫的三大要素。
核心要素是反复发作的易感性，如癫痫家族史；脑电图(EEG)癫痫样放电；脑部有确切而不易根除的癫痫病因。
上述定义抓住了癫痫的本质特征，可视为癫痫的概念性定义。
然而，在该定义中，未能区分诱发发作和非诱发发作。
通常认为非诱发发作方可考虑诊断为癫痫，反射性癫痫系诱发发作所致，按照定义，不可诊断为癫痫，显然与事实不符合。
在实际临床工作中，卒中、中枢神经系统感染或脑外伤急性期出现的发作不应诊断为癫痫，但急性期过后，患者出现一次非诱发发作可否诊断为癫痫？另外，癫痫是否终生存在，倘若患者停药后不再发作，应考虑为癫痫缓解、不活动性癫痫、癫痫治愈抑或其他？显然，旧定义尚不能回答上述实际的临床问题。
鉴于此，ILAE任命了一个工作组，于2013年底制定了癫痫的临床实用性定义，并对新定义的相应条款给出了具体的时间限制。
新定义认为癫痫是一种脑部疾病，诊断癫痫应符合以下条件：(1)至少两次非诱发(或反射性)发作，两次发作相隔24 h以上；(2)在未来的10年，一次非诱发(或反射性)发作和未来发作的可能性与两次非诱发发作后再发的风险相当(至少60％)；(3)癫痫综合征的诊断。
目录第一章概述第一节指南编写的背景第二节指南编写的目的和应用注意事项第二章癫痫的诊断第一节癫痫的定义第二节癫痫的分类第三节癫痫的诊断原则和方法第四节癫痫的鉴别诊断第五节癫痫的病因诊断第六节癫痫诊断中应注意的一些问题第三章癫痫的药物治疗第一节现状和总体评估第二节抗癫痫药物介绍第三节癫痫的药物治疗第四节循证依据和推荐等级第四章癫痫的外科治疗第一节开展癫痫外科治疗的条件要求与建议第二节癫痫外科的手术适应证第三节癫痫外科的术前综合评估第四节癫痫外科的手术方式选择及相关问题第五节癫痫外科手术后的综合治疗与评估第五章脑电图的应用和结果判定第一节脑电图在癫痫领域中的应用第二节脑电图设备和技术的要求第三节脑电图的导联设置第四节脑电图描记程序第五节脑电图的分析第六节癫痫样放电与癫痫发作和癫痫综合症第七节脑电图判读标准第八节新生儿脑电图特征的描述第六章癫痫持续状态及特殊癫痫人群的诊治策略第一节癫痫持续状态第二节儿童癫痫的特点第三节女性与癫痫第四节老年人与癫痫第五节癫痫患者的认知障碍第六节癫痫患者的精神行为障碍第七章癫痫的预后第一节首次发作后复发的危险性第一节治疗对预后的影响第二节癫痫综合征的预后第八章癫痫伴随的社会心理问题第一节心理评估第二节癫痫患者生活质量的概述第三节癫痫患者的学习、就业建议第三节癫痫患者日常生活的健康指导第四节癫痫患者的随访第六节癫痫患者的护理第九章中国传统医学对癫痫的认识和治疗原则(供参阅)附录1. 癫痫发作的分类方案（ILAE，1981年）2. 癫痫和癫痫综合征的分类（ILAE分类和名词委员会推荐，1989年）3. 癫痫发作类型和反射性发作的诱发性刺激（ILAE - Engel, 2001）4. 癫痫发作和癫痫诊断方案的建议 (2001，Engel)5. 描述发作症状的术语（ILAE， 2001）第一章概述第一节指南编写的背景现代医学已经证实，癫痫是一种由多种病因引起的慢性脑部疾病，以脑神经元过度放电导致反复、发作性和短暂性的中枢神经系统功能失常为特征。
2024癫痫诊疗指南共识——国内外指南共识要点汇总2024癫痫诊疗指南共识——国内外指南共识要点汇总一、国内癫痫诊疗指南要点1、癫痫的诊断应依据病史、症状、体征、影像学、脑电图等进行的综合诊断。
2、癫痫的治疗应以药物治疗为主，辅助以生活方式干预和心理支持治疗。
3、药物治疗应依据患者的年龄、病情严重程度、并发症等因素进行个体化治疗。
4、药物治疗的目的是控制癫痫发作，提高患者的生活质量。
在治疗过程中，应注意观察患者的病情变化，及时调整药物剂量和种类。
5、手术治疗应依据患者的病情和影像学检查结果进行评估，仅在药物治疗无法有效控制发作时考虑。
二、国际癫痫诊疗指南共识要点1、癫痫的诊断应依据病史、症状、体征、影像学、脑电图等进行的综合诊断，同时也应考虑患者的社会经济状况和医疗保障等因素。
2、癫痫的治疗应以药物治疗为主，辅助以生活方式干预和心理支持治疗，对于部分患者可以考虑手术治疗。
3、药物治疗应依据患者的年龄、病情严重程度、并发症等因素进行个体化治疗，同时也应注意观察患者的病情变化，及时调整药物剂量和种类。
4、手术治疗应依据患者的病情和影像学检查结果进行评估，手术治疗的风险和收益应进行充分评估，仅在药物治疗无法有效控制发作时考虑。
5、对于女性患者，应在治疗前考虑其生育需求，尽可能选择对生育影响较小的药物。
6、癫痫的预防应综合考虑患者的生活方式、社会环境、遗传因素等因素，同时应注意避免诱发因素，降低发病率。
三、国内外癫痫诊疗指南共识的异同点1、国内外癫痫诊疗指南共识在诊断和治疗方面基本一致，但在具体治疗方案上可能存在差异，例如药物治疗的具体方案、手术指征等。
2、国内外癫痫诊疗指南共识都强调了综合诊断和个体化治疗的重要性，但具体实施过程中可能存在差异，例如诊断和治疗的流程、医疗保障等。
3、国内外癫痫诊疗指南共识都强调了女性患者的特殊情况，但在具体处理方式上可能存在差异，例如药物选择、生育计划等。
4、国内外癫痫诊疗指南共识都提到了预防的重要性，但在具体预防措施上可能存在差异，例如生活方式干预的具体措施、遗传咨询等。
国际抗癫痫联盟癫痫治疗指南：各种癫痫类型和癫痫综合征起始单药治疗所用抗癫痫药物的疗效和效益的循证分析摘要：目的：评估各种药物对新诊断和未治疗的癫痫患者的长期疗效。
方法：由十人组成的国际抗癫痫联盟（ILAE）治疗策略委员会，包括成人和儿童癫痫学家、临床药理学家、临床实验学家以及一名统计学家对MEDLINE、current contents和Cochrane library三个数据库1940年到2005年7月的所有文献进行系统回顾。
根据预先规定的标准（4级）对不同的癫痫类型（不同年龄组）和两个癫痫综合征的文章进行证据强度评判，I级证据为双盲随机对照（RCT）设计，处理时间≥48周，没有强迫退出标准，≥24周的癫痫控制率(疗效).或者≥48周的长期效果（效益），与足够的对照组相比，具有≥80%检验效力，能够发现≤20%的相对差异，进行了适当的统计学分析。
II级证据的处理时间为24周到47周，或只能发现21%-30%的相对差异的非劣性分析，并符合其它I级证据的标准。
III级证据包括其它的随机双盲和开放实验，IV级证据包括其它形式的证据（如专家意见、个案报道）。
根据临床实验证据的强弱判断推荐的强度。
结果：总共对50个RCT研究和数个meta分析进行了分析，只有4个RCT达到了I级证据，2个达到II级证据，其余为III级证据。
三种癫痫类型的起始单药治疗具有A级或B级水平的疗效/效益证据：成人部分性发作（A级证据：卡马西平和苯妥英；B级证据：丙戊酸），儿童部分性发作（A级证据：奥卡西平，无B级证据），老年人部分性发作（A级证据：加巴喷丁，无B级证据）。
一种成人癫痫类型（成人全面强直-阵挛发作），两种儿童癫痫类型（全面强直阵挛发作和失神发作），两种癫痫综合征（具有中央颞部棘波的良性儿童癫痫和青少年肌阵挛性癫痫）没有起始单药治疗疗效/效益的A级和B级证据。
结论：本循证指南指南主要探讨初次诊断和未经治疗的癫痫患者使用AEDs单药治疗的疗效/效益。
没有严格深入地进行药物副作用分析，所以并非最佳推荐起始单药治疗指南。
特别注意的是缺乏设计合理的全面性发作和儿童癫痫发作的RCT证据。
大部分现存的RCT研究具有明显的方法学问题，限制了它们在本指南的相关临床问题中的应用。
需要进一步设计进行多中心、多国家的相关RCT研究来回答本指南中突出的问题。
对新诊断的以及未经治疗的癫痫患者选择药物应该考虑到每种AED疗效/效益证据的强度，并应考虑到各种AED的安全性和耐受性、药代动力学特征、分子构象和价格。
当为一个患者选用AED的时候，临床医生和患者应该靠虑到所有的问题，而不仅仅考虑疗效和效益。
关键词：疗效-效益-抗癫痫药物药物-指南-癫痫治疗研究背景自从150年前开始应用溴化物治疗癫痫以来，抗癫痫药物是绝大多数癫痫患者的首选治疗。
临床医生通常根据当时的癫痫分类标准对患者的癫痫发作进行分类，然后根据癫痫类型来选用AED。
不幸的是，在这150年中，只进行了少量科学的AED疗效、安全性和耐受性评估。
大部分现在常用的AED（如PB 和PTH）并没有经过任何随机临床实验就广泛应用于临床。
上世纪60年代和70年代进行的CBZ和VPA 临床发展实验揭开了正式AED疗效和耐受性评估的序幕。
近15年来临床医生有了更多的AED能够选责，并掌握了大量药物疗效和耐受性的RCT证据。
在1998年，国际抗癫痫联盟开始整理癫痫治疗循证指南来帮助全世界的临床医生治疗癫痫。
为了防止重复劳动，ILAE委员会首先回顾了62个ILAE成员和各个国家的癫痫治疗指南。
专家委员会复习了1999年2月以前收到的指南，并再一次查找各个国家的现存指南。
到2000年初，30个成员回应了委员会的要求，但是只有11个国家有国家指南。
因为这么少的国家有指南，所以专门委员会决定制定癫痫药物治疗指南，并使用美国药品协会指南的定义：指南是系统化的陈述，以帮助临床医生和患者在特定的临床条件下选用合适的医疗保健措施[1]。
本指南的目的和名词的定义因为起始单药治疗选用的药物会影响所有的癫痫患者，所以最初专家委员会认为本指南应旨在为以下问题提供循证医学的解答：对于初次诊断癫痫和未治疗的癫痫患者，哪种药物作为起始单药治疗的证据最强？第一步的工作是明确影响患者对抗癫痫药物反应的各个方面（表1）。
结果发现表1中的问题只有一项（癫痫发作和癫痫综合征特异的疗效/效益）能够进行循证分析。
因为只有很少的AED经过了详细的副作用研究，所以不可能对AED的副作用（包括剂量依赖性副作用和特异性反应、慢性毒性作用、致畸性和致癌性）进行深入的循证分析。
某种AED没有副作用的证据和没有副作用并不是一个概念。
同样无法对其它AEDs的其它方面，如不同的药代动力学进行循证比较。
既然不能对AED选择的所有方面进行严格的分析，专家委员会认为本指南最主要的目的应该是解决以下问题：对新诊断的或者未治疗的癫痫患者，开始使用哪种AED长时间疗效和效益的证据最强？对这个问题，需要对许多名词进行定义。
“患者”包括成人、儿童和老年人。
根据临床实验入选年龄，16岁以下、16岁以上、60岁以上、2岁-85岁分别称为儿童、成人、老人和混合研究。
“新诊断的或者未治疗的癫痫”包括癫痫发作很多年，但是没有诊断、没有意识到患有癫痫、拒绝治疗或者不能支付治疗费用的患者。
因为癫痫是一种异质性疾病，本指南主要研究的问题是不同的癫痫发作和不同的癫痫综合征，其分类标准为1981年ILAE癫痫发作分类标准[2]和1989年修订的癫痫和癫痫综合征分类标准[3]。
“长时间”指治疗时间≥48周，“疗效”指药物控制癫痫发作的能力，“耐受性”包括副作用的发生率、严重程度和对患者的影响[4, 5]。
“效益”包括AED的疗效和耐受性，通过长期效果来反应[4]。
“起始治疗”指开始使用的第一种AED，“单药治疗”指仅使用一种AED。
主要的参考数据来源于原创研究、系统回顾、书籍、AED说明书、公众和制药公司提供的信息。
本指南旨在帮助全世界的临床医生了解现存的AED选择的相关证据，并应用于临床实践。
本指南适用于临床医师、医院、健康提供者和健康读物作者以及ILAE的各个成员。
在使用本指南时应该根据社会经济状况进行调整，并形成有指导意义的修正指南，以促进癫痫患者的康复。
本指南的涵盖范围本指南涵盖了初次诊断的或者未治疗的癫痫患者选用AED的疗效和效益的所有证据。
在复习各个临床研究时，很明显也有一些“起始治疗”的患者以前在各个阶段已经经过了早期治疗，这些研究并没有排除在外。
以下问题并不在本指南中进行讨论：何时开始AED治疗、何时终止AED治疗、如何调整AED剂量、癫痫和癫痫持续状态的紧急处理、AED联合用药的疗效、各种诊断实验的作用（如心电图、CT、MRI等）、癫痫外科手术的作用、神经刺激、癫痫患者生酮氨基酸饮食的作用，以及新生儿惊厥和West 综合症。
因为各国AED价格不同，所以本指南没有对成本效益研究以及相关的经济问题进行分析。
但是必须注意到，特别是在不发达国家中，药物价格和药物供应是患者选药的重要因素。
同时也不能认为本指南包括了所有的治疗方法而排除其它的疗法。
治疗方案的选择最终取决于患者对药物的疗效反应和临床医生能够获得的药物的所有临床数据。
证据分析过程概述：本指南的证据分析部分综合了以下机构使用的指南撰写方法：健康保健研究和质量管理局（/）、苏格兰地区指南协作网（/）、美国心脏病学学会/美国心脏学会（/manual/）、Cochrane系统评价资料库（ or ）、美国神经病学会（）和国家健康暨医疗研究评议会（.au/nhmrc/publications/pdf/cp65.pdf）。
文献复习过程首先在MEDLINE和current contents数据库中检索相关文献，所检索的文献为发表于2005年7月4日之前的RCT研究、meta分析或系统回顾，包括癫痫和单药治疗两个关键词以及以下36个关键词中的至少一个：ACZ、barbexaclone、beclamide、carbamazepine、CLB、CZP、CLP、DZP、ESM、ETH、FBM、GBP、LTG、LEV、LZP、MPH、MPB、MSM、NTZ、OXC、PAC、PTR、PB、PSM、PHT、PGB、PTM、PTO、STM、TGB、TPM、BPA、BGB、ZNS和4-氨基-3-羟基丁酸。
如果某种癫痫发作或癫痫综合征没有找到RCT研究、meta分析或系统回顾的文献，就进行下一轮搜索，查找非RCT实验、个案报道、专家意见文献，检索包括所有语言的文献，不设置性别和年龄的限制，但是只限于人类研究。
另外进行了四步来查找可能的相关文献，手动查找主要的神经病学和药物学期刊，以查找直到2005年7月的文献。
每年指南修订时都搜索cochrane library关于癫痫随机对照研究的资料（上一次是在2005年7月），对所有相关meta分析和被引文献进行分析，并对这些文献的参考文献进行分析，以免遗漏。
并对各个抗癫痫药物的说明书进行整理以查找更多的RCT证据。
如果不能找到相关RCT证据的详细情况，就进一步要求制药公司提供所有相关的数据（如说明书中提到的RCT结果），另外也包括了专家委员会所知的未发表和正在发表的相关临床实验结果。
文献归类和数据提取首先把收集到的研究结果根据癫痫类型或癫痫综合征类型进行分类（ILAE分类标准），如果可能的话再根据年龄细分。
儿童指小于6岁，成人指16岁或以上，老年人之60岁或以上。
分类如下：(a)部分性癫痫发作（成人、儿童或老年人），(b)全面性发作（成人和儿童），(c)特发性局灶性癫痫（如伴有中央颞部棘波的良性儿童癫痫），(d)特发性泛化性癫痫（如青少年肌阵挛性癫痫）。
对所检索到的相关研究提取相关的数据，包括而不局限于以下方面：研究题目、作者、期刊引用情况、患者以前的抗癫痫治疗（如未治疗、正在治疗、以前治疗过但是已经停用AED）、是否为盲法设计（开放的或是双盲的）、患者用药情况（平行组或交叉设计）、统计效力分析和样本量计算方法、随机化过程、计划和实际纳入的患者年龄、癫痫类型或癫痫综合征类型、样本量（再根据癫痫类型、AED和年龄细分）、AED剂量（起始剂量、目标剂量、平均剂量）、调整剂量/维持时间/随访时间（疗效/效益/长期效果）。
文献分析的主要标准所有的AED研究经过以下五个标准进行认定：1. 第一，要求所有的研究提供足够的有关疗效和效益的参数。
效益指标指处理时间≥48周的长期效果，疗效指标指处理24周时的癫痫控制情况。
考虑到需要评价AED的长期疗效，而且某些实验研究的是发作不频繁的癫痫（如6个月中只有2次发作），所以专家委员会认为小于24周的癫痫控制率没有临床意义。
专家委员会注意到这种时限设定对某些定时退出设计的实验不利，特别是那些患者发作一到两次癫痫就退出的实验。
