下载文档原格式
伊马替尼药物浓度的标准伊马替尼（Imatinib）是一种常用于治疗慢性髓性白血病（CML）和一些其他白血病和肿瘤的靶向治疗药物。
在治疗过程中，伊马替尼药物浓度的监测和控制是至关重要的，以确保药物的疗效和安全性。
伊马替尼药物浓度的标准是根据研究和临床实践得出的，旨在维持药物在患者体内的合适水平，以达到最佳的治疗效果。
首先，伊马替尼药物浓度的标准要根据病人的具体病情和治疗目标来确定。
在治疗CML的患者中，通常会进行药物代谢测定和基因突变检测，以确定患者的药物代谢能力和药物敏感性，从而制定个性化的治疗方案。
其次，伊马替尼的治疗浓度一般在血浆中的范围内控制。
根据研究表明，伊马替尼的治疗浓度与其治疗效果呈正相关关系，但过高或过低的药物浓度都可能影响疗效和安全性。
在治疗CML的患者中，通常将伊马替尼的治疗浓度维持在1000-1500 ng/mL 的范围内。
这个范围可以通过血浆浓度监测来实现，通常每个月或每隔几个月进行一次测定。
在某些情况下，比如患者对伊马替尼的代谢能力较低或存在药物相互作用等因素，可能需要进行剂量调整，以确保药物浓度在适当的范围内。
此外，伊马替尼的治疗浓度标准也会因为治疗的阶段和患者的病情变化而有所调整。
在治疗的初期，为了迅速控制白血病细胞的增殖，通常会将伊马替尼的浓度维持在较高水平。
随着治疗的进行，当病情得到控制并且患者进入缓解期，药物浓度可能会逐渐降低。
需要注意的是，伊马替尼药物浓度的标准只是一个参考值，每个患者的情况可能会有所不同。
因此，医生应该根据患者的具体情况进行个体化的调整和监测，以确保药物的疗效和安全性。
总之，伊马替尼药物浓度的标准是根据研究和临床实践制定的，旨在维持药物在患者体内的合适水平，以达到最佳的治疗效果。
在治疗过程中，医生应该根据患者的具体情况进行个体化的调整和监测，以确保药物的疗效和安全性。
慢性粒细胞白血病急淋变治疗后达到血液学及细胞遗传学缓解1例报道摘要大多数慢性粒细胞白血病（CML）患者的自然病程是起病于慢性期，其后病情逐步进展进入加速期，继之发生急性变，但约有20%~25%的患者可由慢性期直接进入急变期。
伊马替尼作为第1代酪氨酸激酶抑制剂治疗新诊断CML慢性期患者，显著延长了CML慢性期患者的生存期。
但由于不能耐受的毒副反应（20%~25%）以及伊马替尼耐药（20%），40%~45%的患者不得不终止治疗，7%~8%的患者疾病进展至加速期或急变期。
本文报道1例CML慢性期患者直接进入急变期，单用达沙替尼无效、且因毒副反应停用，先后给予VDCP方案及VP方案达到血液学及细胞遗传学缓解病例。
关键词慢性粒细胞白血病；急淋变；血液学缓解；细胞遗传学缓解慢性粒细胞白血病（CML）指的是一种发生在多功能造血干细胞的恶性骨髓增生性肿瘤，该疾病的自然病程共包括慢性期、加速期及急变期，90%~95%患者初诊时为慢性期，若无有效医疗干预将进展为不稳定的加速期，最终转变为急性白血病样疾病或急变期，通常病情进展缓慢[1]。
酪氨酸激酶抑制剂是治疗CML的主要药物，其中伊马替尼属于第一代酪氨酸激酶抑制剂，对于初发CML慢性期患者，长期生存率约80%-90%；达沙替尼属于第二代酪氨酸激酶抑制剂，对CML慢性期中、高危患者更为有效；但在长期的酪氨酸激酶抑制剂治疗中，需定期监测血液学、细胞遗传学和分子学反应及生化指标、心血管等脏器功能[2]。
但对于CML慢性期直接进入急变期患者来说，当单用酪氨酸激酶抑制剂无效、且因毒副反应停用时，是否可以先后给予VDCP方案及VP方案以达到血液学及细胞遗传学缓解的研究报道相对较少，鉴于此，对我院2022年1月19日收治的1例因“慢性粒细胞白血病20余年，急淋变8月余”入院的患者，具体展开以下分析：1病例介绍患者，男，57岁，因“慢性粒细胞白血病20余年，急淋变8月余”于2022年1月19日入院。
伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病耐药机制及相关药物作用进展程雅馨【摘要】伊马替尼,作为治疗慢性粒细胞白血病( CML)的一线药物,近年来因基因突变导致的临床耐药病例屡被报道. 而第二代酪氨酸激酶抑制剂( TKIs) ,如尼洛替尼、达沙替尼,虽然对大部分突变型有效,但均对T315I突变反应不佳,这无疑成为CML治疗的最大挑战. 该文就TKIs的作用机制及临床疗效进行阐述,并介绍尚在研究中对T315I突变型有效的药物.%Imatinib,as a first-line treatment for chronic myeloid leukemia(CML),has been frequently reported about resistance to the drug.Second generation of tyrosine kinase inhibitors ( TKIs) ,such as dasat-inib and nilotinib,are effective for several mutations,but do not respond well to T315I mutation,which became the greatest challenge to CML treatment.Here is to elaborate the clinical effect and mechanism of action of TKIs,and introduce possibly effective drugs still under study forT315I mutant.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2016(022)002【总页数】6页(P313-318)【关键词】慢性粒细胞白血病;酪氨酸激酶抑制剂;T315I;Aurora激酶抑制剂;AP24534【作者】程雅馨【作者单位】安徽医科大学附属省立医院血液科,合肥230001【正文语种】中文【中图分类】R55慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia，CML)以Ph(费城)染色体为特征，即位于第9号染色体q34的ABL易位至第22号染色体q11上的断裂丛集区(BCR)，形成BCR-ABL融合基因[1]，传统的CML治疗方案包括白消安、羟基脲、异基因造血干细胞移植、干扰素和阿糖胞苷。
甲磺酸伊马替尼片【成分】本品活性成份为甲磺酸伊马替尼。
【性状】本品为深黄色至棕黄色双凸的薄膜衣片。
【适应症】用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph + CML）的慢性期、加速期或急变期；用于治疗不能切除和/或发生转移的恶性胃肠道间质瘤（GIST）的成人患者；联合化疗治疗新诊断的费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（Ph + ALL）的儿童患者。
用于治疗复发的或难治的费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（Ph + ALL）的成人患者。
用于以下适应症的安全有效性信息主要来自国外研究资料，中国人群数据有限：用于治疗嗜酸性粒细胞增多综合征（HES）和/或慢性嗜酸性粒细胞白血病（CEL）伴有FIP1L1-PDGFRα融合激酶的成年患者。
用于治疗骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性疾病（MDS/MPD）伴有血小板衍生生长因子受体（PDGFR）基因重排的成年患者。
用于治疗侵袭性系统性肥大细胞增生症（ASM），无D816V c-Kit 基因突变或未知c-Kit 基因突变的成人患者。
用于治疗不能切除，复发的或发生转移的隆突性皮肤纤维肉瘤（DFSP）。
用于Kit（CD117）阳性GIST 手术切除后具有明显复发风险的成人患者的辅助治疗。
极低及低复发风险的患者不应该接受该辅助治疗。
【规格】0.1 g；0.4g【用法用量】治疗应由对恶性肿瘤患者有治疗经验的医师进行。
甲磺酸伊马替尼应在进餐时服用，并饮一大杯水，以使胃肠道紊乱的风险降到最小。
通常成人每日一次，每次400 mg 或600 mg，以及日服用量800 mg 即400 mg 剂量每天2 次（在早上及晚上）。
儿童和青少年每日一次或分两次服用（早晨和晚上）。
不能吞咽药片的患者（包括儿童），可以将药片分散于不含气体的水或苹果汁中(100 mg 片约用50 ml，400 mg 约用200 ml)。
应搅拌混悬液，一旦药片崩解完全应立即服用。
只要患者持续受益，本品治疗应持续进行。
《慢性髓性白血病中国诊断与治疗指南》要点慢性髓性白血病（chronic myeloid leukemia，CML）是一种由体细胞染色体易位引起的克隆性骨髓增殖性疾病。
近年来，CML的诊疗水平得到了很大的提高，中国医师协会血液学分会编写了《慢性髓性白血病中国诊断与治疗指南》（2024版），对CML的诊断和治疗进行了详细的规范。
1.诊断：根据骨髓和外周血的形态学、细胞遗传学和分子遗传学特征，结合临床表现和病史，可以确诊CML。
2.分子遗传学检测：白血病干细胞具有BCR-ABL1融合基因，通过定量RT-PCR可以检测到这一融合基因的存在。
3.分子遗传学监测：通过定量RT-PCR可以监测BCR-ABL1融合基因的表达水平，用于评估治疗效果和疾病进展。
4. 初诊治疗：对于慢性期CML患者，推荐使用第一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）伊马替尼（imatinib）进行治疗，剂量为400mg/d。
对于加速期和急变期CML患者，推荐使用更强效的TKI，如诺拉替尼（nilotinib）或达沙替尼（dasatinib）等。
5.治疗监测：在开始治疗后，每3个月进行一次BCR-ABL1转录水平检测，以评估治疗效果。
如果BCR-ABL1的转录水平在治疗后3个月时未达到1%IEs或更低水平，应调整治疗方案。
6.治疗失败和耐药：如果患者经过合理有效的治疗后，BCR-ABL1的转录水平始终较高，或者在治疗过程中出现白血病克隆突变，表明治疗失败或耐药。
对于治疗失败的患者，可以尝试使用第二代或第三代TKI进行治疗。
7.移植治疗：对于年龄较轻、患病时间较短、治疗效果差或具有其他高危因素的患者，骨髓移植可以是一种有效的治疗选择。
8.临床试验：对于治疗失败或耐药的患者，可以考虑参与相关的临床试验，以寻找新的治疗方法。
以上是《慢性髓性白血病中国诊断与治疗指南》的要点。
这些指南的出台将对临床医生的诊断和治疗决策起到指导作用，有助于提高CML患者的治疗效果和生存率。
国产伊马替尼治疗慢性髓细胞白血病有效性和安全性分析董毅;朱太岗;李月红;曾庆曙;夏瑞祥;葛健;马圣宇【摘要】目的:观察国产伊马替尼治疗慢性髓细胞白血病(CML)的有效性与安全性.方法:来自三所医院30例CML慢性期(CP)患者给予国产伊马替尼治疗,观察其血液学、细胞遗传学、分子学反应以及不良反应、总生存和无病生存情况.结果:随访至2015年4月,可评价患者28例,2例失访.CML-CP患者3月总完全血液学缓解率92.9％(26/28),微小细胞遗传学反应75.0％(21/28),6月部分遗传学反应53.6％(15/28),微小遗传学反应32.1％(9/28),12月完全遗传学反应71.4％(20/28),其中主要分子学反应5例,完全分子学反应3例.3例患者进展至CML-AP,加量治疗后回至CML-CP,达到部分遗传学反应.28例患者疾病进展死亡2例,总生存92.9％,无进展生存为75.0％.无Ⅴ级血液学不良事件,Ⅲ-Ⅳ级中性粒细胞减少21.4％(6/28),血小板减少25.0％ (7/28),贫血10.7％(3/28);无Ⅲ-Ⅳ级非血液学不良事件.结论:国产伊马替尼治疗CML-CP患者,有较高的完全血液学缓解率和细胞遗传学缓解率,发生Ⅲ-Ⅳ级血液学及非血液学毒性少,患者有较好的药物耐受性.【期刊名称】《淮海医药》【年(卷),期】2016(034)001【总页数】4页(P26-28,17)【关键词】髓细胞白血病,慢性;国产伊马替尼;有效性;安全性【作者】董毅;朱太岗;李月红;曾庆曙;夏瑞祥;葛健;马圣宇【作者单位】蚌埠医学院第三附属医院血液科,安徽宿州234011;蚌埠医学院第三附属医院血液科,安徽宿州234011;蚌埠医学院第三附属医院血液科,安徽宿州234011;安徽医科大学第一附属医院血液科,230022;安徽医科大学第一附属医院血液科,230022;安徽医科大学第一附属医院血液科,230022;安徽省宿州市立医院血液科,234000【正文语种】中文【中图分类】R733.712慢性髓细胞白血病(chronic myelocytic leukemia,CML)是一种起源于多能造血干细胞的血液系统恶性疾病，国内发病率为0.39~0.55/10万，在成人白血病中约占15%，发病年龄45~50岁，Ph染色体是CML患者特征性的改变，形成BCR-ABL融合基因，此致病基因可以通过转录等过程产生融合蛋白P210，后者具有较高的酪氨酸激酶活性，可刺激异常白细胞增殖，导致白血病的发生。
伊马替尼的作用机制及临床应用伊马替尼（Imatinib）是一种针对特定充分表达的非受体酪氨酸激酶（tyrosine kinase）的蛋白质酪氨酸激酶抑制剂。
它是一种靶向治疗药物，主要用于治疗慢性骨髓增生异常综合征（chronic myeloid leukemia，CML）和血清细胞增生紊乱（myelodysplastic syndrome，MDS）。
伊马替尼的作用机制是通过抑制BCR-ABL融合蛋白的激活，从而阻断相关信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和转移。
BCR-ABL融合蛋白是由Philadelphia染色体易位产生的CML患者特有的变异基因，它具有持续的酪氨酸激酶活性，从而导致异常的细胞信号传导和异常增殖。
伊马替尼通过与BCR-ABL酪氨酸激酶结合，竞争性地占据其ATP结合位点，从而阻止ATP的结合和肿瘤细胞的增殖。
它还可以抑制一些其他相关信号通路，如c-KIT和PDGFR-α/β，这些通路在多种肿瘤的发生和发展中也起到重要作用。
临床上，伊马替尼主要用于治疗CML和MDS。
在CML的治疗中，伊马替尼被广泛应用于成人和儿童患者。
在慢性期和加速期CML患者中，伊马替尼可以显著延长患者的生存时间，并促使完全和部分的遗传学和细胞学反应。
在CML的治疗中，伊马替尼可口服，副作用相对较轻，包括恶心、呕吐、水肿、皮疹、肌肉疼痛等。
此外，伊马替尼也可以用于治疗一些类型的胃肠道间质瘤（GIST）。
在研究中发现，GIST中存在KIT基因突变，导致BCR-ABL类似的活化酪氨酸激酶，因此伊马替尼作为KIT的抑制剂，可用于治疗GIST患者。
总而言之，伊马替尼是一种靶向治疗药物，通过抑制BCR-ABL和一些其他相关信号通路的激活，抑制肿瘤细胞的增殖和转移。
它在CML、MDS和GIST的治疗中取得了良好的临床应用效果，并成为这些疾病的一线治疗药物之一、然而，伊马替尼也存在一些不良反应和耐药性，因此临床上需要密切监测患者的治疗效果和副作用，寻找更好的治疗策略和药物选择。
伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病的临床效果研究目的观察伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病（CML）的临床效果及安全性。
方法慢性期（CML-CP）患者IM中位剂量为400 mg/d，加速期（CML-AP）患者中位剂量为600 mg/d，对于急变期（CML-BP）患者采用IM+HAG联合治疗方案即IM 600 mg/d联合高三尖杉酯碱2 mg/d，阿糖胞苷25 mg，1次/12 h，粒细胞集落刺激因子200 μg/m2。
治疗过程中根据患者血常规和药物不良反应严重程度及时调整药物剂量或暂停用药。
治疗初期每周复查血常规，治疗3个月后每月复查，治疗期间3～6个月复查髓细胞形态学、染色体核型及BCR-ABL融合基因。
结果CML-CP患者治疗3、12个月后的完全血液学缓解率、完全细胞遗传学缓解率、主要细胞遗传学缓解率、完全分子学缓解率与CML-AP，CML-BP 比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。
CML-CP患者1、2、4年疾病无进展生存率及总体生存率与CML-AP、CML-BP比较差异有统计学意义（P＜0.05）。
结论IM治疗CML具有较好的效果及安全性，特别对于CML-CP患者的治疗可获得较高的细胞遗传学与分子学缓解，总体生存期得到延长，而对于CML-AP、CML-BP患者的治疗远期疗效不甚理想。
标签：慢性粒细胞白血病；伊马替尼；慢性期；加速期；急变期；疗效慢性粒细胞白血病（chronic myelocytic leukemia，CML）是发生于造血干细胞水平上的克隆性疾病。
细胞呈恶性增生，以细胞成熟障碍为特征，临床为一慢性过程，大量白血病细胞浸润引起脾脏明显肿大及新陈代谢增高等表现。
约95%的患者存在特异肿瘤标志染色体Ph染色体，即t（9；22）（q34；q11）染色体易位导致BCR-ABL融合基因形成，该融合基因编码产生具有高酪氨酸激酶活性的BCR-ABL融合蛋白，成CML发病的主要原因[1]。
伊马替尼（imatinib，IM）是一种酪氨酸激酶活性抑制剂，能特异性地抑制CML患者BCR-ABL融合基因阳性克隆性细胞，为分子靶向药物，可实现CML治疗的遗传学至分子水平的完全缓解[2]，临床应用证实具有较好的疗效及安全性。
