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非小细胞肺癌患者血浆D—二聚体水平检测对预后评估的意义研究1. 引言1.1 疾病背景非小细胞肺癌是肺癌的一种常见类型，占据了所有肺癌病例的85％以上。
它是一种恶性肿瘤，起源于肺部的上皮细胞。
非小细胞肺癌的发病率在全球范围内呈现上升趋势，成为重要的公共卫生问题。
这种类型的肺癌通常在晚期被诊断，因此预后通常较差，治疗困难。
非小细胞肺癌的治疗方法包括手术切除、放射治疗、化疗和靶向治疗等，但患者的预后仍然不容乐观。
1.2 研究背景非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌的一种常见类型，占据了肺癌患者的大部分比例。
随着人们生活方式的改变和环境污染的增加，肺癌的发病率逐年上升，给人们的健康造成了严重威胁。
NSCLC与其他类型的肺癌相比，具有不同的临床特点和预后。
NSCLC的治疗方法主要包括手术切除、放射疗法和化学治疗等，然而由于肿瘤的侵袭性和耐药性，NSCLC的治疗效果并不理想，患者的生存率较低。
在肿瘤的发展过程中，血液中的D-二聚体水平往往会发生改变。
D-二聚体是一种纤维蛋白溶解产物，通常用于评估血液凝结活性的指标。
一些研究表明，NSCLC患者血浆中的D-二聚体水平与肿瘤的严重程度和预后密切相关。
本研究旨在探讨通过检测NSCLC患者血浆中的D-二聚体水平，评估患者的预后，并为临床治疗提供参考依据。
希望通过本研究的开展，可以为NSCLC患者的个体化治疗提供更加准确的指导，提高患者的生存率和生活质量。
1.3 研究目的研究目的是通过检测非小细胞肺癌患者血浆中D—二聚体水平的变化，探讨其与患者预后评估的关联性，以提高对患者疾病进展和生存期的预测能力。
通过本研究，我们希望找到血浆D—二聚体作为非小细胞肺癌预后评估的有效指标，为临床治疗决策提供更准确的依据。
我们还将分析血浆D—二聚体水平与患者临床病理特征的相关性，探讨其在非小细胞肺癌诊断和治疗过程中的临床应用前景，为个体化治疗方案的制定提供新的思路和依据。
通过本研究，我们希望为非小细胞肺癌患者的临床管理和治疗提供更全面、准确的信息，提高患者的治疗效果和生存质量。
非小细胞肺癌中MMP-10的表达与MVD的关系及意义的
开题报告
研究背景：
非小细胞肺癌（NSCLC）是一种高度恶性的肺部肿瘤。
很多研究表明，肿瘤的血管生成（MVD）与肿瘤的发生、发展和转移密切相关。
矩阵金属蛋白酶-10（MMP-10），是一种外泌性蛋白酶，已经被证实对肿瘤的侵袭和转移具有重要作用。
然而，
关于MMP-10和MVD在NSCLC中的关系仍不清楚。
研究目的：
本研究将探究NSCLC患者中MMP-10的表达与MVD的关系，并分析其与患者预后的关联，旨在为NSCLC的诊断、治疗和预后评估提供新的参考。
研究方法：
采用免疫组化技术检测40例NSCLC组织中MMP-10的表达水平，并利用CD34
标记评估MVD的数量。
通过统计分析，探讨MMP-10表达与MVD和患者预后的关系。
预期结果：
本研究预计可发现NSCLC中MMP-10和MVD之间的关系，并明确其对患者预后的影响。
同时，该研究将为NSCLC的临床诊断和治疗提供新的思路和方法，为NSCLC 患者提供更好的治疗和监测手段。
研究局限性：
本研究的样本量较小，研究结论可能有一定局限性。
未来可以扩大样本量，进一步验证本研究的结论。
组织蛋白酶-D在大肠癌中的表达王玉洁;栾召强;谢彦博;孙思鑫;陶雅军【期刊名称】《大连大学学报》【年(卷),期】2004(025)004【摘要】[目的]了解组织蛋白酶-D在大肠癌中的表达. [方法]免疫组织化学S-P法,检测30例大肠癌中组织蛋白酶-D的表达情况.[结果]组织蛋白酶-D在大肠癌中的阳性率为66.67%,它的高表达与大肠癌的淋巴转移和肠外转移成正相关(P《0.05)而与患者的性别、年龄、肿瘤的大体类型、分期和分化程度等无关. [结论]组织蛋白酶-D可作为预测大肠癌复发与转移的重要指标.【总页数】2页(P96-97)【作者】王玉洁;栾召强;谢彦博;孙思鑫;陶雅军【作者单位】大连大学医学院临床医学专业2000级1班学生,辽宁大连 116622;大连大学医学院临床医学专业2000级1班学生,辽宁大连 116622;大连大学医学院临床医学专业2000级1班学生,辽宁大连 116622;大连大学医学院临床医学专业2000级1班学生,辽宁大连 116622;大连大学医学院病理教研室,辽宁大连116622【正文语种】中文【中图分类】R361【相关文献】1.大肠癌组织蛋白酶D和E-Cadherin的表达及意义 [J], 金明娣2.原位杂交法检测组织蛋白酶L在大肠癌中的表达 [J], 曹新广;郭长青;李继昌;杨德生;王慧霞;王树俊3.大肠癌组织蛋白酶D表达及其与EGFR,PCNA表达？… [J], 王娅兰;苗德林4.大肠癌组织中组织蛋白酶L的表达 [J], 曹新广;郭长青;陈小兵;李建生;王树俊;罗素霞;许林平;张丽荣;高红伟5.组织蛋白酶D,C—erbB—2,EGFR在大肠癌中的表达及临床意义 [J], 常宁; 陈熙昌因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
组织蛋白酶D在皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌和脂溢性角化病的组织表达及其意义郑雪莲;李汉贤;黄雄辉;王淑华;贺晓辉;叶蓉【期刊名称】《中国麻风皮肤病杂志》【年(卷),期】2007(23)8【摘要】目的:观察组织蛋白酶D(cathepsin D,CD)在皮肤鳞状细胞癌(SCC)、基底细胞癌(BCC)、脂溢性角化病(SK)的组织表达,分析其表达差异及其意义.方法:用免疫组化SP染色法检测CD在15例SCC、15例BCC、14例SK及10例正常对照皮肤组织中的表达.结果:CD在正常皮肤组织表达为阴性,在SK、BCC、SCC瘤组织中表达依次升高,在SCC、SK之间表达有显著性差异(P＜0.05);CD在SK、BCC、SCC间质细胞表达阳性率分别为85.7%、66.7%、33.3%.结论:CD的表达水平可能与SCC侵袭和转移有关.【总页数】3页(P655-657)【作者】郑雪莲;李汉贤;黄雄辉;王淑华;贺晓辉;叶蓉【作者单位】湖南省怀化市第一人民医院皮肤科,418000;南华大学附属第一医院肿瘤外科,湖南衡阳,421001;湖南省怀化市第一人民医院皮肤科,418000;湖南省怀化市第一人民医院皮肤科,418000;湖南省怀化市第一人民医院皮肤科,418000;湖南省怀化市第一人民医院皮肤科,418000【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.凋亡相关斑点样蛋白和胱天蛋白酶1在皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌中的表达及意义 [J], 陈小敏;陈丽芳;秦小卫2.转录因子Oct-4在皮肤鳞状细胞癌、脂溢性角化病的组织表达及其意义 [J], 李毓阳;戴永江;邓斌;梁雄安;谢志杰;陈海富3.P53、Bcl-2在皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌、脂溢性角化病中联合表达的意义[J], 毛东军;孙咏梅;贾惠英;谢秋红;沈景刚4.皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌组织中VEGF、COX-2及ID-1的表达及临床意义[J], 黄林;陈江艳5.PCDGF和VEGF蛋白在皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌中的表达及临床意义 [J], 黄琨;黄闯;单葵;陈瑾;赵恒光;李惠因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
MMP-9在人非小细胞肺癌中的表达及其与转移和预后的关系【摘要】目的检测基质金属蛋白酶 9(MMP 9)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达，并探讨其表达水平与转移和预后的关系。
方法采用免疫组化(Elivision法)检测85例非小细胞肺癌原发灶、35例癌旁组织、39例肺良性病变和56例淋巴结转移灶中MMP 9的表达水平，用图像分析方法测定其积分光密度(IOD)，以IOD值表示MMP 9的表达水平，并分析其与术后5年生存率的关系。
结果(1)非小细胞肺癌MMP 9的IOD值(10.7±1.9)显著高于癌旁组织组(7.1±2.3)和良性病变组(7.5±2.2)(P<0.05)；(2)淋巴结转移灶组(15.8±2.6)表达显著高于原发灶组织(10.7±1.9)(P<0.05)；(3)MMP 9在原发灶组织中的表达水平与肿瘤大小、TNM分期、组织学类型、淋巴结转移密切相关(P<0.05),而与性别、年龄、肿瘤分化程度无关(P>0.05)；(4)MMP 9高表达组患者的5年生存率(4.7%)显著低于MMP 9低表达组(19.0%)(P<0.05)。
结论MMP 9的表达与肿瘤侵袭和转移密切相关，检测NSCLC中MMP 9的表达水平在评估患者预后方面具有一定的价值。
【关键词】基质金属蛋白酶 9；非小细胞肺癌；肿瘤转移；预后The relationship between the expression of MMP 9，the metastasis and prognosis in non small cell lung cancer CHANG Yan he ,LI Jiong,ZHANG Yan min，et al. Department of ClinicalLaboratory, Northern China Coal Medical College Affiliated Kailuan Hospital,Tangshan 063000,China【Abstract】Objective To investigate the expression of metalloproteinases 9 (MMP 9) in non small cell lungcancer(NSCLC) and analyze the relationship with metastasis and prognosis.Methods The expressions of MMP 9 were detected with immunohistochemistry (Elivision) in 85 tissues from primary lesion of NSCLC cases, 35 para tumor tissues, 39 cases of benign lesion,and 56 cases of lymph nodes metastasized.Integral optical density (IOD)were determined by image analysis system,and the expression of MMP 9 was presented with IOD value,then analyse its correlation with 5 year survival rate.Results The IOD was significantly higher in NSCLC than in para tumor tissue and benign lesion tissue (10.7±1.9 vs 7.1±2.3 and 7.5±2.2,P<0.05).The expression of MMP 9 displayed higher in metastasis lymph node than primary lesion(15.8±2.6 vs.10.7±1.9,P<0.05).The expression of MMP 9 had positive correlation with tumor size,TNMstage,histological type, metastasis(P<0.05).However,it had no correlation with gender,age,and tumor differentiation (P>0.05).The 5 year survival rates with strong expression of MMP 9 were significantly lower than those patients with weak expression (4.7% vs 19.0%,P<0.05).Conclusion It demonstrated that the expressionof MMP 9 in NSCLC might be related to invasion and metastasis and might be contribute to the prognostic judgment.【Key words】Metalloproteinases 9;Non small cell lung cancer;Metastasis;Prognosis转移是造成肺癌患者预后不良的主要原因，近年来，有文献报道基质金属蛋白酶 9(MMP 9)的表达异常与多种恶性肿瘤侵袭和转移密切相关［1］。
非小细胞肺癌组织蛋白酶Ｄ表达分析
[摘要]目的：探讨非小细胞肺癌(nonsmaU-ceil lung cancer，NSCLC)组织蛋白酶D(cathepsin D,Cath-D)表达与NSCLC发生、发展及浸润转移的关系。
方法：肺癌组56例肿瘤组织保存蜡块，其中临床分期I期15例，Ⅱ期28例，Ⅲ期13例。
病理分级高分化16例，中分化22例，低分化18例。
另选择18例癌旁组织作对照。
采用免疫组织化学染色法和原位杂交法检测Cath-D表达和mRNA水平。
结果：NSCLC组Cath-D定位于癌细胞胞浆，阳性率(41/56，73.2％)显著高于癌旁组(2/18，11.1％)，淋巴转移NSCIC中的阳性率显著高于无转移NSCLC的，不同临床分期、不同病理分化程度的NSCLC Cath-D蛋白阳性表达率有显著区别。
Cath-D mRNA阳性率(39/56，69.6％)显著高于癌旁组(1/18，5.6％)，不同临床分期、不同病理分化程度的NSCLC Cath-D mRNA阳性表达率有显著区别。
结论：NSCLC组织中Cath-D和mRNA均有较高水平表达，Cath-D表达与NSCLC 的发生、发展及浸润转移有关。
[关键词]非小细胞肺癌；组织蛋白酶-D；免疫组织化学；原位杂交
肿瘤转移是恶性肿瘤患者晚期表现及患者死亡的主要原-因，近年来发现，组织蛋白酶-D(Cathepsin D，Cath-D)在恶性肿瘤侵袭和转移中起重要作用，Cath-D 是一种溶酶体酸性蛋白酶，具有刺激肿瘤细胞生长、溶解细胞基底膜及细胞外基质和结缔组织的能力。
本研究应用免疫组织化学染色技术和原位杂交技术检测56例非小细胞肺癌(nonsmall ceil lung cancer，NSCLC)组织中Cath-D的表达，探讨Cath-D表达在NSCLC发生、发展和预后的作用。
1 资料与方法
1．1 一般资料：56例病理标本取自2000年1月～2005年12月在本院胸外科手术的NSCLC患者的保存蜡块，其中男30例，女26例，年龄45～69岁，平均(57.5±6.3)岁，经病理检查证实为NSCLC。
56例标本中鳞癌22例、腺癌20例、腺鳞癌8例、大细胞癌6例。
高分化癌16例、中分化癌22例、低分化癌18例，临床分期I期15例、Ⅱ期28例、Ⅲ期13例，有淋巴结转移25例，无远处淋巴结转移31例。
对照癌旁组18例标本选用离肿块5cm的肺组织。
1．2 免疫组织化学染色：以上病理标本均经10％福尔马林固定，石蜡包埋5 p,m切片。
兔抗人Cath-D多克隆抗体购自SantaCruz公司，工作浓度为1:200，SP试剂盒及DAB显色剂为北京中山生物公司产品，具体步骤按说明书进行，抗
原修复方法为柠檬酸缓冲液(pH 6.0)95℃加热作用30min，0.01M PBS代替一抗作阴性对照。
结果判定：随机选择5个高倍视野进行观察，平均阳性细胞数≥10％为阳性片。
1．3 原位杂交：石蜡切片常规脱蜡，3％H2O2：室温处理10min，新鲜配制的胃蛋白酶室温下消化5min。
含DEPC的PBS缓冲液洗涤5min×3次。
1％PFA/0.1M PBS(含DEPC水)室温处理10min。
预杂交液37℃孵育3h。
杂交液37℃孵育20h。
2×SSC缓冲液洗涤5min×2次。
封闭液37℃条件下作用30min。
生物素化鼠抗地高辛工作液37℃孵育60min。
PBS缓冲液(含DEPC)洗涤5min×3次。
SABC37℃孵育30min。
PBS缓冲液(含DEPC)洗涤5min×3次。
生物素化过氧化物酶37℃作用20min，PBS洗涤5mi-n×3次。
DAB显色。
显微镜下观察，适时终止反应。
梯度酒精脱水。
二甲苯透明，中性树胶封片。
结果判定：随机选择5个高倍视野进行观察，平均阳性细胞数；≥10％为阳性片。
1．4 统计分析：所得数据以例数或％表示，采用SPSS10.0统计学软件进行)x2分析，P＜0.05为差异有显著性。
2 结果
2．1 NSCLC中Cath-D免疫组化检测结果：Cath-D阳性为细胞胞浆出现棕黄色颗粒。
NSCLC中Cath-D阳性表达率为73.2％(41/56)，癌旁组织为11.1％(2/18)，差异有非常显著性。
NSCLC中不同病理类型Cath-D表达无显著区别，NSCLC不同临床分期Cath-D阳性表达率差异有显著性。
随着肿瘤分化程度由高至低，Cath-D阳性表达明显增强，差异有显著性。
有淋巴结转移的NSCLC中Cath-D表达明显高于无转移组。
见表1。
2．2 NSCLC中Cath-D mRNA检测结果：Cath-D mRNA阳性为细胞胞浆中出现棕黄色颗粒。
肺癌组织中Cath-D mRNA阳性表达率为69.6％(39/56)，癌旁组织为5.6％(1/18)。
差异有显著性。
NSCLC不同临床分期及病理分级Cath-D mRNA阳性率有显著性区别，有淋巴结转移的NSCLC中Cath-D mRNA阳性率显著高于无转移NSCLC。
见表1。
3 讨论
肿瘤转移是一个十分复杂的、涉及多个环节的、多步骤的连续过程，它受多个基因的调控，包括肿瘤转移相关基因、蛋白溶解酶、自分泌生长因子、粘附分子等。
肺癌象其它肿瘤一样，其浸润转移极其复杂。
肿瘤浸润转移过程中肿瘤细胞与周围的细胞外基质之间发生一系列动态变化，这一过程中有许多生物酶的释放，可使细胞外基质成分降解，进而促进肿瘤细胞的浸润转移。
组织蛋白酶(cathepsin)是一类主要存在于溶酶体的胞内蛋白酶，它属于半胱氨酸蛋白酶家族，其亚型有B、C、H、K、L、M、N和S等，目前研究最多的是B、D和L型。
Cath-D能促进细胞增殖，而且既能直接消化细胞外基质和基底膜，还可作为其他组织蛋白酶的生理性调节剂，激活组织蛋白酶B，继而依次激活尿激酶型纤溶酶原激活剂，使其转变为纤溶酶，组织蛋白酶B和纤溶酶均参与细胞外间质水解，从而促进肿瘤侵袭转移，因而Cath-D在肿瘤转移过程中起着重要作用。
有研究表明，乳腺癌、胃癌等恶性肿瘤Cath-D表达水平与肿瘤分化程度、转移和预后密切相关。
本研究免疫组化结果显示Cath-D在癌旁组织细胞中阳性表达率较低，而在NSCLC中阳性表达率为73.2％(41/56)。
在NSCLC中，Cath-D的阳性表达率在不同临床分期中有显著性区别，伴有淋巴结转移的明显高于无转移的，说明Cath-D表达与NSCLC浸润转移相关。
随着临床分期的增加，Cath-D阳性表达强度随之而增强，表明Cath-D表达与NSCLC预后有关。
高表达的Cath-D通过内吞作用可以降解细胞外基质，释放血管生成因子，如碱性纤维母细胞生长因子，它能刺激新生血管形成，导致肿瘤生长和转移。
原位杂交结果与免疫组化结果有一致性，从基因转录水平上说明同样的结论。
以上研究从蛋白水平和转录水平提示，Cath-D可作为判定NSCLC恶性程度、浸润转移及预后的一个生物学指标，是肺癌有价值的肿瘤标记物，也可能是NSCLC治疗潜在的新靶点。
