化疗药物联合应用的输注顺序

化疗药物联合应用的输注顺序化疗已广泛用于恶性肿瘤的治疗，临床上常根据抗肿瘤药物的作用机制和细胞增殖动力学原理设计出许多不同的联合用药方案。

但是，有些联合用药的先后顺序会因为药物之间的相互作用或药物的周期特异性对疗效及毒性造成一定的影响，所以联合化疗的用药顺序是有讲究的。

细胞周期特异性1.细胞周期非特异性药物：对各时相敏感，甚至G0。

包括：烷化剂、抗肿瘤抗生素、铂类2.细胞周期特异性药物：对某些时相敏感，对G0不敏感。

包括：抗代谢药物（S期）、长春碱类（Ｍ期）肿瘤细胞周期：G0期（静止期）—G1期（DNA合成前期）—DNA合成期（S期）—DNA合成后期（G2期）—M期（有丝分裂期给药时应遵循的原则（1）相互作用影响疗效，毒性，清除率等。

如紫杉醇与顺铂联用时，顺铂会延缓紫杉醇的排泄，加重不良反应，联用时须先给予紫杉醇。

（2）刺激性原则先用刺激性大的。

因治疗开始时，静脉尚未受损，结构稳定性好，药液渗出机会少，药物对静脉引起的不良反应小。

（3）细胞动力学原则对于生长较慢的实体瘤，先用周期非特异性药物，再用周期特异性药物，如：多种实体瘤；对于生长较快的肿瘤，先用周期特异性药物，再用周期非特异性药物，如：绒癌，白血病等。

1.对增长缓慢的实体瘤，可先用细胞周期非特异性药物杀灭增殖期及部分G0期细胞，使瘤体缩小，而驱动G0期细胞进入增殖周期，继而用细胞周期特异性药物杀灭。

2.对增长快的肿瘤如急性白血病，宜先用细胞周期非特异性药物杀伤其他各时相的细胞，待G0期细胞进入细胞周期时再重复上述疗法化疗前药物的使用1. 紫杉醇（ptx）类目的为抗过敏处理。

化疗前 12 小时口服 10 mg 地塞米松，国产地米一般为 0.75 mg，所以一般口服（po） 13 片，即 9.75 mg。

化疗前再用 10 mg 地米静脉冲入，然后静滴（ivggt） 400 mg 西米替丁，紫杉醇半小时前还需苯海拉明 20 mg 肌注（im）。

肿瘤科常用化疗药物输注注意事项药名溶媒速度输注注意事项
紫杉醇注射液0.9%NS
5%GS
5%GNS
3小时
1、治疗前口服地塞米松等进行预处理
2、使用紫杉醇专用输液器
3、容易发生过敏反应，输注前20分＜15滴/分
钟，密监测生命体征
紫杉醇脂质体5%GS 3小时
1、使用专用振荡器振摇5分钟，待完全溶解
2、使用一次性输液器
3、只能用5%GS溶解
4、容易发生过敏反应，使用前30分钟要使用地
塞米松等预处理；输注前20分＜15滴/分钟，密
监测生命体征
紫杉醇（白蛋白结合型）0.9%NS 30分钟
1、使用一次性输液器
2、药物配制指导：
①.在无菌操作下，每瓶用0.9%氯化钠注射液
20ml分散溶解。

②.用无菌注射器将0.9%氯化钠注射液20ml沿
瓶壁缓慢注入，时间不应少于1分钟。

化疗药物联合应用的输注顺序序号方案顺序原理1 AT方案先阿霉素（ADM），后紫杉醇（PTX）PXT与ADM通过共同途径代谢，相互竞争代谢途径，PTX后用ADM会增加心脏毒性，先给PTX再给ADM，发生中性粒细胞降低和口腔炎更为严重。

2 VCM方案先长春新碱（VCR），后甲氨蝶呤(MTX)可阻止MTX从细胞内外流，从而提高细胞内药物的浓度。

3 CHOP方案先长春新碱（VCR），6-8小时后环磷酰胺（CTX）VCR使细胞停留在M期，约6-8小时后同步进入G1期，CTX对G1期细胞杀伤作用最强。

4 VDLP方案先长春新碱，后门冬酰胺酶门冬酰胺酶会减少长春新碱在肝的清除率，合用会加重神经系统、血液系统毒性，VCR应先于门冬酰胺酶12-24小时给药。

5 CMF方案先甲氨蝶呤，4-6小时后氟尿嘧啶(5-FU)序贯抑制MTX-二氢叶酸还原酶抑制剂，5-FU—胸腺嘧啶还原酶抑制剂。

两者何用会产生药理拮抗。

6 GP方案先吉西他滨（GEM），后顺铂(DDP)DDP会影响GEM的体内过程，加重骨髓抑制。

7 FP方案先顺铂，后氟尿嘧啶小剂量的DDP能够增加细胞内蛋氨酸，使细胞内活性叶酸生成增加，从而增加5-FU的抗肿瘤作用。

8 FOLFOX6方案先亚叶酸钙（LV），后氟尿嘧啶LV增加四氢叶酸浓度，与5-FU产生协同作用9 TP方案先紫杉醇，后顺铂DDP对细胞色素P450酶有调节作用，使PTX的清除率下降30%，产生骨髓抑制更为严重。

10 先伊立替康(CPT-11)，后依托泊苷(VP-16)9.伊立替康（CPT-11）和VP-16协同效应的机制为: CPT-11可以增加细胞内拓扑异构酶2mRNA的含量,导致肿瘤细胞内拓扑异构酶2过度表达,使用拓扑异构酶2抑制剂(VP-16)的细胞毒性增强,因此临床上要求CPT-11的使用先于VP-16,两者若同时使用则表现为拮抗效应11 先长春新碱，后博来霉素(BLM)先给VCR后6小时再给博来霉素，可明显提高BLM疗效。

一、表柔比星输注方法：1、5%葡萄糖溶解，静脉滴注。

2、注药前需要有双人核对血管，确认在静脉后才能给药。

3、以减少药物外渗的危险。

并有记录，禁止护生执行静滴或静推。

4、避免静脉炎的发生。

5、首选中心静脉给药，次选留置针，禁止钢针注射。

6、给药后给予足够的5%葡萄糖或生理盐水冲洗。

7、持续化疗泵给药时不要延长输入时间，避免增加药物的毒性。

注意事项：应用中护士应床边看护，检查输液管和静脉通畅性。

用药后有一定量的药经肾排泄，尿液可能呈淡粉色。

严重的脱发，约见于70%-80%的病人。

无需特殊处理，停药后 会再生。

心脏毒性与累积量成正比。

用药后常见心率异常、心动过速， 多为一过性。

不能与肝素溶液混合，否则可形成沉淀。

不能长期与碱性溶液接触不宜与地塞米松或琥珀酸氢化可的松同时滴注（外渗后不能用 地塞米松局部封闭）氨茶碱与本品接触可使溶液变成紫蓝色与头孢菌素类药物可引致沉淀给药期间，同用大剂量维生素C、维生素E、辅酶Q10有可能减 轻表柔比星的心脏毒性，并有保护肝脏的作用。

二、奥沙利铂输注方法：1、5%葡萄糖液250-500ml稀释，稀释后的溶液应尽快滴注，2小时内。

2、用药后0～3天避免寒冷——吃、吸、摸不吃冰或过凉食品、不呼吸冷空气（冬天戴口罩）、不接触金属制品（冬天戴手套）等，注意保暖是预防神经毒性的关键。

3、偶有喉痉挛，遇冷激发。

4、留置针刺激感明显，PICC可缓解症状。

注意事项：神经系统毒性为剂量限制性毒性，为可蓄积的、可逆的周围神 经毒性，停药后症状逐渐缓解。

主要表现为感觉迟钝和∕或感 觉异常，遇冷加重，用药期间应当注意保暖。

不能用生理盐水或其他含氯的化合物溶解和稀释，禁止与碱性 药物配伍。

在配制液体和输注时应当避免接触铝制品，否则会产生黑色沉 淀和气体。

本品不能静脉推注。

药物外渗可引起轻度局部反应。

与氟尿嘧啶同时使用时，最好间隔1小时。

如奥沙利(2h)—亚 叶酸钙(2h)—氟尿嘧啶(4-6h)序贯使用。

临床化疗药物使用顺序分析抗肿瘤药物一般为细胞毒类药物，具有对肿瘤细胞强大的杀伤力。

但同时对正常组织，尤其是新陈代谢活跃的细胞亦有很强的抑制作用，在治疗期间就会出现一系列的不良反应。

所以必须正确、规范的使用抗肿瘤药物。

下面主要谈谈两种化疗药物联合应用时正确的使用顺序。

1顺铂与氟尿嘧啶顺铂为目前常用的金属铂类络合物，主要作用靶点为DNA，与DNA分子形成交叉联结，直接破坏其结构和功能。

静脉注射、动脉给药或腔内注射吸收均极迅速。

分布半衰期25-49min，消除半衰期58-73h。

氟尿嘧啶为胸腺嘧啶核苷酸合成酶抑制剂，阻断脱氧尿嘧啶核苷酸转变为脱氧胸腺嘧啶核苷酸，从而抑制DNA的生物合成。

主要在肝脏代谢，半衰期0.5h。

联合应用顺序：先顺铂静滴（周期非特异性药），作用于细胞周期中的任何时相，对整个增殖周期中的细胞均有杀灭作用，再用氟尿嘧啶维持（周期特异性药物）治疗，能更好的抑制肿瘤细胞的增值，并可改善细胞周期分布促进细胞凋亡。

2丝裂霉素与氟尿嘧啶丝裂霉素为周期非特异性药物，对肿瘤细胞的G1期、特别是晚G1期及早S期最敏感，在组织中经酶活化后类似烷化剂，可与DNA发生交叉联结，抑制DNA合成，对RNA及蛋白质也有一定的抑制作用。

主要经肝脏代谢，血浆半衰期为17min。

联合应用顺序：先静滴丝裂霉素（周期非特异性药），再用氟尿嘧啶（周期特异性药物）维持44h治疗，能有效的杀灭肿瘤细胞，协同增效。

3甲氨蝶呤与氟尿嘧啶由于四氢叶酸是体内合成嘌呤核苷酸和嘧啶脱氧核苷酸的重要辅酶，甲氨蝶呤作为一种叶酸还原酶抑制剂，使二氢叶酸不能被还原成具有生理活性的四氢叶酸，从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成中一碳基团的转移过程受阻，导致DNA生物合成受抑制。

其血浆消失曲线呈三相，半衰期分别为1h、2-3h、8-10h，主要以原形经肾排泄。

联合应用顺序：甲氨蝶呤与氟尿嘧啶同用或先用氟尿嘧啶再用甲氨蝶呤，均可产生拮抗作用。

但如先用甲氨蝶呤4-6小时后再用氟尿嘧啶则可通过不同路径阻断脱氧胸腺嘧啶核苷酸的生成，抑制DNA 的生物合成，产生协同作用。