抗肿瘤药物给药顺序

2023年抗肿瘤药物授权培训考核试题一、单选题（每题5分，总分25分）1.下列对抗肿瘤药物描述正确的是（）A.抗肿瘤药物就是指化学治疗药物B.抗肿瘤药物一般包括化学治疗药物、分子靶向治疗药物、免疫治疗药物C.抗肿瘤药物一般包括化学治疗药物、分子靶向治疗药物、免疫治疗药物、内分泌治疗药物等(正确答案)D.抗肿瘤药物包括化学治疗药物、分子靶向治疗药物、免疫治疗药物、内分泌治疗药物及其辅助治疗药物2.医师经过至少一年的肿瘤治疗专科培训，满足以下哪个条件，经本机构抗肿瘤药物临床应用知识培训并考核合格，可授予限制使用级抗肿瘤药物处方权（）A.在二级医疗机构肿瘤相关专科工作，获得主治医师职称满两年B.在三级医疗机构肿瘤专科工作，获得主治医师职称满两年(正确答案)C.在三级医疗机构肿瘤相关专科工作，获得主治医师职称满一年D.在三级医疗机构非肿瘤相关专科工作，获得副主任医师以上职称3.抗肿瘤药物临床应用管理的第一责任人是（）A.药剂科主任B.医务科主任C.医疗机构主要负责人(正确答案)D.各科室主任4.特殊情况下抗肿瘤药物使用采纳的循证医学证据级别最高的是（）A.国际权威学协会或组织发布的诊疗规范.临床诊疗指南B.国家级学协会发布的诊疗规范.临床诊疗指南和临床路径C.其他国家或地区药品说明书中已注明的用法(正确答案)D.专家共识5.针对异环磷酰胺引起的出血性膀胱炎，可预防性使用的特效解毒剂是（）A.氟尿嘧啶B.美司钠(正确答案)C.美法仑D.美司坦二、多选题（每题5分，总分25分）6.下列关于培美曲塞二钠预处理措施描述正确的是（）A.第1次化疗前7天，至少服用5次叶酸，常规剂量为400μg，持续服用至最后一次给予培美曲塞后的21天(正确答案)B.第1次化疗前7天内肌内注射VB12一次，剂量为1000μg，以后每3个周期肌内注射1次(正确答案)C.在培美曲塞治疗前1天、当天、第2天分别口服地塞米松4mg，每日两次给药(正确答案)D.培美曲塞治疗前应用5%葡萄糖进行稀释7.下列关于紫杉醇预处理措施描述正确的是（）A.于紫杉醇治疗前6h、12h口服地塞米松20mg(正确答案)B.于紫杉醇治疗前30min，静脉滴注地塞米松5mgC.于紫杉醇治疗前（30-60）min肌内注射苯海拉明50mg(正确答案)D.于紫杉醇治疗前（30-60）min静脉注射西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg(正确答案)E.于紫杉醇治疗前（30-60）min静脉注射奥美拉唑40mg8.下列抗肿瘤药物可以进行鞘内注射的包括（）A.甲氨蝶呤(正确答案)B.阿糖胞苷(正确答案)C.氟尿嘧啶D.奥沙利铂E.紫杉醇9.下列抗肿瘤药物给药顺序正确的是（）A.多柔比星—紫杉醇(正确答案)B.紫杉醇—顺铂(正确答案)C.顺铂—氟尿嘧啶(正确答案)D.亚叶酸钙—甲氨蝶呤E.奥沙利铂—氟尿嘧啶(正确答案)10.下列抗肿瘤药物用量通常根据体重计算的是（）A.利妥昔单抗B.曲妥珠单抗(正确答案)C.西妥昔单抗D.信迪利单抗E.贝伐珠单抗(正确答案)三、判断题（每题5分，总分50分）1.根据抗肿瘤药物临床应用分级管理的划分标准，抗肿瘤药物可分为普通使用级和限制使用级。

抗肿瘤药物的使用流程介绍抗肿瘤药物是指用于治疗肿瘤的药物，有助于控制和减轻肿瘤的生长和扩散。

正确和合理地使用抗肿瘤药物是肿瘤治疗中至关重要的一环。

本文将介绍抗肿瘤药物的使用流程。

选择适当的抗肿瘤药物1.根据肿瘤类型和分期，确定适合的抗肿瘤药物。

不同的肿瘤类型可能有特定的药物治疗方案，因此需要根据患者的具体情况来选择合适的药物。

2.参考临床指南和最新研究结果，评估药物的疗效和安全性。

了解药物的适应症、禁忌症以及可能的副作用和风险，以便在使用过程中做出合理的决策。

药物剂量和给药途径1.确定合适的药物剂量。

剂量的选择通常是基于患者的年龄、体重、肝肾功能等因素进行个体化调整。

医生会根据这些因素来确定最适合患者的剂量。

2.选择合适的给药途径。

抗肿瘤药物可以通过不同的途径进行给药，包括口服、静脉注射、皮下注射等。

选择合适的给药途径可以提高药物的疗效和减少不良反应。

药物使用周期和方案1.确定药物使用周期。

抗肿瘤药物通常需要进行周期性的使用，周期的长度根据药物的特性和治疗方案来确定。

医生会根据患者的具体情况来制定合适的使用周期。

2.选择合适的药物使用方案。

抗肿瘤药物的使用方案通常有多种选择，包括单药治疗、联合用药、轮换用药等。

根据患者的情况，医生会选择最适合的使用方案。

监测疗效和不良反应1.定期评估治疗效果。

在使用抗肿瘤药物的过程中，医生会定期对患者的肿瘤进行评估，以确定药物的疗效。

评估方法包括影像学检查、肿瘤标志物检测等。

2.监测药物的不良反应。

抗肿瘤药物可能会引起一些不良反应，包括恶心、呕吐、脱发、骨髓抑制等。

医生会定期监测患者的不良反应，并采取相应的措施进行处理。

药物的停止和调整1.根据治疗效果和不良反应的情况，决定是否停止或调整药物的使用。

如果药物没有明显的治疗效果，或者不良反应过于严重，医生可能会考虑停止或调整药物的使用方案。

2.在停止或调整药物的过程中，需要密切监测患者的病情和药物的效果。

医生会根据患者的情况来决定下一步的治疗方案。

可静注、静滴、动脉给药(24小时)、鞘内注射及皮下注射。
7
5-氟脲嘧啶
(5-Fu)
遮光
5%GS
\NS
可静滴、静注、瘤内注射、腔内注射，但不可鞘内注射；
与甲氨蝶呤合用，应先给予甲氨蝶呤，4-6小时后再给予5-氟尿嘧啶。
8
呋喃氟尿嘧啶(喃氟啶,替加氟，
FT-207)
遮光
5%GS\NS
可静滴。遇冷析出结晶，温热溶解后摇匀使用。避免与含钙离子及镁离子及酸性的药物合用。
可静注、静滴、动脉给药、腔内注射；不可使用含铝的输注用具。
38
卡铂
(铂尔定)
遮光
遮光5%GS溶解成
10mg/ml,
5%GS 250-500ml
与氯化钠配伍禁忌。8 h室温，24 h冷藏，避光。
静滴，不可使用含铝的输注用具。
39
奥沙利铂
(草酸铂，乐沙定，艾恒)
24h冷藏
5%GS或注射用水,
5%GS
250-500ml
34
左旋门冬酰胺酶
15℃
以下
注射用水
10000U/4ml
不得用NS直接溶解
避光，6 h.
NS，5%GS
250-500ml
用前须皮试(首次用药或停药一周以上者皮试：用5ml注射用水把5000KU的药物溶解，抽取0.1ml药液注入另一含9.9ml稀释液的小瓶内，其浓度为10KU/ml，用0.1ml此药液皮试，观察1小时，如有红斑或风团出现即为阳性反应)。
羟基喜树碱
(HCPT)
遮光
NS
可静注(缓慢)、肝动脉给药、动脉滴注、膀胱灌注。本品不宜用GS等酸性药液溶解。
28
伊立替康
(开普拓)
遮光

顺铂作用于细胞膜，阻碍细胞内外源性蛋氨酸的进入，促进细胞内蛋氨酸生成，结果增强活性型叶酸的生成，此时再给予5-FU，使之能够更好地发挥疗效
GP方案
吉西他滨→顺铂
吉西他滨可抑制顺铂引起的DNA损伤的修复，增加双链的断裂和顺铂-DNA复合物的形成，并且先给予吉西他滨的不良反应发生率也较低
GC方案
卡铂→吉西他滨
CAF方案
环磷酰胺→阿霉素→氟尿嘧啶
环磷酰胺是细胞周期非特异性药物，阿霉素阻碍DNA及RNA的合成，对S期最敏感，M期次之，G1期敏感性较差。5-氟脲嘧啶是以干扰DNA的合成而起作用，对S期细胞有作用。所以此方案应该先用环磷酰胺，后用阿霉素和5-氟脲嘧啶。
FOLFOX6
奥沙利铂→亚叶酸钙→氟尿嘧啶
5-氟脲嘧啶抗肿瘤的机制之一是阻碍胸腺嘧啶核苷酸合成酶，使之不能生成胸腺嘧啶核苷酸，阻碍了DNA的合成。这个过程需要细胞内活性型叶酸的参加，而体内活性型叶酸的浓度较低，如果从外部投予甲酰四氢叶酸，则可以增加细胞内活性型叶酸的浓度，从而增加5-FU对DNA合成的障碍作用。用药时应该先用CF，后用5-FU。静脉用CF2小时达峰浓度，维持2小时，目前临床常用CF与5-FU交替应用，效果较好。
FOLFIRI
伊立替康→亚叶酸钙→氟尿嘧啶
说明书规定伊立替康（CPT-11）静滴30-90min，立即给与CF，之后5-FU。先给予伊立替康，不良反应发生率降低。
CMF方案
甲氨蝶呤→氟尿嘧啶
4～6h
MTX为二氢叶酸还原酶抑制剂，并且能抑制嘌呤代谢，能增强5-FU的抗肿瘤活性，先用MTX，4～6h后再用5-FU则可产生协同作用
曲妥珠单抗→多西他赛
首次间隔1天
多西他赛与曲妥珠单抗联用时，多西他赛首次静脉给药应于曲妥珠单抗第 1 次用药后 1 天；如果患者对前次曲妥珠单抗剂量耐受良好，多西他赛以后的用药应紧随曲妥珠单抗静脉输注之后。

Cheng MF,et al.Oncol Res. 1994;6(6):269-79.
VP-16(TOPO-II)联合方案
VP-16 PTX 可产生协同作用，而二者同时应用则产生
拮抗作用。 VP-16 DDP， 且口服给药比静脉给药更佳
Perez EA,et al.Cancer Chemother Pharmacol. 1998;41(6):448-52 Carney DN,et al. Cancer. 1991 Jan 1;67(1 Suppl):299-302.
CPT-11
VP-16，
CPT-11可以增加细胞内TOPO-2 表达，使TOPO-2抑制剂(VP-16) 的细胞毒性增强。
Gauvin A,et al. Anticancer Res. 2002 Mar-Apr;22(2A):905-12. Jackman AL,et al.Eur J Cancer. 1999 Mar;35 Suppl 1:S3-8.
Rydell R,et al.Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 1990 ,116(10):1172-6. Higashihara J,et al. Gynecol Oncol. 1993 Feb;48(2):171-9. Akutsu M,et al. Leukemia. 2002 Sep;16(9):1808-17. Aguayo A,et al. Cancer. 1999 Oct 1;86(7):1203-9. Fountzilas G,et al.Leukemia. 1990 May;4(5):321-4.
ADM-PTX 24h GEM ，而ADM-PTX 48h 到G1-S期，易受到药物杀伤。
GEM ，使细胞停滞

【抗肿瘤药的安全管理和使用】1、抗肿瘤药物存储条件1室温10～30℃存储的药品羟基喜树碱、盐酸托泊替康、盐酸伊立替康、环磷酰胺、氟尿嘧啶、依托泊苷、顺铂、盐酸表柔比星、盐酸吉西他滨、培美曲塞二钠、奥沙利铂、盐酸吉西他滨（注1）、卡铂（注1）、注射用紫杉醇（注2）。

注1：15～30℃存储；注2：20～30℃存储2室温25℃以下存储的药品环磷酰胺、异环磷酰胺、盐酸博莱霉素、紫杉醇注射液、奥沙利铂、甲氨蝶呤注射液、多西他赛、阿糖胞苷（注3）、顺铂（注3）。

注3：15～25℃存储3阴凉处20℃以下存储的药品奈达铂、盐酸吡柔比星、培美曲塞二钠、雷替曲塞、甲氨蝶呤、盐酸博安霉素、盐酸表柔比星、卡铂注射液、盐酸多柔比星、盐酸托泊替康4冷藏2～10℃条件下存储的药品长春地辛、氟达拉滨、长春新碱、卡莫司汀、异环磷酰胺、门冬酰胺酶（注4）、多西他赛（注4）、达卡巴嗪（注4）、长春瑞滨（注4）、普卡霉素（注4）、塞替派、克拉屈滨（注4）、链佐星（注4）、塞替派（注4）、多柔比星脂质体（注4）、紫杉醇脂质体（注4）、贝伐珠单抗（注4）、尼妥珠单抗（注4），（注5）、西妥昔单抗（注4），（注5）注4：2～8℃存储；注5：严禁冷冻5需要避光存储的药品博来霉素、卡莫司汀、卡铂、顺铂、奥沙利铂、克拉屈滨、阿糖胞苷、放线菌素D、表柔比星、柔红霉素、多柔比星、戊柔比星、雌莫司汀磷酸钠、依托泊苷、磷酸氟达拉滨、氟尿嘧啶、美法仑、甲氨蝶呤、丝裂霉素、紫杉醇、链佐星、塞替派、长春碱、长春新碱、长春瑞滨、多西他赛、伊立替康、紫杉醇、环磷酰胺、异环磷酰胺、雷替曲塞、甲氨蝶呤、博安霉素、氟尿嘧啶、托泊替康。

❆不同生产厂家的药品储存要求不同，以药品说明书为准6、抗肿瘤药物给药途径和给药顺序给药途径1. 阿糖胞苷在使用含防腐剂苯甲醇溶酶稀释时禁止儿童肌肉注射，采用鞘内注射给药时不应使用含苯甲醇的溶酶。

2. 环磷酰胺是前体药物，通常使用静脉注射，不要局部用药。

化疗药物（抗肿瘤药）给药顺序1.先阿霉素，后紫杉醇：1.紫杉醇能破坏肿瘤细胞M期和G2期的正常分裂，而多柔比星对细胞M期和S期作用最强，两者联用时应宜先用多柔比星。

如果先用紫杉醇，杀灭了G2和M期，而S期还会有肿瘤细胞分裂而来。

2，紫杉醇會減少阿霉素清除率，增加阿霉素心脏毒性和黏膜炎。

2.先长春新碱，后环磷酰胺：1.VCR使细胞停滞在M期，约6~8h后同步进入G1期，CTX 对G1期细胞杀伤作用最强。

联用顺序：先用VCR，6~8h后再用CTX临床应用。

3.先长春新碱，后博来霉素：实验和临床均证明，先给VCR后6小时再予博莱霉素，可明显提高BLM疗效。

4.先长春新碱，后甲氨蝶呤：1.VCR能将细胞阻滞在M期，以用药后6-8小时最显著。

故VCR给药后6-8小时用CTX可明显增效。

2.VCR减低MTX从细胞外流。

5.先长春新碱，后门冬酰胺酶：门冬酰胺酶會減少长春新碱在肝的清除率，並且會提高长春新碱的肝与神经毒性。

长春新碱应在门冬酰胺酶之前12-24小时给药6.先环磷酰胺，后阿霉素、5-氟脲嘧啶：环磷酰胺是细胞周期非特异性药物，阿霉素阻碍DNA 及RNA的合成，对S期最敏感，M期次之，G1期敏感性较差。

5-氟脲嘧啶是以干扰DNA 的合成而起作用，对S期细胞有作用。

所以此方案应该先用环磷酰胺，后用阿霉素和5-氟脲嘧啶。

7.先甲氨蝶呤，后氟尿嘧啶：甲氨蝶呤与氟尿嘧啶同时给药或先用氟尿嘧啶均会产生药理拮抗，但在使用甲氨蝶呤4-6h后，再用氟尿嘧啶则可增加疗效。

8.先卡铂，后吉西他滨：CBP后4h后用GEM疗效更好9.先顺铂，后长春瑞滨：其中诺维本是通过阻滞微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚，使细胞在有丝分裂过程中微管形成障碍而停止有丝分裂于中期，因此属于细胞周期特异性药物。

顺铂的主要靶点是增殖细胞的DNA，使DNA分子链内和链间交叉键联，因而失去功能不能复制，属于细胞周期非特异性药物。

这个方案应用时应该先用顺铂，后用诺维本。

1、神经毒性
2、局部刺激性强
3、静脉反复注射可致血栓性静脉炎
伊立替康（CPT-11）
作用于S期
密闭，遮光
静脉滴注
250ML 30~90min
0.9%生理盐水
1、本品不能静脉推注，静脉滴注时间亦不得少于30分钟或超过90分钟。
2、在使用本品24小时内。有可能出现头晕及视力障碍，因此建议当这些症状出现时请勿驾车或操作机器。
适用于治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，选择性的作用于人表皮生长因子受体-2（HER2）的细胞外部位
爱必妥
1、出现超敏反应，观察10分钟以上，提前给予H1受体阻断剂，对预防过敏反应。使用前勿振荡、稀释。
2、常可引起不同程度的皮肤毒性反应，此类患者用药期间应注意避光
1、迟发性腹泻（用药24小时后发生）是本品的剂量限制性毒性反应
2、血液学：中性粒细胞减少是剂量限制性毒性。
3、急性胆碱能综合征：早发性腹泻及其他症状，如用药后第一个24小时内发生：腹痛、结膜炎、鼻炎、低血压、血管舒张、出汗、寒战、全身不适、头晕视力障碍、瞳孔缩小、流泪、流涎增多，以上症状于阿托品治疗后
1、心脏毒性，用药前需全面监测心脏功能，每次用药前检查心电图。近期或既往有心脏受损病史的病人，尤其是阿霉素所引起的心肌病，在心电图上表现为QRS波群持续性低电压、收缩间期的延长超过正常范围。
2、骨髓抑制
3、神经毒性
4、溢出静脉会造成组织的严重损伤甚至坏死
吡柔比星
密闭，凉暗干燥处（避光并不超过20℃）
2、消化道反应以腹泻为主
3、血液毒性
奈
达
铂
密闭，避光，阴凉处（不超过20℃）
静脉滴注
500ML不少于1h

抗肿瘤药物的给药途径
1．静脉给药：这是最常用的给药途径，对一般刺激性不大的药物可稀释后直接推注；对血管有强刺激性的药物需采用静脉冲入法；对抗代谢药应持续静脉滴注。

2．动脉给药：通过插管直接将药物注入供应肿瘤的动脉，可提高局部药物浓度和减轻全身性毒性反应
3．腔内给药：主要用于治疗癌性胸腹水和恶性心包积液，一般选用可重复使用、局部刺激较小、抗瘤活性较好的药物。

4．口服给药：口服给药的优点是使用方便、可在门诊应用。

但口服吸收不稳定，生物利用度差。

主要为5-氟尿嘧啶衍生物等。

5．肌肉注射：适用于无局部刺激、易吸收的药物如干扰素的给药
6．皮下注射：适用于局部刺激性低、生物半衰期短、需要逐渐吸收的药物，如白细胞介素-2等
7．鞘内给药：通过腰椎穿刺或Ommaya Reservior(一种埋在皮下的药泵)给药，以MTX Ara-C和皮质激素为主，用于治疗中枢神经系统白血病或肿瘤侵犯
8．其它：雾化给药、肿瘤内注射或将抗肿瘤药物制成油膏外用。

1。

临床化疗药物使用顺序分析抗肿瘤药物一般为细胞毒类药物，具有对肿瘤细胞强大的杀伤力。

但同时对正常组织，尤其是新陈代谢活跃的细胞亦有很强的抑制作用，在治疗期间就会出现一系列的不良反应。

所以必须正确、规范的使用抗肿瘤药物。

下面主要谈谈两种化疗药物联合应用时正确的使用顺序。

1顺铂与氟尿嘧啶顺铂为目前常用的金属铂类络合物，主要作用靶点为DNA，与DNA分子形成交叉联结，直接破坏其结构和功能。

静脉注射、动脉给药或腔内注射吸收均极迅速。

分布半衰期25-49min，消除半衰期58-73h。

氟尿嘧啶为胸腺嘧啶核苷酸合成酶抑制剂，阻断脱氧尿嘧啶核苷酸转变为脱氧胸腺嘧啶核苷酸，从而抑制DNA的生物合成。

主要在肝脏代谢，半衰期0.5h。

联合应用顺序：先顺铂静滴（周期非特异性药），作用于细胞周期中的任何时相，对整个增殖周期中的细胞均有杀灭作用，再用氟尿嘧啶维持（周期特异性药物）治疗，能更好的抑制肿瘤细胞的增值，并可改善细胞周期分布促进细胞凋亡。

2丝裂霉素与氟尿嘧啶丝裂霉素为周期非特异性药物，对肿瘤细胞的G1期、特别是晚G1期及早S期最敏感，在组织中经酶活化后类似烷化剂，可与DNA发生交叉联结，抑制DNA合成，对RNA及蛋白质也有一定的抑制作用。

主要经肝脏代谢，血浆半衰期为17min。

联合应用顺序：先静滴丝裂霉素（周期非特异性药），再用氟尿嘧啶（周期特异性药物）维持44h治疗，能有效的杀灭肿瘤细胞，协同增效。

3甲氨蝶呤与氟尿嘧啶由于四氢叶酸是体内合成嘌呤核苷酸和嘧啶脱氧核苷酸的重要辅酶，甲氨蝶呤作为一种叶酸还原酶抑制剂，使二氢叶酸不能被还原成具有生理活性的四氢叶酸，从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成中一碳基团的转移过程受阻，导致DNA生物合成受抑制。

其血浆消失曲线呈三相，半衰期分别为1h、2-3h、8-10h，主要以原形经肾排泄。

联合应用顺序：甲氨蝶呤与氟尿嘧啶同用或先用氟尿嘧啶再用甲氨蝶呤，均可产生拮抗作用。

但如先用甲氨蝶呤4-6小时后再用氟尿嘧啶则可通过不同路径阻断脱氧胸腺嘧啶核苷酸的生成，抑制DNA 的生物合成，产生协同作用。

附件：**县妇幼保健院抗肿瘤药物分级管理目录
抗肿瘤药物临床使用原则
一、用药前应充分掌握患者病情，进行严格的风险评估，权衡患者对抗肿瘤药物治疗的接受能力、对可能出现 的毒副反应的耐受力和经济承受力，尽量规避风险，客观评估疗效。
二、应针对患者肿瘤临床分期和身体耐受情况，进行有序治疗，并明确每个阶段的治疗目标。
三、用药前务必与患者及其家属充分沟通，说明治疗目的、疗效、给药方法以及可能引起的毒副作用等，医患 双方尽量达成共识，并签署《化疗知情同意书》。
二、调配抗肿瘤药物须凭医师开具的处方或医嘱单，经药师审核后予以调配，由药师复核药品，确认无误方可
三、给患者使用抗肿瘤药物前必须核对患者信息、、药品信息，仔细检查药品外观状况，确认无误后方可给药 。静脉用抗肿瘤药物应根据药品说明书规定选择合适溶媒配制输液，不得与其他药物混合、配伍使用，应建立单独 输液通道。
四、严格按照药品说明书规定的贮存条件贮存抗肿瘤药物，属于高警示药品的抗肿瘤药物专门位置存放并有警 示标志。
五、加强抗肿瘤药物不良反应监测，防范抗肿瘤药物不良事件的发生。医护人员应掌握抗肿瘤药物的不良反应 及相应的处置办法，发生药物不良反应及时妥善处理并按医院相关规定及时上报有关部门。
六、开展抗肿瘤药物临床应用监测工作，药剂科定期对抗肿瘤药物的临床使用情况进行监督检查及合理用药点 评，对抗肿瘤药物不合理使用情况及时采取有效干预措施。
六、特殊年龄（新生儿、儿童、老年）及妊娠期、哺乳期妇女患者和有重要基础疾病的患者需使用抗肿瘤药物 时，应充分考虑上述人群的特殊性，从严掌握适应证，制定合理可行的治疗方案。
七、必须参见说明书谨慎选择、合理应用抗肿瘤药物。用药时应注意与其他药物之间的配伍禁忌，充分认识并 及时发现可能出现的毒副作用，施治前应有相应的救治预案，毒副反应一旦发生，应立即对症处理。

常用化疗药物输注时间、速度、途径、顺序等注意事项目前，关于抗肿瘤药物输注时间和速度还未有统一的要求，细胞周期非特异性药物宜静脉一次推注，而细胞周期特异性药物则以缓慢静脉滴注。

药物原则上应慢速输注，以减少不良反应，吉西他滨除外。

1、吉西他滨滴注时间一般限制在30-60分，超过60分会导致不良反应加重。

2.奥沙利铂应滴注至少2小时，若出现不良反应如喉痉挛，在下次滴注时应减缓至6小时。

3.顺铂的常规输注应在1～2h以上，但是注册药品信息常推荐6～8h更长时间输注，以减少肾脏和胃肠道毒性。

4.雷替曲塞静脉输注15分钟。

5.长春瑞滨短时间（10min）静脉输入。

6.米托恩醌、多柔比星、依托泊苷的输注时间均要大于30min。

7.伊立替康、替尼泊苷缓慢静脉输注至少30～60min。

8.多柔比星脂质体禁止使用精密过滤器。

起始给药速率不大于1mg/ml，无过敏反应可在60分钟完成。

有过敏反应者，总剂量的5%缓慢滴注15分钟，如患者耐受，滴速加倍继续输注15min，余下药物在1小时内输注完毕。

9.紫杉醇普通制剂输注时间大于3小时，使用不含PVC的输液器，使用过滤装置，微孔膜孔径不超过0.22微米。

紫杉醇脂质体静脉滴注3小时。

紫杉醇白蛋白结合型滴注0.5小时，输液管中无需过滤器。

10.西妥昔单抗首次使用时静脉输注2小时，以后维持剂量静脉输注1小时，最大滴速不超过10mg/min。

11.利妥昔单抗首次使用时滴速50mg/h，耐受性好的患者可以加快滴速，最高可达400mg/h。

12.尼妥珠单抗静脉输注60分钟以上。

药物输注给药途径、注意事项1、阿糖胞苷在使用含防腐剂苯甲醇溶酶稀释时禁止儿童肌肉注射，采用鞘内注射给药时不应使用含苯甲醇的溶酶。

2.环磷酰胺是前体药物，通常使用静脉注射，不要局部用药。

3.长春碱类药物禁止鞘内注射。

4.甲氨蝶呤用于鞘内注射时，应仔细阅读药品说明书，如果说明书中有关给药途径表述未提及鞘内注射，不推荐鞘内使用该种药品。

VLP规划
少秋新碱→门冬酰胺酶
12～24h
门冬酰胺酶会缩小少秋新碱正在肝的扫除率，而且会普及少秋新碱的肝取神经毒性.少秋新碱应正在门冬酰胺酶之前12-24小时给药
少秋新碱→专去霉素
真验战临床均道明，先给VCR后6小时再予专莱霉素，可明隐普及BLM疗效.
CP规划
伊坐替康→依托泊苷
若二者共时使用则表示为拮抗效力. CPT-11不妨减少细胞内拓扑同构酶2mRNA的含量,引导肿瘤细胞内拓扑同构酶2过分表黑,使用拓扑同构酶2压造剂(VP-16)的细胞毒性巩固,果此临床上央供伊坐替康的使用先于依托泊苷.
CAF规划
环磷酰胺→阿霉素→氟尿嘧啶
环磷酰胺是细胞周期非特同性药物，阿霉素阻拦DNA及RNA的合成，对于S期最敏感，M期次之，G1期敏感性较好.5-氟脲嘧啶是以搞扰DNA的合成而起效用，对于S期细胞灵验率.所以此规划该当先用环磷酰胺，后用阿霉素战5-氟脲嘧啶.
FOLFOX6
奥沙利铂→亚叶酸钙→氟尿嘧啶
GC规划
卡铂→凶西他滨
卡铂后4h后用凶西他滨疗效更佳
PP规划
培好直塞→逆铂
30min
道明书籍确定应正在培好直塞给药中断30分钟后再赋予逆铂滴注
EP规划
依托泊苷→逆铂
VP-16的效用靶面是DNA拓扑同构酶Ⅱ，压造有丝团结，使细胞团结停行于S期或者G2期，属于细胞周期特同性药物.逆铂属于细胞周期非特同性药物，此规划应先用VP-16，后用DDP.
同环磷酰胺→逆铂
先用逆铂会加沉同环磷酰胺的骨髓压造、神经毒性、肾毒性.
AT规划
多柔比星→紫杉醇
紫杉醇取阿霉素通过共共道路代开，相互比赛代开道路.紫杉醇后用阿霉素会普及阿霉素的血药浓度，先给PTX再给ADM，爆收中性粒细胞缩小战心腔炎更宽沉

抗肿瘤药物使用与护理要点一．烷化类：异环磷酰胺：和乐生，匹服平缩写：IFO适应症：肺癌、乳癌、妇科肿瘤、肉瘤、淋巴瘤等配置：1、使用注射用水或药品的专用溶媒溶解。

2、林格氏液或生理盐水500~1000ml配置。

用法：1、静脉滴注，静注时间为4小时。

2、输注异环磷酰胺时在第0、4、8小时，给予美司那（尿路保护剂）400mg，溶解于生理盐水10ml内，静脉滴注（茂菲氏滴管冲入）护理要点：美司那解毒时间为给异环磷酰胺的同时及其后第4、第8小时，以往经常对使用时间有误解。

注意事项：主要毒性为泌尿道刺激，如不使用美司那解毒有18%~40%可出现血尿。

配合应用美司那及补充液体入量，减少血尿的发生。

二．抗代谢药：氟尿嘧啶：缩写5-FU PH值：约9.2适应症：结直肠、胃、胰腺、乳、头颈部、肾、食道、卵巢等配置：5%葡萄糖500ml或750ml配制。

用法：1、静脉滴注，输注时间4-6小时。

2、使用便携式微剂量输液泵44小时或72小时给药。

护理要点：1、外渗可引起局部疼痛、栓塞性静脉炎、坏死或蜂窝组织炎。

静脉上升性色素沉着。

2、便携式微剂量输液泵持续输注时，给予亚叶酸钙（CF）时要关闭输液泵。

（双腔中心静脉导管可以同时输注）吉西他滨：誉捷，健择，泽菲缩写GEM PH值：2.7-3.3适应症：晚期胰腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌、乳癌和膀胱癌配置：生理盐水100ml溶解并配制（也可以使用5%葡萄糖，但是最常用是使用生理盐水配制）。

用法：静脉滴注，输注时间30-60分钟，超过60分钟会导致不良反应加重。

护理要点：1、已配制的溶液不可以放入冰箱冷藏，以防结晶。

2、血管刺激性较大应选择中心静脉。

3、可以出现局部疼痛症状。

保证用药安全，注意输液速度。

4、少数病人可有过敏现象首次应缓慢滴注。

注意病人的生命体征。

5、与卡铂联合应用，先用卡铂后用吉西他滨效果好。

注意事项：1、血小板下降是主要剂量限制性毒性，观察口腔粘膜、皮肤有无出血点、柏油便。

GAF方案
环磷酰胺→阿霉素→氟尿嘧啶
环磷酰胺是细胞周期非特异性药物，阿霉素阻碍DNA及RNA的合成，对S期最敏感，M期次之，G1期敏感性较差。5-氟尿嘧啶是以干扰DNA的合成而起作用。所以此方案应先用环磷酰胺后用阿霉素和氟尿嘧啶。
FOLFOX6
奥沙利铂→亚叶酸钙→氟尿嘧啶
5-氟尿嘧啶抗肿瘤的机制之一是阻碍胸腺嘧啶核苷酸合成酶，使之不能生成胸腺嘧啶核苷酸，阻碍了DNA的合成。这个过程需要细胞内活性型叶酸的参加，而体内活性型叶酸的浓度较低，如果从外部投予甲酰四氢叶酸，则可以增加细胞内活性型叶酸的浓度，从而增加5-FU对DNA合成的障碍作用。用药时应该先用CF，后用5-FU。静脉用CF2小时达峰浓度，维持2小时，目前临床常用CF与5-FU交替应用，效果较好。
化疗方案给药顺序
给紫杉醇→顺铂（铂剂）
顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，可使紫杉醇（PTX）清除率大约降低33%，产生更为严重的骨髓抑制
DP方案
多西他赛→顺铂
与顺铂联合使用时，宜先用本品后用顺铂，以免降低本品清除率
FP方案
顺铂、奥沙利铂→氟尿嘧啶
小剂量顺铂促进细胞内蛋氨酸生成，增加叶酸的生成，增强5-FU疗效。
GP方案
吉西他滨→顺铂
顺铂影响吉西他滨的体内过程，加重骨髓移植
GC方案
卡铂→吉西他滨
使用卡铂后4h后用吉西他滨疗效更好
PP方案
培美曲塞→顺铂
若先用顺铂，随着肾功能的降低，培美曲塞的血浆清除率降低，而全身暴露剂量增加
EP方案
依托泊苷→顺铂
VP-16的作用靶点是DNA拓扑异构酶II，抑制有丝分裂，使细胞分裂停止于S期或G2期，属于细胞周期特异性药物。顺铂属于细胞周期非特异性药物，此方案应先用VP-16，后用DDP。

常用抗肿瘤药物联合应用顺序给药方案给药顺序间隔时间备注TP方案紫杉醇→顺铂（铂剂）顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，可使紫杉醇（PTX）清除率大约降低33%,产生更为严重的骨髓抑制DP方案多西他赛→顺铂立即与顺铂联合使用时，宜先用本品后用顺铂，以免降低本品的清除率FP方案顺铂→氟尿嘧啶奥沙利铂→氟尿嘧啶顺铂作用于细胞膜，阻碍细胞内外源性蛋氨酸的进入，促进细胞内蛋氨酸生成，结果增强活性型叶酸的生成，此时再给予5-FU，使之能够更好地发挥疗效GP方案吉西他滨→顺铂吉西他滨可抑制顺铂引起的DNA损伤的修复，增加双链的断裂和顺铂-DNA复合物的形成，并且先给予吉西他滨的不良反应发生率也较低GC方案卡铂→吉西他滨卡铂后4h后用吉西他滨疗效更好PP方案培美曲塞→顺铂30min 说明书规定应在培美曲塞给药结束30分钟后再给予顺铂滴注EP方案依托泊苷→顺铂VP-16的作用靶点是DNA拓扑异构酶Ⅱ，抑制有丝分裂，使细胞分裂停止于S期或G2期，属于细胞周期特异性药物。

顺铂属于细胞周期非特异性药物，此方案应先用VP-16，后用DDP。

IP方案顺铂→伊立替康先给予顺铂，伊立替康的活性代谢产物SN-38清除率增加，严重的恶心、呕吐、腹泻、中性粒细胞减少的发生率较低，化疗有效率高NP方案顺铂→长春瑞滨其中NVB是通过阻滞微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚，使细胞在有丝分裂过程中微管形成障碍而停止有丝分裂于中期，因此属于细胞周期特异性药物。

顺铂的主要靶点是增殖细胞的DNA，使DNA分子链内和链间交叉键联，因而失去功能不能复制，属于细胞周期非特异性药物。

这个方案应用时应该先用顺铂，后用长春瑞滨。

异环磷酰胺→顺铂先用顺铂会加重异环磷酰胺的骨髓抑制、神经毒性、肾毒性。

AT方案多柔比星→紫杉醇紫杉醇与阿霉素通过共同途径代谢，相互竞争代谢途径。

紫杉醇后用阿霉素会提高阿霉素的血药浓度，先给PTX再给ADM，发生中性粒细胞减少和口腔炎更严重AC→T方案阿霉素、环磷酰胺→多西他赛1小时说明书规定给予阿霉素50mg/m2及环磷酰胺500mg/m2,1小时后，给予多西他赛75mg/m2。

化疗、靶向和免疫药物作用机制及抗肿瘤药物给药顺序影响因素化疗、靶向和免疫药物作用机制细胞周期--化疗药物化疗药物是一类作用于肿瘤细胞增殖周期的不同环节上，抑制或杀死肿瘤细胞的药物，细胞增殖动力学从定量的方面研究细胞增殖、细胞分化、细胞迁移、细胞死亡过程及体内外因素对这些过程的影响。

根据抗肿瘤药物对细胞增殖周期中 DNA 合成前期（G1 期）、DNA 合成期（S 期）、DNA 合成后期（G2 期）、有丝分裂期（M 期）各时相的作用靶点不同分为：细胞周期特异性药物（CCSA）：抗代谢药、植物来源的抗肿瘤药物及其衍生物。

细胞周期非特异性药物（CCNSA）：烷化剂、抗肿瘤抗生素、其他抗肿瘤药物。

靶向药物靶向药物种类很多，靶向 HER-2 的曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、吡咯替尼、奈拉替尼等，帕妥珠单抗和曲妥珠单抗属于大分子单克隆抗体，主要作用于胞外结构域；吡咯替尼和奈拉替尼属于小分子酪氨酸激酶抑制剂，作用于胞内结构域；目前最火的 ADC 类药物，如TDM-1 作用于胞外结构域。

通过靶点影响 EGFR 家族的下游信号，特别是 PI3K/Akt 和 MAPK 通路，抑制癌细胞的增殖、存活、迁移、血管生成、耐药和促进凋亡。

免疫检查点抑制剂T 细胞的激活主要依赖于双重信号，第一个信号包括主要组织相容性复合体呈递抗原与 T 细胞受体的结合；第二个信号由共刺激信号和共抑制信号组成。

T 细胞上的 PD-1 与肿瘤细胞或抗原提呈细胞上的 PD-L1 相互作用，可以有效抑制 T 细胞的活化，甚至导致 T 细胞凋亡，减少细胞因子的产生，T 细胞裂解，诱导抗原耐受，从而使肿瘤逃避免疫监视。

PD-1/PD-L1 抑制剂分别与 PD-1 或 PD-L1 结合，阻止 PD-1 与PD-L1 的相互作用，从而恢复免疫细胞的识别和杀伤作用，避免肿瘤细胞的免疫逃逸。

抗肿瘤药物给药顺序的影响因素抗肿瘤药物的给药顺序，受药物相互作用、细胞增殖动力学和药物刺激性等因素影响。