化疗药物给药顺序原则

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化疗药物使用原则

1、给药顺序基本原则 (1)药物相互作用原则

有的化疗药物之间会发生相互作用,从而改变药物的体内过程,可能影响疗效或毒性。如顺铂影响紫杉醇的清除率,先用紫杉醇再用顺铂。

(2)刺激性原则

使用非顺序依赖性化疗药物时,应先用对组织刺激性较强的药物,后用刺激性小的药物。由于治疗开始时静脉尚未损伤,结构稳定性好,药业渗出机会少,药物对静脉引起的不良反应较小如长春瑞滨和顺铂合用时,长春瑞滨刺激性强,宜先给药。 (3)细胞动力学原则

生长较慢的实体瘤处于增殖期的细胞较少,G0期细胞较多,先用周期非特异性药物杀灭一部分肿瘤细胞,使肿瘤细胞进入增殖期再用周期特异性药物。顺铂和依托泊苷合用时,先用顺铂后用VP-16。

生长快的肿瘤先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞,减少肿瘤负荷,随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞。 用药顺序 2、联用顺铂化疗

PP 方案:治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤及肺癌,尤其是腺癌。 3、联合长春新碱(VCR )化疗 化疗方案

联用药物

用药顺序

原因

CHOP 环磷酰胺CTX 先用VCR ,6-8小时后在给CTX

VCR 具有同步化作用,使细胞停滞在M 期,约6~8h

后细胞同步进入G1期,再用CTX 可增效。

VCM 甲氨蝶呤 先用VCR VCR 阻止甲氨蝶呤从细胞内渗出而提高细胞内浓度。 VDLP

门冬酰胺酶

先用VCR

合用加重神经系统血液系统及神经系统毒性,先于门冬

12~24h 给药。

长春新碱能选择性地集中在癌组织,可使增殖细胞同步化,进而使抗肿瘤药物增效。 4、甲氨蝶呤(MTX ) 化疗方案

联用药物

用药顺序

原因

CMF 氟尿嘧啶(5-FU ) 用MTX4~6h 后用5-FU

序贯抑制(MTX---二氢叶酸还原酶抑制剂,5-FU---胸腺嘧

啶合成酶抑制剂)。

VCM

长春新碱(VCR )

先用VCR

VCR 阻止甲氨蝶呤从细胞内渗出而提高细胞内浓度。 门冬酰胺酶+甲氨蝶呤

先用门冬酰胺酶,10日后给

予MTX ;或先给予MTX 后24小时内给予门冬酰胺酶。

门冬酰胺酶能抑制蛋白质的合成,使细胞停止于G1期,不能进入S 期(MTX 主要作用于S 期),从而降低其对MTX 的敏感性。

5、紫杉醇

化疗方案 联用药物 用药顺序 原因

GP 吉西他滨 先用吉西他滨 顺铂会影响吉西他滨的体内过程,加重骨髓抑制。

TP

紫杉醇

先用紫杉醇

顺铂对细胞色素P450酶有调节作用,可使紫杉醇清除率大约降低33%,

产生更为严重的骨髓抑制。

FP

氟尿嘧啶

先用顺铂

小剂量顺铂能够增加细胞内蛋氨酸,使细胞内活性叶酸生成增加,从而增

加5-FU 的抗肿瘤作用。

PP

培美曲塞

先用培美曲塞

若先用顺铂,随着肾功能的降低,培美曲塞的血浆清除率降低,而全身

暴露剂量增加。

化疗方案联用药物用药顺序原因

A-T-C 多柔比星(ADM)先用ADM 1、PTX能破坏肿瘤细胞M期和G2期的正常分裂,而ADM对细胞M期和S 期作用最强,两者联用时应宜先用ADM。如果先用紫杉醇,杀灭了G2和M 期,而S期还会有肿瘤细胞分裂而来。2、PTX和ADM通过共同途径代谢,相互竞争代谢途径。PTX会減少ADM清除率,增加ADM心脏毒性。

6、氟尿嘧啶(5-FU)

化疗方案联用药物用药顺序原因

FOLFOX 亚叶酸钙(LV)先用LV LV增加四氢叶酸浓度,与5-FU产生协同作用。

FOLFIRI 伊立替康(CPT-11)、LV

CPT-11 ivgtt 30-90min,立即给

与lv,之后5-FU

说明书。

7、CPT-11和VP-16协同效应的机制为:

CPT-11可以增加细胞内拓扑异构酶II-mRNA的含量,导致肿瘤细胞内拓扑异构酶II过度表达,使用拓扑异构酶II抑制剂(VP-16)的细胞毒性增强,因此临床上要求CPT-11的使用先于VP-16,两者若同时使用则表现为拮抗效应。