医学遗传学课件：亨廷顿舞蹈症

神经节苷脂治疗神经舞蹈症
亨廷顿氏舞蹈症(Huntington disease) 也称为神经舞蹈症，是一种导致脑基底节和大脑皮质变性的一种家族性常染色体显性遗传疾病。

本病可有相关基因突变或第四对染色体内DNA序列中CAG三核甘酸序列过度重复, 机体细胞也生成一种称为“亨廷顿蛋白质”的异常蛋白。

上述因素对脑组织，特别是与肌肉控制有关的脑细胞造成损伤，导致脑神经细胞持续退化，神经冲动弥散，本病发病年龄多在30-50岁，少儿和老年患者也有发病，绝大多数患者有阳性家族史，起病隐袭缓慢，病情进行性加重，临床症状以舞蹈状手足徐动样不自主运动，精神症状和进行性痴呆为主要特征。

最近的研究发现了一种新疗法，可能有助于亨廷顿疾病患者恢复丧失的运动技能，也可能有助于延缓或阻止疾病的进展。

亨廷顿疾病患者有一称为神经节苷脂GM1的大脑内分子，该分子水平减低。

当研究人员在亨廷顿疾病实验模型中，将神经节苷脂恢复到正常水平时，实验模型的运动技能在几天内恢复到正常水平。

研究使用的神经节苷脂GM1可以是天然产物，也可以是人工合成的产品。

此类分子已用于治疗帕金森氏症和其他神经退行性疾病的临床试验治疗。

而用于亨廷顿舞蹈病的临床试验治疗将很快开始。

神经系统亨廷顿（Huntington）舞蹈病Huntington舞蹈病又称慢性进行性舞蹈病，是基底神经节和大脑皮层的变性病，病理上主要侵犯尾状核和壳核，而大脑皮层则以额叶萎缩最为明显，其临床特征为慢性进行性舞蹈样动作和进行性痴呆。

【遗传规律】本病呈常染色体显性遗传。

有资料表明，本病在25岁以前发病者仅占5%；在43岁以前发病者约占64%；在50岁以前发病者约占80%。

【临床表现】多在30岁以后起病，少数也可在儿童期或十几岁时起病。

病程不一，一般在10~15年。

最初症状为进行性动作笨拙、不安、不能做精细动作，间歇性出现耸肩，手指抽搐，并逐渐扩散到全身肌肉如面肌、躯干肌、四肢肌的不自主动作。

面肌受累时可做出各种怪脸。

下肢的不自主屈伸以及躯干、头部的不自主扭动往往造成躯体失去平衡而不能独立和行走，甚至突然倒地。

不自主动作可在睡眠时完全消失，而当情绪紧张时则加重。

一般肌张力均正常。

痴呆一般多在不自主动作出现后数年才逐渐发生并逐渐加重，开始仅为神经衰弱，智能或记忆减退，最后均为痴呆、卧床不起，并发感染而死亡。

【诊断】诊断一般不难，主要依据为：有家族遗传史；多在中年起病；舞蹈样动作进行性加重；进行性痴呆以及头颅CT检查可发现脑萎缩。

本病需与风湿性舞蹈病鉴别。

后者多发生于儿童，且呈非进行性，无家族史及进行性痴呆表现。

此外，尚需与老年性舞蹈病区别，该病往往由血管病变引起，常突然发生，也无家族史。

在症状出现之前，鉴定出带有病理基因的个体，方法是DNA多态性检测技术，这一检测法将慢性进行性舞蹈病的基因分为两大亲缘，其一来自美国，另一来自委内瑞拉。

这种方法有其可行性，但真正要应用到临床，则必须鉴定出更多的亲缘并再用于产前诊断。

【防治】本病为显性遗传病，故除对已有症状者应禁止生育外，对其家族均应做遗传咨询及监测。

一般来说，其双亲之一患有本病的个体，携带病理基因的机会为50%，而把基因传递给尚未出生的孩子的可能性为25%，由于这种高危性，故对已有症状的男、女患者，其婚后均应禁止生育，不应冒遗传的风险。

亨廷顿舞蹈症
运动障碍性疾病又称为锥体外系疾病，是一种常见的神经系统疾病，主要表现为随意运动调节功能障碍，而肌力、感觉和小脑功能不受影响。

当锥体外系发生损害时，主要产生两大类症状，一类症状是运动减少、肌张力增加（肌张力是指肌肉静止松弛状态下的紧张度），其代表性疾病为帕金森病；另一类症状表现为运动增多、肌张力减低，本文主要描述的舞蹈症即为这一类。

舞蹈症是一种以全身舞蹈样不自主运动为主要表现的运动障碍性疾病。

舞蹈症是一大类异质性疾病，其病因多样，包括中枢神经系统变性、代谢、自身免疫、继发于结构性病变、遗传等。

幼儿起病的舞蹈症最常见于风湿性舞蹈病（又名小舞蹈病、Sydenham 舞蹈病），是风湿热在神经系统的常见表现；而成人舞蹈症最常见于亨廷顿舞蹈病（又名亨廷顿病、慢性进行性舞蹈病），是人类最早发现的单基因遗传病之一。

风湿性舞蹈病发病年龄多在 5~15 岁之间，。

小脑萎缩——亨廷顿舞蹈症
亨廷顿舞蹈症，是一种遗传疾病，欧美国家发病率较我国高，只能通过染色体分析确诊。

起病后会逐渐失去说话、行动、思考和吞咽的能力，持续发展直至死亡。

最好到专业地点进行针对性的治疗。

舞蹈症别名亨廷顿氏舞蹈症，亨廷顿氏舞蹈症是一种家族显性遗传型疾病。

患者由于基因突变或者第四对染色体内DNA基质之CAG 三核甘酸重复序列过度扩张，造成脑部神经细胞持续退化，机体细胞错误地制造一种名为“亨廷顿蛋白质”的有害物质。

这些异常蛋白质积聚成块，损坏部分脑细胞，特别是那些与肌肉控制有关的细胞，导致患者神经系统逐渐退化，神经冲动弥散，动作失调，出现不可控制的颤搐，并能发展成痴呆，甚至死亡。

舞蹈症主要指发病的时候，患者手舞足蹈，看上去像是在跳舞。

这种疾病主要的发病人群是年龄在5岁到15岁，其中女性患者的人数比男性患者多。

简单来说舞蹈症发病的人群主要是青少年和儿童，其中女性多于男性，婴儿得舞蹈症的几率是比较少的。

亨廷顿舞蹈症-症状与病因概述亨廷顿病是一种罕见的遗传疾病，可导致大脑神经细胞逐渐崩溃（变性）。

亨廷顿病对患者的功能能力具有广泛的影响，通常会导致运动、思维（认知）和精神障碍。

亨廷顿病的症状随时都可能出现，但通常会在人们 30 或 40 多岁时首次出现。

如果在 20 岁之前患上此病，则称为青少年亨廷顿病。

早年亨廷顿病的症状会有所不同，疾病的发展也会更快。

症状亨廷顿病通常会导致运动、认知和精神疾病，出现各种各样的体征和症状。

首次出现的症状因人而异。

某些症状似乎更明显或对身体机能的影响更大，不过这在整个病程中可能发生变化。

运动障碍与亨廷顿病相关的运动失调可能既包括不自主运动问题，又包括自主运动受损，比如：•不自主的抽搐或扭转动作（舞蹈症）•肌肉问题，比如僵硬或肌肉挛缩（肌张力障碍）•眼球运动缓慢或异常•步态、姿势和平衡受损•言语或吞咽困难相比不自主运动问题，自主运动受损对患者工作、日常活动、交流和保持独立等能力的影响更大。

认知功能障碍通常与亨廷顿病相关的认知损害包括：•难以组织、排序或专注于任务•缺乏灵活性或易固执坚持某一思想、行为或行动（执拗）•无法控制冲动，可能导致情绪爆发、做事不经思考和性滥交•对自己的行为和能力缺乏认识•思维或表达思维较慢•难以学习新信息精神疾病与亨廷顿病相关的最常见精神病是抑郁症。

抑郁症并不仅仅是收到亨廷顿病诊断而产生的反应。

实际上，脑损伤和随后的脑功能变化导致了抑郁症。

体征和症状可能包括：•易怒、忧伤或情感淡漠的感觉•社交退缩•失眠•感到疲劳并且精力不足•死亡、临终或自杀的念头反复出现其他常见的精神疾病包括：•强迫障碍，一种以反复出现的侵入性想法和重复性行为为特征的病症•躁狂症，可能导致情绪高涨、过度活跃、冲动行为和过强的自尊心•双相障碍，抑郁症和躁狂症交替发作的病症除上述疾病外，亨廷顿病患者常出现体重减轻，随着疾病的进展尤其会如此。

青少年亨廷顿病的症状青少年患亨廷顿病的发病和进展可能与成年人略有不同。