黄小萍——肺隐球菌病的诊治

隐球菌病治疗实用指南为了帮助医师在治疗隐球菌病时正确选用抗真菌药，制定合理的给药方案。

美国国立变态反应和感染病研究院真菌病研究组(NIAID MSG)组织有关专家根据循证医学的原则制订了隐球菌病的处理指南。

该指南提出的建议适用于绝大多数隐球菌病患者。

虽然该指南系2000年制订，且所依据的临床证据均为国外资料，但由于该指南是在大量临床证据基础上制订对我们当前的临床实践仍具有重要的指导意义。

现将其主要内容编译供临床参考。

该指南的全文见Clinical InfectiousDisease 2000，30：710—718，并将于2008年更新。

本指南推荐强度和证据力度分级系统同其他美国感染病学会(IDSA)指南(附件)。

在过去的20余年，随着各类抗真菌药物的不断问世，新型隐球菌病的治疗发生了很大变化。

新型隐球菌病治疗方案的选择，主要取决于罹患部位和患者的免疫功能状况。

一、非HIV感染者隐球菌病的治疗指南(一)肺部及非中枢神经系统隐球菌病治疗目的为治愈感染并预防感染播散至中枢神经系统。

所有免疫缺陷者均应接受治疗，因易发生播散性感染。

有症状的患者均需治疗。

虽然所有培养阳性的无症状患者应接受治疗，但许多免疫功能正常的痰培养阳性患者即使不治疗亦预后良好。

肺外及中枢神经系统以外的感染(如骨骼或皮肤)需要特殊的抗真菌治疗。

持续性或难治性肺部或骨骼感染需要手术治疗。

所有患者需作腰穿以除外中枢神经系统感染。

肺部隐球菌病的治疗见表1。

早期适当治疗可降低病死率，防止中枢感染发生。

对于实体器官移植患者，可以防止感染导致的移植失败。

治疗主要的不良反应为药物相关的毒性反应，以及药物相互作用。

(二)中枢神经系统隐球菌病治疗目的为治愈感染并预防中枢神经系统后遗症，如脑神经瘫痪、听力丧失和失明。

中枢神经系统隐球菌病的治疗见表1。

治疗2周后需随访脑脊液(CSF)检查，如果培养阳性，需要延长诱导期疗程。

氟康唑联合氟胞嘧啶作为初始治疗疗效不佳，即使是低危患者。

肺隐球菌病的诊断和治疗作者：牟向东来源：《中国社区医师》2008年第08期肺隐球菌病(PC)是由新生隐球菌感染引起的急性、亚急性或慢性肺真菌病。

病原学和流行病学新生隐球菌广泛存在于土壤、禽粪和腐败植物中。

自然界中的隐球菌没有荚膜，易形成气溶胶，经呼吸道吸入引起PC。

有机体内的隐球菌形成厚而黏着的荚膜，不易气溶胶化，因此本病从未发现人与人之间的传播。

PC属于散发病，世界各地均有报道。

国外主要见于AIDS/HIv患者，其发病率约为6％～10％；而国内报道的PC主要发生在免疫功能正常者，其发病率约为(0.4～0.9)/10万。

临床表现根据PCI临床表现可分为以下3种类型。

无症状型，慢性隐匿起病，绝大多数是在体检时胸片偶然发现，见于免疫功能健全者。

轻微症状型，常为亚急性起病，表现为发热、咳嗽、咳痰、胸痛、乏力、盗汗等症状，偶有咯血。

查体一般无阳性发现。

急性重症型，临床表现为严重急性下呼吸道感染，有高热、呼吸困难等症状，伴有明显的低氧血症，可发展为I型呼吸衰竭和急性呼吸窘迫综合症(ARDS)，如不及时诊断和治疗，死亡率较高。

这种情况尤其多见于AIDS或免疫抑制患者。

影像学表现PC的影像学特点：无症状患者多表现为孤立性或多发性结节状阴影，边界清晰，可伴有晕征，病灶相对稳定：有症状患者表现为多发斑片状浸润影或实变影，边缘模糊，伴有明显的晕征，病灶往往有融合变大；急性重症患者表现为双肺大面积毛玻璃影或浸润影，很快进展为大叶性实变。

所有患者的肺部病灶多位于肺野外带。

胸痛者病灶往往累及胸膜，注意和肺梗死相鉴别。

实变病灶可见支气管气相和空泡征，极少有坏死空洞形成，这和曲霉菌明显不同，既往许多文献将支气管气相和空泡征误认为坏死性空洞。

组织病理学PC组织病理学表现为非坏死性肉芽肿炎，伴有淋巴细胞和多核巨细胞浸润，在多核巨细胞和肺间质内可见多个空泡样改变，这些空泡是没有被HE染色的隐球菌病原体。

PC组织病理学诊断必须结合特殊染色：PAS染色将其胞体染为红色，阿申蓝染色将其荚膜染成蓝色，六胺银染色将其胞壁染为黑色。

患了隐球菌病怎么办
一、概述
某同事的一位朋友身上长了丘疹、痤疮样脓疱，已经有好几个月了，去当地的医院治疗了一段时间却没有一点起色。

也有用中药调理，但问题反复。

后来去了市医院就诊，在那里的医生的精心治疗下，现在已经有了明显的好转。

现在与大家一起分享。

二、步骤/方法：
1、去医院挂了专家号，排了很久的队才挂到了专家号。

专家为他做了检查也做血液化验。

后面确诊为隐球菌病。

医生开具了静脉滴注：每日0.1mg/kg，如无不良反应，渐增至每日1—1.5mg/kg，疗程1—3个月。

静注时用5%葡萄糖液稀释，浓度不超过0.05—0.1mg/ml，缓慢静脉滴注，每剂不少于6小时滴完。

治疗了1个多月后就有了明显的好转了。

2、医生说要积极治疗基础病，增强病人机体免疫力。

长期应用免疫抑制剂者应主动给予预防性抗真菌药物，或免疫增强剂。

对危重病人加强保护性隔离，注意保持环境的清洁，干燥，控制出入人员的流动。

积极治疗皮肤黏膜的真菌感染，防止血源性播散。

预防复发。

3、医生也给了一副食疗的方子。

食谱原料：
鲜生鱼100克，塘葛菜30克。

制作方法：
先将生鱼去鳞和内脏洗净，加适量水共煲1小时，调味后进食。

肺隐球菌病诊治浙江省专家共识（全文）隐球菌病是由隐球菌感染引起的一种全球性的真菌病。

人类对隐球菌的研究已有一个多世纪，但由于自然气候的变化、隐球菌自身不断的进化及易感人群的增多等因素，隐球菌病已成为一种常见的机会感染性疾病[1]。

隐球菌最常见的感染部位是中枢神经系统，但近年来，肺隐球菌病发病率逐年增高，其临床表现、影像学表现无特异性，容易误诊或延迟诊断而使病情恶化。

虽然关于肺隐球菌病的研究已有不少，但仍未能有效地控制其流行。

目前对于肺隐球菌病的病原学、诊断和治疗仍存在诸多困惑。

制定针对该问题的权威共识将能规范并提高我省临床医生对肺隐球菌病的防控及诊治水平。

1 肺隐球菌病流行病学认识并了解肺隐球菌病的流行病学特征对该病的防控及诊治具有重要的意义。

国外流行病学研究显示，肺隐球菌病的发生率在1999年至2006年升高了6倍以上，达到了每百万人中38例，而增加的病例大多为非HIV 感染[2]。

国内荟萃分析发现，2000年以后报道的肺隐球菌病病例明显增多[3]。

国外的研究中，肺隐球菌病患者中无免疫抑制人群的比例较少(17%～35%)[4,5]，而国内的肺隐球菌病更常见于无免疫抑制患者(54%～70%)[3,6]。

导致人类隐球菌病的隐球菌主要为新生隐球菌(Cryptococcus neoformans)和格特隐球菌(Cryptococcus gattii)。

新生隐球菌广泛分布于全球各地，分为格鲁比变种(C. neoformans var. grubii，血清A型)、新生变种(C. neoformans var. neoformans，血清D型)及混合变种(AD hybrid，血清AD型)。

格特隐球菌的血清型主要为B型和C型[7]。

隐球菌的基因型包括新生隐球菌的VNI-VNIV和格特隐球菌的VGI-VGIV。

国内外研究数据显示，临床分离的隐球菌菌株中，90%为新生隐球菌格鲁比变种，且血清A型为临床主要流行血清型，其中主要是VNI基因型(94%～98%)[8,9,10,11]。

31例肺隐球菌病临床分析
姜秋芳;韩丽萍;边翠霞
【期刊名称】《临床医药实践》
【年(卷),期】2024(33)4
【摘要】目的:观察肺隐球菌病患者的临床特点,以提高临床医生对肺隐球菌病的早期诊断意识,减少对该病的漏诊率和误诊率。

方法:回顾性分析2018年11月—2023年3月诊治的31例肺隐球菌病患者的临床资料,包括患者的一般信息、有无基础疾病、临床表现、影像学特点、诊断方法、治疗方案以及预后转归情况。

结果:31例肺隐球菌病患者临床表现无明显特异性,胸部影像学表现不典型,但是以近胸膜处多发或单发结节肿块影为主。

其中15例患者经血清隐球菌荚膜多糖抗原检测阳性确诊,6例患者经手术切除肺组织病理确诊,5例经皮肺穿刺组织病理确诊,5例通过肺泡灌洗液的高通量二代测序技术确诊。

29例患者通过手术切除或抗真菌治疗后病情好转,2例患者因个人原因未复查胸部影像。

结论:肺隐球菌病临床特征及影像学表现缺乏特异性,血清隐球菌荚膜多糖抗原检测对肺隐球菌病具有较高的快速诊断价值,多数患者预后良好。

【总页数】5页(P270-274)
【作者】姜秋芳;韩丽萍;边翠霞
【作者单位】济宁市第一人民医院
【正文语种】中文
【中图分类】R563.1
【相关文献】
1.临床酷似肺癌的肺隐球菌病12例临床病理分析
2.肺隐球菌病患者肺部CT影像学表现及临床病理特征分析
3.1例肺隐球菌病误诊为肺结核病例的临床诊疗分析
4.血清隐球菌荚膜抗原阳性与阴性的肺隐球菌病患者临床特征分析
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隐球菌感染的主要类型与治疗隐球菌病(cryptococcosis，torulosis)是亚急性或慢性传染病，由新型隐球菌(cryptococcusneoformans)所致，以侵犯中枢神经系统为主，近年来真菌性脑膜炎、脑脓肿和肉芽肿已不少见，易与其他颅内疾病混淆而延误治疗，故病死率高，应予以警惕。

本病亦可累及肺、皮肤、皮下组织、骨骺、关节和其他内脏、组织等，可发生于任何年龄，但10岁以下小儿发病率较低。

男性多于女性(3∶1)。

我国自1946年正式报道此病以来，儿科各地均有发现。

正常人常暴露于新生隐球菌的环境中，但发病者极少，人体对隐球菌的免疫包括细胞免疫与体液免疫。

巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、自然杀伤细胞起着重要作用。

体液免疫包括：抗荚膜多糖抗体以及补体参与调理吞噬作用，协助吞噬细胞吞噬隐球菌。

只有当机体抵抗力降低时，病原菌才易于侵入人体而致病。

一般起病缓慢，开始症状多为轻度阵发性头痛，以后则逐渐加重，但仍可自然缓解，经常反复;多伴有恶心、呕吐、晕眩及不同程度的发热，数周或数月后可出现颅内压增高症状，如颈项强直，脑膜刺激征阳性及各种眼部征象(有视力模糊、眩晕、复视、畏光、眼球麻痹、震颤、弱视等)。

常伴有眼底水肿及视网膜渗出性改变3.皮肤粘膜隐球菌病皮肤粘膜隐球菌病很少单独发生，常为全身性隐球菌病的局部表现，可能由脑膜、肺部和其他病灶播散所致，主要表现为面部座疮样皮疹、硬结或随病变扩大而中心坏死，形成溃疡。

间或也有发生于硬腭、软腭、舌、齿龈、咽部、鼻腔等粘膜上。

自觉症状并不严重，病程漫长。

一、隐球菌感染的主要类型1. 中枢神经系统隐球菌病：新型隐球菌易侵袭中枢神经系统，原因不清，可能与脑脊液中存在天门冬素及肌酐有助于菌生长有关。

也易引起亚急性或慢性脑膜炎及脑膜脑炎。

1978年Forar统计220例隐球菌感染病例中，仅有19例无中枢神经受累，因此隐球菌脑膜炎是真菌所致胸膜炎中最常见的类型。

其临床表现颇似结核性脑膜炎，但有时隐球菌性肉芽肿局限于脑和脊髓的某个部位，则与脑瘤或脑脓肿等相似。