甲亢肝损害包建东讲解
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一文梳理:甲状腺治疗药物与肝损伤风险|用药知识甲状腺功能异常在日常生活中较为常见,与疾病相关的治疗药物包括左旋甲状腺素(LT4)、丙硫氧嘧啶(PTU)、甲巯咪唑(MMI)等,这些药物的肝损伤风险如何?一旦出现肝损伤又应该如何处理呢?甲亢治疗药物与肝损伤抗甲状腺药物(ATD)丙硫氧嘧啶(PTU)、甲巯咪唑(MMI)、卡比马唑(CMZ)是甲亢治疗的常用药物,这些药物主要通过抑制甲状腺激素的合成发挥作用。
肝损伤是ATD治疗常见的不良反应,有文献报道PTU相关肝损伤的发生率约为2.7%,MMI为0.4%。
1.丙硫氧嘧啶PTU自20世纪40年代应用于临床,其肝脏不良反应时有报告,美国FDA曾于2010年针对PTU相关严重肝损害发出黑框警告,PTU可能会引起致命的暴发性肝细胞坏死,严重者需接受肝移植治疗。
关于PTU诱发肝毒性的机制目前尚不清楚,推测可能与自身免疫或特异性反应引起的肝损伤有关。
此外,出现PTU相关肝毒性的患者,在治疗剂量和持续时间上有很大的差异,预示着这种不良事件似乎与剂量无关。
但总体来说,药物诱发的肝毒性在接受PTU治疗后的3个月内发生频率更高。
最常见的是患者血清AST、ALT和胆红素的中度升高,并且伴有恶心、呕吐以及其他身体不适。
大多数情况下,这些异常会自行缓解。
但有时持续数周的肝功能指标轻度改变可能会进一步发展为肝衰竭和明显的黄疸症状。
此外,一些研究曾报告了与PTU相关的急性自身免疫性肝炎,或可导致肝功能衰竭,有文献提及,PTU在与肝移植有关药物中排名第三。
相比MMI,严重肝损伤事件在使用PTU的患者中被更多地观察到,尤其是在儿童中。
因此,最新的欧洲指南和意大利内分泌及妇科学会公布的专家共识一致建议,PTU为ATD中的二线选择,并建议短期用药,避免儿童使用。
MMI是目前ATD药物中的首选,但特殊情况除外,如妊娠期前三个月患者(因为MMI引起胎儿畸形的风险更高),甲状腺危象患者(因为PTU能够起到抑制T4向T3转换的特殊作用),以及存在MMI禁忌或不敏感患者。
甲状腺功能亢进合并肝损害治疗观察甲状腺功能亢进症是以神经、循环、消化等系统兴奋性增高和代谢亢进为主要表现的一组临床综合征,可以累及全身多个器官,其中有部分甲亢患者是以肝损害为主要表现,现将我科近1年来收治的甲亢合并肝损害患者的临床特点和治疗进行分析。
1 临床资料选择近1年在我科住院的8例甲亢合并肝损害的患者,其中6有例表现为厌食、纳差、乏力。
有2例表现为恶心,皮肤黄染、尿色加深,肝区隐痛。
所有患者均有怕热多汗、心悸、消瘦等甲亢的症状。
既往患者均无大量饮酒史,及口服药物史。
实验室检查:甲状腺功能均提示亢进,肝功能转氨酶不同程度的提高,3例有黄染的患者胆红素升高,各种肝炎病毒学检查未见异常。
超声检查排除胆道和胰腺疾病。
患者诊断为甲亢肝损害。
所有患者均给予保肝药,β-受体阻滞剂治疗,肝脏转氨酶在正常上限2倍以下时同时给抗甲状腺药物治疗,少数肝脏转氨酶在正常上限2倍以上时在保肝治疗后,转氨酶下降至正常上限2倍以下时再给抗甲状腺药物治疗。
多数患者经过治疗肝功能2~3周恢复正常,有2例是1个月恢复。
2例肝功损害严重伴有黄染者,肝功好转后未给抗甲状腺药物,行131i治疗甲亢。
2 讨论肝脏是甲状腺激素代谢的重要组织,所以甲亢对肝损害在临床上比较常见。
甲亢对肝功能损害的原因是多方面的,原因较复杂。
多数学者认为可能与下列因素有关。
(1)甲状腺激素的直接作用。
肝脏对甲状腺激素的代谢、转化、排泄及甲状腺球蛋白的合成具有重要作用。
20%的甲状腺激素在肝内降解,与葡萄糖醛酸或硫酸结合后经胆汁排入小肠,长期过度的甲状腺激素的转化代谢增加了肝脏负担,同时可能直接对肝脏产生毒性作用。
(2)高代谢导致肝脏相对缺氧及营养不良。
甲亢时机体代谢增高,内脏和组织耗氧量明显增加,但肝脏血流并不增加,使肝脏相对缺氧;同时旺盛的新陈代谢使糖原、蛋白质、脂肪的合成减少而分解代谢亢进,引起肝糖原、必需氨基酸及维生素消耗过多,使肝脏营养不良。
(3)甲亢中graves病为机体自身免疫性疾病,可造成机体其他组织和器官的损伤,也可以发生自身免疫性肝损害。
甲状腺功能亢进与肝损害欧阳引擎(2021.01.01)甲状腺功能亢进症(甲亢)所引起的肝脏损害在临床上相当罕见。
据Gurlek A(1)等观察,60.5%的甲亢病人在确诊原病发时被发明至少有一项肝功能异常,而在台湾进行的一项前瞻性研究(Huang. MJ等)中,这个比例更是高达75.8%(2)。
本文就甲亢合并肝脏损害作一综述。
甲状腺激素对肝脏的影响甲状腺激素和肝脏之间关系密切。
血清甲状腺激素浓度增高,对肝脏功能和胆汁代谢都可产生一定的影响。
植物试验证实(3,4),甲状腺激素可使肝脏重量减轻,肝糖原含量下降,氧耗量增加,其增加肝脏氧耗量的作用仅次于对心脏和横膈膜。
血清中过多的甲状腺激素可显著降低细胞色素P450、谷胱甘肽水平及谷胱甘肽S转移酶活性,从而修改肝内相关酶的活性(5,6)。
T4能使α磷酸甘油脱氢酶(GPD)的活力增强。
甲状腺激素可抑制肝内胆固醇的产生,增进肝内胆固醇从胆道排泄或转化为胆汁酸,从而使血清胆固醇降低,干扰胆汁酸代谢。
另外,甲状腺激素还能影响胆汁中胆汁酸盐的组成。
研究发明,正常鼠胆汁中的牛磺胆汁酸占胆汁酸的30%左右,给予甲状腺素后,牛磺胆汁酸所占的比例可上升至60%80%。
甲亢时肝脏的修改甲亢引起的肝脏损害大都呈亚临床状态。
不过,少数病人也可呈现黄疸、腹水、凝血酶原明显延长、肝硬化等严重情况。
这一情况多产生于甲亢控制欠安或有心衰、严重感染等患者。
至于甲亢严重度与肝损是否存在正相关,目前还有所争论。
在血生化检查方面,甲亢肝脏损害患者主要表示为ALT、AST、ALP、γGT和胆红素升高,血清白卵白下降(1,2)。
其中,以ALP升高最为明显,ALT次之。
白卵白的下降与基础代谢率和病程相关。
不过,鉴于甲亢患者往往骨代谢旺盛,成骨细胞和破骨细胞活性增加,且体外试验证实甲状腺激素有直接使骨吸收的作用,因此,升高的ALP不但仅来自肝脏,也来自骨骼,它对肝脏的评价意义可能不如ALT。
在严重肝脏损害时,由于病人血中甲状腺激素结合卵白浓度的明显修改,总T4水平其实不克不及如实反应甲状腺功能状态,此时,应监测游离T4和甲状腺安慰素(TSH)以正确评估甲状腺功能(7)。
甲亢合并肝损害的临床合理用药尹士男【期刊名称】《药品评价》【年(卷),期】2016(013)001【摘要】甲状腺功能亢进合并肝损害在临床上比较常见,包括甲亢性肝损害、抗甲状腺药物致肝损害、合并自身免疫性肝病及病毒性肝炎等。
各种类型各有其临床特点,鉴别病因进而合理化用药是防治甲亢合并肝损害的关键。
甲亢性肝损害有赖于甲亢的及早控制。
抗甲状腺药物性肝损害多成良性经过,无论儿童或成人甲亢均首选MMI,仅在妊娠前3个月、严重甲亢或甲状腺危象、对MMI发生不良反应时使用PTU。
如肝损害已严重或严重肝病,推荐131I治疗。
%Hyperthyroidism is frequently combined with hepatic injury. Liver dysfunction in patients with hyperthyroidism includes abnormalities associated with the effects of thyroid hormone excess, those secondary to drug-induced liver injury, and changes resulting from concomitant liver disease. All types have different clinical characteristics, and pathogenic diagnosis is the key to the prevention and treatment. The therapeutic principle of the liver injury caused by hyperthyreosis is to relieve the hyperthyroidism.Hepatotoxicity induced by antithyroid drug is usually benign. MMI should be prescribed as the first-line agent in children or adults. Patients, who exhibited adverse reactions to previous MMI treatment or present severe thyrotoxicosis or thyroid storm, and women in the first trimester of pregnancy, are the only exceptions where PTU use might be accepted.131I treatment isrecommended when the liver damage has been serious or having severe liver disease.【总页数】5页(P14-17,20)【作者】尹士男【作者单位】解放军总医院第一附属医院内分泌科,北京100037【正文语种】中文【中图分类】R581【相关文献】1.中药治疗甲亢合并肝损害临床疗效的Meta分析 [J], 卢园园;闵晓俊;陈如泉2.复方甲亢片治疗甲状腺功能亢进症合并肝损害的临床研究 [J], 闵晓俊;厉晶萍;陈如泉3.合并肝损害Graves甲亢采用131Ⅰ治疗的临床疗效观察 [J], 胡斌;成莉霞;曹晓征4.Graves病合并甲亢性肝损害的临床诊疗研究进展 [J], 黄子锐5.甲亢合并肝损害临床治疗观察 [J], 付留俊;李涛;刘国红;杨海燕因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
甲亢并发肝脏损害的临床处理(附2例报告)
高丽萍;郑美玲
【期刊名称】《河北联合大学学报(医学版)》
【年(卷),期】2001(003)002
【摘要】甲状腺与肝脏有着极其密切的关系。
肝脏对甲状腺素结合球蛋白的合成,甲状腺激素的代谢、转化、排泄以及作为甲状腺激素的作用器官都具有十分重要的作用。
甲亢与肝脏损害之间可表现为甲亢并发药物性肝病、病毒性肝炎、肝脏损害,本文2例报告如下。
【总页数】1页(P206-206)
【作者】高丽萍;郑美玲
【作者单位】河北省秦皇岛市第三医院,秦皇岛,066001;中国石油天然气总公司秦
皇岛输油公司中心卫生所
【正文语种】中文
【中图分类】R581.1
【相关文献】
1.胆道结石症对肝脏损害临床病理研究(附147例报告) [J], 邹秀君;程玲媛;范琦;武志明
2.流行性腮腺炎并发心脏损害临床分析(附596例报告) [J], 仇世伟
3.131碘治疗合并严重肝功能损害的甲亢 (附60例报告) [J], 黄盛才;施荣虎;彭盛
梅
4.急性胰腺炎合并肝脏损害临床分析(附221例报告) [J], 郭佳;张树杰
5.利福平致肝脏损害的早期发现及处理:附83例临床分析 [J], 姜梅仙;周训德因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
甲亢导致肝损害临床相关因素研究
李玉
【期刊名称】《新疆医学》
【年(卷),期】2009(039)006
【摘要】甲状腺功能亢进症(简称甲亢)是多种原因导致甲状腺激素分泌过多而引起的临床综合征,可累及全身多个器官,当累及肝脏时可引起肝功能异常,肝肿大,甚至发生黄疸、肝硬化等,统称为甲亢性肝损害。
甲亢性肝损害的发生率国内外文献报道不一,约45%-90%,国外曾报道甲亢死亡病例尸检的资料发现90%韵患者合并有肝损害。
本研究就甲亢导致肝损害临床相关因素进行初步探讨。
【总页数】2页(P75-76)
【作者】李玉
【作者单位】新疆医科大学第六附属医院,830002
【正文语种】中文
【中图分类】R5
【相关文献】
1.药物导致肝损伤临床相关因素研究 [J], 陈璐
2.初诊Graves病患者甲亢性肝损害相关因素研究 [J], 王大斌;江雪;陈燕玲;史育红
3.甲亢导致肝损害临床相关因素研究 [J], 余戎;张弘英;朱水山;杜芳腾
4.甲亢导致肝损伤临床相关因素研究 [J], 江艳;李红;唐丽丽
5.甲亢导致肝损伤临床相关因素研究 [J], 江艳;李红;唐丽丽
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