药物化学 第七章 阿片样镇痛药
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镇痛药
镇痛药疼痛是作用于身体的伤害刺激在脑内的反映，是机体的一种保护机能。
许多疾病都导致疼痛，这不仅使病人痛苦，严重的会引起血压降低，呼吸衰竭，甚至危及生命。
镇痛药可使疼痛减轻或消除。
其作用机制是作用于阿片受体，抑制痛觉中枢。
并产生其它中枢神经方面的作用，如麻醉作用和呼吸抑制作用等，故称为麻醉性镇痛药。
它们常具有成瘾性和耐受性。
由于这类药物的滥用给社会造成较大的危害，大部分属于国家“麻醉药物管理条例”进行管制的药物。
另一类常用于镇痛的药物是非甾体抗炎药，其作用机制是抑制前列腺素的生物合成过程。
临床上主要用于外周性的钝痛，如：肌肉痛，关节痛，牙痛等的止痛。
非甾体抗炎药与镇痛药有很大的区别，不易产生耐受性及成瘾性。
镇痛药可依来源不同，分为吗啡生物碱、半合成镇痛药和合成镇痛药。
第一节 镇痛药的分类 一、吗啡生物碱来源于天然植物的吗啡，是最早使用的镇痛药，也是至今最常用的镇痛药之一。
*盐酸吗啡化学名为17-甲基-3-羟基-4，5α-环氧-7，8-二脱氢吗啡喃-6α-醇盐酸盐三水合物。
从植物罂粟(papaver somniferum )的浆果浓缩物即阿片中可提取得到粗品吗啡，经精制后成盐酸盐，供作药用。
本品为白色、有丝光的针状结晶或结晶性粉末；无臭；遇光易变质。
本品在水中溶解，在乙醇中略溶，在氯仿或乙醚中几乎不溶。
吗啡结构具有部分氢化菲环的母核，由五个稠杂环组成的刚性分子，具有5个手性碳原子(C 5, C 6, C 9, C 13, C 14)，有旋光性。
天然存在的吗啡为左旋体，水溶液的[α]= -98︒。
吗啡既含有酸性的酚羟基，又有碱性的叔胺基团，为两性药物。
其pKa (HA)，pKa (HB +)分别为9.9，8.0。
吗啡与酸可生成稳定的盐，如盐酸盐，硫酸盐，氢溴酸盐。
临床上常用吗啡的盐酸盐。
吗啡及其盐类的化学性质不稳定，在光照下即能被空气氧化变质，这与吗啡具有苯酚结构有关。
氧化可生成伪吗啡和N-氧化吗啡。
药物化学7- 镇痛药
构严格相关，仅左旋吗啡有活性
12
吗啡的性质
（1） 化学性质
3位有酚羟基，呈弱酸性，易氧化； 6位醇羟基，中性，酸性条件下易脱水 醚桥键，中性，对酸不稳定，易失水 7，8位双键，易还原 17位的叔氮原子呈碱性；
－酸碱两性，临床上常用其盐酸盐
吗啡的性质
（2） 稳定性 3位酚羟基的存在，使吗啡及其盐的水溶液不稳定，放置 过程中，受光催化易被空气中的氧化变色，生成毒性大的 双吗啡(或称伪吗啡)和N-氧化吗啡。
风湿性关节炎。过量服用导致肝坏死。
325 mg/片
对乙酰氨基酚
250 mg/片
125 mg/片
105 mg/片
200 mg/袋
325 mg/片
成年人一次不能超过10g，婴幼儿不推荐使用复合型感冒药。
水杨酸类
水杨酸
阿司匹林 Pka = 3.5
阿司匹林具有解热镇痛、抗炎、抗风湿作用，是风湿的首选药物 阿司匹林对胃黏膜有刺激，甚至引起胃出血、胃穿孔
-Cl
将水杨酸的羟基替换为氨基 用于治疗风湿性及类风湿性关节炎 胃肠道刺激，粒细胞缺乏症，血小板减少性紫癜，临床上的应用已大大减少
1,2-苯并噻嗪类药物
吡罗昔康
舒多昔康
美洛昔康
❖药物结构中含有烯醇羟基，不含羧基，但具有酸性，pKa 4~6， 较一般非甾体抗炎药，胃肠道刺激小 ❖研究表明，该类药物对COX-2的抑制作用比COX-1强，有一定 的选择性。
贝诺酯
贝诺酯口服对胃无刺激，老年人和儿童使用
二、非甾体抗炎药
非甾体抗炎药：主要用于风湿疾病的治疗
甾体抗炎药
作用机制
磷脂酶 磷脂 非甾体抗炎药
花生四烯酸（AA）
非甾体抗炎药
前列腺素（PGs） 血管扩张，血管通透性增加
12
吗啡的性质
（1） 化学性质
3位有酚羟基，呈弱酸性，易氧化； 6位醇羟基，中性，酸性条件下易脱水 醚桥键，中性，对酸不稳定，易失水 7，8位双键，易还原 17位的叔氮原子呈碱性；
－酸碱两性，临床上常用其盐酸盐
吗啡的性质
（2） 稳定性 3位酚羟基的存在，使吗啡及其盐的水溶液不稳定，放置 过程中，受光催化易被空气中的氧化变色，生成毒性大的 双吗啡(或称伪吗啡)和N-氧化吗啡。
风湿性关节炎。过量服用导致肝坏死。
325 mg/片
对乙酰氨基酚
250 mg/片
125 mg/片
105 mg/片
200 mg/袋
325 mg/片
成年人一次不能超过10g，婴幼儿不推荐使用复合型感冒药。
水杨酸类
水杨酸
阿司匹林 Pka = 3.5
阿司匹林具有解热镇痛、抗炎、抗风湿作用，是风湿的首选药物 阿司匹林对胃黏膜有刺激，甚至引起胃出血、胃穿孔
-Cl
将水杨酸的羟基替换为氨基 用于治疗风湿性及类风湿性关节炎 胃肠道刺激，粒细胞缺乏症，血小板减少性紫癜，临床上的应用已大大减少
1,2-苯并噻嗪类药物
吡罗昔康
舒多昔康
美洛昔康
❖药物结构中含有烯醇羟基，不含羧基，但具有酸性，pKa 4~6， 较一般非甾体抗炎药，胃肠道刺激小 ❖研究表明，该类药物对COX-2的抑制作用比COX-1强，有一定 的选择性。
贝诺酯
贝诺酯口服对胃无刺激，老年人和儿童使用
二、非甾体抗炎药
非甾体抗炎药：主要用于风湿疾病的治疗
甾体抗炎药
作用机制
磷脂酶 磷脂 非甾体抗炎药
花生四烯酸（AA）
非甾体抗炎药
前列腺素（PGs） 血管扩张，血管通透性增加
阿片类镇痛药及其拮抗药PPT课件
镇咳作用强，对各种剧咳均有效；易成 瘾；
与激动延脑孤束核阿片受体有关。
第30页/共69页
（5）其他中枢作用
缩瞳作用：激动中脑盖前核阿片受体，
❖使动眼神经兴奋，引起瞳孔缩小。 ❖针尖样瞳孔是吗啡中毒的特征之一.
第31页/共69页
（5）其他中枢作用
催吐作用：兴奋延脑催吐化学感受区（CTZ）， 引起恶心、呕吐。
❖内阿片肽+阿片受体——内源性痛觉调制系统；
❖
调节心血管、胃肠、免役、内分泌功能。
μ受体激动药——镇痛最强
κ受体——与内脏化学刺激疼痛有关；参与吗啡依赖
δ 受体——参与吗啡的镇痛
σ受体激动——幻觉、烦躁
第14页/共69页
阿片受体功能
❖OFQ——痛觉调制有双重作用 ❖在脑内——痛觉过敏、异常疼痛 ❖在脊髓——镇痛；参与吗啡和电针耐受 ❖OFQ功能：参与痛觉调制、学习记忆、运
抑制呼吸，CO2潴留，可产生继发性脑血管扩 张，引起颅内压增高。
第34页/共69页
临床应用
1. 镇痛：对各种疼痛均有效 用于其它镇痛药无效的急性锐痛，如严重创伤、
烧伤等； 血压正常的心肌梗塞引起的心绞痛
❖ 镇痛作用 ❖ 镇静作用 ❖ 扩张血管作用
内脏绞痛，需加用解痉药（阿托品） 用于晚期癌痛（按照三级止痛的原则） 椎管内镇痛。
❖ 恶心，呕吐，眩晕； ❖嗜睡，偶见烦躁不安； ❖便秘； ❖排尿困难，尿潴留； ❖胆绞痛； ❖呼吸抑制，颅内压升高； ❖体位性低血压。
第38页/共69页
2.耐受性、成瘾性
连续应用吗啡可出现明显的耐受性（3-5天） 最终成瘾，一旦停药则出现戒断症状。
戒断表现：兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、 震颤、呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧失等。
与激动延脑孤束核阿片受体有关。
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（5）其他中枢作用
缩瞳作用：激动中脑盖前核阿片受体，
❖使动眼神经兴奋，引起瞳孔缩小。 ❖针尖样瞳孔是吗啡中毒的特征之一.
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（5）其他中枢作用
催吐作用：兴奋延脑催吐化学感受区（CTZ）， 引起恶心、呕吐。
❖内阿片肽+阿片受体——内源性痛觉调制系统；
❖
调节心血管、胃肠、免役、内分泌功能。
μ受体激动药——镇痛最强
κ受体——与内脏化学刺激疼痛有关；参与吗啡依赖
δ 受体——参与吗啡的镇痛
σ受体激动——幻觉、烦躁
第14页/共69页
阿片受体功能
❖OFQ——痛觉调制有双重作用 ❖在脑内——痛觉过敏、异常疼痛 ❖在脊髓——镇痛；参与吗啡和电针耐受 ❖OFQ功能：参与痛觉调制、学习记忆、运
抑制呼吸，CO2潴留，可产生继发性脑血管扩 张，引起颅内压增高。
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临床应用
1. 镇痛：对各种疼痛均有效 用于其它镇痛药无效的急性锐痛，如严重创伤、
烧伤等； 血压正常的心肌梗塞引起的心绞痛
❖ 镇痛作用 ❖ 镇静作用 ❖ 扩张血管作用
内脏绞痛，需加用解痉药（阿托品） 用于晚期癌痛（按照三级止痛的原则） 椎管内镇痛。
❖ 恶心，呕吐，眩晕； ❖嗜睡，偶见烦躁不安； ❖便秘； ❖排尿困难，尿潴留； ❖胆绞痛； ❖呼吸抑制，颅内压升高； ❖体位性低血压。
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2.耐受性、成瘾性
连续应用吗啡可出现明显的耐受性（3-5天） 最终成瘾，一旦停药则出现戒断症状。
戒断表现：兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、 震颤、呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧失等。
浙大远程药物化学-阿片样镇痛药
远程药学专升本药物化学平时作业（阿片样镇痛药）姓名： 学号： 成绩：一、写出下列药物的化学结构或名称、结构类型及其临床用途1、盐酸哌替啶NCOOC 2H 5C 6H 5H 3C HCl哌啶类 中枢镇痛作用2、芬太尼CH 2CH 2N6H 5COCH 2CH 3哌啶类 中枢镇痛作用3、美沙酮CCH 2COC 2H 5CH N3CH 3CH 3氨基酮类 中枢镇痛作用4、3吗啡 生物碱类 中枢镇痛作用5、CH 3CH 3 可待因 生物碱类 中枢镇咳作用6、2纳洛酮 吗啡烃类 吗啡中毒解救7、N镇痛新 苯吗喃类 非麻醉性中枢镇痛药物 二、写出下列药物的结构通式1、合成镇痛药N三、名词解释1、阿片样镇痛药：是指以吗啡为代表的作用于中枢阿片受体，具有减轻锐痛和剧痛的作用的一类药物，有一定的成瘾性。
2、阿片受体：即阿片样物质受体，是指能与吗啡等阿片样物质结合产生强镇痛效果的生物大分子，存在于脑部、脊髓组织、外周神经系统等，分为μ、κ、δ三种。
四、选择题：1、吗啡的酸性来自：（A）A. 3位的OHB. 2位的OHC. 6位的OHD. 3、6位的OH2、以下对盐酸哌替啶叙述正确的是：（C）A. 属哌啶类的半合成镇痛药物B. 含酯的结构，因此不稳定容易水解C. 应注射给药，避免口服的首过效应D.比吗啡活性强，成瘾性小3、以下药物不属于合成镇痛药的是：（D）A.盐酸哌替啶B.盐酸美沙酮C.镇痛新D.磷酸可待因4、磷酸可待因可以用以下试剂与吗啡区别开来：（A）A.三氯化铁试剂B.甲基橙试剂C.枸橼酸－醋酐试剂D.2，4－二硝基苯肼5、以下关于吗啡以及合成代用品与受体结合的叙述错误的是：（B）A.分子具有一个平坦的芳环结构B.分子应该有一个碱性中心，可以转变为带负电荷的部分C.哌啶环与受体的空穴处结合D.合成代用品的部分结构与吗啡十分相似6、吗啡易氧化生成：（C）A、伪吗啡B、双吗啡C、双吗啡和N-氧化吗啡D、阿扑吗啡7、合成镇痛药的化学结构类型是：（C）A 吗啡类，哌啶类，氨基酮类，吗啡烃类，苯吗喃类B 吗啡类，哌啶类，氨基酮类，吗啡烃类，其他类C 哌啶类，氨基酮类，吗啡喃类，苯吗喃类，其他类D 吗啡类，哌啶类，氨基酮类，吗啡烃类，苯吗喃类，其他类8、吗啡酸性条件下受热生成：（D）A、伪吗啡B、双吗啡C、双吗啡和N-氧化吗啡D、阿扑吗啡9、吗啡的化学结构中（多选题）：（ABD）A 含有N-甲基哌啶环B 含有酚羟基C 含有甲氧基D 含有环氧基E 含有两个苯环10、指出下列叙述哪些是正确的（多选题）：（ADE）A 吗啡是两性化合物B 吗啡的氧化产物为双吗啡和伪吗啡C 天然吗啡为右旋光性D 吗啡遇三氯化铁试剂呈蓝色E 吗啡在盐酸或磷酸存在下加热生成阿朴吗啡11、从作用方式上，镇痛药吗啡属于：（A）A.μ受体激动剂B.μ受体拮抗剂C.δ受体激动剂D.δ受体激动剂12、下列何种药物在临床上常用于对吗啡、海洛因成瘾的戒毒治疗：（D）A.可待因B.曲马多C.哌替啶D.美沙酮13、吗啡易氧化成双吗啡和氮氧化合物的原因是：（B）A.2位的不稳定性B. 3位的羟基C. 6位的羟基D.17位碱性太强14、以下哪个是内源性镇痛物质：（C）A.布洛芬B.哌替啶C.脑啡肽D.芬太尼15、药用吗啡的来源：（D）A全合成B半合成C从草麻黄中提取纯化 D 从阿片中提取纯化16、下列镇痛药中，不是μ受体激动剂的是：（D）A.吗啡B.美沙酮C.哌替啶D.喷他佐辛17、吗啡遇以下哪种试剂呈紫红色：（A）A. 甲醛硫酸B. 对氨基苯磺酸的重氮盐C. 三氯化铁D.氨水18、可待因是吗啡经改造而得到：（B）A. 3位甲氧基B. 3位酚羟基C. 3位甲基D. 3位醇羟基19、与吗啡相比，镇痛新：（C）A. 分子结构中缺少D环B. 没有酚羟基C. 具有更小的成瘾性D. 属于哌啶类20、以下试剂不适合在盐酸吗啡中加入：（D）A. EDTAB. 惰性气体C.抗坏血酸D. 双氧水21、盐酸吗啡注射剂放置过久颜色变深，发生了以下哪种反应？：（B）A.水解反应B.氧化反应C.还原反应D.重排反应22、下列药物中，没有镇痛作用的是：（D）A.盐酸吗啡B.海洛因C.扑热息痛D.咖啡因五、简答题1、试写出合成镇痛药的结构类型并各举出一例药物名称。
药物化学镇痛药物
体内代谢
HO
H N
CH2OH
COOH
临床用途
苯吗喃类三环化合物 第一个用于临床的非成瘾性阿片类合成镇痛
药 κ阿片受体部分激动剂，大剂量时轻度拮抗
吗啡作用 主要用于镇痛, 为吗啡的1/3
镇痛药的结构特征
N
平坦的芳环结构 有一个碱性中心
HO
O H
OH
能在生理pH条件下大部分电离为阳离子，
O H
拮抗剂位置 作用强
O N e
HO
纳洛啡
激动剂位置
O H
O HO
N OH e
纳洛酮
O H
O HO
N a 作用弱
O H
O N
OH HO
立体禁阻
三、内源性阿片样镇痛物质:
H Tyr Gly Gly Phe Leu OH 亮 氨 酸 脑 啡 肽 ( L-enkephalin ) H Tyr Gly Gly Phe Met OH 甲 硫 氨 酸 脑 啡 肽 ( M-enkephalin ) Tyr = 酪氨酸, Gly = 甘氨酸, Phe = 苯丙氨酸, Met = 蛋氨酸, Leu = 亮氨酸
疼痛
作用于身体的伤害性刺激，在脑内的反映 保护性警觉机能 许多疾病的常见症状 剧烈疼痛不仅使病人感觉痛苦，引起血压降 低，呼吸衰竭、甚至导致休克而危及生命。
镇痛药：
对痛觉中枢选择性的抑制，使疼痛减轻或消 除的一类药物。
不影响意识、触觉、听觉 不干扰神经冲动的传导。
镇痛药
吗啡类（麻醉性）镇痛药－联合国国际麻醉 药品管理局列为管制药物
N O
. HCl
O
又名：度冷丁
相当于Morphine A、D环类似物
酯键，苯环空间位阻的影响，水解倾向相对不易
阿片类镇痛药及其拮抗剂ppt课件
天然生物碱 合成衍生物
阿片类镇痛药及其拮抗剂
广州市妇女儿童医疗中心
一、概述
镇痛药发展历史
➢ 4000年前 古阿拉伯医生已用其治病 （止泻药） ➢ 公元前 古巴比伦人已知其精神作用 ➢ 1803年 首次分离出吗啡 ➢ 1939年 人工合成哌替定 ➢ 1943年 合成烯丙吗啡 ➢ 1960年 合成芬太尼 ➢ 1974年 合成舒芬太尼 ➢ 1974年 合成瑞芬太尼
阿片受 体激动
药
按受体
阿片受 体激动拮抗药
吗啡 芬太尼 及其衍
生物 哌替啶
激动为主
拮抗为主
芬太尼 瑞芬太尼 舒芬太尼 阿芬太尼 喷他左辛 丁丙诺菲 布托菲诺
纳布菲 丙烯吗啡
阿片受 体拮抗
药
纳洛酮
纳曲酮
阿片类镇痛药及其拮抗剂
广州市妇女儿童医疗中心
三、阿片类镇痛药作用机制
疼痛传导示意图
阿片类镇痛药及其拮抗剂
阿片类镇痛药及其拮抗剂
广州市妇女儿童医疗中心
一、概述
❖阿片受体在脑内分布广泛而不均匀 ❖主要分为 μ、κ、δ 及 σ 型 ❖脊髓胶质区、中央导水管周围灰质、丘脑内侧、
中缝核、边缘系统、蓝斑核、纹状体、下丘 脑——均有高密度的阿片受体 ❖孤儿阿片受体：一种新型的与阿片受体结构类 似，但功能特性不同的阿片样受体，与经典阿 片受体的各种配体结合能力均很弱
四、几种常用阿片类镇痛药
吗啡
阿
片
哌替啶
受
体 激
芬太尼
动
药
芬太尼
衍生物
瑞芬太尼 舒芬太尼 阿芬太尼
阿片类镇痛药及其拮抗剂
广州市妇女儿童医疗中心
四、几种常用阿片类镇痛药
吗啡
吗啡概述
药综备考药物化学知识点 阿片样镇痛药
第一节吗啡及相关的阿片样激动剂★★★★分类阿片生物碱：吗啡、可待因合成镇痛药吗啡喃类：左啡诺苯吗喃类：喷他佐辛、非那佐辛哌啶类：哌替啶、芬太尼、舒芬太尼、阿芬太尼、瑞芬太尼氨基酮类：美沙酮氨基四氢萘类：地佐辛环己烷衍生物：曲马朵高效μ激动剂：埃托啡、二氢埃托啡★★★★阿片生物碱类04年选择：盐酸吗啡的氧化变色问题06年填空：酸性（酚羟基）、碱性（叔氮原子）两性2011年填空：吗啡镇痛作用的主要部位是3位游离酚羟基2012年选择：结构（-）左旋吗啡分子的5个手性中心（5R，6S，9R，13S，14R），B/C环呈顺式、C/D环呈反式、C/E环呈顺式。
两性（PKa9.9，8.0），能溶于水（1：17.5），极易溶于沸水（1：0.5）。
酚羟基在光的催化下氧化生成毒性更大的伪吗啡（双吗啡），颜色变深问：写出吗啡和可待因（Codeine）的化学结构，根据两者的结构讨论它们在酸碱性、稳定性方面异同和药理活性的差异。
R、R2=CH3；R1=H（1）酸碱性：可待因是吗啡的3-甲基醚，两者不同处仅在3位上。
吗啡3位有游离的酚羟基，具弱酸性，可与强碱成盐；17位有叔胺氮原子显碱性，可与强酸成盐，因此吗啡呈两性。
可待因3位无游离的酚羟基，仅显碱性。
（2）稳定性：吗啡3位有游离的酚羟基，易被氧化，日光、紫外线、重金属离子可催化氧化反应，氧化初步产物为伪吗啡，反应机理为自由基反应。
而可待因3位无游离酚羟基，较吗啡稳定，但遇光仍易变质，应避光保存。
（3）药理活性：吗啡为强的μ受体激动剂，镇痛作用强，有镇痛、催眠作用，但有呼吸抑制等不良反应，成瘾性强。
可待因活性仅为吗啡的十分之一，为弱的μ受体激动剂，临床上主要用于中枢性镇咳。
问：如何区分吗啡和阿扑吗啡，吗啡和可待因？（1）阿扑吗啡分子中具有邻二酚羟基结构，更易被氧化生成邻醌式（在NaHCO3碱性条件下加碘液生成），溶于乙醚显宝石红色，水层显绿色。
（2）吗啡在酸性条件下与亚硝酸钠反应，生成2-亚硝基吗啡，加入氨水至碱性时显黄棕色，可待因无此反应。
阿片样镇痛药课件
第一节 吗啡及相关的阿片样激动剂
（Morphine and Related Opioid
Agonists）
一、阿片生物碱类
H 3C N
HO
O
OH
天然的()-Morphine的结构特点 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
具有五个环稠合而成的复杂立体结构
B/C环呈顺式；C/D环呈反式；C/E环呈顺 式
含有5个手性中心（5R，6S，9R，13S， 14R）
在质子化状态时的构象呈三维的“T”型
环A，B和E构成“T”型的垂直部分，环C， D为其水平部分，环D（哌啶环）为椅式构 象，因7，8位为双键相连，环C呈半船式构 象，环A以直立键与哌啶环的4位相连。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
Morphine严重的副作用，主要有呼吸抑制，血 压降低，恶心，呕吐，便秘，排尿困难及嗜睡等 不良反应 而连续使用易产生耐受和成瘾是最严重的不良反 应
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
吗啡的研究工作 1806年阿片中分离出Morphine 1923年Gulland和 Robinson确定化学结构 1952年Gates 和Tschudi完成了化学全合成工作
HO
O
OH
17位N-烃化
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
将Morphine的N-甲基用其它烷基、链烯烃 基或芳烃基取代，其中活性最强的为N-βPhenylethylmorphine（N-β-苯乙基吗 啡），镇痛作用约为Morphine的14倍；
N-甲基若被烯丙基取代，称为烯丙吗啡 （Nalorphine），为受体拮抗剂，
《药物化学习题》-2010下
《药物化学习题》第二章化学结构与药理活性1．SAR2．Pharmacophoric Conformation3．药物的解离度与生物活性有什么关系?4．什么是药物的疏水键?第三章化学结构与药物代谢1．Drug Metabolism2．Phase I Biotransformation3．Phase II Biotransformation4．Soft Drug软药5．试举两例药物经代谢后活化的例子。
6．简要说明药物代谢对药物研究的作用。
第四章新药研究概论1．Molecular Drug Design2．Lead Compound3．Prodrug4．Soft Drug5．何谓药物分子设计?其过程可大致分为哪两个阶段?简述药物分子设计在新药研发中的重要性。
6．天然生物活性物质是先导物的重要来源，举例说明由此获得先导物并对其进行优化的研究过程有哪些特点。
7．何谓前药原理?前药应具备哪些特征?制备前药的一般方法有哪些?8．举例说明前药修饰可以达到哪些目的。
第五章镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药1．简述苯二氮卓类药物的构效关系。
2．巴比妥类药物的钠盐及苯妥英钠为何常制成粉针剂?3．写出巴比妥类药物的合成通法并说明为什么反应要采用无水操作。
4．试解释吩噻嗪环上取代基的位置和种类与它们的抗精神病活性及强度的关系。
第六章麻醉药1．Anesthetic Agents2．Local Anesthetics3．Structurally Nonspecific Drug4．Structurally Specific Drug5．根据化学结构将局部麻醉药分为哪几类?各类有哪些主要代表药?6．以对硝基甲苯为原料合成Procaine Hydrochloride，写出反应式，说明主要反应条件。
7．简述Procaine的化学稳定性，在配制注射液时应注意哪些问题?8．简述局麻药的构效关系。
第七章阿片样镇痛药1．Analgesics2．试写出Methadone的化学结构式及化学名，并说明它如何能保持与Morphine相似的构象。
《阿片类镇痛药》PPT课件
2021/3/26
25
⑵ 镇咳：直接抑制延髓咳嗽中枢，使咳嗽反射减
轻或消失，产生镇咳作用。
⑶ 抑制呼吸：治疗量即可抑制呼吸，呼吸频率
减慢（尤为突出），潮气量降低、每分通气量减 少。急性中毒（呼吸频率3-4次/分），这是吗啡 急性中毒致死的主要原因。
机制：降低呼吸中枢对血液CO2张力的敏感性和抑 制脑桥呼吸调节中枢
• 后陆续发现β-内啡肽、强啡肽A、B、内吗啡 肽I、II等。
内源性阿片肽在CNS和外周均有分布；在脑 内，其分布与阿片受体的分布比较一致
2021/3/26
18
四、孤儿阿片受体
1994年克隆出阿片受体样受体，又名孤儿阿片 受体（Orphan opioid receptor）
其特异性配体：孤啡肽或痛敏肽。 参与痛觉感受和调控，但其效应与机体疼痛的状
1992年，阿片受体分子首次克隆成功，阿片类 药物通过受体产生药效获得充分证据。
2021/3/26
15
阿片受体分布
①丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质密度较 高---与痛觉的感受和整合有关。
②边缘系统及蓝斑核密度最高---与情绪、精 神活动有关。
③中脑盖前核与缩瞳有关。 ④延脑的孤束核与镇咳、呼吸抑制、中枢交感张力 降低有关。 ⑤脑干极后区与恶心呕吐有关。 ⑥迷走神经背核、肠肌也有阿片受体存在。
2021/3/26
39
【临床应用】
①镇痛 剧痛（创伤、术后等） 晚期癌症的镇痛 绞痛（与解痉药合用） 分娩痛（产前２～４ｈ不用）
②心源性哮喘 机制同吗啡 ③麻醉前给药 ④人工冬眠
2021/3/26
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哌替啶与吗啡药理作用的比较
吗啡
镇痛强度
1
镇静