第1章解热镇痛药

20%病人被迫停药。
1
胃肠道反应：常见食欲不振、恶心、
呕吐、腹痛、腹泻等多见，上消化道溃 疡，甚至出血、穿孔及急性胰腺炎。
2
中枢神经系统：头痛、眩晕、及抑郁
性精神病。
3
造血系统：可引起血小板减少、粒细
胞减少及再生障碍性贫血等。
4
过敏反应：常见皮疹、哮喘，与阿司
匹林有交叉过敏反应。因此，阿司匹林
为常用。奥沙普嗪( oxaprozin)除具有镇痛、 抗炎作用外，还能促进尿酸的排泄，也是较 好的抗痛风药；但不能用于尿结石患者。目 前痛风急性发作主要采用秋水仙碱和 NSAIDs，慢性痛风常应用丙磺舒和别嘌醇 等。
别嘌醇
药时间不宜过长。
1
胃肠道反应：恶心、呕吐、上腹不适、
腹泻等多见，大剂量也引起溃疡及出
血，溃疡患者禁用。
2
水钠潴留：促进肾小管对钠、水的重吸收，
使尿量减少，引起水肿。严重者可导致心衰、 肺水肿。故用药时应注意忌盐。高血压、心 功能不全者禁用。
3
过敏反应：可见皮疹以及剥脱性皮炎、血
小板减少、白细胞减少、粒细胞缺乏及再生 障碍性贫血，应注意检查血象。

2．消除（代谢+排泄）：水杨酸盐主要经 肝药酶代谢，代谢物与甘氨酸和葡萄糖醛酸 结合后自尿排出。肝脏对水杨酸代谢的能力 有限，当口服小剂量阿司匹林（1g以下） 时，水解生成的水杨酸量较少，其代谢按一 级动力学进行（指数衰减），半衰期短（2 小时左右）；大剂量用药（≥1g）时，水杨 酸生成量增大，代谢转变为零级动力学进行， 半衰期大大延长（可达15-30小时）；
4
其它：抑制甲状腺摄取碘，偶致甲
状腺肿大及黏液水肿；大剂量可引起
肝、肾损伤，肝肾功能不良者禁用。

构效关系研究表明：在不联羧基的那一个苯环（N-芳核）上的2，3， 6位上有取代基的化合物具有较好的活性，其中以2，3位取代的活性较 高。
邻位取代基R的存在，使N-芳核离开邻氨基苯甲酸的平面。该类药物 两个疏水性芳核具有非共平面的排列, 这种非共平面的结构可能更适合 于抗炎受体。
邻氨基苯甲酸中的N原子以O、S或CH2置换时则活性降低。苯甲酸 换成3-吡啶甲酸（烟酸），这类药物的通用名的词干中用一个“尼”字。
一、3,5-吡唑烷二酮类
O H3 C O N N H 3C O O N N H3 C O OH O O N N
保泰松
羟布宗
γ-酮基保泰松
但保泰松的酸性与阿司匹林相仿，会产生胃肠道刺激作用， 此外，对肝、肾及血象都有不良影响，还会产生过敏反应。 1961年在保泰松的体内代谢物中发现了羟布宗 （Oxyphenbutazone,又名羟基保泰松） 同样具有抗炎抗风湿作用，且毒副作用较小。在保泰松的另 一个代谢产物γ-羟基保泰松结构的基础上，进行进一步氧化，得 到γ-酮基保泰松（γ-Ketophenylbutazone），有较强的消炎镇 痛作用和利尿酸排泄作用。
O
HO
S O O
O N H
O CH 3
硫酸酯结合物
对乙酰氨基酚的代谢化学
O N O CH 3
N-乙酰基亚胺醌 N-乙酰半胱氨酸 HO S HN O CH3 N H 肝蛋白 谷胱甘肽 HO CH 3 谷胱甘肽 N H HO CH 3 N H
O HO
O
O
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
O CH 3
肝蛋白
以硫醚氨酸或半胱氨酸 结合物形式经肾脏排泄
O OH O
黄色
OH O O O+ O

解热镇痛药使用指南解热镇痛药在日常生活中常见且广泛应用。

无论是缓解头痛、退烧还是缓解关节疼痛等，这些药物都能提供有效的帮助。

然而，如果不正确使用，可能会造成一定的危害。

本文将提供一份解热镇痛药的使用指南，帮助读者正确使用这些药物。

1. 了解不同类型的解热镇痛药解热镇痛药主要分为非处方药和处方药。

非处方药包括布洛芬、阿司匹林、对乙酰氨基酚等；处方药包括青霉素类药物、麦角类药物等。

在使用之前，务必了解所使用的药物类型，以便正确使用。

2. 阅读药物说明书药物说明书是了解药物剂量、副作用以及注意事项的重要依据。

在使用解热镇痛药之前，认真阅读药物说明书，了解正确的用法和剂量。

3. 合理使用药物剂量解热镇痛药剂量应根据症状和年龄来确定。

不同人群的剂量是不同的，过量使用药物可能导致严重的健康问题。

在使用时，请参考药物说明书或咨询医生，确保正确使用。

4. 不要长期使用解热镇痛药解热镇痛药在短期使用时可以缓解症状，但长期使用可能导致依赖性和药物滥用。

如果症状持续存在，请咨询医生以获取更恰当的治疗方法。

5. 避免与其他药物相互作用使用解热镇痛药时，应注意是否与其他药物存在相互作用。

药物相互作用可能会降低药效或导致不良反应。

在使用解热镇痛药之前，请确定是否与其他药物合用安全，并咨询专业医生的建议。

6. 关注潜在的风险和副作用解热镇痛药的使用可能会产生一些潜在的风险和副作用。

例如，某些药物可能会对肝脏和肾脏造成损害。

因此，在使用之前，请了解药物的潜在风险，并及时寻求医生的建议。

7. 牢记禁忌症和注意事项解热镇痛药在某些情况下是禁用的。

例如，孕妇、哺乳期妇女和儿童通常需要避免使用某些药物。

此外，某些疾病、过敏史和药物敏感性也是应该注意的禁忌症。

在使用解热镇痛药之前，务必查明禁忌症和注意事项。

总结：正确使用解热镇痛药对于缓解疼痛和不适症状非常重要。

在使用药物之前仔细阅读药物说明书，并遵循正确的用法和剂量。

同时，注意药物相互作用、潜在风险、禁忌症和注意事项。

第一章麻醉药第一节局部麻醉药一、对氨基苯甲酸酯类构效关系：1、苯环上增加共他取代基时，因增加空间位阻酯基水解减慢，局麻作用增强。

2、苯环上氨基的烃以烷基取代，增强局麻作用。

丁卡因3、改变侧链氨基的取代基，有些作用增强。

布他卡因4、羧酸中的氧原子若以电子等排体硫原子替代(硫卡因)，脂溶性增大，作用增强。

盐酸普鲁卡因：4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯盐酸盐不宜表面麻醉性质：1、加氢氧化钠有油状普鲁卡因析出。

干燥稳定，避光 PH=3—3.5最稳定。

2、酯键：水溶液水解失活：对氨基苯甲酸及二乙氨基乙醇，前者氧化变色3、叔胺结构：碘、苦味酸等呈色4、芳伯氨反应：盐酸丁卡因：4-(丁氨基)苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯盐酸盐作用：用于粘膜麻醉，与普鲁卡因一起成为应用最广的局麻药。

二、酰胺类：盐酸利多卡因：N-(2，6-二甲基苯基)-2-(二乙氨基)-乙酰胺盐酸盐-水合物性质：酰胺键较酯键稳定，酸碱中均较稳定。

作用强，可用于表面麻醉布比卡因：1-丁基-N-(2,6-二甲苯基)-2-哌啶甲酰胺盐酸盐长效局麻药，用于浸润麻醉。

三、氨基酮类及氨基醚类第二节全身麻醉药一、吸入麻醉药氟烷：2-溴-2-氯-1,1，1-三氟乙烷起效、苏醒快、作用弱，全麻及诱导麻醉性质：1、氧瓶燃烧后显氟离子反应，与茜素蓝成蓝紫色。

2、加入硫酸，沉于底部。

甲氧氟烷浮于硫酸上层。

甲氧氟烷：麻醉作用和肌松作用比氟烷强，诱导期长。

恩氟烷：新型高效吸入麻醉药，麻醉肌松作用强，起效快，临床常用。

异氟烷为异构体乙醚：氧化后生成过氧化物对呼吸道有刺激作用。

二、静脉麻醉药盐酸氯胺酮：2-(2-氯苯基)-2-(甲氨基)环已酮盐酸盐 2个旋光异构体，用外消旋体作用快、短、副作用小，诱导期短。

分离麻醉羟丁酸钠：作用弱、慢、毒性小。

--OH 1、三氯化铁红色2、硝酸铈铵橙红色第二章镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药第一节镇静催眠药一、巴比妥类构效关系：1、丙二酰脲的衍生物，5位碳原子的总数在6—10，药物有适当的脂溶性，有利于药效发挥。

哌替啶（Pethiding) 哌替啶盐酸盐，
CH3
N COOC2H5
CH3 N
又名度冷丁（Dolantin)
哌替啶的合成
O OC2H5
CH2COOH
CH2CH2
N
N
C6H5 .HO C COOH COC2H5 CH2COOH
枸橼酸芬太尼(Fentanyl Citrate) 镇痛作用比吗啡强、快，持续时间短，副作用 小。外科手术前后及肿瘤晚期镇痛。
Cl 治疗风湿性、类风湿性关节炎
作用强，但毒副作用亦大。
吲哚乙酸类构效关系研究表明：
CH3O N O C CH2COOH CH3 Cl
1）3位羧基是抗炎活性必需基团； 2）5位甲氧基可用其它烷氧基、二甲氨 基、乙酰基及氟等取代； 3）N-苯甲酰基对位取代的活性顺序为： Cl、F、CH3S>CH3SO、SH>CH3
COCH2CH2COOH
芬布芬 （Fenbrufen）
前体药物，在体内代谢生成联苯乙酸而发 挥作用，其消炎作用介于吲哚美辛及阿司 匹林之间，副作用较小。
美国食品药品监 督管理局要求非 甾体消炎药生产 厂家在其说明书 中加入警示标 志—— 2005年4月7日，美国食品药品监督管理局（FDA)发布 所有消炎止痛药的最新用药指导,就如何使用消炎止痛药 发表了声明。声明中指出，综合现有的研究数据，所有 的非甾体消炎药均有潜在的心血管风险。而这些药中就 包括我们比较常用的扶他林、芬必得、西乐葆等。FDA 已要求这些药品生产厂家在其说明书中加入警示标志。
非那西丁体内代谢：
O HO NHCCH3
O NHCCH3
扑热息痛
C2H5O
OC2H5
NH2
有毒性
O C2H5O NCCH3 致突变 OH

阿司匹林的结构改造：
成盐：
O CH3CO
COOH AlOH
2
阿司匹林铝
在胃中几乎不分解，进入小肠才分解成两分子的乙 酰水杨酸，故对胃刺激性小，作用与阿司匹林相当。
成酰胺：
CONH22 OH
水杨酰胺
胃几乎无刺激性，镇痛作用是阿司匹林的7倍
成酯：
COO
O NHCCH33
OCCH33 O
扑炎痛（贝诺酯，Benorilate)
OC6H9O6
N COCH3 O
大剂量可引 起肝坏死。
非那西丁体内代谢：
O NHCCH33
HO C22H55O
O NHCCH33
扑热息痛
NH22
有毒性
OC22H55
O
C22H55O
NCCH33 OH
N-羟基非那西丁
致突变
第二节
非甾体抗炎药
Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs
在对抗疟药奎宁的结构改造 中偶然得到了具有解热镇痛 作用安替比林
1884年用于临床
CH33 N N
CH33
O
安替比林 （Antipyrine）
因其毒性较大，而未能在临床长期使用 但成为一个有效的先导化合物
对安替比林进行结构改造， 在环上引入二甲氨基，得到 氨基比林；
解热、镇痛作用持久，对胃 无刺激性，曾广泛用于临床。
一、非甾体抗炎药的发展
1. 炎症与抗炎治疗：
炎症是机体对感染的一种防御机制，
-主要表现为红肿，疼痛等
抗炎药物的作用： 治疗胶原组织疾病 –如风湿性关节炎 、类风湿性
关节炎 、红斑狼疮等疾病。
2. 解热镇痛药治疗

OH HO + N N . Cl HO NaOH
HO N N
19:46
3对乙酰氨基酚的水解产物是什么呢？？ 水解产物：对氨基苯酚和醋酸
4：你能不能区别阿司匹林，对乙酰氨基酚和水杨酸 呢 加三氯化铁：阿司匹林：不显色；扑热息痛：蓝紫。 水杨酸：紫色 5：它特别是适宜谁用？有没有抗炎抗风湿？★
19:46
三、吡唑酮类
代表药：安乃近
结构与性质
H3C H3C N N CH3 CH2SO 3Na , H2O
N O
①水溶液显弱酸性； ②长期放置，易发生氧化和分解反应，逐渐变黄。 3:安乃近与稀HCl共热：SO2和甲醛
19:46
第2节 非甾体抗炎药
非甾体抗炎药的概念？？ 在临床广泛用于治疗什么疾病？？？ 请同学们回答以上的问题并请您在书上相关的地 方划上标志！！
19:46
（三）吡唑酮类
1、发展概况
安替比林 N(CH3)2 CH3 N O R= R= R= N CH2SO3Na CH(CH3)2 O NHC N 烟酰氨基安替比林 异丙基安替比林 安乃近 氨基比林
R= H H3C H3C N R R=
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2、代表药物
*安乃近
H 3C H 3C
5 4 3
代表药
吡罗昔康
结构与性质：
O S O N CH3 NH OH N
吡啶环，弱碱性
烯醇，弱酸性
酸碱两性
19:46
四、抗痛风药
痛风病是体内嘌呤代谢紊乱而引起的一 种疾病，表现为血中尿酸过多，当尿酸盐 浓度超过其饱和溶解度时便在关节、肾及 结缔组织中析出，刺激组织引起痛风性关 节炎、痛风性肾病和肾尿酸盐结石症等。

可用于治疗慢性痛风。因无镇痛及消炎作 用，故不适用于急性痛风。
第三十四页，共三十八页。
苯磺保泰松、苯溴马隆
抑制肾小管对尿酸的再吸收，增加尿酸排泄
(páixiè)，可用于治疗痛风。
第三十五页，共三十八页。
谢谢 大家! (xiè xie)
第三十六页，共三十八页。
*
*
白三烯
第三十七页，共三十八页。
内容(nèiróng)总结
关节炎并无作用。
2.它对血中尿酸浓度及尿酸的排泄没有影响，其作用是抑
制急性发作时的粒细胞浸润。
3.本药不良反应较多。
第三十二页，共三十八页。
第三十三页，共三十八页。
丙磺舒(probenecid)
又名羧苯磺胺(benemid)
本药竞争性抑制肾小管对有机酸的转运，抑制 肾小管对尿酸的再吸收，增加尿酸排泄(páixiè)，
觉器对缓激肽致痛作用的敏感性．
第七页，共三十八页。
(三)解热(jiě 作用 rè)
❖ 仅使高热体温(tǐwēn)降至正常,对正常体温无影响 有烧退烧；无烧无效
❖ 机制：PG作用于体温调节中枢而引起发热，抑制下丘脑体温调
节中枢环加氧酶(COX) 活性,从而抑制前列腺素(PG)的合成
第八页，共三十八页。
膜磷脂的代谢(dàixiè)途径
第九页，共三十八页。
生成 功能
抑制剂 选择性 非选择性
表 COX-1和COX-2的特性
固有的
COX-1
生理学：
保护胃肠 调节血小板聚集（TXA2） 调节外周血管阻力（PGI2） 调节肾血流量分布（PGI、PGE）
COX-2
需经诱导
生理学：妊娠时，PG生 成增加
病理学：生成蛋白酶、 PG及其他致炎介质，引 起炎症

3
定义
解热镇痛抗炎药：一类具有解热、镇 痛作用，绝大多数还兼有抗炎、抗风 湿作用的药物。 又称为非甾体抗炎药（ , ）
4
应用现状
目前已有百余个品种上市，成为全球最畅销的 药物。据统计，全世界每天约有万人服用 ，每 年开出亿个处方。
在中国约占门诊总人数的～的病人应用，其销 量仅次于抗感染药，位居第二，是临床医师特 别是骨科大夫使用最多的药物之一。
至 全身组织，可进入关节腔、脑脊 液、乳汁和胎盘，自肝、肾排泄。 血中含量过高可致中毒，服用碳酸氢 钠可碱化尿液促进其排泄。
22
阿司匹林
不可逆性抑制剂 低剂量选择性 其他均属于可逆性竞争性抑制剂
23
[药理作用及临床应用]
、解热镇痛 作用较强，用于感冒发烧、肌肉痛关节痛痛经 神经痛和癌性疼痛等轻中度疼痛。
上，副作用又有所下降。 世纪年代初，研制出昔布类（特异性抑制剂），如罗非昔
步、塞来昔布。
20
常用的分类:
、水杨酸类：阿司匹林 、苯胺类：对乙酰氨基酚 、吡唑酮类：保泰松 、吲哚乙酸类：吲哚美辛 、邻氨基苯甲酸类：甲芬那酸 、芳基烷酸类：布洛芬 、其他类：吡罗昔康和美洛昔康
21
一、水杨酸类 阿司匹林（乙酰水杨酸） [体内过程] 口服后，在胃和小肠上部吸收。分布
牌药物“万络”(罗非昔布）实
施全球召回。
12
解热镇痛药共同药理作用与作用机制
．解热作用 内生致热原在下丘脑引起合成释放增
加，作为发热介质使体温调定点升高， 引起发热。 非甾体抗炎药抑制下丘脑，阻断的合 成，使体温调定点恢复正常。 只能使发热者体温下降，但不能降至 正常体温以下,另外对正常体温没有
13
15
仅用中等程度镇痛作用对各种严重创伤性

主要作用部位是在外周。
组织损伤、炎症或过敏
化学物质的生成和释放
组织胺、缓激肽
PG （—） 解热镇痛药
（PGE1、PGE2、PGF2α）
致痛 痛觉增敏
致痛
感觉神经末梢
致痛
镇痛作用特点
• 适用于中等程度的疼痛如牙痛、头 痛、肌肉痛等慢性钝痛
• 无效：创伤引起的剧痛，内脏平滑 肌绞痛
• 无欣快现象，无呼吸抑制作用 • 长期使用一般不产生耐受性和依赖
NSAIDs的分类
依椐NSAIDs 对COX同工酶抑制作用的强度和选择性 不同，分类如下： (1) 特异性COX1抑制剂：如小剂量阿斯匹林＜0.5g/d (2) 非特异性COX抑制剂：指对COX1和COX2具有不 同抑制作用的制剂，如大多数常用的NSAIDs。 (3) 选择性COX2抑制剂：主要抑制COX2的制剂，如 美洛昔康、尼美舒利、萘丁美酮、依托度酸 等。 (4) 特异性COX2抑制剂：只对COX2起抑制作用的制 剂。如塞来昔布，Rofecoxib 等。用，对控制风
湿性和类风湿性关节炎的症状有肯定的 疗效。
解热镇痛药 非特异性致炎物质和抗原
（—）
PG合成增加
协同作用
组织胺、缓激肽、5-HT等 释放
扩张血管、毛细血管通 透性增加、痛觉增敏
扩张血管、毛细血管通 透性增加、致痛
炎症 （红斑、水肿、疼痛 ）
解热镇痛抗炎药临床药理学特点
作用和应用 1. 解热、镇痛、抗炎、抗风湿 2. 抑制血小板聚集 3. 其它作用：老年性痴呆；先兆子痫
血小板膜磷脂
磷脂酶A2
花生四烯酸
环氧化酶
环内过氧化物 （PGG2、PGH2）
（—）
阿司匹林
TXA2
血小板释放ADP

对乙酰氨基酚的合成路线
第二节 非甾体抗炎药
目录
分类： 吡唑酮类 ：保泰松 邻氨基苯甲酸类药物 芳基烷酸类药物 ：吲哚美辛 1，2-苯并噻嗪类 选择性COX-2抑制剂
吡唑酮类
保泰松
羟布宗
g-酮保泰松
保泰松的代谢途径
二、邻氨基苯甲酸类药物
氟芬那酸
不良反应较多
氯芬那酸
氯尼辛
五、COX-2选择性抑制剂
塞来昔布
化学名为4-［5-（4-甲基苯基）-3-三氟甲基］-1H-吡咯l-基］苯磺酰胺
无臭的白色或近白色晶体粉末，微溶于水，溶解性随碱性 的增加而增加。
五、COX-2选择性抑制剂
罗非昔布—万络（一年25亿美元的收益 ）。
一项为期3年的名为“万络预防腺瘤性息肉”的多中心、前瞻性、随机双盲 临床试验提示，在服用万络18个月以后的病人中，发生确定性心血管事件的 相对危险增加了，这个结果迫使默沙东公司2006年10月1日在全球召回万络。
基本结构，作用机制。 7.COX-2选择性抑制剂（以塞来昔布为例）的基本
结构，作用机制。
三、芳基烷酸类药物
（一）芳基乙酸类药物 1.吲哚乙酸类 吲哚美辛
类白色或微黄色结晶性粉末； 几乎不溶于水，可溶于氢氧化钠溶液。
对中枢神经系统的副作用较大，对肝脏功能和 造血系统也有影响，也常见过敏反应和胃肠道 不适。
2.其他芳基乙酸类 双氯芬酸钠
化学名为2-[(2,6-二氯苯基)氨基]苯乙 酸钠
作用机制： 抑制环氧合酶，减少前列腺素的生物
合成和血小板的生成 抑制脂氧合酶，减少白三烯的生成。 抑制花生四烯酸的释放并刺激花生四
烯酸的再摄取。
双氯芬酸钠的代谢
双氯芬酸钠的合成

药物化学课程教学大纲一、课程性质与任务药物化学是高职高专院校药学专业的一门专业基础课程，其主要内容包括化学药物的结构、制备方法、理化性质、构效关系、体内代谢及寻找新药的基本途径等。

本课程的学习对全面掌握药学专业知识有承前启后的重要作用，是化学基础课与药剂学、药理学、药物分析等应用学科之间的桥梁。

本课程的任务是使学生具备高职高专药学专门人才所必需的药物化学的基本理论、基本知识和基本技能，形成良好的职业素质，为有效合理使用现有化学药物提供化学基础理论知识，为学生学习相关专业知识和职业技能、适应职业变化和继续学习的能力奠定基础。

二、课程教学目标（一）知识目标1.掌握常用药物的名称、化学结构、理化性质、用途；2.熟悉常用药物的发展概况、结构类型；熟悉重要化学结构类型的构效关系；熟悉部分典型药物的合成路线；熟悉药物的结构与理化性质、化学稳定性、作用特点之间的关系；3.了解新药研究、药物新进展、药物体内代谢的基本知识。

（二）能力目标1.熟练掌握药物化学的基本操作技能，通过药物的性质实验、稳定性实验和合成实验，培养学生的动手能力以及观察、分析和解决实际问题的能力；2.学会应用药物的理化性质解决药物的调剂、制剂、分析检验、贮存保管及临床使用等问题。

（三）素质目标1.树立药品质量第一的观念和药品安全意识，具有理论联系实际，实事求是的工作作风和科学严谨的工作态度；2.具有良好的职业道德和行为规范。

三、教学时数分配及教学内容（二）教学内容第一章绪论教学目标：1、掌握药物、化学药物、杂质的概念。

2、熟悉药物化学的研究内容、主要内容、药物质量评定及药品质量标准、杂质的来源及危害、药物的名称。

3、了解药物化学的发展概况。

教学内容：一、药物化学的内容与任务二、药物化学的发展概况三、药物的质量四、化学药物的名称第二章中枢神经系统药物教学目标：1、掌握苯巴比妥、地西泮、苯妥英钠、盐酸氯丙嗪、盐酸吗啡、盐酸哌替啶、咖啡因的名称、化学结构、理化性质、临床用途；掌握巴比妥类、苯二氮卓类药物的一般性质。

第一章绪论1、药物化学：是建立在多种化学学科和生命科学学科基础上，设计、合成和研究用于预防、诊断和治疗疾病的药物的一门学科，是连接化学与生命科学并使其融合为一体的交叉学科。

2、药物化学学科地位：是一门发现与开发新药、设计和合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体生物大分子之间相互作用规律、以及药物的化学结构与生物活性（如药理活性、毒性等）之间的关系（构效关系，QSAR）等多方面的综合性学科，是药学领域中的重要学科。

3、药物化学首要任务：新药研发4、药物化学诞生的标志：鸦片主要成分的研究5、阿司匹林是人类历史上第一个用化学方法对天然化合物进行改造的方法而得到的药物。

阿司匹林的成功上市，标志着药物化学的研究开始由原来的天然产物提取分离，又增加了新的研究内容—半合成研究。

6、药品生产质量管理规范GMP7、药物的名称有3个名称：化学名称、通用名称和商品名称。

如西咪替丁又叫甲基咪胍第三章1、结构通式：1，4-苯并二氮卓母核2、苯二氮卓类药物的构效关系㈠、地西泮又名安定1.临床用途：主要用于镇静催眠、抗焦虑，还可用于抗癫痫和抗惊厥㈡奥沙西泮1、又名去甲羟基安定、舒宁2、C-3位产生了羟基，是一个手性碳原子（地西泮3’OH活性取代代谢物）3、临床用途：本品的药理作用与地西泮相似，但较弱，嗜睡、共济失调等副作用较少。

用于焦虑、紧张、激动；也可用于催眠、焦虑伴有精神抑郁的辅助用药。

2.地西泮的体内代谢图图中全是I相反应3..药物代谢药物代谢所涉及的反应：1、官能团化反应（Phase I）氧化反应1、芳环氧化—引入羟基；2、烯烃、炔烃氧化—环氧化物、反式二醇；3、烃基氧化—引入羟基—醛酮、羧酸；4、脂环氧化—环羟基化；5、胺的氧化—N-脱烃基、N-氧化、N-羟基化合物、脱氨基等；6、醚、硫醚氧化—芳醚O-脱烃基、S-脱烃基、脱硫、S-氧化；、还原反应、水解反应还原反应：1、羰基还原—醇；2、硝基、偶氮化合物还原—伯胺；水解反应：酯、酰胺—酸、醇（酚）、胺；2、结合反应（Phase I I）极性基团羟基、氨基、羧基等在酶催化下与活性内源性分子结合，形成水溶性代谢物，从尿或胆汁中排出体外。

常用的片剂润滑剂（三硅酸镁、 ④常用的片剂润滑剂（三硅酸镁、硬脂酸 硬脂酸钙、氢氧化铝等） 镁、硬脂酸钙、氢氧化铝等）能影响阿司 匹林的稳定性，促使其分解生成水杨酸。 匹林的稳定性，促使其分解生成水杨酸。 ⑤相对湿度增大，水解率增大。 相对湿度增大，水解率增大。 中性水溶液中，温度升高，水解速度加快。 中性水溶液中，温度升高，水解速度加快。 颗粒愈大，即表面积愈小，其水解率愈低。 颗粒愈大，即表面积愈小，其水解率愈低。
（二）苯胺类
1、发展 P84 • 1875年，发现苯胺具有解热作用，但 1875年 发现苯胺具有解热作用， 苯胺具有解热作用 其抑制中枢神经系统，破坏血红蛋白， 其抑制中枢神经系统，破坏血红蛋白， 使血红蛋白失去携氧能力。 使血红蛋白失去携氧能力。 • 1886年，德国拜耳公司(Bayer)发现 1886年 德国拜耳公司(Bayer)发现 (Bayer) 乙酰苯胺（退热冰）有强解热作用。 乙酰苯胺（退热冰）有强解热作用。 亦可引起高铁血红蛋白症， 亦可引起高铁血红蛋白症，以及贫血 被从临床撤销。 等，被从临床撤销。
OCOCH3 COOH OH COO OH 水杨酸苯酯 OH OCOCH3 乙酰水杨酸苯酯 苯酚
乙酰苯酯
水杨酸
COO
在阿司匹林的合成中可能有副产 物乙酰水杨酸酐生成， 物乙酰水杨酸酐生成，可引起过敏反 含量不超过0.003%则无影响。 0.003%则无影响 应。含量不超过0.003%则无影响。
O C OCOCH3 CH3CO O O O C
临床用于抗炎的药有： 临床用于抗炎的药有： • 水杨酸类 ： 长期大量使用有胃肠道反应和造成出 血。 • 甾体抗炎药 ： 糖皮质激素，结构复杂，副作用严重。 糖皮质激素，结构复杂，副作用严重。 • 非甾体抗炎药： 非甾体抗炎药： 结构简单，安全性好；如吡罗昔康、 结构简单，安全性好；如吡罗昔康、 双氯灭痛、萘普生(世界销售量前20 20位 双氯灭痛、萘普生(世界销售量前20位）