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药物化学解热镇痛药ppt课件

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非甾体抗炎药 解热镇痛药和非甾体抗炎药 药物化学课件

非甾体抗炎药 解热镇痛药和非甾体抗炎药 药物化学课件
Page ▪ 14
• 本品用于风湿性及类风湿关 节炎，其抗炎、镇痛、解热 作用与阿司匹林、保泰松相 似，比对乙酰氨基酚好。在 患者不能耐受阿司匹林、保 泰松等时，可试用。
• 药用外消旋体
Page ▪ 10
•一、羧酸类--芳基丙酸类
布洛芬的合成
• 本品的合成是由甲苯与丙烯在钠-碳（钠-氧化铝）催化下制得 异丁基苯。异丁基苯在无水三氯化铝催化下与乙酰氯作用，生成 4-异丁基苯乙酮，再与氯乙酸乙酯进行反应，生成3-（4-异丁基 苯）-2,3环氧丁酸乙酯，经水解、脱羧、重排，制得2-（4-异丁 基苯）丙醛，再在碱性溶液中用硝酸银氧化后即得本品。
Page ▪ 5
•一、羧酸类--芳基乙酸类
•吲哚美辛 •indometacin
O CH3
N
OH
O Cl
OCH3
•本 品 含 有 酰 胺 键 ， 在 空 气 中 稳定，但遇光会逐渐分解；遇 强酸或强碱易水解。水解产物 还可进一步被氧化生成有色物 质，且随温度升高，水解变色 速度加快。
•本 品 的 稀 碱 溶 液 与 重 铬 酸 钾 试液共热后，用硫酸酸化并缓 缓加热，显紫色；如与亚硝酸 钠溶液共热，用盐酸酸化显绿 色，放置后，渐变为黄色。
美洛昔康 meloxicam
OH O
N
• 本品分子中有烯醇式 羟基结构，显弱酸性 ，易溶于碱。
N S CH3 H N S CH3 OO
• 本品为解热镇痛、非甾体 抗炎药，用于类风湿关节 炎和骨关节炎的对症治疗 。
• 本品炽灼产生的气体 可使湿润的乙酸铅试 纸显黑色。
• 本品加三氯甲烷溶解后 ，加三氯化铁试液，三 氯甲烷层显淡紫红色。
•一、羧酸类--芳基乙酸类
• 双氯芬酸钠

第18章解热镇痛药ppt课件

第18章解热镇痛药ppt课件

氧 化
TXA2
物 血小板 聚集
4．其他 长期并规律性服用阿司匹林降低结 肠癌风险；最近报道，脑内 COX-2 过度表达 与老年性痴呆有关，认为每天服用 100mg 对 老年痴呆发生有阻遏作用。
[作用机制]
[不良反应] 1．胃肠道反应 2．凝血障碍 3．过敏反应 4．水杨酸反应 5. 阿司匹林哮喘 6. 6．瑞夷 (Reye) 综合征
➢ 产生“红、肿、热、痛”。
炎症的过程
PGs在炎症中的作用 炎症局部产生PG
➢ 致 炎 剂 扩张血管 增加白细胞趋化性外，
➢ 增敏作用 缓激肽、组胺、5-HT和LTs等
用于治疗风湿性及类风湿性关节炎。 苯胺类（如对乙酰氨基酚）无该作用
一、水杨酸类
乙酰水杨酸（Acetyl salicylic acid） 阿司匹林（Aspirin） [药动学] 易从胃和小肠上部吸收； 用量少于1g 时，按一级动力学消除; 用量大于1g 时，按零级动力学消除； 服用过多，碳酸氢钠碱化尿液加速排泄
芳基烷酸类
布洛芬
其他
吡罗昔康、 塞来昔布
环氧酶的两个同工酶（COX-1 与 COX-2）的比较
生成 功能
选择性 抑制剂
COX-1 固有的
COX-2 需诱导
生理功能： 保护胃肠 调节血小板聚集（TXA2） 调节血管张力（PGI2） 调节肾血流量（PGI，PGE） 阿司匹林
(COX-2 IC50/COX-1 IC50 =166)
磷脂酶A2 (phospholipase , PLA2)
O
O CH2O -C-R1 R2C-O -CH O
PLA2
CH2O -P-O — X OH
前列腺素 非甾体类抗炎药
花生四烯酸

药物化学-解热镇痛药PPT课件

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CH3
O N N
CH2CH2CH3 O
N
N(CH3)2
O
O
CH2OCCH2CH2COOH
C4H9
N NO
O N N
CH2CH O
CH3 C
CH3
阿扎丙宗
琥布宗 2021
非普拉宗 18
4
R2
5
O
3
O N2 N1 R1
3，5-吡唑二酮衍生物构效关系:
(1) 抗炎作用与化合物的酸性有关，酸性增强则抗炎作用减弱， 但可增加排尿酸的作用。 (2)如果将4位碳原子上的氢原子都用烷基取代，则抗炎作用消 失。 (3)烯醇化的β-二酮结构对抗炎作用是必需的。 (4)保泰松4位上的正丁基以丙基，烯丙基取代仍保留抗炎作用。 在丁基的γ位以酮基取代时仍有抗炎活性，苯环对位被取代时 也保留抗炎活性。
N N C6H5
OCH3
H+ H2O
CH3
N
OH
N
C6H5
CH3 (CH3)2 N+
NO
CH3
C6H5
CH3
CH3 N N
O
OH-，H2O
HN
O
N
C6H5
C6H5
2021
23
CH3 CH3 N
NO
NaNO2 H2SO4
CH3 CH3
N N
NO
CH3
O
NH4HSO3 CH3
N N
OH N SO3NH4
OH
UDP-葡萄糖 醛酸转移酶
UDP-葡萄糖 醛酸转移酶
COOH 甘氨酸N-酰基转移酶
COOH
COOH OO
HO OH
OH
O C NHCH2COOH

解热镇痛药 解热镇痛药和非甾体抗炎药 药物化学课件

解热镇痛药 解热镇痛药和非甾体抗炎药 药物化学课件
Page ▪ 3
目录
1
解热镇痛药
2
非甾体抗炎药
3
抗痛风药
Page ▪ 4
第一节 解热镇痛药
Page ▪ 5
学习目标
v掌握：阿司匹林、对乙酰氨基酚的名称、结构、理 化性质及临床用途。
Page ▪ 6
抑制环氧化酶
前列腺素 （PG）
解热镇痛药
Page ▪ 7
降 解热镇痛药的作用机制 温
前列腺素 （PG）
二、苯胺类
苯胺
乙酰苯胺
Page ▪ 19 对乙酰氨基酚
非那西丁
二、苯胺类 对乙酰氨基酚
Page ▪ 20
化学名：4'-羟基乙酰苯胺 又名扑热息痛
二、苯胺类
合成路线：以对硝基苯酚钠为原料，在盐酸溶液中 加入铁粉还原生成对氨基苯酚，再用醋酸酰化，所 得粗品用水重结晶后即得本品。
Page ▪ 21
二、苯胺类
Page ▪ 14
v ④分子中的酚羟基被氧化成醌型有色物 质。
一、水杨酸类 课堂活动
你知道如何区分阿司匹林和水杨酸吗？
O
OH
OH
Page ▪ 15
一、水杨酸类
❖
阿司匹林的临床应用
v具有较强的解热、镇痛和抗炎抗风湿作 用。 临床上用于：感冒发烧的解热镇痛、头
痛、牙痛、和月经痛等慢性钝痛，是风湿热、
本品结构中具有 酯键和酰胺键，在酸 性或碱性条件下易水 解，生成对氨基苯酚 和水杨酸，前者可发 生重氮化-偶合反应。
一、水杨酸类
Page ▪ 18
❖ 本品是利用前药原理，将对乙酰 氨基酚上的酚羟基与阿司匹林化学结构 上的羧基形成酯键而形成的化合物。 ❖ 它在体内因酯键可水解，而“还 原”为阿司匹林和对乙酰氨基酚并发挥 各自的疗效，同时还具有协同作用。 ❖ 该药物最大的优点是对胃粘膜的刺 激性得以大大减轻，安全范围大，适用 于儿童和老年患者使用，主要用于风湿 性关节炎及其他发热所引起的疼痛。

解热镇痛药PPT课件

解热镇痛药PPT课件
PG 对胃粘膜的保护作用 ① 维持胃粘膜足够的血流 ② 促进胃十二指肠粘液分泌，抑制胃酸分泌 ③ 加强胃粘膜的屏障作用 ④ 促进胃粘膜的修复
不良反应
凝血障碍 ：出血时间延长
在一般剂量长期使用因抑制血小板聚集功能，使 出血时间延长。大剂量可抑制肝脏合成凝血酶原。
水杨酸反应：阿司匹林剂量＞5g/日
对选择性环氧酶-2抑制剂安全性的相 关研究
可能的作用机制：
• COX-2特异性抑制剂抑制PGI2但不抑制 TXA2 ，因此会导致凝血机制中促血栓和抗 血栓作用的失衡，可能增加心血管系统血栓 事件的发生。
第六节 抗痛风药
痛风是体内嘌呤代谢紊乱引起的一种代谢 性疾病，表现为血中尿酸持续增高，急性发 作时，尿酸在关节、肾及结缔组织等处析出 结晶，引起局部粒细胞浸润及炎症反应。
COX-1 存在于血管、胃、肾等组织中
参与血管舒缩、血小板聚集、胃黏膜血流、胃黏液分 泌及肾功能等的调节
COX-2 经诱导
各种损伤因子 细胞因子 生成蛋白酶，PG, 致炎介质
炎症
COX-1和COX-2的特性
生成 功能
抑制剂 选择性
固有的
COX-1
生理学：
保护胃肠
调节血小板聚集（TXA2） 调节外周血管阻力（PGI2） 调节肾血流量分布（PGI、 PGE）
项目 应用
成瘾性 不良反应
吗啡 各种剧痛
易产生 抑制呼吸
阿司匹林 广泛，多用于
慢性钝痛 无
“为您扬名”
复习思考题
简述解热镇痛抗炎药的共同作用有哪些？它们的机 制各是什么？
为什么小剂量aspirin可以防治心脑血管疾病？ 简述aspirin的药理作用及不良反应有哪些？ 比较吗啡与阿司匹林的镇痛作用。

药物化学通用课件解热镇痛药和非甾体抗炎药

药物化学通用课件解热镇痛药和非甾体抗炎药
解热镇痛药和非甾体抗 炎药
目 录
• 解热镇痛药概述 • 非甾体抗炎药概述 • 解热镇痛药与非甾体抗炎药的比较 • 解热镇痛药与非甾体抗炎药的合成方法 • 解热镇痛药与非甾体抗炎药的未来发展
contents
01
解热镇痛药概述
定义与分类
定义 分类
历史与发展
阿司匹林
19世纪末，德国科学家发现柳树皮中 的成分具有解热镇痛作用，经过深入 研究，成功提取出有效成分水杨酸， 并合成阿司匹林。
跨学科研究
临床应用前景
扩大适应症范围
个体化用药 联合用药
THANKS
感谢观看
02
非甾体抗炎药概述
定义与分类
定义
分类
历史与发展
早期非甾体抗炎药
01
选择性COX-2抑制药的研发
02
新药研发方向
03
药理作用机制
01
02
抑制炎症反应
解热作用
03 镇痛作用
0痛药 非甾体抗炎药
药理作用比较
解热镇痛药
主要通过抑制中枢神经系统前列腺素的合成，降低体温调节中枢的敏感性，从而 达到解热作用；同时也能抑制外周前列腺素的合成，发挥镇痛作用。
对乙酰氨基酚
布洛芬
20世纪70年代，科学家发现布洛芬具 有非甾体抗炎作用，经过临床试验， 证实其安全有效，成为广泛应用的药 物。
20世纪初，科学家发现非那西丁具有 解热镇痛作用，经过进一步研究，成 功合成对乙酰氨基酚。
药理作用机制
解热作用
镇痛作用
解热镇痛药主要通过抑制前列腺素的 合成和释放，降低痛觉感受器的敏感 性，从而发挥镇痛作用。
非甾体抗炎药
主要通过抑制花生四烯酸代谢酶，减少炎症介质前列腺素的合成，从而发挥抗炎、 止痛和退热作用。

对乙酰氨基酚-药物化学tarppt课件


方案四：以对羟基苯乙酮为原料
方案五：以苯酚为原料
方案二：以硝基酚为原料
优点：可采用“一锅煮”法，不需分离纯化对氨 基酚，避免了中间体对氨基酚的氧化，简化了工 艺路线，降低了生产过程中的杂质含量，提高了 产品纯度，产品质量和外观都有很大提高。反应 可在固定床反应器或反应釜中进行，产物可以连 续移出，适于大规模工业化生产，是目前国内外 大力提倡的合成方法。 缺点：酰化加热140 ℃，温度略高。
化学性质
水解产物呈芳伯氨基特性 药物结构中有酰胺基，在酸性溶液中易水解得其芳伯氨基的产物 因此药物的水解产物可具有芳伯氨基特性反映。 水解产品易酯化 对乙酰氨基酚水解后产生醋酸，可在硫酸介质中与乙醇反应， 发出醋酸乙酯的香味。 与三氯化铁发生呈色反应 对乙酰氨基酚有酚羟基，可用于鉴别Paracetamol。
阿司匹林 是一种历史悠久的解热镇 痛药，诞生于1899年3月6 日。用于治感冒、发热、 头痛、牙痛、关节痛、风 湿病，还能抑制血小板聚 集，用于预防和治疗缺血 性心脏病、心绞痛、心肺 梗塞、脑血栓形成，应用 于血管形成术及旁路移植 术也有效。
合成路线
方案一：以硝基苯为原料
方案二：以硝基酚为原料
方案三：以对氨基苯酚为原料
对乙酰氨基酚
结构式
乙酰苯胺类解热镇痛药 乙酰氨基
酚羟基
N-（4-羟基苯基）乙酰胺
简要信息
中文名：对乙酰氨基酚
化学名：N-(4-羟基苯基)乙酰胺
国际非专有药名 ：Paracetamol 分子式：C8H9NO2
常用商品名：泰诺、一粒清等
物理性质
简述
对乙酰氨基酚( 简称 APAP),又名扑热息痛 。 在热水或乙醇中易溶， 在丙酮中溶解，在水中 略溶。 通常为白色结晶或结晶 性粉末，无臭，味微苦。 熔点168-172℃ 。
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H 2 S O 4
7 0 -7 5 。 C
O C O C H 3+C H 3 C O O H
⑥副反应
C O O H
2
O C O C H 3 +(C H 3 C O )2 O
O
O
O C C H 3 C H 3 C O
C
C
O OO
乙酰水杨酸酐
⑦代谢
COOH OCOCH3
O
COOH
C OO
HO
OH
OH
OH
2、代表药物
*安乃近（Metamizole Sodium）
H3C 5 N
4
CH3 N
3
CH2SO3Na
H3C 1 N 2 O
（1）化学名：[（1，5-二甲基-2-苯基-3-氧代-2，3-二氢-
1H-吡唑-4-基）甲氨基]甲烷磺酸钠，又名罗瓦尔精
（Novalgin）。 （2）作用：具有显著的解热镇痛和消炎抗风湿作用，起效快
NH2
NHCOCH3
苯胺
乙酰苯胺 退热冰
（2）对氨基酚衍生物
NH2
NHCOCH3
NHCOCH3
OH 对氨基酚
OCH2CH3
OH
对乙酰氨基苯乙醚， 对乙酰氨基酚，
非那西丁
扑热息痛
2、代表药物
*对乙酰氨基酚
N HC O C H3
①化学名：N-（4-羟基苯基）-乙酰胺， 又名醋氨酚（Acetaminophen） 或扑热息痛（Paracetamol）。
羟 布 宗 酮 保 泰 松
CH3
O N N
CH2CH2CH3 O
N
N(CH3)2
阿扎丙宗
O
O
C H 2O C C H 2C H 2C O O H
C 4H 9
N
N
O
O N N
CH2CH O
CH3 C
CH3
琥布宗
非普拉宗
4
R2
5
O
3
O N2 N1 R1
3，5-吡唑二酮衍生物构效关系:
(1) 抗炎作用与化合物的酸性有关，酸性增强则抗炎作用减弱， 但可增加排尿酸的作用。 (2)如果将4位碳原子上的氢原子都用烷基取代，则抗炎作用消 失。 (3)烯醇化的β-二酮结构对抗炎作用是必需的。 (4)保泰松4位上的正丁基以丙基，烯丙基取代仍保留抗炎作用。 在丁基的γ位以酮基取代时仍有抗炎活性，苯环对位被取代时 也保留抗炎活性。
肌梗死和动脉血栓）的预防和治疗。
③副作用：长期服用有时可导致胃肠道出血， 哮喘等过敏反应。
④阿司匹林的稳定性与以下因素有关：
a) 颗粒大小 b) 相对湿度 c) 润滑剂，如三硅酸镁、硬脂酸镁钙、氢
氧化铝等
d) 温度、微量金属（Cu、Fe等）、pH、 光
⑤合成
C O O H
C O O H
O H +(C H 3 C O )2 O
一、作用机制
解热镇痛药和非甾体消炎药的作 用机制主要是选择性抑制花生四烯酸 环氧化酶。
花生四烯 酸的代谢
途径
作用位点
磷脂（细胞膜）
磷脂酶
脂氧酶 花生四烯酸(AA)
作用位点 白三烯
环氧化酶 COX-1 COX-2 前列腺素G2(PGG2)
加剧炎症反应
导致发热， 及痛觉敏感
PGI2
PGH2
血 栓 素 A 2(T X A 2)
第五章 解热镇痛药和镇痛药
（Antipyretic Analgesics and Analgesics）
第一节 解热镇痛药与非甾体消炎药
（Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs）
解热镇痛药是具有解热和镇痛两种作用的药物， 其大部分药物还兼有消炎抗风湿作用，凡消炎镇痛、 抗风湿作用显著的药物列为非甾体消炎药 （NSAIDs）。
1CH3 O (CH3)2SO4
CH2SO3Na
R= CH(CH3)2 O
R= NHC N
安替比林 氨基比林 安乃近 异丙基安替比林 烟酰氨基安替比林
（2）3，5-吡唑二酮衍生物
R 2 O
O N N R 1
R 1 C 6H 5
R 2 nC 4H 9
Δ 保 泰 松
PH OC 6H 5 C 6H 5
nC 4H 9 O
C H 2C H 2C C H 3
热。
二、解热镇痛药
常用的解热镇痛药按其化学结构类型 分为三类：
（一）水杨酸类 （二）苯胺类 （三）吡唑酮类
CONH2 OC2H5
OH
CO O
COOH
乙氧苯酰胺 Ethoxy benzamide 止痛灵 Etenzamide
OCOCH3 COO
NHCOCH3
双水杨酸酯 S als a lat e ， Dis a lc id
PGD2
PGF2α PGE2
促进血小板聚集， 形成血栓
环氧化酶-1（COX-1）：组成酶，功能是
环
合成PG来调节细胞的正常生理活性，对消 化道粘膜起保护作用。
氧
化
酶
环氧化酶-2（COX-2）：诱导酶，在炎症 部位能被诱导，使其水平急剧升高，从而
引起炎症组织中PGE2，PGI2和PGE1的含 量增加，产生红肿、水肿、痛觉过敏和发
COOH F
OH
F
贝诺酯，Benorilate 扑炎痛
二氟尼柳 D iflu n is a l， D o lo b id
2、代表药物
*乙酰水杨酸
COOH OCOCH3
乙酰水杨酸 阿 司 匹 林 ， A s p irin
①化学名：2-（乙酰氧基）苯甲酸，邻乙酰 氧基苯甲酸
②作用：具有较强的解热镇痛作用和消炎抗 风湿作用。 还可用于心血管系统疾病（心
②具有较强解热镇痛作用，但无抗风湿作用。
OH
*贝诺酯（Benorilate）又名扑炎痛
OCOCH3 COO
采用前药拼合原理，为 乙酰水杨酸和对乙酰氨 NHCOCH3 基酚形成的酯
（三）5-吡唑酮类
1、发展概况
（1）5-吡唑酮衍生物
H3C
R
N H3C N O
R= H
R= N(CH3)2
CH3 R= N
而强，特别适用于儿童的退热。 （3）副反应：较多，如虚脱、过敏性皮疹及药物热等。
（4）合成：
NH2 HCl,NaNO2
+ N
NCl-
(NH4)2SO3
N NSO3 NH4 NH4HSO3
SO3NH4 N NHSO3 NH4
H2SO4,NH3
NHNH2
CH3COCH2CONH2 1/2 H2SO4
CH3 NH N C CH2CONH2
UDP-葡萄糖 醛酸转移酶
UDP-葡萄糖 醛酸转移酶
COOH 甘氨酸N-酰基转移酶
COOH
COOH OO
HO OH
OH
O C NHCH2COOH
OH
OH
HO
COOH
OH OH
HO COOH
OH OH
COOH
HO
甘氨酸N-
酰基转移酶
OH
龙胆酸
O C NHCH2COOH
OH
（二）苯胺类
1、发展概况
（1）苯胺及乙酰苯胺