第五章解热镇痛消炎药

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第五节-非甾体抗炎药§1解热镇痛-制药2010

对乙酰氨基酚醚化后产物非那西丁(Phenacetin), 曾用于临床，与扑热息痛，咖啡因成复方名为APC。扑热息痛 (Paracetamol)毒性小于非那西丁，目前仍广泛应用于临床。但也有报道有致肝肿瘤，安全性值得注意。扑热息痛是乙酰苯胺和非那西丁
(Phenacetin)的代谢物。
NHCOCH3
退热药通常只含有解热镇痛药，最主要的作用就是“退热”。因此，严格来说，退热药并不属感冒药，只是感冒者出现发热时才用。这类药常用的有美林（含有布洛芬）、泰诺林（含有对乙酰氨基酚）等。
不论任何人，只有在体温大于38.5℃时，才能使用退热药
➢在1887年合成非那西丁（Phenacetin)
-对头痛、发热、风湿痛、神经痛及痛经等效果显著
-曾广泛用于临床
70年代发现Phenacetin对肾有持续性的毒性并可导致胃癌及对视网膜产生毒性
被各国陆续废弃使用
对乙酰氨基酚，扑热息痛(Paracetamol) 1893年上市的解热镇痛药 -临床上对头痛、发热、风湿痛、神经痛及痛经等效果良好 -毒性低于Phenacetin 上市50年后发现是Phenacetin 和乙酰苯胺（Acetanilide）的体内活性代谢产物在Phenacetin被撤消后，成为主要用药
解热镇痛药与镇痛药比较
作用部位
外周
作用靶点
环氧酶
-不能代替吗啡类使用
-它只对慢性钝痛有良好的作用
无成瘾性
中枢阿片受体
常用的解热镇痛药按其化学结构类型分为三类：
水杨酸类乙酰苯胺类吡唑酮类
苯胺类注：本节主要介绍乙酰
1、发展概况苯胺（acetanilide）类
NH2
（1）苯胺及乙酰苯胺

医学生药理学选择题

解热镇痛消炎药1.解热镇痛药镇痛作用的作用部位是：A.脊髓胶质层B.外周部位C.脑干网状结构D.脑室与导水管周围灰质E. 丘脑内侧核团2.解热镇痛药的镇痛原理，目前认为是：A.激动中枢阿片受体B.抑制末梢痛觉感受器C.抑制PG的生物合成D.抑制传入神经的冲动传导E.主要抑制CNS3.解热镇痛药的解热作用，主要由于：A.抑制缓激肽的生成B.抑制内热原的释放C.作用于中枢，使PG合成减少D.作用于外周，使PG合成减少E.以上均不是4.阿司匹林预防血栓形成的机理是：A.激活抗凝血酶B.使环加氧酶失活，减少血小板中TXA2生成，从而抗血小板聚集及抗血栓形成C.加强维生素K 的作用D.直接抗血小板聚集E.降低凝血酶活性5.关于阿司匹林的不良反应，错误的叙述是：A.胃肠道反应最为常见B.凝血障碍，术前一周应停用C.过敏反应，哮喘、寻麻疹患者不宜用D.水钠潴留，引起局部水肿E.水杨酸反应是中毒表现6.不用于治疗风湿性关节炎的药物是：A.阿司匹林B.对乙酰氨基酚与非那西丁C.保泰松与羟基保泰松D.吲哚美辛E.布洛芬多项选择题1.“阿司匹林哮喘”的产生是：A.与阿司匹林抑制PG的生物合成有关B.以抗原—抗体反应为基础的过敏反应C.白三烯等内源性支气管收缩物质生成增加D.促进5—HT生成增加E.抑制胆碱酯酶，减少了Ach 的破坏2.阿司匹林的临床适应症是：A.与其他解热镇痛药组成复方，用于头痛、牙疼、痛经等症B.感冒发热C.急性风湿性关节炎D.急性痛风E.脑血栓形成的防治3.解热镇痛药的解热作用特征是：A.能降低发热患者体温，而对体温正常者无影响B.能降低发热患者与正常人体的体温C.对内热原引起的发热有解热作用D.对直接注射PG引起的发热无作用E.减少PGE2的产生，使体温调定点下调4.阿司匹林引起的水杨酸反应，不是：A.一般过敏反应B.剂量过大出现的一种中毒反应C.抗原—抗体反应为基础的过敏反应D.高敏反应E.后遗效应三、问答题1.常用解热镇痛药的分类，每类举一药名。

解热镇痛药及非甾体消炎药PPT课件

O
理化性质
鉴别反应: 水解后，重氮化-偶合反应
NH2
NaNO2 HCl
N NCl
OH
NN
OH
OH
OH
OH
FeCl3显色：酚—OH→兰紫色
鉴别反应
与亚硝基铁氰化钠在碱性条件下生成蓝色配位化合物
合成路线
OH
HO
Ac2O
HO H2NOH. HCl
COCH3
CH3 HON
OH
NHCCH3 O
代谢
解热镇痛药非甾体抗炎药
药化-制药工程教研室
概述
解热作用：降低了下丘脑体温调节中枢兴奋性，使发热病人体温下降。
镇痛作用：作用于外周神经，对慢性钝痛有效，牙痛、头痛、关节痛，无麻醉性、成瘾性。
抗炎作用：无菌性炎症。
本章药物大多数具有解热、镇痛、抗炎三种作用。
作用机制
抑制花生四烯酸的代谢途径，即抑制脂氧酶（LOX ）、环氧酶（COX），从而阻断前列腺素（PG）和白三烯（LT）的生物合成。
三、吡唑酮类
安乃近
H3C N
N
O
CH3
CH3 N
CH2SO3Na
有磺酸钠结构，具水溶性，常制成注射剂
解热镇痛作用强，长期使用会引起粒细胞减少，对造血系统毒性大。
非甾体抗炎药
主要结构类型：
Ⅰ.3，5-吡唑烷二酮类 Ⅱ.吲哚乙酸类 Ⅲ.邻氨基苯甲酸类（灭酸类） Ⅳ.芳基烷酸类 Ⅴ.1，2-苯并噻嗪类（昔康类） Ⅵ.其他类
有解热、镇痛、消炎、抗风湿作用，毒副作用大，现仅作为外用药，治疗一些皮肤病。
COOH OH
水杨酸结构修饰和改造
成酯修饰
COOH

解热镇痛药及非甾体消炎药

性质
水解性：pH2~8时稳定
H3CO Cl
CH2COOH H3CO
N CH3 O
_ CO 2
H3CO
CH3
[O]
N H
CH3
hv ,
CH2COOH
+ Cl
N H
CH3
兰色
棕色
贮存：干燥、避光、阴暗处保存。
COOH
合成：主要采用Fischer吲哚环合成方法。
CH3O CH3O
1.HCl,NaNO2 NH2 2.Na2SO3
OH
水杨酰胺
OC2H5
乙水杨胺
水杨酸结构修饰和改造
成盐修饰
OH O
COO Al OC
O
O
OCCH3 H3CCO
阿司匹林铝
COOH
O
.
OCCH3
COOH H2NCH(CH2)4NH2
赖氨匹林
COO OH (CH3)3NCH2CH2OH
水杨酸胆碱
水杨酸结构修饰和改造
结构改造
F
氟二苯氟柳尼（柳优司匹林）
O H ① H 2 S O 4
② 1 5 0 ℃
C O O N a减压升华
O H C O O H
杂质及检查
主要杂质水杨酸乙酰水杨酸酐[药典规定含量不超过
0.003%（w/w）] 检查水杨酸：FeCl3显色（酚—OH→紫堇色）乙酰水杨酸酐：碳酸钠溶液中不溶
C O O H
（一）芳基乙酸类
Cl
CH2COONa
2
H N2
1
6 Cl
CH3O
O CH3
双氯芬酸钠
萘丁美酮（萘普酮）

《药理学》课件——解热镇痛抗炎药常用药物

解热镇痛抗炎药常用药物
其他类
. 舒林酸
舒林酸作用及临床应用与吲哚美辛相似，其效应强度不及后者，但强于阿司匹林。因舒林酸在吸收入血前较少被胃粘膜转化为活性代谢产物，故胃肠反应发生率低，肾毒性和中枢神经系统反应发生率也低于吲哚美辛。
解热镇痛抗炎药常用药物
其他类
. 布洛芬
布洛芬具有较强的抗炎、解热及镇痛作用，其效价强度与阿司匹林相似。广泛用于风湿性及类风湿性关节炎。胃肠道反应较轻，病人易耐受，但长期服用仍应注意胃溃疡和出血。偶见头痛、眩晕和视力障碍，一旦出现视力障碍应立即停药。
对乙酰氨基酚口服吸收快而完全，主要在肝代谢，由肾排泄。解热作用与阿司匹林相似，镇痛作用弱，几无抗炎抗风湿作用。临床主要用于感冒发热、头痛、牙痛、肌肉痛、月经痛等。治疗量不良反应少，对胃肠刺激作用小，偶见皮疹、药热等过敏反应。一次过量（成人10～15g）应用可致急性中毒，引起肝坏死。长期使用极少数人可致肾毒性。
解热镇痛抗炎药常用药物
其他类
. 吡罗昔康美罗昔康
吡罗昔康和美罗昔康为同类药，对风湿性和类风湿性关节炎疗效同阿司匹林。不良反应较小，病人容易耐受，但长期用药也可引起消化道溃疡、出血。
解热镇痛抗炎药常用药物
其他类
. 尼美舒利
尼美舒利口服吸收迅速完全，抗炎作用强，常用于骨关节炎、类风湿性关节炎、牙痛和腰腿痛的治疗。副作用小，偶有胃肠道反应。
解热镇痛抗炎药常用药物
水杨酸类
. 阿司匹林 aspirin
【作用和临床应用】
2. 抑制血栓形成：小剂量阿司匹林即能抑制PG合成酶（环氧酶），
显著减少血小板中TXA2的成而防止血小板聚集及血栓形成，而
对前列环素（PGI2）水平无影响。大剂量阿司匹林能抑制血管壁中

(2024年)解热镇痛消炎药

4
2024/3/26
灭酸类
包括甲芬那酸等，主要通过抑制环氧化酶，减少前列腺素合成，抑制引起炎症反应的某些活性物质白三烯的形成而发挥抗炎作用。
水杨酸类
包括阿司匹林等，主要通过抑制环氧化酶，减少前列腺素合成，发挥解热镇痛和抗炎作用。
苯胺类
包括对乙酰氨基酚等，通过抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素合成酶，减少前列腺素PGE1的合成和释放，导致外周血管扩张、出汗而达到解热的作用。
9
2024/3/26
药理作用
布洛芬是一种非甾体抗炎药，具有抗炎、镇痛、解热作用。它通过抑制环氧化酶，减少前列腺素的合成，从而产生抗炎、镇痛作用。
临床应用
布洛芬主要用于缓解轻度至中度疼痛程度，如头痛、关节痛、牙痛等。同时，它也可以用于降低体温，缓解发热症状。
注意事项
布洛芬可能会引起胃肠道不适，如恶心、呕吐、腹痛等。长期使用或大量使用可能会导致胃溃疡或出血。此外，布洛芬也可能引起过敏反应，如皮疹、哮喘等。在使用时应注意遵医嘱，避免过量使用。
22
2024/3/26
胃肠道出血及溃疡
肝肾功能损害
药物依赖与耐药性
其他潜在风险
药物长期积累可能对肝肾造成损害，影响肝肾功能。
长期大量使用可能导致药物依赖及耐药性的产生，使得药物效果逐渐减弱。
如增加心血管疾病风险、影响胎儿发育等。因此，在使用解热镇痛消炎药时，应遵医嘱，注意用药安全，避免不必要的风险。
长期大量使用解热镇痛消炎药可能导致胃肠道出血及溃疡的形成。
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2024/3/26
06
CHAPTER
合理用药建议与案例分析
24
2024/3/26
明确诊断
个体化用药
适量用药
注意用药时机

解热镇痛消炎如何用药

解热镇痛消炎如何用药*导读：目前在医务界对临床退热药有不同的看法，有的认为阿斯匹林不良反应多，趋于少用或不用，也有人说婴幼儿应慎用扑热息痛。

现在又推荐布洛芬来解热镇痛消炎，那家长到底该选用哪一种呢?……现在我来说说我从医44年以来的临床体会。

1955年我大学毕业后任职儿内科医生，经老师高饶朗教授教导，对发高热的患儿，一直应用阿斯匹林作为退热药，效果确实不错，随着岁月的流逝，在临床实践中，也发现阿斯匹林对胃肠道有刺激，引起恶心呕吐，少数患儿会引起溃疡病出血，还可导致凝血功能障碍等副作用。

80年代间有国外文献报道，当病毒感染引起发热时，用阿斯匹林退热者，有发生脑肝综合征(即Reyes综合征，下称RS)的危险，究其原因，除与病毒感染有关外，还与阿斯匹林有关，用它可能导致细胞内线粒体中毒。

近年当我在诊治哮喘患儿时，也有少数患儿因服用阿斯匹林而诱发支气管哮喘发作。

临床实践中，我对阿斯匹林的认识就不像早年那样乐于用阿斯匹林作为退热药了，而改用扑热息痛作为退热药较为安全。

80年末起，我开始应用扑热息痛作常规退热药，也回想起50年代高老师曾指出：扑热息痛用于婴幼儿退热时要谨慎。

我就细心地观察扑热息痛的退热效果及不良反应，我常用的泰诺退热糖浆，其主要成分是扑热息痛，应用至今并没有发现它有不良反应，扑热息痛与RS无关，也不会引起胃肠道出血，更没有诱发哮喘发作等毒副反应。

后来我又了解到世界卫生组织(WHO)与美国食品药物管理局都郑重推荐扑热息痛为小儿退热的首选药物，因为它退热效果肯定，安全性高，副作用少。

我出国访问期间也发现欧美国家的超市货架上有泰诺退热系列药，作为非处方(OTC)用药，供病人或家属自行随时选购，从市场销售来看,以扑热息痛作为解热镇痛物，疗效好、安全高、副作用少，大众乐于选用。

至今我已将退热就用阿斯匹林的传统观念，改为小儿退热首选扑热息痛的新观念。

这是经过数十年的临床实践，不断知识更新而得到的经验。

90年代中世界卫生组织(WHO)及美国食品药物管理局又推荐布洛芬作为解热镇痛消炎药，因为发现布洛芬退高热更快，持续时间更长，疗效更好，这又是一个新的信息，有待我们在临床实践中去检验。

解热镇痛消炎药

1.解热 2.镇痛 3.抗炎机制: 抑制环氧酶(COX), 抑制前列腺素的合成
1 解热应用
降低发热者体温, 对正常者几乎无影响
一般性发热不应急于使用热度过高, 或小儿高热时使用仅为对症治疗, 应着重于病因
2 镇痛应用
轻中度, 尤其是炎症性疼痛严重创伤性剧痛、内脏绞痛无效可用于牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛、痛
[体内过程 ]
1. 口服吸收迅速。弱有机酸。 2. 吸收后被水解为乙酸和水杨酸 3. 肝脏代谢：
小剂量—按一级动力学消除大剂量—按零级动力学消除 4. 以代谢产物的形式从肾脏排出,碱化尿液，促进排泄
[药理作用与临床用途]
1．解热、镇痛及抗炎（抑制环氧酶，PG↓）
解热: 降发烧体温，不降正常体温，用于感冒发热、风湿热等，口服，持续5-6h.
非选择性药物：抑制COX-2, 解热、镇痛和抗炎。
抑制COX-1, 引起胃粘膜损害、出血，损害肾功能——不良反应。
塞来昔布
1. 解热、镇痛和抗炎作用.
2. 选择性抑制COX-2（强COX-1 数百倍）, 治疗量对COX-1型无明显影响。
3. 应用：风湿、类风湿性关节炎，骨关节炎；术后镇痛、牙痛、痛经等。
2. 复方常含有非那西丁、氨基比林等，对肾脏和血细胞有毒性，要提高警惕。
复习及思考题
❖ 解热镇痛药和镇痛药有何区别 ❖ 阿司匹林的药理学作用、机制及临床应
用 ❖ 阿司匹林的不良反应
小剂量: 抑制血小板环氧酶（不可逆性抑制），血栓素（TXA2）↓，抗血栓形成。
大剂量: 抑制环氧酶（血管内皮），前列环素（PGI2）↓，扩血管及抗血小板能力↓。
治疗： 50-100mg/d，防止血栓形成。 ⑴ 用于缺血性心脏病（心绞痛、心梗） ⑵ 用于脑缺血疾病，防止脑血栓形成。

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扑热息痛、扑尔敏、咖啡因、人造牛黄
双氯灭痛、扑尔敏、人造牛黄
扑热息痛、扑尔敏、咖啡因、中药成份
扑热息痛、扑尔敏、咖啡因、人造牛黄、
金刚烷胺
对乙酰氨基酚
16
（三）吡唑酮类—保泰松
【体内过程】【药理作用及应用】【不良反应和注意事项】
抗炎抗风湿作用较强，解热镇痛作用较弱。毒性较大。
17
风湿病指主要侵犯关节、肌肉、骨骼及关节周围的软组织，如肌腱、韧带、滑囊、筋膜等部位的疾病。
致炎
+
PGE1、E2、F2d 致炎、
致痛
血管扩张、通透性增加、血浆渗出增加
红肿、热、痛、功能障碍
9
药物的分类及代表性药物
按化学结构的不同，可将解热镇痛消炎药分为五类： ➢水杨酸类 ➢苯胺类 ➢吡唑酮类 ➢其它有机酸类 ➢COX-2选择性抑制剂
10
（一）水杨酸类 salicylates
乙酰水杨酸 acetylsalicylic acid，阿斯匹林 aspirin
第三节解热镇痛抗炎药
1
一、概念
解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛、较强抗炎和抗风湿作用的药物。此类药物也称为非甾体抗炎药。由于阿司匹林是本类药物的典型代表药，故也成为“阿司匹林类药物”。
2
Hale Waihona Puke 热战栗肌紧张肌肉运动内分泌腺活动基础代谢糖类蛋白脂类
散热
不感蒸发出汗
皮肤血流体表面积
➢美洛昔康（meloxocam)、塞来昔布（celecoxib)
➢ 效价强度：高于奈普生 ➢ 临床应用
➢风湿性关节炎 ➢骨关节炎 ➢炎性疼痛 ➢ 不良反应轻，有待进一步考证
21
换衣着环境条件传导、辐射
蒸发
35 36 37
39 38
下丘脑的体温调节中枢：
产热、散热平衡，达到体温恒定。调定点学说
二、作用机理
体温调节中枢
发热
热镇痛消炎药可以抑制中枢神经系统内PG 合成酶，减少PG合成。
前列腺素PG
中枢神经系统
进入
中性粒细胞或其它细胞产生和释放
内热原
病原体
毒素及其它
抑制解热镇痛抗炎药（环加氧酶）
体温调节中枢
调定点
产热
散热
体温上恢升复
7
２. 镇痛
痛觉
大脑皮层
丘脑
致病因素
传入神经末梢痛觉感受器解热镇痛
抗炎药
致
致敏、
痛
致痛
组织损伤发炎
释放
缓激肽、组织胺等
+
PGE1、E2、F2d
8
３. 抗炎
致病因素
解热镇痛抗炎药
组织损伤发炎
释放
缓激肽、组织胺等
肿和疼痛。
OH
PGE2
OH
PGF2a
COOH COOH
5
环加氧酶 cyclo-oxygenase, COX
COX1——参与调节血管紧张度 COX2——参与机体炎症反应等
6
［药理作用］外致热源（细菌、病毒、抗原抗体复合物等）
１. 解热
白细胞（中性粒细胞、单核细胞）
内热源（白介素—1）
中枢
（PGE2）PG合成
（可能是白介素1）4
前列腺素（prostaglandin， PG）
PG广泛存在于各种重要组织和
体液中，参与多种体内功能的调 HO 节：
1. 合成和释放的增多，导致体温调
定点的提高，体温升高。
O
2. PG具有一定的致痛作用，同时还
具有显著地提高痛觉神经末梢对 HO
其它致痛物质的敏感性。
3. PG参与炎症反应，使血管扩张，通透性增加，引起局部充血、水 O
13
1999年，为了纪念阿斯匹林诞生100周年，拜耳矗立在勒沃库森的管理大楼变成了世界上最大的阿司匹林包装，为公司赢得了三项吉尼斯纪录。
14
（二）苯胺类—非那西丁和对乙酰氨基苯酚
【体内过程】【药理作用及应用】【不良反应和注意事项】
NHCOCH3
NHCOCH3 主要是作为解热镇痛药，用于感冒发热、神经痛，肌肉痛。
11
磷酯
磷酯酶A2
花生四烯酸
大剂量 aspirin
环加氧酶小剂量 aspirin
PGH2 前列环素合成酶（血管内皮）血栓素合成酶（血小板）
PGI2 抑制血小板聚集
血管扩张
TXA2
血小板聚集血管收缩
12
乙酰水杨酸（阿司匹林）
【体内过程】【药理作用及应用】【不良反应和注意事项】
解热镇痛抗炎抗风湿作用预防心肌梗塞和脑血栓的形成（抑制血小板聚集）
18
（四）有机酸类吲哚美辛（消炎痛）
【体内过程】
很强的非选择性COX抑制【药理作用及应用】
剂，具有显著的抗炎抗风
湿和解热镇痛作用。
【不良反应和注意事项】
19
丙酸类
➢强非选择性COX抑制剂 ➢奈普生、布洛芬、酮布芬等 ➢应用：风湿性关节炎、骨关节炎等 ➢不良反应弱
20
（五）其它—选择性COX-2抑制剂
OC2H5
OH
非那西丁
乙酰氨基苯酚（扑热息痛）
15
解热镇痛药的复方配伍
药名复方阿斯匹林复方扑尔敏去痛片感冒清速效伤风胶囊感冒通 999感冒灵胶囊新速效感冒胶囊
百服宁
主要成份
阿斯匹林、非那西丁、咖啡因
阿斯匹林、非那西丁、咖啡因、扑尔敏
非那西丁、氨基比林、咖啡因、苯巴比妥
扑热息痛、扑尔敏、中药成份