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第五章 芳酸类药物的分析第一节 概述、芳酸类药物分类 1）水杨酸及其衍生物 阿司匹林为代表2）苯甲酸及其衍生物丙磺舒为代表 3）布洛芬类 布洛芬为代表 4）其他类萘普生二、含量测定1、直接酸碱滴定法 含有流离羧基的药物 如：水杨酸、苯甲酸、阿司匹林、丙磺舒等2、用非水酸碱滴定或双相滴定法 如芳酸盐类，水杨酸钠、苯甲酸钠盐3、水解后剩余滴定法 加入碱液使酯键水解，用酸回滴剩余碱如 芳酸酯类，阿司匹林等4、亚硝酸钠滴定法（重氮化） 含有氨基的芳酸衍生物，如对氨基水杨酸钠5、紫外分光光度法、高效液相色谱法（ HPLC ）第二节 水杨酸类药物分析药物：水杨酸及其钠盐， 阿司匹林、对氨基水杨酸钠1、鉴别（1）显色法 水杨酸水溶液 + FeCl 3 → 紫堇色 水杨酸钠 → 酸化后呈同样颜色反应阿司匹林加水煮沸水解后呈色FeCl 3中性3HClOH+ 弱酸性112HCl紫堇色 二水杨酸络铁酸铁（2）红外光谱法 水杨酸红外光谱 P88 （3）熔点测定法 水杨酸熔点 mp 158~161℃2、检查 水杨酸中检查苯酚，还有一般杂质，如重金属等 阿司匹林中检查，一般杂质、重金属、溶液澄清度等 特殊杂质：水杨酸、乙酰水杨酸酐（ ASAN ）、乙酰水杨酰水杨酸（ ASSA ）、水杨酰水杨酸 （SSA ）这些都为过敏杂质，可引起寻麻疹，支气管哮喘等过敏反应SSA1）苯酚检查 限量 0.10%H 2OFeCl 3呈色OCOC 3HOCOCOC 3H COOHOCOCOC 3HASAN ASSACOOHOCOH3）阿司匹林片剂作溶出度检查P92 转蓝法3、含量测定（1）直接酸碱滴定溶剂：中性乙醇 指示剂：酚酞指示剂 滴定液： 0.1mol/ml NaOH 滴定液 计算公式：OH0.1g 供试品标准苯酚溶液0.1mgK 3[Fe(CN)6]铁氰化钾OO有色化合物2）阿司匹林检查水杨酸COOHOH氯仿提取，比色A 、原料带来B 、水解产生 限量 0.1%0.1g 供试品标准水杨酸溶液0.1mg硫酸铁铵显色比色NaOH3NaOH30minQ=80%阿司匹林 %T.F.V100%MsT - 滴定度，每 1ml 滴定液相当于多少克数 每 1ml NaOH 滴定液相当于阿司匹林 18.02mg阿司匹林百分含量 =99.71%（2）非水滴定（碱量法） 适用于原料药 非水环境下滴定（一般滴定为水溶液） 溶剂：如冰醋酸 指示剂：结晶紫滴定液： 0.1mol/l 高氯酸滴定液（3）双相滴定法 水杨酸钠一方面碱性较弱，在水中直接用酸滴定， 反应不完全，另一方面， 微溶于水，滴定过程中易析出沉淀产生浑浊，干扰测定。
第五章芳酸及其酯类药物的分析一、选择题（一）单选题相同知识点：结构及性质1．芳酸类药物绝大多数是指( )。
A．分子中有羧基的药物 B．分子中有苯环的药物 C．A+BD．具有酸性的药物 E．A+B且A与B直接相连的药物答案： E2．下列药物的酸性强弱顺序正确的是( )。
A．水杨酸>苯甲酸>阿司匹林 B．水杨酸>阿司匹林>苯甲酸C．阿司匹林>水杨酸>苯甲酸 D．苯甲酸>阿司匹林>水杨酸E．苯甲酸>水杨酸>阿司匹林答案： B相同知识点：杂质及杂质检查方法3.阿司匹林中检查的特殊杂质是（）。
A. 水杨醛B. 水杨酸C. 苯甲酸D. 苯甲醛E. 苯酚答案 B4.对氨基水杨酸钠中检查的特殊杂质是（）。
A. 苯酚B. 对氨基酚C. 间氨基酚D. 对氨基苯甲酸E. 间氨基苯甲酸答案 C5. 对氯酚是什么药物的特殊杂质（）。
A. 对氨基水杨酸钠B. 阿司匹林C. 氯贝丁酯D. 布美他尼E. 布洛芬答案：C6. 芳香第一胺是什么药物的特殊杂质（）。
A. 对氨基水杨酸钠B. 阿司匹林C. 氯贝丁酯D. 布美他尼E. 布洛芬答案：D7.氨基化合物是什么药物的特殊杂质（）。
A. 对氨基水杨酸钠B. 阿司匹林C. 氯贝丁酯D. 布美他尼E. 泛影酸答案：E8．泛影酸中杂质检查项目不包括（）。
A. 游离碘B. 卤化物C. 碘化物D. 氨基化合物E. 有机碘化物答案E9．中国药典检查氨基水杨酸钠中的间氨基酚，采用的滴定液是( )。
A．氢氧化钠滴定液 B．盐酸滴定液 C．高氯酸滴定液D．亚硝酸钠滴定液 E．乙二胺四醋酸滴定液答案：B10. 阿司匹林中检查水杨酸，是利用杂质与药物的（）。
A、溶解性差异 B. 化学性质差异 C. 熔点差异D. 对光吸收性的差异E. 旋光性差异答案：B相同知识点：鉴别11．区别水杨酸和苯甲酸钠，最常用的试液是（）。
A. 碘化钾B. 碘化汞钾C. 三氯化铁D. 硫酸亚铁E. 亚铁氰化钾答案 C12．具有升华性的药物是（）。
A．苯甲酸 B. 苯甲酸钠 C. 丙磺舒 D. 布美他尼 E. 泛影酸答案：A13苯甲酸和水杨酸理化性质很相似，若需验证苯甲酸中是否混有水杨酸，可予以检查的试剂是（）。
A. 溴试液B. 三氯化铁试液C. 硝酸银试液D. A项和B项E. 氢氧化钠试液答案：D14. 阿司匹林与碳酸钠共热，放冷后用稀硫酸酸化，析出的白色沉淀是（）。
A．乙酰水杨酸 B. 醋酸 C. 水杨酸 D. 水杨酸钠 E. 苯甲酸答案：C15. 鉴别泛影酸分子结构中有机碘的方法是（）。
A. 直接加硝酸银试液B. 置干锅中，小火加热，即分解产生紫色的碘蒸气C．纸色谱 D. 加热破坏后，加硝酸银试液 E. 加盐酸破坏后，加硝酸银试液答案 B16. 苯甲酸的钠盐水溶液于三氯化铁试液作用产生（）。
A. 紫红色B. 赭色沉淀C. 米黄色沉淀D. 猩红色沉淀E. 紫堇色答案 B17. 阿司匹林极易发生（）。
A.三氯化铁反应B. 异羟肟酸铁反应C. 重氮化-偶合反应D. 有机碘反应E. 水解反应答案：E18. 鉴别布洛芬用（）。
A.三氯化铁反应B. 异羟肟酸铁反应C. 重氮化-偶合反应D. 有机碘反应E. 水解反应答案：B19. 鉴别对氨基水杨酸钠中的芳香第一胺用（）。
A.三氯化铁反应B. 异羟肟酸铁反应C. 重氮化-偶合反应D. 有机碘反应E. 水解反应答案：C20．某药物与碳酸钠试液加热水解，放冷，加稀硫酸酸化后，析出白色沉淀并有醋酸臭气产生，则该药物是( )。
A．阿司匹林 B．盐酸普鲁卡因 C．对氨基水杨酸钠D．醋酸 E．盐酸利多卡因答案： A21．鉴别水杨酸及其盐类，最常用的试液是( )。
A．碘化钾 B．碘化汞钾 C．三氯化铁D．硫酸亚铁 E．亚铁氰化钾答案： C22．苯甲酸钠与三氯化铁试液作用生成碱式苯甲酸铁盐，其颜色是( )。
A．紫堇色 B．蓝紫色 C．紫红色 D．紫色 E．赭色答案：E相同知识点：含量测定23.测定苯甲酸钠含量的双相滴定法所用溶剂为（）。
A. 水－氯仿B. 水－丙酮C. 水－乙醇D. 水－乙醚E. 水－乙酸答案 D24.阿司匹林片含量测定中，每1mlNaOH滴定液（0.1mol/L）相当于阿司匹林（M=180.16）的量为（）。
A. 18.02mgB. 180.0mgC. 9.01mgD. 90.1mgE. 45.04mg答案 A25．中国药典2005年版规定采用双相滴定法测定含量的药物是（）。
A. 苯甲酸B. 阿司匹林C. 水杨酸D. 苯甲酸钠E. 布洛芬答案：D26. 阿司匹林片及肠溶片含量测定时，为避免枸橼酸、水杨酸、醋酸等干扰应选用（）。
A. 直接酸碱滴定法B. 双相酸碱滴定法C. 置换酸碱滴定法D. 两步酸碱滴定法E. 水解酸碱滴定法答案：D27. 用双相酸碱滴定法测定苯甲酸钠含量时，选用的指示剂是（）。
A. 结晶紫B. 酚酞C. 甲基橙D. 甲基红E. 甲酚红答：C28. 《中国药典》2005年版规定泛影酸的含量测定方法采用（）。
A. 重氮化法B. 碘量法C. 双相酸碱滴定法D. 银量法E. 非水溶液滴定法答案：D29. 对氨基水杨酸钠的含量测定采用（）。
A. 亚硝酸钠法B. 双相酸碱滴定法C. 高效液相色谱法D. 两步酸碱滴定法E. 水解酸碱滴定法答案：A30．两步滴定法测定阿司匹林片是因为( )。
A．片剂中有其他酸性物质 B．片剂中有其他碱性物质 C．需用碱定量水解D．阿司匹林具有酸碱两性 E．使滴定终点明显答案：A31．对于两步滴定法下列叙述不正确的是( )。
A．适用于片剂的测定 B．以消耗总的氢氧化钠滴定液的体积计算含量C．不受水杨酸等杂质的影响 D．以水解时消耗氢氧化钠滴定液的体积计算含量E．以酚酞做指示剂答案：B32．在本类药物的酸碱滴定中，要求采用中性乙醇做溶剂，所谓“中性”是指( )。
A．pH=7 B．对所用指示剂显中性 C．除去酸性杂质的乙醇D．对甲基橙显中性 E．相对被测物而言答案：B33．芳香胺类药物的含量测定方法( )。
A．非水滴定法 B．NaNO2滴定法 C．间接酸量 D．B+C两种 E．A+B答案：E（二）配选题（1-4题共用备选答案）A.直接酸碱滴定法B.两步酸碱滴定法C.HPLC法D.双相滴定法E.亚硝酸钠滴定法1.阿司匹林肠溶片含量测定用2.阿司匹林含量测定用3.苯甲酸钠含量测定4.对氨基水杨酸钠含量测定答案：1.B 2.A 3.D 4.E（5-7题共用备选答案）A.水解后FeCl3反应显紫堇色B.FeCl3反应显紫红色C.FeCl3反应生成赭色沉淀D.氯化物E.吡啶－硫酸酮反应，显蓝色5.阿司匹林鉴别反应6.苯甲酸钠鉴别反应7.对氨基水杨酸钠鉴别反应答案：5.A 6.C 7.B（8-12题共用备选答案）A. 重氮化-偶合反应B. 极易发生水解反应C.无抗炎作用的解热镇痛药D.对胃肠道无刺激性，且无酚羟基E.无芳香第一胺8.阿司匹林9.布洛芬10.贝诺酯11.对乙酰氨基酚12.对氨基水杨酸钠答案: 8.B 9.E 10.D 11.C 12.A（13-14题共用备选答案）A．中和滴定法 B．双相滴定法 C．非水溶液滴定法D．络合滴定法 E．高锰酸钾滴定法选择的含量测定方法为13．阿司匹林14．苯甲酸钠答案:13.A,14.BA.3300～2300㎝-1B.1760，1695㎝-1C.1610～1580㎝-1D.1310，1190㎝-1E.750㎝-1阿司匹林红外吸收光谱中主要特征峰的波数是15.羟基16.羰基17.苯环答案：15.A 16.B 17.C（三）多选1. 阿司匹林原料药溶液澄清度检查的主要是（）。
A. 游离水杨酸B. 酚类C.水杨酸苯酯D.游离醋酸E.醋酸苯酯答案：BCE2. 能与FeCl3反应生成有色物质的药物是（）。
A.盐酸普鲁卡因B.阿司匹林C.水杨酸D.苯甲酸钠E.对氨基水杨酸钠答案：BCDE3. 阿司匹林原料药检查项下包括有（）。
A.间氨基酚B.游离水杨酸C.游离苯甲酸D.溶液的澄清度E.易炭化物答案：BDE4. 采用两步滴定法测定阿司匹林片含量的目的是（）。
A．消除所加稳定剂（枸橼酸或酒石酸）的干扰B．消除空气出二氧化碳的干扰C．消除水解产物（水杨酸、醋酸）的干扰D．消除空气中氧气的干扰E. 便于操作答案：ABC5. 需检查游离水杨酸的药物有（）。
A．阿司匹林 B. 布洛芬 C. 苯甲酸 D. 羟苯乙酯 E. 苯丁酸氮芥答案：AD6. 采用异羟戊酸铁反应鉴别的药物有（）。
A．水杨酸 B. 苯甲酸钠 C. 氯贝丁酸 D. 布洛芬 E. 阿司匹林答案：CD7. 能与三氯化铁试液产生颜色反应的药物有（）。
A．水杨酸 B. 丙磺舒 C.苯甲酸 D. 阿司匹林 E. 对氨基水杨酸钠答案：ABCDE8. 对氨基水杨酸钠的杂质检查有哪几项（）。
A. 间氨基酚B. 酸碱度C. 溶液颜色D. 溶液的澄清度E. 易炭化物答案ABCD9．下列药物属于芳香酸类药物的是( )。
A．阿司匹林 B．水杨酸钠 C．苯甲酸钠D．对氨基水杨酸钠 E．酚磺乙胺答案ABCD10. 直接能与三氯化铁产生颜色反应的药物有( )。
A．水杨酸 B．贝诺酯 C．对氨基水杨酸D．对氨基酚 E．阿司匹林答案ACD11．能发生重氮化—偶合反应的药物有( )。
A．水杨酸 B．阿司匹林 C．对氨基水杨酸钠D．对氨基酚 E．羟苯乙酯答案CD二、填空1．的钠盐水溶液或苯甲酸钠的中性溶液与反应，生成色的配位化合物。
答案：苯甲酸，三氯化铁，赭色2．对氨基水杨酸钠在潮湿的空气中，露置日光或遇热受潮时，也可生成，再被氧化成，色渐变深，其氨基容易被羟基取代而生成3，5，3'，5'-四羟基联苯醌，呈明显的色。
中国药典采用法进行检查。
答案：间氨基酚，联苯醌衍生物，红棕色，溶液颜色检查法3．苯甲酸钠含量测定采用、苯甲酸含量测定采用。
答案：双相滴定法、直接酸碱滴定法。
4．含量测定方法：阿司匹林栓剂采用、阿司匹林片剂采用、阿司匹林原料药采用。
答案：高效液相色谱法、两步滴定法、直接酸碱滴定法。
5．水杨酸的化学结构式，阿司匹林的化学结构式。
答案：COOHOH,COOHOCOCH3。
6. 羟苯乙酯的化学结构式对氨基水杨酸钠的化学结构式。
答案：COOCH2CH3OHCOONaOHNH27．苯甲酸钠鉴别方法有反应，性，红外光谱法，还有。
答案：三氯化铁反应、升华性、钠盐的鉴别试验。
三、名解1．重氮化-偶合反应：分子结构中含有芳香第一胺的药物，与亚硝酸钠及盐酸作用，生成重氮盐，再加碱性β-萘酚，生成猩红色的偶氮化合物沉淀。
2.萃取答案：利用化合物在两种互不相溶（或微溶）的溶剂中溶解度或分配系数的不同，使化合物从一种溶剂内转移到另外一种溶剂中。
