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地塞米松对哮喘小鼠支气管肺泡灌洗液中IL-25和IFN-γ的影响陆韦;王蕾;谯明;王玉;江吉富;吴中明【摘要】Objective To investigate the mechanism of therapeutic action of dexamethasone on asthmatic mice by detecting the levels of IL-25 and IFN-γ in bronchoalveolar lavage fluid (BALF). Methods Balb/c mice with SPF grade were randomly divided into normal control group, asthma group and dexamethasone group. Asthma group and dexamethasone group were sensitized and challenged with ovalbumin ( OVA) . Dexamethasone group was intraperitoneally injected with dexamethasone one hour before challenging. The mice were executed 24 hours after the last challenge, and the HE stained pathological sections of the right lung were made. Pathological sections of lung were observed. BALF in the left lung was also collected. The total white blood cell count and absolute eosinophile ( EOS) count were observed, and the percentage of EOS was calculated. The levels of IL-25 and IFN-γwere measured with ELISA, and correlation analyses were made. Results The counts of total white blood cell and EOS, and the percentage of EOS were significantly higher in the asthma group than in the normal control group and dexamethasone group (P<0. 05). No differences were found between the normal control group and dexamethasone group. The IL-25 level was higher in the asthma group than in the normal control group and dexamethasone group (P<0. 05), and its level in the dexamethasone group was also higher than that in thenormal control group. The IFN-γlevel was lower in the asthma group thanin the normal control group and dexamethasone group (P<0. 05), while there was no significant difference between the normal control group and dexamethasone group. IL-25 was negatively correlated with IFN-γin each group. Conclusion Part of the mechanisms of dexamethasone acting on asthma are related to its inhibition on the pulmonary inflammation and promotion on the expression of IFN-γ, and possible inhibition of IL-25 expression.%目的通过检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素-25(IL-25)和γ-干扰素(IFN-γ)的水平,探讨地塞米松对小鼠支气管哮喘的治疗作用机制。
地塞米松抑制哮喘小鼠肺RANTES的表达张业清;朱述阳;吕丽丽;朱启勇;朱佳【期刊名称】《基础医学与临床》【年(卷),期】2008(028)009【摘要】目的研究地塞米松对哮喘小鼠调节激活正常T细胞表达和分泌细胞因子(RANTES)蛋白和mRNA表达的影响.方法将30只雌性BALB/c小鼠随机分为3组(每组10只):对照组、哮喘组、激素干预组,收集支气管肺泡灌洗液(BALF),行白细胞和嗜酸粒细胞(EOS)计数;酶联免疫吸附法(ELISA)测定BALF和血清中RANTES含量;肺组织切片HE染色,光镜下计数细胞总数和EOS百分比;部分行免疫组化染色检测肺组织RANTES蛋白;用原位杂交法检测肺组织RANTES mRNA 表达.结果哮喘组白细胞总数、EOS百分比、RANTES浓度明显升高(P＜0.01),干预组明显低于哮喘组(P＜0.01);哮喘组肺组织RANTES蛋白及mRNA表达显著高于对照组(P＜0.01),主要表达于上皮细胞;干预组肺组织RANTES蛋白及mRNA表达显著低于哮喘组(P＜0.01).结论地塞米松可抑制RANTES表达和活性而发挥抗EOS炎症作用,这可能是其控制哮喘发病的重要机制之一.【总页数】4页(P978-981)【作者】张业清;朱述阳;吕丽丽;朱启勇;朱佳【作者单位】江苏省中西医结合医院呼吸内科,江苏,南京,210028;徐州医学院,附属医院呼吸内科,江苏,徐州,221002;徐州医学院,附属医院呼吸内科,江苏,徐州,221002;江苏省中西医结合医院呼吸内科,江苏,南京,210028;江苏省中西医结合医院呼吸内科,江苏,南京,210028【正文语种】中文【中图分类】R562.2;R392.11【相关文献】1.地塞米松对哮喘豚鼠肺及内脏感觉传入系统神经生长因子表达的抑制作用 [J], 曹德寿;刘晓湘;巩永凤;刘丽;方秀斌2.地塞米松对哮喘豚鼠肺及内脏感觉传入部位IL-1β表达的抑制作用 [J], 曹德寿;佟浩;刘晓湘;刘丽;方秀斌3.地塞米松对急性过敏性哮喘小鼠肺AQP5表达的影响 [J], 吴葆菁;朱军;檀卫平;麦贤弟;黄花荣;李静;李文益4.地塞米松对哮喘小鼠支气管RANTES蛋白和mRNA表达的影响 [J], 张维溪;李昌崇;李淑萍;林剑;叶乐平;李孟荣;吴荣熙;张正霞5.动态研究地塞米松对哮喘小鼠肺IL-25mRNA和IL-25表达的影响 [J], 陆韦;刘清亮;冉丰丰;张承旻;张承昊;苏俊因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
地塞米松对哮喘小鼠肺组织Muc5ac mRNA和蛋白表达的影响刘剑波;张珍祥;徐永健;邢丽华;张惠兰【期刊名称】《郑州大学学报（医学版）》【年(卷),期】2004(039)004【摘要】目的:研究糖皮质激素对小鼠支气管哮喘(简称哮喘)模型肺组织粘蛋白基因Muc5ac mRNA和蛋白表达的影响,探讨其对哮喘时气道粘液过度分泌的作用.方法:18只清洁级BALB/c小鼠被随机分为对照组、哮喘组和地塞米松组,每组6只.后2组制作哮喘模型,地塞米松组用地塞米松治疗.采用RT-PCR和免疫组化法分别检测肺组织中Muc5ac mRNA和Muc5ac蛋白的表达.结果:哮喘组肺组织Muc5ac mRNA(0.534 1± 0.030 3)和蛋白(0.190 6±0.000 8) 表达均较对照组(分别为0.199 4±0.012 8和0.119 4±0.000 7) 明显增加(P均<0.01),地塞米松治疗后2者均明显降低(分别为0.272 9±0.034 5和0.145 6±0.000 3).结论:地塞米松可下调Muc5ac mRNA和蛋白表达,可能在哮喘气道粘液过度分泌中起治疗作用.【总页数】3页(P610-612)【作者】刘剑波;张珍祥;徐永健;邢丽华;张惠兰【作者单位】华中科技大学同济医学院附属同济医院,卫生部呼吸疾病重点实验室,武汉,430030;郑州大学第二附属医院呼吸内科,郑州,450014;华中科技大学同济医学院附属同济医院,卫生部呼吸疾病重点实验室,武汉,430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院,卫生部呼吸疾病重点实验室,武汉,430030;郑州大学第一附属医院呼吸内科,郑州,450052;华中科技大学同济医学院附属同济医院,卫生部呼吸疾病重点实验室,武汉,430030【正文语种】中文【中图分类】R562.202【相关文献】1.茶碱类药物对哮喘小鼠肺组织AGR2和Muc5ac蛋白表达的影响 [J], 周敏;陈辉龙;程胜;张惠兰;谢敏;熊维宁;徐永健2.支气管哮喘小鼠肺组织T-bet mRNA与Muc5ac蛋白的表达 [J], 徐传芹;朱述阳;刘平莉;陈景行3.地塞米松对哮喘大鼠肺组织Muc5ac蛋白和P物质的影响 [J], 王同生;夏熙郑;高元勋4.支气管哮喘小鼠肺组织SOCS-3 mRNA和Muc5ac蛋白的表达及其关系的研究[J], 刘剑波;张珍祥;徐永健;邢丽华;张惠兰5.吡嘧司特对 OVA 哮喘小鼠模型肺组织 IL-4mRNA、IL-5mRNA 及IL-13mRNA 表达的影响 [J], 毛顺因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
孤啡肽受体信号转导及功能研究进展
王正文;姜云璐;李胜;白波;陈京
【期刊名称】《生理科学进展》
【年(卷),期】2017(48)3
【摘要】孤啡肽受体是阿片受体的家族成员,属于G蛋白偶联受体中A类视紫红质样受体,其天然的内源性配体被称为痛敏肽.孤啡肽受体分布广泛,对神经系统疾病有着重要的作用.本文就孤啡肽配体-受体系统生物学作用做简单综述, 从而为孤啡肽受体参与相关疾病的发病机制提供理论依据.
【总页数】5页(P211-215)
【作者】王正文;姜云璐;李胜;白波;陈京
【作者单位】曲阜师范大学生命科学学院,曲阜 273165;济宁医学院神经生物学研究所,济宁 272000;济宁医学院神经生物学研究所,济宁 272000;曲阜师范大学生命科学学院,曲阜 273165;济宁医学院神经生物学研究所,济宁 272000;济宁医学院神经生物学研究所,济宁 272000;济宁医学院神经生物学研究所,济宁 272000
【正文语种】中文
【中图分类】Q221;Q71;Q51
【相关文献】
1.IL-13 Rα2作为功能受体介导信号转导的研究进展
2.IL-2受体信号转导及其功能研究进展
3.髓样细胞表达的触发受体-1分子的功能与信号转导机制研究进展
4.孤啡肽及其受体的研究进展
5.孤啡肽及其受体与抑郁症的研究进展
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地塞米松抑制哮喘小鼠SH2-Bβ蛋白表达齐金萍;王巧玲;金韵;胡颖【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2008(24)11【摘要】目的探讨地塞米松对哮喘小鼠肺及内脏感觉传入系统(C7-T5脊神经节及对应的脊髓后角) SH2-Bβ表达的抑制作用.方法用卵蛋白法制备BABL/c小鼠哮喘模型,应用免疫组织化学和免疫印迹法,观察SH2-Bβ在哮喘小鼠肺及内脏感觉传入部位的表达及地塞米松对其表达的影响.应用小鼠肺功能仪检测气道阻力的变化.结果在肺组织、C7-T5段脊神经节及相应节段的脊髓后角内,哮喘组SH2-Bβ表达明显高于对照组和地塞米松组(P<0.01).哮喘组气道阻力明显高于正常组及地塞米松组(P<0.01).结论地塞米松抑制哮喘小鼠SH2-Bβ的表达可能是激素治疗哮喘的机制之一.【总页数】4页(P1501-1504)【作者】齐金萍;王巧玲;金韵;胡颖【作者单位】沈阳医学院解剖学教研室,辽宁,沈阳,110034;沈阳医学院解剖学教研室,辽宁,沈阳,110034;沈阳医学院解剖学教研室,辽宁,沈阳,110034;沈阳医学院解剖学教研室,辽宁,沈阳,110034【正文语种】中文【中图分类】R-332;R-322.35;R322.81;R392.11;R562.250.53【相关文献】1.地塞米松抑制哮喘小鼠肺RANTES的表达 [J], 张业清;朱述阳;吕丽丽;朱启勇;朱佳2.地塞米松通过抑制p38蛋白激酶减轻支气管哮喘引发小鼠急性肺损伤 [J], 赵微;尤涛;付金龙3.慢性哮喘小鼠肺组织巨噬细胞移动抑制因子的表达及地塞米松对其的调节 [J], 陈培芬;罗雅玲;赖文岩;邢晓雯;胡斯明4.GATA-3在支气管哮喘小鼠肺组织表达及地塞米松对其抑制作用 [J], 俞海国;钱小青;钱丽娟5.地塞米松对哮喘小鼠肺组织Muc5ac mRNA和蛋白表达的影响 [J], 刘剑波;张珍祥;徐永健;邢丽华;张惠兰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
地塞米松对脂肪细胞糖转运系统的影响
何碧秀;何劲
【期刊名称】《中国现代医学杂志》
【年(卷),期】2002(012)011
【摘要】目的:探讨糖皮质激素对原代培养老鼠脂肪细胞的糖转运系统及脂解的影响.方法:分离的老鼠脂肪细胞在5mM浓度糖或加0.3μM地塞米松孵育24h,然后测定胰岛素受体结合率、脂解、糖的转运率以及细胞内和细胞膜的葡萄糖转运子4(glut4)的蛋白表达.结果:地塞米松抑制了这些细胞的胰岛素与靶细胞表面受体结合率、脂解、糖的转运率以及细胞膜的glut4 蛋白表达,对细胞内glut4量无影响.结论:糖皮质激素可以诱导胰岛素抵抗.其作用机制可能与影响了这些细胞的糖转运系统有关.
【总页数】3页(P51-53)
【作者】何碧秀;何劲
【作者单位】中南大学湘雅医院老年病学科,长沙,410008;中南大学湘雅医院老年病学科,长沙,410008
【正文语种】中文
【中图分类】R587
【相关文献】
1.海藻糖对脂肪细胞冻存后存活率的影响 [J], 邓颖;刘少倩;谢红炬;唐芳芳;李明;陈碾
2.妊娠期糖尿病脂肪细胞转染网膜素1对葡萄糖摄取率的影响及MEK/ERK通路蛋白的参与研究 [J], 陈曼诗;程丽琴;付艳霞;盛丛
3.不同浓度葡萄糖对脂肪细胞因子mRNA表达的影响 [J], 王丽萍;刘晓霞;武金娥;周鑫;刘萍
4.胰岛素、地塞米松、甲基异丁基黄嘌呤对脂肪细胞分化过程及PAI-1基因表达的影响 [J], 陈可洋;马春姑;陈幼妹;汤其群;宋后燕
5.姜黄素对2型糖尿病大鼠脂肪细胞葡萄糖转运及PI3K/Akt信号通路的影响 [J], 陈洁;刘一然
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地塞米松对肺纤维化小鼠细胞因子及羟脯氨酸的影响史可云;谢婧【摘要】Objective To observe the effect of dexamethason on the levels of IFN - γ,IL-rn4 and TNF -α in serum and explore pathological structure of lung tissue in BLM - induced pulmonary fibrosis rats. Methods Thirty mice were divided randomly into normal,model,and dexamethason groups. Pulmonary fibrosis model was established by injection of bleomycin (BLM) via trachea (5 mg/kg). After 24 h,rats were given drugs by ig in all groups once a day. On the 14th and 28th day,6 mice were killed and the lungs were collected for observing pathological structure of lung tissue by HE staining. Interleukin -4(IL-4),interferon gamma (IFN-γ) and tumor necrosis factor -α(TNF - α) in serum and hydroxyproline (HYP)content were detected by enzyme linked immunosorbent assay (ELISA). Results Compared with the normal group,IFN -y content was significantly lowered,while IL-4 and TNF-α considerably increased in the model group (P<0. 05). Compared with the model group,IFN -γcontent was significantly elevated (P<0.05) and IL-4,TNF-α levels significantly decreased(P<0. 05). The degree of fibrosis was alleviated in Astragalus decoction and Astragalus polysaccharide groups (P < 0. 05). Conclusion Astragalus polysaccharides have protective effect by regulating pulmonary fibrosis in rat I /II type cytokines balance and TNF - α level,thereby interfering with the occurrence of pulmonary interstitial fibrosis and development.%目的观察肺纤维化小鼠血清中IFN -γ、IL-4、TNF -α的含量、生化指标,探讨地塞米松干预治疗肺纤维化的作用机理.方法昆明小鼠30只随机分为空白组、博莱霉素(BLM)组、地塞米松(DXM)组.采用气管内注入BLM复制肺纤维化模型,造模后第2天使用地塞米松药物干预治疗,第14天采用酶联免疫吸附法测定血清IFN -γ、IL-4、TNF-α及羟脯氨酸(HYP)含量.结果与空白组相比较,BLM组大鼠血清IFN -γ含量降低,IL-4、TNF-α的含量升高(P＜0.05),BLM 组各时间点Hyp含量有明显增加(P ＜0.01).DXM与BLM组Hyp相比较,Hyp含量于第14天和第28天有明显下降(P ＜0.05).结论应用地塞米松可以明显减轻大鼠肺纤维化进程,不仅降低Ⅱ型细胞因子(IL -4)含量,而且升高Ⅰ型细胞因子(IFN -γ)及TNF-α含量,从而调整Ⅰ型/Ⅱ型细胞因子平衡及TNF-α表达抗纤维化作用.【期刊名称】《实用临床医药杂志》【年(卷),期】2012(016)015【总页数】3页(P17-19)【关键词】肺纤维化;地塞米松;细胞因子;羟脯氨酸【作者】史可云;谢婧【作者单位】江苏省宜兴人民医院内科,江苏宜兴,214200;江苏省宜兴人民医院内科,江苏宜兴,214200【正文语种】中文【中图分类】R563特发性肺纤维化(IPF)是一种由免疫介导的炎症性疾病。
地塞米松对小鼠H_(22)肿瘤生长及血管内皮生长因子表达的影响翟羽;吕占军【期刊名称】《肿瘤防治研究》【年(卷),期】2003(30)2【摘要】目的探讨地塞米松对小鼠H2 2 肿瘤生长及血管内皮生长因子 (VEGF)表达的影响。
方法BALB c小鼠皮下接种H2 2 肿瘤细胞 ,腹腔注射地塞米松 ,每天测肿瘤直径。
用抗CD31单抗对肿瘤组织做免疫组化微血管计数。
噻唑蓝法检测地塞米松对体外培养的H2 2 细胞和人脐静脉内皮细胞ECV 30 4增殖的影响。
RT PCR法测定肿瘤组织和体外培养细胞的VEGFmRNA表达。
结果地塞米松可以显著抑制体内H2 2 肿瘤的生长 ,给药组肿瘤体积与对照组比较P <0 .0 5。
给药组微血管计数和VEGFmRNA表达比对照组显著减少。
体外实验中 ,随着地塞米松浓度的增加 ,ECV 30 4细胞的增殖率降低 ;H2 2 细胞中VEGFmR NA表达下降。
结论地塞米松可以显著抑制小鼠H2 2 肿瘤的生长。
地塞米松对体内H2 2 肿瘤组织和体外H2 2 细胞的VEGFmRNA表达均有显著的抑制作用。
地塞米松对肿瘤细胞VEGF表达的抑制作用可能是其抗H2 2 肿瘤及抗血管生成的一个重要原因。
【总页数】4页(P98-101)【关键词】地塞米松;小鼠;H22肿瘤;血管内皮生长因子;表达;肝癌;抗肿瘤血管生成【作者】翟羽;吕占军【作者单位】河北医科大学实验动物学部【正文语种】中文【中图分类】R73－36【相关文献】1.地塞米松对哮喘小鼠气道血管生成及血管内皮生长因子表达的影响 [J], 姚红卫;吕丽丽2.异甘草酸镁对H22肝癌荷瘤小鼠核因子-κB p65、肿瘤坏死因子-α、血管内皮生长因子表达的影响 [J], 任炳楠;杨玉鹏;张焕玲;刘洪涛;田冬冬;吴茵;魏欣3.地塞米松对低氧小鼠缺氧诱导因子-1α及血管内皮生长因子表达的影响 [J], 鲍永霞;吕福祯;马迎军4.重组人血管内皮抑制素对小鼠肿瘤及心肌中血管结构及其生长因子表达的影响[J], Cuicui Zhang;Kai Li;Jing Wang5.阿魏酸钠和白芍总苷对小鼠H_(22)肿瘤生长与血管内皮细胞生长因子及增殖细胞核抗原表达的影响 [J], 徐晓玉;陈伟海;叶兰;陈刚;王淑美;胡益勇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
不同浓度地塞米松对大鼠脂肪干细胞体外诱导分化为成骨
细胞的影响的开题报告
一、研究背景
脂肪干细胞是一种常见的多能干细胞，具有很高的自我更新能力，可分化为多个细胞系，如成骨细胞、脂肪细胞和软骨细胞等。
因此，脂肪干细胞在组织工程、再生医学、生物材料及临床医学等领域的应用潜力广泛。
近年来，已有多项研究证明，地塞米松（Dex）可刺激脂肪干细胞向成骨细胞分化，并促进骨再生。
但不同浓度的地塞米松在脂肪干细胞向成骨细胞分化方面的影响尚需研究探究。
二、研究目的
本研究旨在探讨不同浓度地塞米松对大鼠脂肪干细胞体外分化为成骨细胞的影响及其机制。
三、研究方法
1. 预处理与分组：取大鼠脂肪干细胞进行分离和培养，将细胞分为四组，分别加入不同浓度的地塞米松溶液（0 μM, 10 μM, 50 μM和100 μM），培养24 h。
2. 成骨分化诱导：在各组细胞中加入成骨分化诱导剂，用于诱导脂肪干细胞向成骨细胞分化。
3. 检测细胞形态学：采用倒置显微镜观察细胞形态及颗粒沉积情况。
4. 细胞活力检测：采用CCK-8法检测细胞活力，以反映不同浓度地塞米松对脂肪干细胞生长和增殖的影响。
5. 碱性磷酸酶染色：碱性磷酸酶染色用于检测细胞向成骨细胞分化的程度。
将细胞移植到含有碱性磷酸酶染料的液体培养基中，染色并计数。
6. 实时荧光定量PCR：检测细胞分化相关基因的表达，包括碱性磷酸酶、成骨转录因子Runx2、骨基质蛋白-2（BMP-2）等。
四、研究意义
本研究可探讨不同浓度地塞米松在脂肪干细胞向成骨细胞分化方面的最佳浓度和作用机制，为后续临床研究提供基础数据和理论依据，进一步推动其在骨组织工程和临床应用中的发展。
地塞米松对小鼠急性胰腺炎中miRNA - 155及NF- k B信号通路的影响*陈希妍，杨飞云，杨亚琴，牛丽丹，马彦娟，石金河，郝同琴&新乡医学院第一附属医院急诊科（河南卫辉453100)【摘要】目的探讨地塞米松（dexam ethasone,DEX)对急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP)小鼠模型胰腺 组织中m iR N A- 155及核因子-k B(N F- k B)信号通路的影响。
方法利用蛙皮素建立小鼠AP动物模型，实验分组为对照组、模型组、地塞米松组（DEX组），分别连续3次予生理盐水、蛙皮素（10 (xg/iriL浓度按50 pVkg)、蛙皮素（剂量同模型组）+DEX(1 m L/kg)腹腔注射。
利用ELISA法检测各组动物胰腺组织及血清中 肿瘤坏死因子-a(tu m o r necrosis factor- a，T N F- e x)、白细胞介素-6 (interleukin- 6，IL- 6 )、白细胞介素- 1P(interleukin- 1p，IL- 1p)的含量；利用实时荧光定量P C R(R T- qPC R)检测各组动物胰腺组织中m iR N A- 155 niRNA的表达情况；利用Western丨)lot检测各组胰腺组织中嶙酸化p65及丨k B c x蛋白的表达情况结果 ELISA检测结果显示，与模型组比较，DEX组动物胰腺组织及血清中IL- 1p、T N F- a与IL- 6的含量显著降 低，对照组最低。
RT-qPCR结果显示，与模型组相比较，DEX组胰腺组织中miRNA-155 mRNA的表达显著 降低，对照组最低。
W estern blot结果显示，与模型组相比较，DEX组胰腺组织中磷酸化p65及I k B c x蛋白的表 达均显著降低。
结论 DEX可能通过抑制m iR M A-155的表达，进而抑制p65及I k B c x蛋白的磷酸化，从而抑 制N F- K B信号通路的活化，减少炎症因子如IL- 1p、T N F- a与IL- 6等的合成与释放，对胰腺腺泡细胞起 到保护作用。
地塞米松抑制小鼠腹腔巨噬细胞白细胞介素-18的表达潘建平;姚航平;余海【期刊名称】《浙江大学学报（医学版）》【年(卷),期】2001(030)005【摘要】目的:研究糖皮质激素(GC)对小鼠腹腔巨噬细胞(Mφ)IL-18表达的调控作用.方法:以半定量RT-PCR法检测经不同浓度地塞米松(Dex)处理的Mφ脂多糖(LPS)诱导的IL-18 mRNA的表达,以ELISA法检测Mφ培养上清IL-18的含量.结果:Dex剂量依赖性地抑制MφLPS诱导的IL-18 mRNA及其蛋白的表达,但IL-18蛋白表达对Dex抑制作用的敏感性低于其mRNA的表达.Dex的此等抑制作用可被糖皮质激素受体拮抗剂-RU486阻断.结论:GC能抑制MφLPS诱导的IL-18的表达.【总页数】4页(P201-204)【作者】潘建平;姚航平;余海【作者单位】浙江大学医学院;浙江大学医学院;浙江大学医学院【正文语种】中文【中图分类】R392.5【相关文献】1.白色念珠菌消化道感染对脾虚小鼠腹腔巨噬细胞及血清中白细胞介素-1β表达的影响 [J], 韩晓伟;孙宏伟;马贤德;陈殿学;雷萍;关洪全2.丙酮酸乙酯对缺氧/复氧损伤小鼠腹腔巨噬细胞一氧化氮生成及白细胞介素-1和6表达的影响 [J], 杨涛;颜光涛;司艺玲;王录焕3.杂色曲霉素对体外小鼠腹腔巨噬细胞白细胞介素12表达与分泌的影响 [J], 邢凌霄;张祥宏;尹桂然;李月红;王俊灵;严霞;王凤荣4.白细胞介素18重组腺病毒对小鼠腹腔巨噬细胞免疫功能的影响 [J], 姚航平;张立煌;冷建杭;曹雪涛5.槲皮素抑制纤维蛋白纤维蛋白原降解产物诱导小鼠腹腔巨噬细胞释放白细胞介素-1 [J], 周斌;张俊平;刘宏;钱定华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
网络出版时间:２０１９－３－２６１３:４５㊀网络出版地址:ｈｔｔｐ://ｋｎｓ.ｃｎｋｉ.ｎｅｔ/ｋｃｍｓ/ｄｅｔａｉｌ/３４.１０６５.Ｒ.２０１９０３２２.１７５９.０１６.ｈｔｍｌ地塞米松对小鼠骨细胞白细胞介素￣６及核因子κＢ受体活化因子配体表达的影响郑㊀韵１ꎬ余㊀科２ꎬ李㊀昶１２０１８－１０－３１接收基金项目:四川省医学会医学科研青年创新课题(编号:Ｑ１６０７４)ꎻ四川省科技创新培育项目(编号:２０１８１１８)作者单位:西南医科大学附属口腔医院１修复科㊁２种植科ꎬ泸州㊀６４６０００作者简介:郑㊀韵ꎬ女ꎬ硕士研究生ꎻ余㊀科ꎬ男ꎬ博士ꎬ讲师ꎬ责任作者ꎬＥ￣ｍａｉｌ:６５９６８９９９＠ｑｑ.ｃｏｍ摘要㊀目的㊀探讨地塞米松对体外培养的小鼠ＭＬＯ￣Ｙ４骨细胞及脂多糖(ＬＰＳ)刺激下小鼠骨细胞表达白细胞介素￣６(ＩＬ￣６)和核因子κＢ受体活化因子配体(ＲＡＮＫＬ)的影响ꎮ方法㊀以１０－６㊁１０－７ｍｏｌ/Ｌ地塞米松作用ＭＬＯ￣Ｙ４细胞ꎬ于２４㊁４８㊁７２ｈ后检测细胞增殖ꎻ以不同浓度地塞米松刺激骨细胞４ｈꎬ采用实时荧光定量ＰＣＲ检测细胞ＩＬ￣６和ＲＡＮＫＬ的表达ꎬ用ＥＬＩＳＡ检测细胞ＩＬ￣６的分泌ꎮ以１０－７ｍｏｌ/Ｌ地塞米松于不同时间点作用于ＭＬＯ￣Ｙ４细胞ꎬ采用实时荧光定量ＰＣＲ检测细胞ＩＬ￣６和ＲＡＮＫＬ的表达ꎬ采用ＥＬＩＳＡ检测细胞ＩＬ￣６的分泌ꎮ以１０－７ｍｏｌ/Ｌ地塞米松与１００μｇ/Ｌ的ＬＰＳ于不同时间点共同作用于ＭＬＯ￣Ｙ４细胞ꎬ采用Ｒｅａｌ￣ｔｉｍｅＰＣＲ检测细胞ＩＬ￣６和ＲＡＮＫＬ的表达ꎬ采用ＥＬＩＳＡ检测细胞ＩＬ￣６的分泌ꎮ结果㊀１０－６ｍｏｌ/Ｌ地塞米松抑制ＭＬＯ￣Ｙ４细胞增殖ꎬ而１０－７ｍｏｌ/Ｌ地塞米松对细胞增殖无明显影响ꎮ除１０－９ｍｏｌ/Ｌ外ꎬ１０－８㊁１０－７㊁１０－６ｍｏｌ/Ｌ地塞米松均下调ＭＬＯ￣Ｙ４细胞ＩＬ￣６的表达ꎮ１０－７ｍｏｌ/Ｌ地塞米松能抑制ＬＰＳ对ＭＬＯ￣Ｙ４细胞ＩＬ￣６表达的上调作用ꎬ且在８ｈ时最为明显ꎮ不同浓度及不同时间点地塞米松对ＭＬＯ￣Ｙ４细胞ＲＡＮＫＬ的表达无明显影响ꎮ结论㊀低浓度地塞米松可下调骨细胞及ＬＰＳ刺激下的骨细胞ＩＬ￣６的表达ꎬ而对ＲＡＮＫＬ表达无明显影响ꎮ关键词㊀地塞米松ꎻ骨细胞ꎻ白细胞介素￣６ꎻ核因子κＢ受体活化因子配体ꎻ脂多糖中图分类号㊀Ｒ７８３文献标志码Ａ文章编号１０００－１４９２(２０１９)０４－０５８０－０５ｄｏｉ:１０.１９４０５/ｊ.ｃｎｋｉ.ｉｓｓｎ１０００－１４９２.２０１９.０４.０１６㊀㊀地塞米松是糖皮质激素的一种ꎬ能发挥抗炎和免疫抑制作用ꎬ低浓度(１０－７~１０－９ｍｏｌ/Ｌ)地塞米松作用于成骨细胞还产生诱导成骨的作用[１]ꎮ脂多糖(ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓꎬＬＰＳ)是种植体周围炎主要致病因素ꎬ诱导成骨细胞产生促炎因子白细胞介素￣６(ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ￣６ꎬＩＬ￣６)[２]ꎬ还能上调核因子κＢ受体活化因子配体(ｒｅｃｅｐｔｏｒａｃｔｉｖａｔｏｒｏｆｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒ￣κＢｌｉｇａｎｄꎬＲＡＮＫＬ)ꎬ使ＲＡＮＫＬ/骨保护素(ｏｓｔｅｏｐｒｏｔｅ￣ｇｅｒｉｎꎬＯＰＧ)比率下降[３]从而引发骨破坏ꎮ地塞米松则对ＬＰＳ诱导的成骨细胞ＩＬ￣６有抑制作用ꎬ但目前为止有关不同浓度地塞米松对骨细胞的作用鲜有报导ꎮ该研究以小鼠骨细胞ＭＬＯ￣Ｙ４为研究对象ꎬ以骨改建的重要调节因子ＩＬ￣６和骨破坏过程中的重要信号通路ＲＡＮＫＬ为检测指标ꎬ探讨地塞米松是否能影响骨细胞ＩＬ￣６及ＲＡＮＫＬ的表达ꎬ对ＬＰＳ刺激下骨细胞上调的ＩＬ￣６及ＲＡＮＫＬ如何作用ꎮ旨在获得一种减少种植体周围炎骨吸收的新途径ꎮ１㊀材料与方法１.１㊀材料１.１.１㊀主要材料和试剂㊀ＭＬＯ￣Ｙ４骨细胞株[由Ｄｒ.ＬｙｎｄａＦ.ｂｏｎｅｗａｌｄ(美国密苏里州堪萨斯大学口腔生物系)惠赠]ꎻα￣ＭＥＭ培养基购自美国Ｈｙｃｌｏｎｅ公司ꎻ胎牛血清购自中国四季青公司ꎻＬＰＳ(Ｅ.ｃｏｌｉ０１１１Ｂ４)㊁地塞米松购自美国Ｓｉｇｍａ￣Ａｌｄｒｉｃｈ公司ꎻＣＣＫ￣８试剂购自日本同仁公司ꎻＲＮＡ提取试剂盒购自中国ＴＩＡＮＧＥＮ公司ꎻＲｅｖｅｒＴｒａＡｃｅ®ｑＰＣＲＭａｓｔｅｒＭｉｘ购自日本ＴＯＹＯＢＯ公司ꎻ２ˑＳＧＦａｓｔｑＰＣＲＭａｓｔｅｒＭｉｘ购自中国ＢＢＩＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅｓ公司ꎻ小鼠ＩＬ￣６检测试剂盒购自中国桥杜公司ꎻ实时荧光定量ＰＣＲ所用引物由上海生工生物工程公司合成ꎮ１.１.２㊀主要仪器㊀ＣＯ２培养箱(型号:ＭＣＯ￣１５ＡＣ)购自日本ＳＡＮＹＯ公司ꎻ生物安全柜(型号:ＢＳＣ￣１３００ＩＩＡ２)购自中国苏净安泰公司ꎻ吸光度测定仪(型号:Ｖａｒｉｏｓｃａｎ)购自美国Ｔｈｅｒｍｏ公司ꎻ实时荧光定量ＰＣＲ仪(型号:ＳｔｅｐＯｎｅＰｌｕｓ)购自美国ＡＢＩ公司ꎮ１.２㊀方法１.２.１㊀骨细胞培养㊀复苏后用含８９％α￣ＭＥＭ培养基㊁１０％胎牛血清和１％双抗的培养基培养㊁增殖和传代ꎮ１.２.２㊀ＣＣＫ８细胞毒性检测㊀将ＭＬＯ￣Ｙ４细胞以５ˑ１０４/ｍｌ浓度接种于９６孔板ꎬ每孔加入细胞悬液２００μｌꎬ实验组和对照组分别做４个复孔ꎮ待细胞贴壁后吸去原有培养基ꎬ于实验组分别加入地塞米松终浓度为１０－６㊁１０－７ｍｏｌ/Ｌ的培养基ꎬ对照组仅加入新鲜培养基ꎮ分别培养２４㊁４８㊁７２ｈ后去除原有培养基ꎬ用磷酸盐缓冲液(ＰＢＳ)冲洗２次后重新加入培养基１００μｌꎮ同时设置４个不含细胞㊁仅有培养基的空白对照孔ꎬ加入培养基１００μｌꎬ分别在实验组㊁对照组和空白对照组孔中加入１０μｌＣＣＫ８溶液ꎬ继续培养１ｈꎬ用吸光度测定仪在４５０ｎｍ波长处测定吸光度(Ａ)值ꎬ取每组４孔平均值为该组样本检测值ꎮ重复实验３次ꎬ进行统计分析ꎮ１.２.３㊀实时荧光定量ＰＣＲ１.２.３.１㊀检测不同浓度地塞米松对ＭＬＯ￣Ｙ４细胞ＩＬ￣６和ＲＡＮＫＬ表达的影响㊀分别以地塞米松终浓度为０㊁１０－９㊁１０－８㊁１０－７㊁１０－６ｍｏｌ/Ｌ的培养基作用于细胞４ｈ后ꎬ用ＴＲＩｚｏｌ加离心柱法提取细胞总ＲＮＡꎬ反转录后以实时荧光定量ＰＣＲ检测ＩＬ￣６及ＲＡＮＫＬ的相对表达量ꎬ重复３次ꎬ进行统计分析ꎮ１.２.３.２㊀检测地塞米松在不同时间点对ＭＬＯ￣Ｙ４细胞ＩＬ￣６和ＲＡＮＫＬ表达的影响㊀以地塞米松终浓度为１０－７ｍｏｌ/Ｌ的培养基作用于细胞ꎬ分别于孵箱培养０ ５㊁１㊁２㊁３㊁４㊁５㊁６㊁８ｈꎬ每个时间点设置１个对照组ꎮ用ＴＲＩｚｏｌ加离心柱法提取细胞总ＲＮＡꎬ反转录以后用实时荧光定量ＰＣＲ检测ＩＬ￣６及ＲＡＮＫＬ的相对表达量ꎬ重复３次ꎬ进行统计分析ꎮ１.２.３.３㊀检测地塞米松及ＬＰＳ在不同时间点对ＭＬＯ￣Ｙ４细胞ＩＬ￣６和ＲＡＮＫＬ表达的影响㊀以地塞米松终浓度为１０－７ｍｏｌ/Ｌ及ＬＰＳ终浓度为１００μｇ/Ｌ的培养基共同作用于细胞ꎬ分别于孵箱培养０ ５㊁１㊁２㊁４㊁６㊁８㊁１０㊁１２ｈ后用ＴＲＩｚｏｌ加离心柱法提取细胞总ＲＮＡꎬ反转录以后用实时荧光定量ＰＣＲ检测ＩＬ￣６及ＲＡＮＫＬ的相对表达量ꎬ重复３次ꎬ进行统计分析ꎮ㊀㊀选取ＧＡＤＰＨ作为内参基因ꎮ目标基因和内参基因引物序列见表１ꎬ每个样本做３个复孔取均值ꎮ表１㊀目的基因引物序列基因引物序列(５ᶄ￣３ᶄ)ＧＡＤＰＨＦ:ＧＡＣＡＴＣＡＡＧＡＡＧＧＴＧＧＴＧＡＡＧＣＲ:ＧＡＡＧＧＴＧＧＡＡＧＡＧＴＧＧＧＡＧＴＴＩＬ￣６Ｆ:ＧＡＣＡＡＡＧＣＣＡＧＡＧＴＣＣＴＴＣＡＧＡＧＲ:ＴＣＣＴＴＡＧＣＣＡＣＴＣＣＴＴＣＴＧＴＧＡＣＲＡＮＫＬＦ:ＣＴＧＡＴＧＡＡＡＧＧＡＧＧＧＡＧＣＡＣＧＲ:ＧＧＡＡＧＧＧＴＴＧＧＡＣＡＣＣＴＧＡＡＴＧ１.２.４㊀ＥＬＩＳＡ１.２.４.１㊀检测不同浓度地塞米松对ＭＬＯ￣Ｙ４细胞ＩＬ￣６分泌的影响㊀分别以地塞米松终浓度为０㊁１０－９㊁１０－８㊁１０－７㊁１０－６ｍｏｌ/Ｌ的培养基作用于细胞４ｈꎬ收集细胞上清液后检测ꎮ１.２.４.２㊀检测地塞米松在不同时间点对ＭＬＯ￣Ｙ４细胞ＩＬ￣６分泌的影响㊀以地塞米松终浓度为１０－７ｍｏｌ/Ｌ的培养基诱导细胞ꎬ分别培养０ ５㊁２㊁４㊁８ｈꎬ每个时间点另设置１个对照组ꎬ仅加入培养基ꎻ收集细胞上清液后检测ꎮ１.２.４.３㊀检测地塞米松及ＬＰＳ在不同时间点对ＭＬＯ￣Ｙ４细胞ＩＬ￣６分泌的影响㊀以地塞米松终浓度为１０－７ｍｏｌ/Ｌ及ＬＰＳ终浓度为１００μｇ/Ｌ的培养基共同诱导细胞ꎬ分别培养０ ５㊁４㊁８㊁１２ｈꎬ每个时间点另设置１个对照组ꎬ仅加入ＬＰＳ终浓度为１００μｇ/Ｌ的培养基ꎻ收集细胞上清液后检测ꎮ㊀㊀将上清液以１０００ｒ/ｍｉｎ离心１０ｍｉｎ以去除沉淀和细胞碎片ꎮ根据说明书用ＥＬＩＳＡ试剂盒测定ＩＬ￣６的浓度ꎮ每个样品均设３个复孔ꎬ用吸光度测定仪在４５０ｎｍ处读取Ａ值ꎮ以标准品浓度由低到高为横坐标ꎬＡ值为纵坐标绘制标准曲线ꎬ计算出标准曲线的回归方程ꎬ代入方程计算浓度ꎮ１.３㊀统计学处理㊀采用ＳＰＳＳ软件对数据进行统计分析ꎮ对细胞增殖实验ꎬ用ｔ检验比较各实验组和对照组的Ａ值ꎻ对实时荧光定量ＰＣＲꎬ用２－ΔΔＣｔ表示目的基因表达的相对倍数(其中ΔΔＣｔ＝ΔＣｔ实验组－ΔＣｔ对照组ꎬ而ΔＣｔ＝Ｃｔ目的基因－ＣｔＧＡＤＰＨ)ꎬ用单因素方差分析比较不同浓度地塞米松刺激细胞ＩＬ￣６及ＲＡＮＫＬ表达的相对倍数ꎬ两两比较用ＬＳＤ法ꎮ用ｔ检验比较各时间点ＩＬ￣６及ＲＡＮＫＬ表达的相对倍数ꎮＥＬＩＳＡ结果统计学分析法同实时荧光定量ＰＣＲꎮ实验结果均用 ｘʃｓ表示ꎬ检验水准α＝０ ０５ꎮ２㊀结果２.１㊀地塞米松细胞毒性实验结果㊀１０－６ｍｏｌ/Ｌ的地塞米松在７２ｈ时对ＭＬＯ￣Ｙ４细胞增殖有影响ꎬ而１０－７ｍｏｌ/Ｌ的地塞米松则对ＭＬＯ￣Ｙ４细胞的增殖无明显影响ꎮ见表２ꎮ表２㊀地塞米松刺激ＭＬＯ￣Ｙ４细胞各时间点吸光度值(ｎ＝３ꎬ ｘʃｓ)组别２４ｈ４８ｈ７２ｈ１０－６ｍｏｌ/Ｌ０.６２１ʃ０.０４０１.６４０ʃ０.０４８１.５０４ʃ０.２９７∗１０－７ｍｏｌ/Ｌ０.６４４ʃ０.０４７１.５９２ʃ０.０５３２.２４７ʃ０.１４８对照０.６３１ʃ０.０４４１.６５７ʃ０.０６６２.３１６ʃ０.３２３㊀㊀与对照组比较:∗Ｐ<０ ０５２.２㊀不同浓度地塞米松对ＭＬＯ￣Ｙ４细胞ＩＬ￣６㊁ＲＡＮＫＬ表达及ＩＬ￣６蛋白分泌的影响㊀地塞米松浓度对ＭＬＯ￣Ｙ４细胞表达ＩＬ￣６有影响(Ｆ＝２６ ８４４ꎬＰ<０ ００１)ꎮ两两比较得出ꎬ１０－９ｍｏｌ/Ｌ地塞米松对细胞表达ＩＬ￣６无明显影响ꎬ１０－６㊁１０－７㊁１０－８ｍｏｌ/Ｌ地塞米松对ＭＬＯ￣Ｙ４细胞表达ＩＬ￣６有影响ꎬ且在１０－６㊁１０－７ｍｏｌ/Ｌ时最显著ꎮ不同浓度地塞米松对ＭＬＯ￣Ｙ４表达ＲＡＮＫＬ无明显影响(图１)ꎮＥＬＩＳＡ结果表明ＩＬ￣６蛋白分泌与ｍＲＮＡ检测结果相符(图２)ꎮ图１㊀不同浓度地塞米松作用ＭＬＯ￣Ｙ４细胞ＩＬ￣６及ＲＡＮＫＬｍＲＮＡ相对表达量与对照组比较:∗∗∗Ｐ<０００１图２㊀不同浓度地塞米松作用ＭＬＯ￣Ｙ４细胞ＩＬ￣６蛋白分泌变化与对照组比较:∗Ｐ<０ ０５ꎬ∗∗∗Ｐ<０ ００１２.３㊀地塞米松在不同时间对ＭＬＯ￣Ｙ４细胞ＩＬ￣６㊁ＲＡＮＫＬ表达及ＩＬ￣６蛋白分泌的影响㊀１０－７ｍｏｌ/Ｌ地塞米松在０ ５ｈ时对ＩＬ￣６表达无影响ꎬ而其余时间点均下调ＩＬ￣６表达(Ｐ<０ ０５)ꎬ其中４ｈ时对ＩＬ￣６表达的下调达峰值ꎮ所有时间点对ＲＡＮＫＬ表达无影响(图３)ꎻＥＬＩＳＡ结果表明ＩＬ￣６蛋白分泌与ｍＲＮＡ检测结果相符(图４)ꎮ图３㊀地塞米松对ＭＬＯ￣Ｙ４细胞ＩＬ￣６及ＲＡＮＫＬｍＲＮＡ表达影响随时间的变化与对照组比较:∗Ｐ<０ ０５ꎬ∗∗∗Ｐ<０００１图４㊀地塞米松对ＭＬＯ￣Ｙ４细胞ＩＬ￣６分泌的影响随时间的变化与对照组比较:∗∗∗Ｐ<０ ００１２.４㊀地塞米松及ＬＰＳ在不同时间点对ＭＬＯ￣Ｙ４细胞ＩＬ￣６㊁ＲＡＮＫＬ表达及ＩＬ￣６分泌的影响㊀相较仅加入１００μｇ/ＬＬＰＳ的对照组ꎬ１００μｇ/Ｌ的ＬＰＳ和１０－７ｍｏｌ/Ｌ地塞米松共同作用于骨细胞时ꎬ在０ ５ｈ及１ｈ处对ＩＬ￣６表达没有明显影响ꎬ其余时间点地塞米松均对ＬＰＳ有抑制作用(Ｐ<０ ０５)ꎬ且在８ｈ时这种抑制作用达到峰值(图５)ꎻＥＬＩＳＡ结果表明ＩＬ￣６蛋白分泌与ｍＲＮＡ检测结果相符(图６)ꎮ３㊀讨论㊀㊀糖皮质激素被证实具有广泛的抗炎和免疫抑制作用ꎬ能下调血清中ＩＬ￣６和ＲＡＮＫＬ的表达[４]ꎮ地塞米松是糖皮质激素的一种ꎮ在成骨细胞研究中ꎬ其能抑制ＩＬ￣６表达ꎬ并抑制ＩＬ￣６对ＲＡＮＫＬ的上调作用ꎮ同时ꎬ低剂量(１０－７~１０－９ｍｏｌ/Ｌ)地塞米松能增加成骨细胞ＡＬＰ和磷酸化ＧＳＫ￣３β蛋白的表达[５]ꎬ因此就成骨细胞而言ꎬ在种植体周围炎导致骨吸收倾向时ꎬ一定浓度范围的地塞米松能抑制炎症ꎬ减少破骨ꎬ并促进成骨ꎮ图５㊀地塞米松及ＬＰＳ对ＭＬＯ￣Ｙ４细胞ＩＬ￣６和ＲＡＮＫＬｍＲＮＡ表达影响随时间的变化与对照组比较:∗∗∗Ｐ<０００１图６㊀地塞米松及ＬＰＳ不同作用时间下ＭＬＯ￣Ｙ４细胞ＩＬ￣６蛋白分泌变化与对照组比较:∗∗∗Ｐ<０ ００１㊀㊀骨细胞是由成骨细胞分化而来㊁位于矿化基质中的星状细胞ꎬ在骨组织细胞中占比高达９５％ꎮ传统观点认为其是 休眠的 ㊁ 无功能的 成骨细胞ꎮ但现在认为骨细胞有其特殊的生物学特性ꎬ并与成骨样细胞有明显差异ꎮ骨细胞是骨中重要的机械感受性细胞ꎬ在调节骨形成和再吸收方面起主要作用[６]ꎬ还能接受化学信号ꎬ产生多种细胞因子作用于成骨细胞和破骨细胞ꎬ调控骨改建ꎮ㊀㊀ＬＰＳ是细菌内毒素的主要成分ꎬ是种植体周围炎的主要致病因素ꎬ有研究[７]表明ＬＰＳ能上调ＲＡＮＫＬꎬ下调ＯＰＧꎬ从而刺激破骨细胞形成和骨吸收的产生ꎮ在ＬＰＳ诱导下ꎬ种植体周围组织破坏比牙周组织破坏更快[８]ꎮ㊀㊀ＩＬ￣６是一种具有多种功能的致炎因子ꎮ能在多种细胞中激活有关增殖㊁分化㊁存活与凋亡的靶基因ꎮＩＬ￣６在骨改建中起重要作用ꎬ对成骨细胞分化有负面影响[９]ꎮ骨细胞也能产生ＩＬ￣６ꎬ随之通过调节骨细胞和成骨细胞间通讯来影响骨量[１０]ꎮＩＬ￣６还能刺激ＲＡＮＫＬ生成ꎬＲＡＮＫＬ是一种能调节多种生理或病理功能的细胞因子ꎬ包括破骨细胞分化和骨质疏松症等[１１]ꎮ前期研究[１２]表明以ＬＰＳ刺激骨细胞ＭＬＯ￣Ｙ４可明显促进ＩＬ￣６和ＲＡＮＫＬ水平的增加ꎬ但对ＯＰＧ的表达无明显影响ꎮ故若能控制ＬＰＳ刺激下ＩＬ￣６和ＲＡＮＫＬ的分泌ꎬ可从分子水平减少二者对种植体周围炎骨吸收的促进ꎮ㊀㊀本实验研究显示ꎬ１０－６ｍｏｌ/Ｌ地塞米松影响骨细胞增殖ꎬ但１０－７ｍｏｌ/Ｌ则无明显影响ꎮ证明对ＭＬＯ￣Ｙ４细胞而言ꎬ一定浓度地塞米松对其增殖无明显影响ꎬ但随着浓度增大ꎬ增殖下降ꎬ表明地塞米松浓度过大对细胞有抑制甚至毒性作用ꎬ使骨细胞存活能力降低ꎬ从而导致凋亡ꎮ这与Ｊｉａｅｔａｌ[１３]的结果一致ꎮ㊀㊀不同浓度地塞米松作用于骨细胞时ꎬ当浓度为１０－８ｍｏｌ/Ｌ及以上ꎬ与对照组比较ꎬＩＬ￣６表达均明显下降ꎬ浓度为１０－７ｍｏｌ/Ｌ及１０－６ｍｏｌ/Ｌ时下调最明显ꎬ两种浓度作用之间无明显差异ꎮ这表明除１０－９ｍｏｌ/Ｌ浓度以外ꎬ其余浓度地塞米松均可下调骨细胞ＩＬ￣６的表达ꎮ在选取下调最明显㊁且不影响骨细胞增殖的１０－７ｍｏｌ/Ｌ浓度作用骨细胞时ꎬ不同作用时间下ꎬ除０ ５ｈ以外ꎬ其余时间点与相同处理时间的对照组相比ꎬＩＬ￣６表达均有明显降低ꎬ且在４ｈ时降低最为明显ꎬ表明地塞米松对骨细胞ＩＬ￣６分泌产生影响ꎬ并有剂量和时间依赖性的抑制作用ꎮ当ＬＰＳ刺激存在时ꎬ１０－７ｍｏｌ/Ｌ地塞米松在除０ ５ｈ和１ｈ以外的其他时间点中ꎬ与相同处理时间的对照组相比ꎬＩＬ￣６表达均有明显降低ꎬ且在８ｈ时最为明显ꎬ说明地塞米松对ＬＰＳ作用下ＩＬ￣６的上调有抑制作用ꎬ并在８ｈ时达到峰值ꎮ表明地塞米松在炎症因素(ＬＰＳ)刺激下能以时间依赖性的方式使骨细胞抗炎反应减弱ꎬ减少因ＬＰＳ上调ＩＬ￣６而导致的骨吸收ꎮ㊀㊀本实验中地塞米松刺激对于骨细胞ＲＡＮＫＬ的表达无明显影响ꎬ表明地塞米松无法抑制ＬＰＳ对骨细胞ＲＡＮＫＬ的上调作用ꎬ可能是因为骨细胞在ＬＰＳ刺激下ＲＡＮＫＬ表达增加与ＩＬ￣６的促进作用无明显关联ꎬＬＰＳ对ＲＡＮＫＬ的上调可能是通过其他途径实现ꎮ要得到能够明显抑制ＲＡＮＫＬ产生的药物ꎬ还需要进一步实验研究ꎮ参考文献[１]㊀ＰａｒｋＪＢ.Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｔｈｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｏｆｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅａｎｄｆｉｂｒｏ￣ｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ￣２ｏｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｏｆｏｓｔｅｏｐｒｅｃｕｒｓｏｒｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＭｏｌＭｅｄＲｅｐꎬ２０１４ꎬ９(２):６５９－６２.[２]㊀ＫａｔｏＨꎬＴａｇｕｃｈｉＹꎬＴｏｍｉｎａｇａＫꎬｅｔａｌ.ＰｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓｇｉｎｇｉｖａｌｉｓＬＰＳｉｎｈｉｂｉｔｓｏｓｔｅｏｂｌａｓｔｉｃｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎａｎｄｐｒｏｍｏｔｅｓｐｒｏ￣ｉｎｆｌａｍｍａ￣ｔｏｒｙｃｙｔｏｋｉｎｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｉｎｈｕｍａｎｐｅｒｉｏｄｏｎｔａｌｌｉｇａｍｅｎｔｓｔｅｍｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＡｒｃｈＯｒａｌＢｉｏｌꎬ２０１４ꎬ５９(２):１６７－７５.[３]㊀ＩｎｕｂｕｓｈｉＴꎬＫａｗａｚｏｅＡꎬＭｉｙａｕｃｈｉＭꎬｅｔａｌꎬＬａｃｔｏｆｅｒｒｉｎｉｎｈｉｂｉｔｓｉｎ￣ｆｅｃｔｉｏｎ￣ｒｅｌａｔｅｄｏｓｔｅｏｃｌａｓｔｏｇｅｎｅｓｉｓｗｉｔｈｏｕｔｉｎｔｅｒｒｕｐｔｉｎｇｃｏｍｐｒｅｓｓｉｖｅｆｏｒｃｅ￣ｒｅｌａｔｅｄｏｓｔｅｏｃｌａｓｔｏｇｅｎｅｓｉｓ[Ｊ].ＡｒｃｈＯｒａｌＢｉｏｌꎬ２０１４ꎬ５９(２):２２６－３２.[４]㊀ＤｕａｎＪꎬＬｅｅＹꎬＪａｎｉａＣꎬｅｔａｌ.Ｒｉｂｆｒａｃｔｕｒｅｓａｎｄｄｅａｔｈｆｒｏｍｄｅｌｅ￣ｔｉｏｎｏｆｏｓｔｅｏｂｌａｓｔβｃａｔｅｎｉｎｉｎａｄｕｌｔｍｉｃｅｉｓｒｅｓｃｕｅｄｂｙｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅ￣ｒｏｉｄｓ[Ｊ].ＰＬｏＳＯｎｅꎬ２０１３ꎬ８(２):ｅ５５７５７.[５]㊀徐瑞艳ꎬ赵青赞.糖皮质激素受体激动剂地塞米松对大鼠血清促炎因子ＩＬ￣６㊁ＴＮＦ￣α表达及神经病理性疼痛的影响[Ｊ].神经解剖学杂志ꎬ２０１７ꎬ３３(２):２０２－８.[６]㊀ＫａｌａｊｚｉｃＩ.Ｉｎｖｉｔｒｏａｎｄｉｎｖｉｖｏａｐｐｒｏａｃｈｅｓｔｏｓｔｕｄｙｏｓｔｅｏｃｙｔｅｂｉｏｌｏｇｙ[Ｊ].Ｂｏｎｅꎬ２０１３ꎬ５４(２):２９６－３０６.[７]㊀ＩｎｕｂｕｓｈｉＴꎬＫａｗａｚｏｅＡꎬＭｉｙａｕｃｈｉＭꎬｅｔａｌ.Ｌａｃｔｏｆｅｒｒｉｎｉｎｈｉｂｉｔｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎ￣ｒｅｌａｔｅｄｏｓｔｅｏｃｌａｓｔｏｇｅｎｅｓｉｓｗｉｔｈｏｕｔｉｎｔｅｒｒｕｐｔｉｎｇｃｏｍｐｒｅｓ￣ｓｉｖｅｆｏｒｃｅ￣ｒｅｌａｔｅｄｏｓｔｅｏｃｌａｓｔｏｇｅｎｅｓｉｓ[Ｊ].ＡｒｃｈＯｒａｌＢｉｏｌꎬ２０１４ꎬ５９(２):２２６－３２.[８]㊀ＴａｋａｍｏｒｉＹꎬＡｔｓｕｔａＩꎬＮａｋａｍｕｒａＨꎬｅｔａｌ.Ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｏｍ￣ｐａｒｉｓｏｎｏｆｔｈｅｏｎｓｅｔｏｆｐｅｒｉ￣ｉｍｐｌａｎｔｉｔｉｓａｎｄｐｅｒｉｏｄｏｎｔｉｔｉｓｉｎｒａｔｓ[Ｊ].ＣｌｉｎＯｒａｌＩｍｐｌａｎｔｓＲｅｓꎬ２０１７ꎬ２８(２):１６３－７０. [９]㊀ＫａｎｅｓｈｉｒｏＳꎬＥｂｉｎａＫ.ＩＬ￣６ｎｅｇａｔｉｖｅｌｙｒｅｇｕｌａｔｅｓｏｓｔｅｏｂｌａｓｔｄｉｆｆｅｒ￣ｅｎｔｉａｔｉｏｎｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅＳＨＰ２/ＭＥＫ２ａｎｄＳＨＰ２/Ａｋｔ２ｐａｔｈｗａｙｓｉｎｖｉｔｒｏ[Ｊ].ＢｏｎｅＭｉｎｅｒＭｅｔａｂꎬ２０１４ꎬ３２(４):３７８－９２.[１０]ＢａｋｋｅｒＡＤꎬＫｕｌｋａｒｎｉＲＮꎬＫｌｅｉｎ￣ＮｕｌｅｎｄＪꎬｅｔａｌ.ＩＬ￣６ａｌｔｅｒｓｏｓ￣ｔｅｏｃｙｔｅｓｉｇｎａｌｉｎｇｔｏｗａｒｄｏｓｔｅｏｂｌａｓｔｓｂｕｔｎｏｔｏｓｔｅｏｃｌａｓｔｓ[Ｊ]ＤｅｎｔＲｅｓꎬ２０１４ꎬ９３(４):３９４－９.[１１]ＬｕｏＪꎬＹａｎｇＺꎬＭａＹꎬｅｔａｌ.ＬＧＲ４ｉｓａｒｅｃｅｐｔｏｒｆｏｒＲＡＮＫＬａｎｄｎｅｇａｔｉｖｅｌｙｒｅｇｕｌａｔｅｓｏｓｔｅｏｃｌａｓｔｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎａｎｄｂｏｎｅｒｅｓｏｒｐｔｉｏｎ[Ｊ].ＮａｔＭｅｄꎬ２０１６ꎬ２２(５):５３９－４６.[１２]ＹｕＫꎬＭａＹꎬＬｉＸꎬｅｔａｌ.ＬｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅｉｎｃｒｅａｓｅｓＩＬ￣６ｓｅｃｒｅ￣ｔｉｏｎｖｉａａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｔｈｅＥＲＫ１/２ｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｔｏｕｐ￣ｒｅｇｕｌａｔｅＲＡＮＫＬｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎＭＬＯ￣Ｙ４ｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＣｅｌｌＢｉｏｌＩｎｔꎬ２０１７ꎬ４１(１):８４－９２.[１３]ＪｉａＪＪꎬＹａｏＷꎬＧｕａｎＭꎬｅｔａｌ.Ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄｄｏｓｅｄｅｔｅｒｍｉｎｅｓｏｓ￣ｔｅｏｃｙｔｅｃｅｌｌｆａｔｅ[Ｊ].ＦａｓｅｂＪꎬ２０１１ꎬ２５:３３６６－７６.ＥｆｆｅｃｔｏｆｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅｏｎｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＩＬ￣６ａｎｄｒｅｃｅｐｔｏｒａｃｔｉｖａｔｏｒｆｏｒｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒ￣κＢｌｉｇａｎｄｉｎｍｏｕｓｅｏｓｔｅｏｃｙｔｅｓＺｈｅｎｇＹｕｎ１ꎬＹｕＫｅ２ꎬＬｉＣｈａｎｇ１(１ＤｅｐｔｏｆＰｒｏｓｔｈｏｄｏｎｔｉｃｓꎬ２ＤｅｐｔｏｆＩｍｐｌａｎｔＤｅｎｔｉｓｔｒｙꎬＴｈｅＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＳｔｏｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＳｏｕｔｈｗｅｓｔｅｒｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＬｕｚｈｏｕ㊀６４６０００)Ａｂｓｔｒａｃｔ㊀Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ㊀Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅｏｎｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ￣６(ＩＬ￣６)ａｎｄｒｅ￣ｃｅｐｔｏｒａｃｔｉｖａｔｏｒｏｆｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒ￣κＢｌｉｇａｎｄ(ＲＡＮＫＬ)ｉｎＭＬＯ￣Ｙ４ｃｅｌｌｓａｎｄｏｎｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＩＬ￣６ａｎｄＲＡＮＫＬｉｎＭＬＯ￣Ｙ４ｃｅｌｌｓｓｔｉｍｕｌａｔｅｄｂｙＬＰＳ.Ｍｅｔｈｏｄｓ㊀ＭＬＯ￣Ｙ４ｃｅｌｌｓｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈ１０－６ｍｏｌ/Ｌａｎｄ１０－７ｍｏｌ/Ｌｄｅｘａ￣ｍｅｔｈａｓｏｎｅｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙꎬｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｗａｓｄｅｔｅｃｔｅｄａｆｔｅｒ２４ꎬ４８ꎬａｎｄ７２ｈｏｕｒｓｂｙＣＣＫ８ａｓｓａｙ.ＴｒｅａｔｅｄＭＬＯ￣Ｙ４ｃｅｌｌｓｗｉｔｈｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅａｔｄｉｆｆｅｒｅｎｔｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｆｏｒ４ｈ.ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＩＬ￣６ａｎｄＲＡＮＫＬｗａｓｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙＲｅａｌ￣ｔｉｍｅＰＣＲꎬａｎｄｔｈｅｓｅｃｒｅｔｉｏｎｏｆＩＬ￣６ｗａｓｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙＥＬＩＳＡ.ＴｒｅａｔＭＬＯ￣Ｙ４ｃｅｌｌｓｗｉｔｈ１０－７ｍｏｌ/Ｌｄｅｘａｍｅｔｈａ￣ｓｏｎｅａｔｄｉｆｆｅｒｅｎｔｔｉｍｅｐｏｉｎｔｓ.ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＩＬ￣６ａｎｄＲＡＮＫＬｗａｓｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙＲｅａｌ￣ｔｉｍｅＰＣＲꎬａｎｄｔｈｅｓｅｃｒｅｔｉｏｎｏｆＩＬ￣６ｗａｓｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙＥＬＩＳＡ.ＭＬＯ￣Ｙ４ｃｅｌｌｓｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓｌｙｗｉｔｈ１０－７ｍｏｌ/Ｌｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅａｎｄ１００μｇ/ＬＬＰＳａｔｄｉｆｆｅｒｅｎｔｔｉｍｅｐｏｉｎｔｓ.ＩＬ￣６ａｎｄＲＡＮＫＬｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｗａｓｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙｑＲＴ￣ＰＣＲꎬｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆＩＬ￣６ｓｅｃｒｅ￣ｔｉｏｎｂｙＥＬＩＳＡ.Ｒｅｓｕｌｔｓ㊀１０－６ｍｏｌ/ＬｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅｉｎｈｉｂｉｔｅｄｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｏｆＭＬＯ￣Ｙ４ｃｅｌｌｓꎬｗｈｉｌｅ１０－７ｍｏｌ/Ｌｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅｈａｄｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｅｆｆｅｃｔｏｎｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ.Ｉｎａｄｄｉｔｉｏｎｔｏ１０－９ｍｏｌ/Ｌꎬｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅａｔ１０－８ꎬ１０－７ꎬａｎｄ１０－６ｍｏｌ/Ｌａｌｌｄｏｗｎ￣ｒｅｇｕｌａｔｅｄｔｈｅｒｅｌａｔｉｖｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＩＬ￣６ｉｎＭＬＯ￣Ｙ４ｃｅｌｌｓꎬ１０－７ｍｏｌ/Ｌｄｅｘａｍｅｔｈａ￣ｓｏｎｅｃａｎｄｏｗｎ￣ｒｅｇｕｌａｔｅｔｈｅｒｅｌａｔｉｖｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＩＬ￣６ｉｎＭＬＯ￣Ｙ４ｃｅｌｌｓꎬ１０－７ｍｏｌ/Ｌｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅｉｎｈｉｂｉｔｅｄｔｈｅｕｐ￣ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＩＬ￣６ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎＭＬＯ￣Ｙ４ｃｅｌｌｓｂｙ１００μｇ/ＬＬＰＳꎬａｎｄｔｈｉｓｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｗａｓｔｈｅｍｏｓｔｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔａｔ８ｈ.ＤｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅｈａｄｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｅｆｆｅｃｔｏｎｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＲＡＮＫＬｉｎＭＬＯ￣Ｙ４ｃｅｌｌｓａｔｄｉｆｆｅｒｅｎｔｃｏｎｃｅｎｔｒａ￣ｔｉｏｎｓａｎｄｄｉｆｆｅｒｅｎｔｔｉｍｅｐｏｉｎｔｓ.Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ㊀Ｌｏｗｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｏｆｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅｃａｎｄｏｗｎ￣ｒｅｇｕｌａｔｅｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＩＬ￣６ｉｎＭＬＯ￣Ｙ４ｃｅｌｌｓａｎｄＭＬＯ￣Ｙ４ｃｅｌｌｓｓｔｉｍｕｌａｔｅｄｂｙＬＰＳꎬｂｕｔｈａｓｎｏｏｂｖｉｏｕｓｅｆｆｅｃｔｏｎｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＲＡＮＫＬ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ㊀ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅꎻｏｓｔｅｏｃｙｔｅꎻＩＬ￣６ꎻＲＡＮＫＬꎻＬＰＳ。
地塞米松对3T3-L1脂肪细胞葡萄糖转运及其信号分
子的影响的开题报告
研究背景与意义：
糖尿病是一种代谢性疾病，世界各国都在进行相关的研究。
3T3-L1脂肪
细胞是研究胰岛素作用的常用细胞模型，其葡萄糖转运受到胰岛素的调控。
地塞米松是一种糖皮质激素，具有抗炎和免疫抑制作用，也被广泛
运用于治疗炎症及自身免疫性疾病。
但其使用也可能导致糖耐量下降与
代谢紊乱，之前有研究发现使用地塞米松后会导致葡萄糖转运受到抑制，但其具体机制还未得到明确的研究。
研究内容与方法：
本研究计划使用3T3-L1脂肪细胞作为实验模型，通过使用不同浓度的地塞米松处理脂肪细胞，观察其对葡萄糖转运的影响，并检测相关信号分
子的表达情况。
其中葡萄糖转运相关的分子可以利用荧光素酶报告基因
进行分析，而信号分子的表达情况可以通过Western blotting技术分析。
研究意义：
通过本研究可以深入了解地塞米松对脂肪细胞葡萄糖转运及其背后的信
号分子的影响机制，进一步阐明其导致糖耐量下降的作用，为预防糖尿
病及相关疾病的发生提供理论支持。
此外，该研究还可以为合理应用地
塞米松提供参考。
地塞米松对护骨素基因敲除小鼠骨微结构的影响段新云;马育林;旷小艳;周培文;袁妙兰;盛志峰【期刊名称】《中国骨质疏松杂志》【年(卷),期】2016(022)007【摘要】目的探讨小剂量地塞米松对生长期小鼠骨密度及骨微结构的影响及其与OPG途径的关系.方法 20只4周龄OPG-/-雌性小鼠及20只野生型小鼠随机分四组(n=10):野生型安慰剂组(WT+saline),野生型地塞米松干预组(WT+DEX,地塞米松1mg/kg体重,肌肉注射,每周3次),OPG-/-敲除小鼠安慰剂组(OPG-/-+saline),OPG-/-敲除小鼠DEX干预组(OPG-/-+DEX,地塞米松1 mg/kg体重,肌肉注射,每周3次).6周后处死小鼠,一侧胫骨行显微CT扫描分析.结果 OPG-/-组的组织骨密度、骨小梁体积分数、骨小梁数量、骨小梁厚度均较其他三组降低(P＜0.05).OPG-/-+ DEX组的组织骨密度、骨小梁体积分数、骨小梁数量、骨小梁厚度均较WT及WT+ DEX组降低(P＜0.05).OPG-/-组的骨小梁模型因子及骨小梁分离度均较其他三组增加(P＜0.05);OPG-/-+DEX组的骨小梁模型因子及骨小梁分离度均较WT及WT+ DEX组增加(P＜0.05).WT及WT+ DEX组之间骨小梁微结构参数均无统计学差异.结论在生长期小鼠OPG基因功能缺失时,地塞米松有部分拮抗骨量丢失的作用,表明除了OPG/RANKL途径,地塞米松对骨代谢的影响是多途径的.【总页数】4页(P795-798)【作者】段新云;马育林;旷小艳;周培文;袁妙兰;盛志峰【作者单位】南方医科大学附属小榄医院,中山528415;南方医科大学附属小榄医院,中山528415;南方医科大学附属小榄医院,中山528415;南方医科大学附属小榄医院,中山528415;南方医科大学附属小榄医院,中山528415;中南大学湘雅二医院代谢内分泌研究所,长沙410011【正文语种】中文【中图分类】R68【相关文献】1.蛇床子素骨靶向药物对体外培养大鼠成骨细胞护骨素、核因子-κB受体活化因子配基表达的影响 [J], 马勇;郭杨;袁涛;鲁俊山;刘尚仑;黄国淳2.小剂量地塞米松对生长期小鼠骨微结构及骨代谢的影响 [J], 马育林;张建东;吴凤;袁妙兰;盛志峰;陈宏3.阿胶强骨口服液含药血清对胎鼠成骨细胞护骨素及护骨素配体mRNA表达的影响 [J], 沈霖;武嘉林;李蕾;夏远军;高兰;谢晶;周丕琪;杨艳萍4.OPG基因敲除小鼠骨量及微结构的改变 [J], 梁青春;徐康;刘江华;盛志峰;廖二元5.阿胶强骨口服液含药血清对胎鼠成骨细胞护骨素及护骨素配体mRNA表达的影响 [J], 戴燚;沈霖;武嘉林;夏远军因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
地塞米松对小鼠H22肝癌的作用研究硕士研究生：克祯彧导师：王瑞安第四军医大学病理学与病理生理学教研室，西安，710032中文摘要研究背景：原发性肝癌（hepatocellular carcinoma,HCC），是恶性肿瘤，生存期很短，且发病率仍在逐年递增，我国肝癌患者占世界肝癌病例的一半。
糖皮质激素（glucocorticoid,GC）是临床常用的药物之一，并常作为化疗方案中的必要组成。
有意思的是，关于糖皮质激素在肿瘤治疗中的作用，评价却众口不一。
一般认为，糖皮质激素可改善肿瘤患者化疗中的多种毒副作用，提高患者对化疗的耐受度。
吊诡的是，患者对化疗耐受性的提高，往往也意味着肿瘤细胞对化疗耐药性的升高。
并且，糖皮质激素具有很强的免疫抑制作用。
传统的观念认为，免疫系统是机体抑制肿瘤发生、发展和转移的重要屏障，糖皮质激素的应用不可避免的将抑制机体的免疫效应，消弱免疫系统的这些抗肿瘤的免疫编辑（Immunoediting）作用。
不少研究者发现，糖皮质激素具有诱导血液肿瘤细胞凋亡的作用，但对实体瘤细胞的凋亡却有抑制作用，从而影响化疗的效果，据此建议再化疗时不用糖皮质激素药物。
免疫反应、炎症与肿瘤之间的关系非常错综。
与多数人的观点相反，肿瘤免疫的发现者Prehn教授长期以来坚持免疫反应促进肿瘤的发展，因而建议通过抑制免疫治疗肿瘤。
从病理学的角度看，免疫反应在组织形态学上就是炎症反应。
而炎症对肿瘤的发生和发展的促进作用是举世公认的。
有意思的是，上述貌似截然相反的观点在生物相对论的原则下得到了统一。
生物相对论认为，生物的寿命与繁殖力呈反向关系。
免疫反应对肿瘤细胞具有杀伤作用，使肿瘤细胞的平均生存缩短。
在免疫/炎症和其它环境应激因素的选择压力下，肿瘤细胞必须通过不断繁殖来保证生存。
这种微进化的结果就是，压力越大，肿瘤细胞的生存期越短，其繁殖力越强，恶性度越高，而患者的生存期越短。
从生物相对论的原则出发，我们推测，糖皮质激素或可通过抑制肿瘤细胞的凋亡，抑制肿瘤细胞的分裂增殖，并减少其向其他器官转移的压力，从而使患者的生存受益。
