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肿瘤2011年3月第31卷第3期Tumor Vol. 31, March, 2011DOI:10.3781/j.issn.1000-7431.2011.03.007Basic Research·基础研究IGF-1R抑制剂联用可增强人非小细胞肺癌PC9/G细胞对吉非替尼的敏感性范理宏1, 2，祁慧薇2，王杰军11. 第二军医大学长征医院肿瘤科，上海200070；2. 上海交通大学附属第六人民医院肺内科，上海200233[摘要] 目的：观察单用表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）的酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼 (gefitinib) 或联合胰岛素生长因子-1受体（insulin-like growth factor-1 receptor，IGF-1R）的酪氨酸激酶抑制剂AG1024作用于人非小细胞肺癌耐药株PC9/G细胞后，该细胞对吉非替尼耐药性的影响，并探讨IGF-1R与肿瘤细胞耐药的相关机制。
方法：用吉非替尼和AG1024单独或联合作用于PC9/G细胞后，采用MTT法分别检测各组细胞的增殖情况，并利用中效原理判断两药联用的效果；FCM法检测各组细胞的凋亡情况；Western印迹法检测各组细胞的磷酸化EGFR（phosphorylated EGFR, p-EGFR）、磷酸化Akt（phosphorylated Akt，p-Akt）和磷酸化细胞外信号调节激酶（phosphorylated extracellular signal-regulated kinase，p-ERK）的表达水平。
结果：吉非替尼和AG1024单独作用于PC9/G细胞后，均出现不同程度的细胞增殖抑制作用和细胞凋亡促进作用；而吉非替尼和AG1024联合作用，能更显著地抑制细胞增殖，且凋亡细胞显著增加（P＜0.05）。
Western印迹法检测发现，联合用药组的p-EGFR、p-Akt和p-ERK蛋白表达量明显减少。
抗IGF-IR人单克隆抗体Cixutumumab
范鸣
【期刊名称】《药学进展》
【年(卷),期】2010(34)10
【摘要】@@ 众多研究显示,胰岛素样生长因子-I受体(IGF-IR,又称CD221)普遍过表达于各种人类肿瘤中,在肿瘤的增殖和生存(抗凋亡)信号通路中发挥重要作用,并参与肿瘤对非特异性细胞毒药物、激素类药物、电离辐射以及与IGF-IR及其下游信号分子交汇的信号传导网络靶向治疗药物抗性的产生,因此高特异性IGF-IR靶向单克隆抗体(mAbs)疗法可能产生低毒性的临床抗肿瘤疗效.
【总页数】3页(P475-477)
【作者】范鸣
【作者单位】
【正文语种】中文
【中图分类】R979.19
【相关文献】
1.IGF-IR单克隆抗体对Jurkat细胞增殖及凋亡的影响 [J], 郑丽娟;张文林
2.抗人IgG和抗人IgM单克隆抗体的特性鉴定及应用 [J], 封青;郭春艳;王珍;李研;梁导艳;胡军
3.与顶体反应相关的抗人精子单克隆抗体及其抗原的特性Ⅰ顶体反应的诱导及抗顶体反应精子的单克隆抗体的制备 [J], 王云美;贲昆龙;曹筱梅
4.抗人Ig轻链系列单克隆抗体的研制1．抗人λ轻链亚型／亚群单克隆抗体的制
备及特性鉴定 [J], 赵蓉;郑志竑;谢捷明;包少佳;吴国华;邱文萱
5.抗人IgM单克隆抗体的研究—脾内免疫建立抗人IgM单克隆抗体杂交瘤细胞株[J], 姚彩霞;李沪霞
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胶质瘤有新药了！vorasidenib单药治疗效果不错胶质瘤呈现出各种不同程度的侵袭性，从生长缓慢（低级别胶质瘤）到快速进展（高级别胶质瘤多形性胶质母细胞瘤）。
胶质瘤的常见症状包括癫痫发作、记忆障碍、感觉障碍和神经功能缺损。
不管治疗如何，长期预后很差，大多数低级别胶质瘤患者都会有复发性疾病，并且会随着时间的推移而进展。
2021年06月，评估vorasidenib单药治疗异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变晚期实体瘤（包括低级别胶质瘤，LGG）的结果发表。
vorasidenib是一款针对突变IDH1和IDH2酶的在研、口服、选择性、脑渗透双重抑制剂。
共入组了93例IDH1/2突变晚期实体瘤患者，包括52例胶质瘤患者。
研究中，vorasidenib口服给药、每日一次，28天为一个周期，治疗直至疾病进展或不可接受的毒性。
结果显示，vorasidenib在每日一次剂量<100mg时表现出良好的安全性，并且在复发或进展性IDH1/2突变的低级别胶质瘤患者中表现出初步的临床活性。
研究数据显示，在无强化低级别胶质瘤患者中，中位无进展生存期（PFS）为36.8个月（3.1年）[95%可信区间（CI）：11.2-40.8个月]。
根据低级别胶质瘤神经肿瘤反应评价（RANO-LGG）标准，在无强化低级别胶质瘤患者中，研究方案定义的客观缓解率（ORR）为18%（1例部分缓解，3例轻微缓解）。
对肿瘤体积的探索性评估显示，多例无强化低级别胶质瘤患者的肿瘤体积持续缩小。
代谢酶IDH1/2突变，发生在大约80%的低级别胶质瘤（LGG）患者中。
LGG的标准治疗包括肿瘤切除，然后酌情放化疗。
这种治疗方法不能治愈，并且当前疗法与短期和长期毒性相关，大多数患者会经历疾病复发和进展到更高的肿瘤级别。
在这项研究中，vorasidenib 表现出良好的安全性。
转氨酶升高的剂量限制性毒性发生在≥100mg，可逆转。
靶向胰岛素样生长因子1型受体与肿瘤治疗的研究进展
王芝艳;林汝仙;王升启
【期刊名称】《国际药学研究杂志》
【年(卷),期】2005(032)006
【摘要】胰岛素样生长因子1型受体(IGF-1R)在多数肿瘤细胞中均有过量表达.它形成并维持细胞的转化表型,参与细胞的增殖、分化,抑制细胞的凋亡.抑制IGF-1R 的表达或功能可以有效控制肿瘤细胞的生长和转移,并且可以增强其对化疗、放疗的敏感性.IGF-1R可作为抗肿瘤治疗的潜在药物靶标.本文综述了几种靶向IGF-1R 的方法,如生物小分子(ASODN和siRNA)、抗体、酪氨酸激酶抑制剂、负显性突变等.
【总页数】5页(P361-365)
【作者】王芝艳;林汝仙;王升启
【作者单位】军事医学科学院放射医学研究所,北京,100850;军事医学科学院放射医学研究所,北京,100850;军事医学科学院放射医学研究所,北京,100850
【正文语种】中文
【中图分类】R979.1
【相关文献】
1.凝血因子Ⅶ及受体在肿瘤靶向治疗中的研究进展 [J], 刘胜来;张羽;吴长利
2.消化道肿瘤中的肝细胞生长因子受体信号靶向治疗研究进展 [J], 缪鑫;刘政
3.Toll样受体与肿瘤相关性及其在靶向治疗中的作用研究进展 [J], 江现强;曾家耀
4.靶向表皮生长因子受体的抗肿瘤治疗研究进展 [J], 王名雪; 李壮林
5.靶向表皮生长因子受体的抗肿瘤治疗研究进展 [J], 王名雪; 李壮林
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IGF-1R在肺癌靶向治疗中的研究进展摘要】胰岛素生长因子-1受体（IGF-1R）是胰岛素生长因子家族主要成员之一，IGF-1R在人类大多数肿瘤中呈过表达，也在肺癌的转化与恶性进展中起重要作用，与肺癌的发生、发展有密切关联。
本文就IGF-1R在信号转导通路、与肺癌形成和发展的关系及其在靶向药物治疗方面的研究进展进行综述。
【关键词】胰岛素生长因子1受体；信号转导通路；靶向治疗；肺癌【中图分类号】R734.2 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2015）23-0003-02胰岛素生长因子家族（insulin-like growth factor system，IGFs）包括胰岛素生长因子-1（IGF1）、胰岛素生长因子-2（IGF2）和相应的受体胰岛素生长因子1受体（IGF1R）、胰岛素生长因子2受体（IGF2R）以及至少6类结合蛋白（IGFBP）[5]，其中，IGF1、IGF2为多肽类生长因子，IGF1R、IGF2R 是酪氨酸蛋白激酶受体家族的主要成员。
IGFs不仅在生物体内发挥重要的生理功能，也在细胞的恶性表型的形成和维持上扮演了重要角色。
IGF1R在肺癌等大多数肿瘤组织中呈高表达，参与肿瘤细胞增殖分化、侵袭、转移和抗凋亡等多种生物学效应[1]。
靶向IGF1R的酪氨酸激酶抑制剂和单克隆抗体可以有效抑制肺癌细胞的生长转移，提高肺癌对放化疗的敏感性[2]。
因此，IGF-1R将有可能成为治疗肺癌的一个有效作用靶点。
1.IGF1R的分子结构IGF1R 是一种跨膜酪氨酸蛋白激酶受体，定位于15q25-26，长约100kb，共有21个外显子，与胰岛素受体有60%同源性，由α、β两个亚单位通过二硫键结合形成的异二聚体(α2β2)。
α亚基位于胞膜外，有一个半胱氨酸富集区域（cystcine-richodomain），可与IGF-1特异性结合；而跨膜的β亚基存在酪氨酸激酶催化亚单位，可催化自身磷酸化位点磷酸化，引起细胞内信号转导，产生促进细胞有丝分裂及组织器官的生长发育等生物学作用[3]。
胰岛素样生长因子-1和阿尔茨海默病的关系研究进展廖联明;杨渐;俞昌喜;许盈【摘要】胰岛素样生长因子-1(IGF-I)是一种与机体组织分化、增殖和成熟有关的重要细胞因子.IGF-1具有保护神经细胞、抑制其凋亡的作用.近年采的研究证明IGF-1和阿尔茨海默病的发生、发展有关,IGF-I有可能作为神经保护剂用于阿尔茨海默病的治疗.【期刊名称】《中国生化药物杂志》【年(卷),期】2010(031)002【总页数】3页(P142-144)【关键词】胰岛素样生长因子-1;阿尔茨海默病【作者】廖联明;杨渐;俞昌喜;许盈【作者单位】福建医科大学,药学院,药理系,福建,福州,350001;福建医科大学,药学院,药理系,福建,福州,350001;福建医科大学,药学院,药理系,福建,福州,350001;福建医科大学,药学院,药理系,福建,福州,350001【正文语种】中文【中图分类】R971;R749阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)是老年人常见的神经系统退行性疾病,以痴呆为主要表现,其典型的病理特征是老年斑和神经纤维缠结及神经元原发变性、坏死。
AD的病因和发病机制尚不完全清楚,目前认为是多种发病因素共同参与的异质性疾病[1]。
近年来,胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)与AD的关系日益受到重视。
许多研究显示,IGF-1在AD的发病机制中发挥非常重要的作用。
现就这方面的研究进展作一综述。
1 AD的发病机制目前认为β淀粉样蛋白(amyloid beta,Aβ)在脑组织中的沉积可能是AD发生、发展的中心环节。
Aβ是淀粉样前体蛋白的水解产物。
淀粉样前体蛋白是一种大分子跨膜糖蛋白,在神经元和星形胶质细胞中表达丰富。
β-分泌酶和γ-分泌酶对淀粉样前体蛋白进行剪切加工。
根据分泌酶水解位点不同,产生的Aβ可能含有39～43个氨基酸,其中AD患者的神经元中以Aβ 42为主,具有更高成纤维性,更易聚集。
米非司酮对子宫肌瘤患者血清中IGF—1表达的影响目的：探讨米非司酮对子宫肌瘤患者血清中IGF-1表达的影响。
方法：将52例至少有1个瘤体≥3 mm的子宫肌瘤治疗组患者，自月经来潮第5天开始，口服米非司酮25 mg，1次/d，连续服用3个月。
分别测定服药后不同时间点血清IGF-1的浓度，同时用B超检测服药前后子宫肌瘤体积。
对照组为绝经前子宫肌瘤患者。
结果：不同时间点血清IGF-1水平治疗组与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.01）；治疗组中，服药1.5个月时血清IGF-1水平与其他时间点分别进行比较，差异有统计学意义（P＜0.01）；服药2、2.5、3个月不同时间点之间血清IGF-1水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
服药后治疗组患者肌瘤体积较对照组显著小，差异有统计学意义（P＜0.01）。
服用米非司酮后血清IGF-1下降与肌瘤缩减呈显著正相关性。
结论：米非司酮能有效降低患者血清中IGF-1的表达。
标签：米非司酮；IGF-1；子宫肌瘤子宫肌瘤是最常见的妇科肿瘤之一[1-2]，其发生与多种生长因子有关，胰岛素样生长因子-1（insulin-like growth factor 1，IGF-1）是生长调节素的一种[3]，是由70个氨基酸组成的具有内分泌、自分泌及旁分泌特性的单肽多链，研究表明，米非司酮能够抑制瘤体中IGF-1的表达，从而发挥其肿瘤抑制作用[4]。
但米非司酮对患者血清中IGF-1的影响如何，目前报道较少，本研究旨在探讨米非司酮对子宫肌瘤患者血清IGF-1的影响，进一步了解米非司酮治疗子宫肌瘤的作用机制。
1 资料与方法1.1 一般资料2009年1月-2011年12月在笔者所在医院经妇科检查和B超检查诊断为子宫肌瘤患者86例，年龄（36.24±3.61）岁。
（1）病例纳入标准：①经临床诊断为子宫壁间肌瘤或浆膜下肌瘤；②年龄30岁以上，50岁以下，未绝经，3个月内均未使用过任何性激素类的避孕药物（具）；③子宫体未超过3个月妊娠大小，瘤体直径≤6 cm，多发性肌瘤最大直径≤6 cm。
【高中生物】GSK全球首个抗IL英国制药巨头葛兰素史克（GSK）呼吸管线本月在美欧监管方面接连传来喜讯。
本月初，单抗药物Nucala（mepolizumab，美泊利单抗）获得美国FDA批准；近日，Nucala也获得了欧盟委员会（EC）批准。
Nucala是全球获批的首个也是唯一一个靶向白细胞介素-5（IL-5）的生物疗法，同时也是批准用于治疗重度嗜酸性粒细胞性哮喘的首个IL-5单抗。
美国方面，Nucala（每4周一次皮下注射100mg剂量）获批作为一种附加（add-on）维持疗法，用于12岁-17岁青少年及18岁及以上成人重度嗜酸性粒细胞性哮喘的治疗。
欧盟方面，Nucala（每4周一次皮下注射100mg剂量）获批作为一种附加（add-on）维持疗法，用于重度嗜酸性粒细胞性哮喘成人患者的治疗。
重度嗜酸性粒细胞性哮喘通过外周血筛查确定，其中嗜酸性粒细胞计数至少150细胞/μL或者在前一年的某段时间内外周血嗜酸性粒细胞计数至少300细胞/μL。
Nucala用药方式为每4周一次皮下注射100mg，作为一种附加疗法配合患者正常的呼吸药物（通常包括高剂量吸入性糖皮质激素及额外的药物，如口服糖皮质激素）进行用药。
Nucala不适用于其他嗜酸性疾病的治疗，也不适用于急性支气管痉挛或持续哮喘的缓解。
Nucala（美泊利单抗）是一种全人源化单克隆抗体，特异靶向白细胞介素5（IL-5）。
IL-5是一种细胞因子，能够调节嗜酸性粒细胞（白细胞）的生长、活化、存活，并能够为嗜酸性粒细胞从骨髓迁移至肺部及其他器官提供重要的信号。
Nucala与人IL-5结合，阻断IL-5与嗜酸性粒细胞表面受体的结合。
以这种方式抑制IL-5对受体的结合作用，能够降低血液、组织、痰液中的嗜酸性粒细胞水平，这反过来又能够降低嗜酸性粒细胞所介导的炎症。
目前，Nucala正处于多个临床项目中，调查用于慢性阻塞性肺病、重度嗜酸粒细胞性哮喘、嗜酸粒细胞性肉芽肿性多血管炎（EGPA）的治疗。
