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ALK靶向药物2020年终大盘点作者：许柯随着肿瘤精准化治疗的不断发展，靶向药也在不断推陈出新。
然而靶向药的迭代并不像电子产品一样，新产品的推出势必全面碾压上一代产品，成为最优选择。
靶向药可谓各具特色，那么面对种类繁多的靶向抑制剂，如何选择适合自己的，成为大部分患者都需要思考的问题。
正值年末，小编为大家特别带来一期ALK靶向药大盘点，清点一下目前市面上所有ALK抑制剂的优缺点及最新发展，帮助大家全面理清ALK这一“钻石”靶点的用药选择。
药物大盘点2007年，科学家在非小细胞肺癌患者体内发现了ALK基因的重排现象，而经过ALK重排的融合基因与肿瘤细胞的生长分化有着密切的关系，因此，科学家推断，ALK突变可作为抗肿瘤靶向药的靶点。
经过几年的研发，在2011年，口服小分子ATP竞争性ALK抑制剂克唑替尼（Crizotinib）被FDA批准用于治疗ALK阳性的晚期NSCLC，这是第一款针对ALK突变的靶向治疗药物，为ALK靶点的靶向治疗揭开序幕。
而之后又相继推出了二代ALK-TKI塞瑞替尼（Ceritinib）、阿来替尼（Alectinib）、布加替尼（Brigatinib）以及国产的恩沙替尼（Ensartinib）。
其中布加替尼（Brigatinib）、以及三代ALK靶向药物劳拉替尼（Lorlatinib）仍尚未在中国上市。
第四代ALK抑制剂TPX-0131还在早期研发阶段。
下面就为大家汇总一下这七款ALK抑制剂今年都有怎样新的突破吧！一、克唑替尼作为首款被研发出来用于ALK阳性突变患者的靶向药物，克唑替尼自从上市以来很好的完成着自己的任务，帮助了无数的ALK基因突变患者，但如今已是英雄迟暮，在后浪的不断拍打下，还是不得不流下时代的眼泪。
但克唑替尼始终还是被视作行业标杆，后续研发的ALK抑制剂基本都是和克唑替尼进行对比，以克唑替尼为标准来评断药品的疗效与安全性。
二、塞瑞替尼塞瑞替尼在FDA获批初始的推荐用法为750mg空腹服用，然而这种服药方式使得药物毒性较大，从而引发了患者较为强烈的副作用，不仅影响了患者的生存质量，还影响到药物的治疗效果。
2021年解读阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗晚期肝癌（全文）世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球最新癌症负担数据显示，2020年我国肝癌的发病率和死亡率分别位居所有恶性肿瘤的第五位和第二位，大部分肝癌患者就诊时已处于中晚期，失去了根治性手术治疗机会。
基于IMbrave150研究优质的结果，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（简称“T+A”疗法）在欧美和我国获批用于治疗既往未接受过系统治疗的不可切除肝细胞癌（HCC）患者，亦得到诸如美国临床肿瘤学会（ASCO）、美国国立综合癌症网络（NCCN）、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）和中国临床肿瘤学会（CSCO）等国内外权威指南一致推荐为晚期肝细胞癌一线治疗的优选治疗方案。
全新的治疗选择打破了长期单药治疗的僵局，开启了晚期肝癌免疫联合治疗新时代。
炎症状态，免疫抑制：肝细胞癌的免疫逃逸慢性炎症引起的细胞死亡和再生会导致肝硬化的发生，最终可能转化形成肿瘤。
HCC环境中细胞和非细胞成分的动态变化是肿瘤进展和转移的关键因素，由各种免疫抑制细胞亚群和信号传导通路介导的原发性免疫应答在HCC的免疫逃逸中也发挥着重要作用，如血管生成与免疫系统之间的相互作用，可形成免疫抑制性肿瘤环境（图1）。
图1.血管生成促进了HCC的免疫抑制性环境（引自发表文章）HCC可能通过表达PD-1等免疫检查点实现免疫逃逸，PD-1由活化的T细胞、B细胞、NK细胞和髓样细胞表达，通过结合PD-L1和PD-L2抑制抗原特异性T细胞的活化。
需要注意的是，浸润的PD-1+CD8+细胞的多样性和HCC细胞上表达的PD-L1与较差的预后相关。
因此，以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫治疗有望成为晚期肝癌有效的治疗策略。
强强联合，协同阻断：“T+A”治疗肝癌阿替利珠单抗是PD-L1抑制剂，可通过阻断PD-L1与其受体PD-1和B7-1（CD80）的结合，从而解除肿瘤免疫微环境抑制状态和T细胞耗竭，促进肿瘤特异性T细胞活化、增殖和杀伤效应，实现肿瘤细胞的清除。
2022恶性胸膜间皮瘤内科治疗进展（全文）摘要恶性胸膜间皮瘤（MPM）是起源于胸膜组织的一类侵袭性恶性肿瘤，在人群中发生率不高，但预后极差，中位生存期仅12个月左右。
培美曲塞联合铂类化疗是目前指南共同推荐的一线方案，增加贝伐珠单抗的使用将进一步延长生存时间；但发生耐药后，尚没有能够带来明确生存获益的抗肿瘤治疗方案。
目前包括NCCN指南在内的国际国内指南目前无推荐的标准的MPM二线方案，临床上常应用的方案为长春瑞滨、吉西他滨等单药化疗，但中位无进展生存期（PFS））又3个月左右。
免疫检查点抑制剂（ICI）已被证实在多种恶性肿瘤中具有显著的肿瘤生长抑制作用，其疗效与PD-L1表达具有一定相关性。
在不可切除的MPM中，PD-1/PD-L1抑制剂治疗在一线和二线及以上治疗中均开展了一系列临床研究，部分结果也获得了国际指南的弓I用和推荐/但总体疗效改善有限。
本文对国内外MPM治疗领域的最新临床研究现状进行总结，尝试寻找未来改善治疗疗效的方向和前景。
恶性胸膜间皮瘤（malignantpleuralmesothelioma,MPM）是起源于胸膜组织的一类侵袭性恶性肿瘤，病因可能与石棉接触相关，是机体通过多种信号通路对石棉纤维等产生的慢性炎症反应及局部免疫抑制所导致的恶性病变［1,21MPM 的病理类型包括上皮样（约占60%）和非上皮样(约占40%)，非上皮样又包括梭形细胞样、肉瘤样、多形性、纤维样、双向型和其他非特异性［3］。
MPM发生率不高，但预后极差，中位生存期仅12个月左右［4,5。
针对不可切除的MPM，抗叶酸药物(雷替曲塞、培美曲塞)联合铂类最早被证实可改善患者的生存，培美曲塞联合铂类化疗也是目前指南共同推荐的一线方案［6,7,8,9。
，增加贝伐珠单抗的使用将进一步延长生存［10。
一旦耐药，尚无抗肿瘤治疗被证实能够带来明确的生存获益，因此目前包括NCCN指南在内的国际国内指南目前无推荐的标准的MPM二线方案，临床上常应用的方案为长春瑞滨、吉西他滨等单药化疗/旦中位无进展生存期(progression-freesurvival,PFS)仅为3个月左右［9。
新年新药！2019全年中国获批抗癌药适应症及疗效大全文/一粒天原创2020.1.3过去的2019年是非同凡响的一年，肿瘤靶向治疗和免疫治疗突飞猛进，众多重磅抗癌药中国上市，极大地改善了国内肿瘤病人的治疗困境。
小编盘点了2019全年中国国家药品监督管理局（NMPA）批准的抗癌药物、相应适应症以及临床疗效，共20款药物，24条获批信息，分享如下：1、替利雷珠单抗（Tislelizumab）百泽安2019年12月28日，百济神州的替利雷珠单抗获得NMPA批准，用于复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤（r/r cHL）。
该获批基于BGB-A317-203研究，共纳入70例复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者，均接受替雷利珠单抗治疗。
中位随访9.8个月后结果显示，IRC评估的ORR高达87.1%，CR达62.9%，9个月PFS 率为74.5%，中位PFS尚未达到。
亚组分析显示，即使是疾病负荷较重、高危难治的r/r cHL患者均能从替雷利珠单抗治疗中显著获益。
2、尼拉帕利（Niraparib）则乐，Zejula2019年12月27日，再鼎医药的尼拉帕利获得NMPA批准，用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。
尼拉帕利是中国继奥拉帕利后上市的第二款PARP抑制剂。
PRIMA（ENGOT-OV26/GOG-3012）是一项国际III期随机、双盲、安慰剂对照研究，该试验旨在研究患者在接受含铂化疗后，使用尼拉帕利作为一线维持治疗的方案。
患者在接受含铂化疗后以2:1的比例随机分配，接受尼拉帕利或安慰剂一线维持治疗。
2019 年ESMO结果显示，同源重组缺陷患者中，尼拉帕利组的中位无进展生存期显著超过安慰剂组（21.9个月 vs 10.4个月）；在总体人群中也有明显 PFS 获益优势（ 13.8 个月 vs 8.2个月）。
其中，携带 BRCA 突变的患者进展风险降低60%，HRD 阳性但BRCA 野生型患者进展风险降低50％，HRD 阴性患者进展风险降低 32％。
alk抑制剂一代二代产品的划分原则ALK（Anaplastic lymphoma kinase）抑制剂是一类针对ALK基因突变引起的肿瘤进行治疗的药物。
根据研发时间和药物特性的不同，ALK抑制剂可以被划分为一代和二代产品。
下面将介绍ALK抑制剂一代和二代产品的划分原则。
一代ALK抑制剂是指最早出现的ALK抑制剂药物，也是最早用于临床治疗的药物。
一代ALK抑制剂包括Crizotinib（金翎唑）、Ceritinib（富罗达胺）、Alectinib（艾达宁）等。
这些药物主要通过抑制ALK蛋白的酪氨酸激酶活性来阻断肿瘤生长和扩散。
一代ALK抑制剂的初始疗效非常显著，可以显著改善ALK突变肿瘤患者的生存期和生活质量。
然而，长期使用一代ALK抑制剂可能会出现耐药现象，这是由于ALK基因突变引起的。
此外，一代ALK抑制剂的毒副作用也较为明显，包括胃肠道反应、血管性水肿、心律失常等。
因此，为了进一步提高疗效和减轻副作用，研究人员开始研发二代ALK抑制剂。
二代ALK抑制剂是在一代ALK抑制剂的基础上进一步改良和优化的药物。
二代ALK抑制剂包括Brigatinib（布地奈胺）、Lorlatinib（洛拉替尼）等。
二代ALK抑制剂在结构上与一代药物相似，但具有更强的抑制活性和更广的耐药性谱。
相比于一代ALK抑制剂，二代药物更能抑制包括ALK突变株和获得性耐药株在内的多种突变体。
二代ALK抑制剂不仅能够更有效地控制肿瘤生长和扩散，而且在耐药性方面也表现更出色。
此外，二代药物的毒副作用也相对较轻，例如胃肠道反应和心律失常的发生率比一代药物低。
这使得二代ALK抑制剂成为目前治疗ALK突变肿瘤的首选药物。
在划分ALK抑制剂一代和二代产品时，主要考虑以下几个方面的因素：一是药物的研发时间和上市时间，二是药物的治疗效果和耐药性谱，三是药物的副作用和安全性。
一代ALK抑制剂是最早研发的针对该靶点肿瘤的药物，并且在临床上证明了一定的治疗效果。
爱必妥(西妥昔单抗)——爱必妥2006-07-03 11:19:53 作者：来源：中国新药网浏览次数：2512 文字大小：【大】【中】【小】简介：爱必妥™(西妥昔单抗)是一种IgG1单克隆抗体，能与表皮生长因子受体(EGFR)特异性结合，阻断内源性配体介导的EGFR信号传导通路，从而抑制肿瘤的生长。
目前大量临床研究显示，爱必妥™用于转移性结直 ...关键字：爱必妥西妥昔单抗Erbitux cetuximab直肠癌爱必妥™(西妥昔单抗)是一种IgG1单克隆抗体，能与表皮生长因子受体(EGFR)特异性结合，阻断内源性配体介导的EGFR信号传导通路，从而抑制肿瘤的生长。
目前大量临床研究显示，爱必妥™用于转移性结直肠癌以及头颈部鳞状细胞癌等多种实体肿瘤的治疗取得了良好的疗效。
自2003年12月在瑞士上市以来，爱必妥™已在全球50余个国家注册并上市。
2005年12月，中国SFDA批准爱必妥™联合伊立替康用于治疗经含伊立替康方案化疗失败且表达表皮生长因子受体的转移性结直肠癌。
2006年7月，爱必妥™在中国成功上市。
爱必妥™以带橡皮塞和铝封的无色玻璃瓶包装，每瓶含有50ml注射液，每毫升注射液含2mg西妥昔单抗有效成分。
本品为静脉输注使用。
爱必妥™为处方药，须在专业医师的指导下使用。
爱必妥（西妥昔单抗）——大肠癌生物靶向治疗新药★第一个获准上市的靶向单克隆抗体，治疗转移性结直肠癌。
★靶向的生物导弹，精确打击肿瘤细胞而很少伤及正常细胞。
★阻断肿瘤细胞信号传导，抑制癌细胞增殖，透导肿瘤细胞凋亡。
★爱必妥与FOLFOX-4联合应用达到最高缓解率（81%）。
”★耐受性好，不良反应轻。
药品名称:爱必妥注射 (Erbitux)通用名:西妥昔单抗英文名: cetuximab制造商: 德国默克勃林格殷格翰性状本品除活性成分外，还含有以下成分：磷酸二氢钠20 mg、磷酸氢二钠66 mg、氯化钠424 mg、注射用水加至50 mL。
EGFR抑制剂WS-157和YS-67抗肿瘤作用研究人表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是一种受体酪氨酸激酶,与许多类型的人类癌症的发展有关。
目前已知,EGFR常常会发生基因扩增、激酶结构域激活突变或EGFR(EGFR vIII)胞外结构域的片段缺失等遗传改变,促进其异常激活。
第一代EGFR小分子酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKI)是ATP竞争性可逆抑制剂,通过与ATP结合位点结合来阻断EGFR诱导的下游信号传导的激活。
EGFR的致癌突变占非小细胞肺癌(NSCLC)人群的10-30%,全球每年诊断出大约10-20万NSCLC病例,其中两个频繁且相互排斥的原发突变是EGFR L858R和EGFR[d746-750](氨基酸746和750之间的外显子19缺失),占所有EGFR 突变NSCLC病例的约85%。
第一代EGFR激酶抑制剂Geftinib(ZD1839)和Erlotinib(OSI-774)对这类突变具有良好的反应率,然而用药9-11个月左右患者常常会产生耐药,其中大约60%由外显子20的T790M点突变驱动,这种突变恢复了组成型EGFR依赖性信号传导。
本研究通过对第一代EGFR抑制剂结构改造,经过化合物初步筛选,发现了2个活性较好的化合物WS-157和YS-67,并在分子、细胞和动物水平进行了评价。
第一部分:EGFR抑制剂WS-157抗肿瘤作用研究WS-157是我们筛选出的新的EGFR抑制剂,是在Geftinib结构基础上改造的新的喹唑啉衍生物。
WS-157对EGFR wt(IC50=0.81nM)、EGFR[d746-750](IC50=1.2 nM)和EGFR L858R(IC50=1.1 nM)表现出很强的抑制活性,其效果优于Gefitinib。
在EGFR wt细胞中,Western Blot检测结果显示WS-157可显著地抑制EGF 诱导的p-EGFR和p-AKT,并呈剂量依赖性,其中1μM的WS-157或Gefitinib几乎完全阻止EGF刺激的p-EGFR和p-AKT的水平。
希美替尼结构式-概述说明以及解释1.引言1.1 概述希美替尼（Imatinib）是一种广泛应用于白血病和其他恶性肿瘤治疗的靶向治疗药物。
它是第一代酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制异常的酪氨酸激酶活性，阻止了癌细胞的生长和扩散。
希美替尼已被证明在治疗慢性髓性白血病（CML）、急性淋巴性白血病（ALL）和一些消化道肿瘤等疾病中具有显著的疗效。
随着对希美替尼的深入研究，人们对其治疗机制和潜在的临床应用也有了更深入的了解。
本文将着重介绍希美替尼的化学结构、药理作用以及临床应用，以期为读者提供更全面的了解和认识。
1.2 文章结构文章结构部分主要是说明整篇文章的结构安排，帮助读者更好地理解文章的内容组织。
本文的结构分为引言、正文和结论三个部分。
引言部分主要包括概述、文章结构和目的三个方面。
在概述部分，会简要介绍希美替尼这种药物的背景和重要性。
文章结构部分即是本段，将会介绍整篇文章的结构安排。
目的部分则明确了本文撰写的目的和意义。
正文部分包括了希美替尼的化学结构、药理作用以及临床应用三个方面，分别介绍了这种药物的化学成分、作用机制以及临床使用的情况。
结论部分则对全文的内容进行总结，强调希美替尼的重要性和未来发展的展望。
同时，通过结论部分可以让读者更清晰地理解全文的核心意义和价值。
最后，结尾的结束语也是文章的收尾部分，可以对全文进行一个简短的总结或思考。
整个文章结构分明，逻辑清晰，能够很好地引导读者了解希美替尼这一药物的相关知识和重要性。
1.3 目的：本文的主要目的是详细介绍希美替尼这一药物的化学结构、药理作用以及临床应用，以便读者能够更全面地了解这一重要药物。
通过对希美替尼的研究和分析，可以帮助读者更好地认识并理解希美替尼在临床上的作用机制和应用领域，为医学研究和医疗实践提供参考和指导。
希美替尼作为一种重要的药物，对于肿瘤治疗以及其他相关疾病的治疗具有重要的意义，因此深入了解和研究希美替尼，可以为临床医生和研究人员提供更多选择和参考，有助于促进医疗领域的发展和进步。
ap26113目前唯一一款egfr和alk双靶点靶向药克服azd9291耐药（AP26113已经被FDA批准用于ALK靶点的克唑替尼耐药）AP26113真有可能成为一款高效的并且还是双靶点的肺癌靶向药，在此之前本博有介绍过有关AP26113的一些资料（详见：AP26113详细资料），当时还只是确定AP26113将会是继克唑替尼、色瑞替尼之后的又一款高效的ALK靶向药，并且能克服克唑替尼耐药，也就是第二代的ALK靶向药。
然而令人非常鼓舞的是AP26113在试验上又有新的并且是重大的发现，AP26113居然在EGFR靶点上效果也非常不错！那么说肺癌基因突变的两个大概率的靶点EGFR,ALK 都能通杀，这是目前唯一的一款可针对EGFR和ALK靶点的靶向药！另外最令人鼓舞的是AP26113在EGFR靶点领域AP26113能做到克服目前风头最健的奥希替尼（AZD9291）的耐药！要知道在此之前还未有发现能降服奥希替尼耐药的药物。
因此这一重大发现无疑是这一疾病领域的最领患者鼓舞的事件！今天主要说一下AP26113在EGFR靶点的成就。
肺癌的EGFR基因突变是肺腺癌中基因群体中概率最大一个靶点（特别是亚洲人），因此在这个靶点上医药公司投入最多，产品的相对应的药物也最多，比如常见的易瑞沙，特罗凯都是被称为一代，这些药物针对初次检测到的EGFR靶点突变的情况都非常有效，部分患者可用服用多年仍维持较好状况，但靶向药最终走向耐药，EGFR靶点耐药已发现由于T790M突变引起的概率非常大，大概占到60-70%，也就是说大概一半以后的服用易瑞沙、特罗凯的患者最终会由于T790M的突变而对一代靶向药产生抗药性，于是阿斯利康又针对T790M研发出奥希替尼(AZD9291),奥希替尼针对EGFR靶点T790M继发耐药效果显著。
但是服用奥希替尼最终仍然会产生抗药性，到目前为止奥希替尼耐药仍然无新药可用，在临床中摸索的针对奥希替尼耐药的药物之前有报道过一款叫EAI045的药物，但也只是停留在动物实验上，并无任何实质成果。
