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Liproxstatin-1（Lip-1）是一种专门用于抑制铁死亡（Ferroptosis）的小分子化合物。
铁死亡是一种程序性细胞死亡的形式，它与细胞内脂质过氧化的积累有关。
在铁死亡的过程中，细胞内的铁离子催化脂质过氧化反应，导致细胞膜结构的破坏和最终的细胞死亡。
Lip-1通过直接清除脂质过氧化物来抑制这一过程，从而保护细胞免受铁死亡的影响。
具体来说，Lip-1的作用机制包括：
- 清除脂质过氧化物：Lip-1能够有效地清除细胞内的脂质过氧化物，这是铁死亡过程中的关键步骤。
- 选择性抑制：Lip-1对铁死亡具有高度的选择性，它不会干扰其他类型的细胞死亡，如由TNFα诱导的凋亡或由H2O2诱导的坏死。
- 保护细胞：Lip-1可以保护细胞免受铁死亡诱导剂的影响，例如丁硫氨酸亚砜胺（BSO）、Erastin和RSL3等化合物。
免疫检查点抑制剂的抗体药总结2017-03-02蛋白工人医麦客前⾔言近些年，关于免疫检查点（Immune checkpoint）调控的⽣生物药研发越来越⽕火爆，单在国内就有多家药企申抗体。
本⽂文尝试对⽬目前已经上市或者在临床研究的免疫检查点抗体药做⼀一个简单的⼩小结。
报PD1或者PDL1免疫检查点药物分为两⼤大类，⼀一类是以PD1为代表的抑制剂，⼀一类是激活剂，激活剂⽬目前还都在临床研究。
这次我们说抑制剂。
CTLA-4（Cytotoxic T Lymphocyte Antigen 4）抗体CTLA-4，又名CD152，由CTLA-4基因编码的⼀一种跨膜蛋⽩白质，表达于活化的CD4+和CD8+T细胞，与T细胞表⾯面的协同刺激分⼦子受体（CD28）具有⾼高度的同源性。
CTLA-4和CD28均为免疫球蛋⽩白超家族成员，⼆二者与相同的配体CD86(B7-2) 和CD80(B7-1) 结合。
CTLA-4 的免疫调控功能的关键体现在控制CD4+FoxP3-、CD8+T细胞以及调节性T细胞（Treg）。
CTLA-4能够中⽌止激活的T细胞的反应（T cell response）以及介导Treg的抑制功能。
⽬目前的研究表明CTLA-4抑制T细胞的反应主要是通过两种途径（如图⼆二）：⼀一是通过与CD28竞争性的结合B7或者招募磷酸酶到CTLA-4的胞内结构域部分从⽽而降低TCR（T cell receptor）和CD28的信号。
另⼀一种是降低CD80和CD86在抗原呈递细胞（APC）的表达⽔水平或者通过转胞吞作⽤用（transendocytosis）将它们从APC移除，这样就减少了CD28参与进⾏行T细胞激活。
此外，CTLA-4还会介导树突细胞结合CD80/CD86并诱导⾊色氨酸降解酶IDO的表达，从⽽而导致TCR的抑制。
CTLA-4抗体通过结合CTLA-4来减少Treg，激活TCR。
⽬目前获批上市的CTLA-4抗体只有BMS的Ipilimumab（商品名Yervoy，2011年获FDA批准⽤用于治疗⿊黑⾊色素瘤）。
默克瞄准肿瘤新药，爱必妥®再添适应症，全国数百家医院可⽤作者：雷公来源：健识局（jianshiju01）全⽂3677字，阅读需10分钟德国默克公司旗下西妥昔单抗注射液（商品名：爱必妥®）获批的新适应症近期已在全国同步上市。
健识局获悉，此次爱必妥®所获批的适应症是：与铂类和氟尿嘧啶化疗联合，⽤于⼀线治疗复发和/或转移性头颈部鳞癌。
这也是继爱必妥®获批⼀线治疗RAS基因野⽣型转移性结直肠癌后，再添⼜⼀临床适应症。
按照默克中国⽣物业务董事总经理罗杰仁的设想，预计在5 年之后，实现改变4000万中国患者⽣命的⽬标。
他告诉健识局，中国是默克全球的战略市场之⼀，公司希望能够帮助中国更多的患者延长⽣存时间，改善⽣活质量。
此番爱必妥®的获批，不仅填补了中国头颈部鳞癌领域靶向治疗的空⽩，更为关键的是，默克已吹响了全⾯进军肿瘤领域的号⾓。
5⽉29⽇，默克公司在美国临床肿瘤学会年会（ASCO）上公布了多款肿瘤创新产品的临床试验阶段性成果，例如⼝服MET抑制剂Tepotinib的VISION研究以及新⼀代PD-L1抑制剂Avelumab的JAVELIN Bladder 100研究，结果均取得了重⼤突破性的进展。
随着中国医药市场药品审评审批不断加速，默克将扩⼤现有肿瘤治疗药物的可及性，以及⼀系列丰富的在研创新产品管线，以应对癌症的挑战，满⾜未被满⾜的治疗需求。
罗杰仁认为，中国的医药政策环境、监管环境和商业环境的发展变化将为医药企业的发展释放巨⼤潜⼒。
在未来10年甚⾄更长时间，中国医疗⾏业的“创新驱动发展”战略将会持续。
爱必妥®新添适应症国内已覆盖200-300家医院据相关数据显⽰，2020年全球头颈部肿瘤（包含⿐咽癌）患者⼈数预计将达到83.3万例。
在中国，头颈部肿瘤的发病率和死亡率均排名第七位，其中90%以上的病理类型为鳞癌。
相对于其他⾼发癌症类型，头颈肿瘤在中国的知晓率并不是很⾼。
世界在研100种新药详解1. AGI-1067 8AGI-1067是选择性阻断动脉粥样硬化炎症过程的新型口服药物。
AGI-1067阻断了血管内膜内皮细胞的信号传导，继而抑制了VCAM-1和其他炎症因子的生成。
VCAM-1能使炎症细胞募集到内皮细胞表面，触发慢性炎症反应过程，最终导致动脉粥样硬化形成。
AGI-1067 是具有抗氧化作用的降血脂药物普罗布考的单丁二酸酯。
普罗布考Probucol能降低冠状血管成形术后的再狭窄，后因能引起心电图Q-T 间期延长等一系列不良反应，以及口服生物利用度的有限性和多变性而撤出美国市场。
研究人员对普罗布考的结构进行修饰，开发出具有抗氧化作用和降低LDL 胆固醇水平双重作用机制的化合物AGI-1067。
该化合物与普罗布考Probucol相比，水溶性和细胞穿透性更好，降脂作用和抗氧活性显著。
此外，它还能抑制单细胞化学引诱剂蛋白-1（monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1）和血管细胞粘附分子-1（vascular cell adhesion molecule-1，VCAM-1）的表达，美国AntheroGenics 公司目前正在进行Ⅲ期临床研究，考察其对患有冠状动脉疾病（CAD）的病人动脉粥样硬化的治疗情况。
AGI-1067 是新血管保护剂家族中旨在降低血管壁炎症的首个药物。
本品CAS：216167-82-7分子式：C35H52O5S2结构式：[开发背景]：动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病，而氧自由基的产生对动脉粥样硬化的发展有重要作用。
普罗布考Probucol是一种已经上市的抗氧化剂，并具有降脂作用，当降脂作用的机制并不明了。
Probucol 可以降低血管成形术后血管再狭窄的发生率，但该产品已经被撤出美国市场，原因是该药物可以诱导QT 间期延长、明显地降低HDL水平，以及有限的及不稳定的口服生物利用度，此外，该药物对内皮细胞VCAM-1的表达也缺乏影响。
